胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptx

《胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptx（23页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、样作用1 1样作用：神经节兴奋2 2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱卡巴胆碱 1、直接激动M、N-R，但选择性差；2、主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。氯贝胆碱 性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。第1页/共23页 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）药理作用 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。（二）生物碱类第2页/共23页环状肌（胆碱能神经支配）受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）受体激动时瞳孔扩大肌向外周收缩，瞳孔放大。1对 眼的影响 （1）缩瞳 第3页/共23页（2）降

2、低眼内压 （3）调节痉挛第4页/共23页1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）临床应用 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状第5页/共23页第二节第二节抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChEacetylcholinesterase AChE）（也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择性水解AchAch的必需酶。丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase,Bu-ChE)（也称假性胆碱酯酶）：对AchAch特异性很低，主要水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。第6页

3、/共23页 抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成复合物后水解的难易可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类第7页/共23页新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗胆碱酯酶药【体体内内过过程程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。第8页/共23页（）Ach 胆碱+乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。，间接发挥作用。【药理作用】第9页/共23页机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N

4、2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。1.兴奋骨骼肌作用强大。2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。第10页/共23页 临床应用 1.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2.治疗术后腹气胀和尿潴留 3.治疗阵发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。第11页/共23页 毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。2.易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。第12页/共23页二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机

5、磷酸酯类包括：(1)(1)农药：对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、乐果（rogorrogor）、敌敌畏（DDVPDDVP）、敌百虫（dipterexdipterex）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarinsarin）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（somansoman）等 第13页/共23页胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使

6、AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。第14页/共23页【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降。（2）N样症状：N1受体兴奋，引起交感节后纤维兴奋，可出现血压升高；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性急性毒性 第15页/共23页（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。中毒类型 轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状并重度中毒：M、

7、N 样症状，并有中枢症状。第16页/共23页【解救原则解救原则】1.清除毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。（2）必须与胆碱酯酶复活药合用（3 3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。第17页/共23页附胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （派姆 PAM）氯磷定 （PAM-Cl）肟类化合物第18页/共23页氯磷定（PAMCl）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用药理作用】1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰

8、化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。使用原则 及早、足量、反复用药.第19页/共23页第20页/共23页 1.1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.2.迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。3.3.不能直接对抗已积聚的AChACh。【临床应用临床应用】第21页/共23页不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。特点：药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。第22页/共23页感谢您的观看！第23页/共23页