高血症对机体影响PPTPPT课件.ppt

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1、关于高血症对机体的影响PPT第一张，PPT共十九页，创作于2022年6月骨吸收增强骨吸收增强纤维性骨炎纤维性骨炎骨样组织增多骨样组织增多骨改建活跃骨改建活跃铝的沉着铝的沉着骨硬化骨硬化骨质疏松骨质疏松b b2MG引起的淀粉样变引起的淀粉样变肾性骨病的主要病理改变肾性骨病的主要病理改变第二张，PPT共十九页，创作于2022年6月肾性骨病的组织学分型肾性骨病的组织学分型高运转型肾性骨病高运转型肾性骨病(纤维性骨炎、纤维囊性骨炎）纤维性骨炎、纤维囊性骨炎）骨吸收、破坏与新骨形成处于骨吸收、破坏与新骨形成处于高速率高速率的动态平衡中的动态平衡中主要原因：继发性甲旁亢主要原因：继发性甲旁亢主要病理改变：

2、主要病理改变：破骨细胞增生、活跃、形成陷凹或囊腔纤维细胞、成纤维细胞增生成骨细胞也增生，形成未钙化的新骨第三张，PPT共十九页，创作于2022年6月低运转型肾性骨病低运转型肾性骨病主要原因：钙磷代谢障碍，活性维生素主要原因：钙磷代谢障碍，活性维生素D3减少，铝中毒及非铝因减少，铝中毒及非铝因素等素等主要病理特征主要病理特征:无细胞性骨样组织大量沉积，但新骨形成受阻，骨的改建不活跃破骨细胞数、成骨细胞数、骨矿化率、骨形成率均,矿化延迟时间延长部分患者有骨铝阳性分分2种亚型：种亚型：骨软化：骨样组织显著增加，矿化骨相对减少，两者比例失调再生不良型(无力型)：骨样组织的形成与骨矿化均受抑制，两者比例

3、正常肾性骨病的组织学分型肾性骨病的组织学分型第四张，PPT共十九页，创作于2022年6月综合型综合型 mixed uremic osteodystrophy病理特征：病理特征：可以多种不同情况可以多种不同情况大多数为大多数为I型、型、II型并存，既有纤维素骨炎，也有骨软化型并存，既有纤维素骨炎，也有骨软化原因:既有继发性甲旁亢既有继发性甲旁亢,又有活性维生素又有活性维生素D3缺乏、铝中毒及钙磷代谢障缺乏、铝中毒及钙磷代谢障碍碍肾性骨病的组织学分型肾性骨病的组织学分型第五张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTHPTH对心脏结构、功能的毒性作用与机理对心脏结构、功能的毒性作用与机理 PTHP

4、TH与与CaCa+PTH PTH与心肌肥厚，心肌纤维化与心肌肥厚，心肌纤维化 PTHPTH与脂质代谢与脂质代谢 PTHPTH与胰岛素抵抗与胰岛素抵抗 PTHPTH与心脏，血管钙化与心脏，血管钙化 PTHPTH与非粥样硬化的心肌缺血与非粥样硬化的心肌缺血 PTHPTH与血压与血压PTHPTH对慢性肾衰心血管并发症的影响对慢性肾衰心血管并发症的影响第六张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTHPTH致细胞内钙异常致细胞内钙异常将将PTHPTH或或PTHrPPTHrP注入动物体内注入动物体内CaCa+，CAMPCAMP,尿尿毒症狗的模型中，心肌钙含量毒症狗的模型中，心肌钙含量，心肌细胞内有心肌细

5、胞内有CaCa+的沉着的沉着尿毒症尿毒症SHPTSHPT患者，血小板内患者，血小板内CaCa+，且与，且与PTHPTH 正相关。用钙三醇冲击治疗，正相关。用钙三醇冲击治疗，PTHPTH，血小板，血小板内内CaCa+。尿毒症尿毒症SHPTSHPT患者中患者中Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性酶活性，并与血，并与血PTHPTH浓度浓度 相关。相关。动物实验：动物实验：临床临床：第七张，PPT共十九页，创作于2022年6月Gs蛋白蛋白腺苷酸环腺苷酸环化酶活化化酶活化细胞内细胞内CAMPL型钙通型钙通道开放道开放钙内流钙内流细胞内钙细胞内钙 PTH抑制长短链抑制长短链脂肪酸氧化脂肪酸氧化磷酸化磷酸

6、化心肌能量心肌能量产生产生 钠钠-钾钾ATPATP酶酶 钠钙交流钠钙交流 钙外流钙外流 第八张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTHPTH致心肌肥厚、间质纤维化致心肌肥厚、间质纤维化CRFCRF患者常伴患者常伴LVHLVH，心脏重量指数增加，心脏重量指数增加70%70%严重的严重的LVHLVH的的CRFCRF患者均伴有患者均伴有PTH PTH 左室肥厚，左室重量增加，常与左室肥厚，左室重量增加，常与PTH PTH 相关相关CRFCRF鼠中心肌纤维化明显，鼠中心肌纤维化明显，PTXPTX后心肌纤维化消失，后心肌纤维化消失，再给再给PTHPTH，心肌纤维化又出现，心肌纤维化又出现尿毒症病人尸

7、检中尿毒症病人尸检中91%91%的病例存在着不同程度的的病例存在着不同程度的心肌间质纤维化，且随着透析时间延长而加重。心肌间质纤维化，且随着透析时间延长而加重。显微镜：心肌间质细胞增多，核增大。电镜：高显微镜：心肌间质细胞增多，核增大。电镜：高尔基体增多，胶原组织多尔基体增多，胶原组织多第九张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTHrPPTHrP 能能促进促进心肌间质细胞的有丝分裂心肌间质细胞的有丝分裂 增加增加肌酸激酶活性促进心肌肥大肌酸激酶活性促进心肌肥大 诱导诱导PKCPKC依赖的途经，依赖的途经，促使促使心肌肥大心肌肥大 PTHPTH导致心肌肥大导致心肌肥大尿毒症患者血中尿毒症患者

8、血中PTHPTH，AgIIAgII也也 PTHPTH对对AgIIAgII有直接刺激作用有直接刺激作用离体心肌细胞培养液中加入离体心肌细胞培养液中加入AgIIAgII后，后，c-mycc-myc、c-fos c-fos表达表达上调，同时心肌蛋白合成上调，同时心肌蛋白合成增加增加，心肌细胞，心肌细胞增大增大第十张，PPT共十九页，创作于2022年6月正常鼠静注正常鼠静注PTHPTH后胆固醇后胆固醇，甘油三，甘油三脂脂，脂肪分，脂肪分解解。PTXPTX后这些现象逆转。后这些现象逆转。CRFCRF鼠肝脂酶鼠肝脂酶，脂肪，脂肪酶酶，VLDL-RVLDL-R表达表达，导致，导致甘油三甘油三脂脂。PTXPT

9、X后这些现象逆转。后这些现象逆转。PTH PTH 致脂质代谢异常致脂质代谢异常第十一张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTH PTH 致糖耐量异常致糖耐量异常CRFCRF时时SHPTSHPT患者血中患者血中胰导素水平胰导素水平，靶器官对，靶器官对C C胰导素敏感性胰导素敏感性，PTXPTX后可改善后可改善补钙三醇后，能纠正糖耐量的异常补钙三醇后，能纠正糖耐量的异常胰岛细胞内胰岛细胞内ATPATP含量含量 胰岛细胞内胰岛细胞内CaCa+含量含量 破坏破坏胰导胰导素分泌素分泌糖耐量异常糖耐量异常PTH第十二张，PPT共十九页，创作于2022年6月 CAMP CAMP 心肌内心肌内CaCa+沉

10、着沉着PTHPTH CaCa+内流内流 PKC PKC 血管内血管内CaCa+沉着沉着 PTHPTH致心血管异位钙化致心血管异位钙化PTX PTX 后心肌内钙含量后心肌内钙含量，血管钙化恢复，血管钙化恢复第十三张，PPT共十九页，创作于2022年6月心肌肥厚，使心血相对血管密度心肌肥厚，使心血相对血管密度 心肌纤维化心肌纤维化血管平滑肌细胞功能异常血管平滑肌细胞功能异常肾素血管紧张素分泌，使血管收缩肾素血管紧张素分泌，使血管收缩PTH PTH 使血管异位钙化使血管异位钙化PTH PTH 导致心肌缺血导致心肌缺血第十四张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTHPTH与血压与血压快速给予大鼠快

11、速给予大鼠PTHPTH可导致低血压，而长期持续给予可导致低血压，而长期持续给予PTHPTH可使血压增高可使血压增高 高血压大鼠的高血压大鼠的PTHPTH分泌增加、甲状旁腺重量增加、血浆分泌增加、甲状旁腺重量增加、血浆钙三醇浓度下降、肠道钙吸收减少、肾钙重吸收减少，钙三醇浓度下降、肠道钙吸收减少、肾钙重吸收减少，导致高钙血症导致高钙血症 控制肾衰患者控制肾衰患者PTHPTH的合成分泌可降低血压，透析病人行的合成分泌可降低血压，透析病人行PTXPTX可使血压保持低水平可使血压保持低水平 升高细胞内Ca+影响血管内皮功能和其生长，增加血管僵硬度抑制Na+-H+交换可能机制可能机制PTH第十五张，PP

12、T共十九页，创作于2022年6月PTHPTH促进贫血发展促进贫血发展PTH抑制内源性抑制内源性EPO的产生的产生PTH直接抑制骨髓红系干细胞增殖直接抑制骨髓红系干细胞增殖PTH直接损伤红细胞，缩短其寿命直接损伤红细胞，缩短其寿命第十六张，PPT共十九页，创作于2022年6月高高PTHPTH血症致免疫能力下降血症致免疫能力下降甲旁亢患者具有较高的恶性肿瘤、白血病和单克隆性丙种甲旁亢患者具有较高的恶性肿瘤、白血病和单克隆性丙种球蛋白的发病率球蛋白的发病率 甲旁亢患者多核白细胞的趋化性和游走性均明显受损甲旁亢患者多核白细胞的趋化性和游走性均明显受损 临床临床实验实验PTH全段及氨基端能抑制全段及氨基

13、端能抑制B细胞的增殖细胞的增殖 PTH显著抑制植物血细胞凝集素（显著抑制植物血细胞凝集素（PHA）诱导的）诱导的T细胞增殖，细胞增殖，且阻碍其且阻碍其E玫瑰花结的形成，损害玫瑰花结的形成，损害T细胞的免疫反应性细胞的免疫反应性 PTH抑制抑制B细胞系产生免疫球蛋白细胞系产生免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等等 CRF合并高水平合并高水平PTH的大鼠的抗体产生能力明显受损，而行的大鼠的抗体产生能力明显受损，而行甲状旁腺切除后其甲状旁腺切除后其B细胞功能有所恢复细胞功能有所恢复 第十七张，PPT共十九页，创作于2022年6月PTH/PTHrP通过通过cAMP和和PKC途径促进大鼠肾小管途径促进大鼠肾小管上皮细胞的上皮细胞的DNA合成合成 PTH能损伤肾小管，刺激小管上皮细胞溶酶体酶的释能损伤肾小管，刺激小管上皮细胞溶酶体酶的释放放 PTH能增加系膜细胞的胸腺嘧啶的整合，促进细胞能增加系膜细胞的胸腺嘧啶的整合，促进细胞DNA合成与细胞增殖合成与细胞增殖 以及以及TGF-的合成分泌的合成分泌高高PTHPTH血症对肾脏的作用血症对肾脏的作用第十八张，PPT共十九页，创作于2022年6月感谢大家观看第十九张，PPT共十九页，创作于2022年6月