药物化学常考知识点总结.docx

《药物化学常考知识点总结.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学常考知识点总结.docx（8页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药物化学常考学问点总结前言：通过药物化学期末考试和药物化学考研复试，依据所得阅历写了这篇总结，期望能有所帮助。但有很大程度的个人的主观因素，不能完全代表出题教师的意志和现在的出题方向。所以最好不要完全照搬， 假设消灭问题本人不负任何责任！一切后果自负！总结适用于药学院药学、药物制剂专业。制药工程学院制药工程、应用化学等相关专业不适用！由于时间仓促难免会有错误或疏漏，敬请谅解，如有异议请以教材为准！构效关系及构造修饰和改造，构造或通式记住并最好能理解助记构造、构效关系、概念性质及反响式这五方面在复习时都要把握一些一、构造构造相像的药物药理活性可能一样也可能属于不同类药物，留意区分！以下构造必需会

2、写并知道药理作用地西泮 苯巴比妥 氯丙嗪磺胺甲噁唑 诺氟沙星 青霉素G阿莫西林克拉维酸 吗啡盐酸哌替啶 马来酸氯苯那敏 西替利嗪 西咪替丁 奥美拉唑肾上腺素 盐酸麻黄碱盐酸普萘洛尔盐酸哌唑嗪 卡托普利写出手性 硝苯地平 氯贝丁酯盐酸二甲双胍 环磷酰胺对乙酰氨基酚阿司匹林 布洛芬 双氯芬酸钠 氢化可的松以下构造最好也能会写，但必需都能生疏并知道药理作用奥沙西泮 酒石酸唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 奋乃静 氯普噻吨 氯氮平 盐酸阿米替林 甲氧苄啶环丙沙星 左氟沙星 克霉唑 氟康唑 阿昔洛韦 氨苄西林 6-APA 7-ADCA 7-ACA 氯雷他定雷尼替丁 盐酸可乐定 硫酸沙丁胺醇 氯沙坦 氨氯地平

3、硝酸甘油 吲哚美辛 舒林酸 雌二醇 己烯雌酚 睾酮 黄体酮 醋酸地塞米松必需生疏并知道药理作用并不代表肯定不会考写构造艾司唑仑 三唑仑 佐匹克隆 奥卡西平 氟奋乃静 奥氮平 氟哌啶醇 盐酸氟西汀 盐酸帕罗西汀碘苷利巴韦林 齐多夫定 异烟肼 青霉素类通式头孢氨苄头孢曲松钠等头孢类头孢类通式亚胺培南 舒巴坦 氨曲南 四环素类 氯霉素 拔高特比萘芬 磷酸奥塞米韦 扎那米韦 沙奎那韦 芬太尼 盐酸美沙酮 喷他佐辛 盐酸苯海拉明 氯马斯汀 盐酸赛庚啶 异丙肾上腺素 盐酸多巴酚丁胺 盐酸酚苄明 妥拉唑林 酚妥拉明 莫索尼定 马来酸依那普利 福辛普利 地尔硫卓 盐酸维拉帕米 卡普地尔 奎尼丁 氟卡尼 普罗帕

4、酮 盐酸胺碘酮 洛伐他汀 吉非贝齐 磺胺异丙噻哒唑 甲苯磺丁脲 格列丙嗪 瑞格列奈 马来酸罗格列酮 塞替派 白消安 卡莫司汀 顺铂 米托蒽醌 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 甲磺酸伊马替尼 米非司酮二、构效关系字数较多，请参阅教材，分值比较大，易出大题，填空题也能出，有构造通式的要写上， 会关心记忆1、喹诺酮类抗菌药常考，教材 P345-3462、1,4 二氢吡啶类钙离子拮抗剂常考，教材 P250-2513、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱四种构造的构造、名称、药理作用教材 P211-2124、芳基丙酸类非甾体抗炎药P4905、糖皮质激素P313-3156、肾上腺受体感动剂P218-2197、-受体阻断剂

5、P226-2278、A抑制剂P247-2489、1.4-苯二氮卓类P75-7710、吩噻嗪类P95-9711、青霉素类P39812、ACE 抑制剂P244-24513、巴比妥类P8614、磺胺类P336-33715、羟甲戊二酰辅酶 AHMG-CoA复原酶抑制剂P283-28416、苯氧乙酸酯类降血脂药P288-289三、概念1、生物电子等排体：是指一些原子或基团因外围电子数目一样或排列相像，而产生相像或拮抗的生物活性并具有相像物理或化学性质的分子或基团。教材 P272、代谢拮抗：是设计与生物体内根本代谢物的构造有某种相像程度的化合物，使之与根本代谢物竞争或干扰根本代谢物的被利用，或掺入生物大分

6、子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。教材 P339，能举例说明更好3、烷化剂：也称生物烷化剂，能在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物， 进而与生物大分子主要是 DNA，也可以是 RNA 或某些重要的酶类中含有富电子的基团如氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基等发生共价结合，使其丧失活性或使 DNA 分子发生断裂。教材 P430 4、前药、软药、硬药、孪药P31、P34、P35四、性质1. 苯二氮卓类药物作用机制。教材 P752. 地西泮代谢去 N-甲基和 C3 位羟基化得到活性代谢物奥沙西泮。3. 苯二氮卓类药物构造中 1,2 位的酰胺键和 4,5

7、 位的亚胺键遇酸受热易水解开环。酸性条件下 4,5 位开环， 是可逆反响，碱性条件下可以重环合。4. 奥沙西泮是地西泮的活性代谢产物，毒性低副作用小，3 位手性碳，活性右旋左旋，临床用外消旋体。5. 巴比妥类属于构造非特异性药物，药物冷静和抗癫痫作用强度和起效快慢，与其理化性质有关，而作用时间维持长短则与体内的代谢过程有关。与活性有关的理化性质主要是药物的酸性理解常数 pKa 和脂水安排系数。巴比妥类药物分子有三个内酰胺，因 pKa 不同可进展内酰亚胺-内酰胺互变异构，因此可以解离成离子。6. 卡马西平代谢生成有抗癫痫活性的 10,11-卡马西平，但有肯定毒副作用，最终代谢成 10,11-二羟

8、基卡马西平。反响式见教材 P917. 将抗菌增效剂甲氧苄啶TMP与磺胺甲噁唑SMZ合用组成复方制剂复方诺明。8. 磺胺类药物及抗菌增效剂作用机制：磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸PABA极为相像，与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，生成无功能的伪二氢叶酸，阻碍二氢叶酸的生物合成，从而抑制细菌的生长生殖。在叶酸代谢途径中，甲氧苄啶TMP是二氢叶酸复原酶抑制剂，可阻挡二氢叶酸复原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，同时抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸复原酶，造成协同的抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增加数十倍。教材 P3399. -内酰胺抗生素构造

9、特点五点，教材 P389，留意：青霉素类抗生素母核有 3 个手性碳，只有确定构型为2S,5R,3R的具有活性。头孢菌素类 2 个手性碳，确定构型6R,7R为活性构型。10. -内酰胺类抗生素作用机制：通过抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。11. 耐药机制：耐药菌产生-内酰胺酶导致-内酰胺环开环降解失活；细菌细胞壁通透性转变；青霉素结合蛋白转变，亲和力降低。12. 克拉维酸是第一个用于临床的-内酰胺酶抑制剂，又称棒酸，是一种“自杀性”的酶抑制剂。单独使用无效，常与青霉素类药物合用提高疗效。克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂奥格门汀。13. 四环素类抗生素：酸性条件下，C6 羟基和 C5a 氢

10、消退，生成无活性脱水物；留意pH=26 时，C4 二甲氨基很简洁可逆的差向异构化，生成差向异构体，活性减弱，毒性增加；碱性条件下 C6 羟基向 C11 进展分子内亲核，生成无活性内酯构造的异构体。四环素类分子中很多的羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子螯合成不溶物。至少要知道差向异构化14. 氨基糖苷类抗生素有对第八对脑神经的毒性耳毒性，引起失聪。15. 红霉素为 14 元大环内脂类抗生素，由于构造的多羟基和 9 为羰基使其在酸性下不稳定，发生分子内脱水环合；酸性液中 C6 羟基与 C9 羰基形成半缩酮的羟基。16. 红霉素构造修饰：5 位氨基糖 2氧原子制成各种酯的衍生物，例

11、如；9 位羰基与羟胺形成红霉肟读作：w，在与侧链缩合得罗红霉素红霉素 C9 肟的衍生物，或将红霉肟经 Beckman 重排扩环，复原，N-甲基化得阿奇霉素15 元大环内酯；红霉素 C6 羟基甲基化得克拉霉素，耐酸。也可能出大题17. 吗啡的构造特点使其对酸敏感，酸性条件加热可脱水并发生分子内重排生成阿扑吗啡，可催吐；3 位酚羟基易被氧化。吗啡在空气或光照下氧化生成伪吗啡或双吗啡和 N-氧化吗啡。18. 吗啡构效关系及构造修饰：3 位酚羟基烷基化后得到可待因、乙基吗啡和苄基吗啡等。镇痛活性降低，成瘾性也降低。可待因可用作镇咳药。3 位酚羟基是重要的活性构造。6 位羟基烷基化或去羟基后得一系列化合

12、物，镇痛活性增加，副作用增大。如异可待因是6 位甲基化产物，镇痛活性为吗啡5 倍。3，6-二乙酸酯是海洛因，主要毒品。故 6 位羟基不是活性必需基团。叔胺构造是必需的。去甲基形成仲胺活性下降，改为季铵盐完全失活。在氮上烷基取代从甲基到丁基，活性减弱，而连上更大基团活性增加。如苯乙基吗啡。氢吗啡酮是吗啡 7，8 位双键复原及 6 位羟基氧化成酮而得，活性比吗啡强。氢吗啡酮 14 位氢原子以羟基取代得羟吗啡酮，镇痛作用增加。将 N-甲基换成 N-烯丙基或 N- 环丙甲基或 N-环丁甲基，导致活性作用逆转，成为阿片受体拮抗剂，如纳洛酮及纳曲酮，小剂量临床可用作吗啡类药物中毒挽救。也可能出大题19.

13、奥美拉唑在胃酸性条件下，分子内 Smiles 重排，形成活性形式的次磺酸和次磺酰胺，可看成是两者的前药。分子中的 S 原子为不对称原子有光学活性，临床用外消旋体。在体内 R 型和 S 型异构体代谢成同一种活性体，但 S 型异构体伊索拉唑比 R 型有更好的药理性质。至少知道两种活性形式20. 麻黄碱含有 2 个手性碳一共 4 个光学异构体，一对赤藓糖型对映异构体称为麻黄碱，另一对苏阿糖型称为伪麻黄碱。药用麻黄碱为 1R,2S-赤藓糖型。临床使用的伪麻黄碱 1S,2S-苏阿糖型，拟肾上腺作用比麻黄碱稍弱，中枢副作用小，广泛用作鼻充血减轻剂，是很多复方感冒药的主要成分。21. 卡托普利分子有两个手性

14、中心都是 S,S构型。由于巯基的存在使其易被氧化，能够二聚反响生成二硫键。卡托普利的巯基有优良的抑制 ACE 的活性，但同时与两个副作用有关，即引起皮疹和味觉障碍。22. 赖诺普利和卡托普利是当前仅有的两个非前药的 ACE 抑制剂。依那普利和福辛普利是前药，其活性形式分别是依那普利拉和福辛普利拉。23. 硝苯地平在光照和氧化剂条件下分别生成的两种产物，记方程式教材 P251。1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂与柚子汁一起服用会产生药物食物相互作用，导致 1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的体内浓度增加。24. 脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反响Sn2，反响速度取决于烷化剂和亲核中心浓度。为强烷化剂，

15、对癌细胞杀伤力大，抗瘤谱广，但选择性差，毒性较大。25. 芳香氮芥在肯定条件下详情见教材 P431失去氯原子形成碳正离子中间体，在与亲核中心作用， 一般是单分子亲核取代反响Sn1，速率取决于烷化剂浓度。26. 环磷酰胺含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化。在肿瘤细胞中产生丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥发挥作用。一些病人观看到有膀胱毒性，可能和代谢产物丙烯醛有关。主要用于恶性淋巴瘤等。27. 甲氨蝶呤可看成是叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物，与二氢叶酸复原酶几乎是不行逆结合，主要用于治疗急性白血病。甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙挽救。至少知道中毒如何挽救28

16、. 目前已有的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过分别抑制环氧合酶和脂氧合酶，阻断前列腺素和白三烯的合成，到达抗炎目的。29.1948 年 Brodie 觉察非那西丁的代谢产物对乙酰氨基酚的毒性及副作用都较低，临床广泛用于镇痛和退烧，是目前苯胺类唯一在临床上应用的解热镇痛药。30. 对乙酰氨基酚在潮湿条件下易水解成对氨基酚，该水解产物可进一步氧化降解，生成醌亚胺类化合物， 颜色变深，由黄色变成红色至棕色，最终成黑色。31. 对乙酰氨基酚体内代谢生成少量对肝细胞有毒害的 N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成具有毒性的 N-乙酰基亚胺醌。32. 阿司匹林合成过程中可能会产生副产物乙酰水杨酸酐，该副产物含量

17、超标会引起过敏反响。本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于本品抑制了胃壁前列腺素的合成，致使黏膜易受损伤；另外，服用本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关。33. 吲哚美辛作用于环氧合酶而抑制前列腺素的合成。对其构造改造利用生物电子等排原理得到舒林酸， 是一个前体药物，经肝脏代谢为甲硫基化合物后才有生物活性。34. 布洛芬代谢后根本以原型或氧化产物形式被完全排出。代谢物包括对异丁基侧链的氧化羟基化产物，进而羟基化产物被进一步氧化为羧酸代谢物，全部的代谢物均无活性。教材 P491 图看一下 35.甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核构造的化合物。40 年月制造了用薯蓣皂苷元为原

18、料，半合成各种甾体激素药物的工业技术。36.阿米替林脱甲基生成活性代谢产物去甲替林，活性与阿米替林一样但毒性较低。1. 巴比妥类抗癫痫药物按作用时间分为四种类型：长时间，苯巴比妥；中时间，异戊巴比妥；短时间， 司可巴比妥和戊巴比妥；超短时间，海索比妥和硫喷妥。2. 吩噻嗪类抗精神病药物是在争辩吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系时觉察的。吩噻嗪类药物的觉察教材 P95 倒数其次段3. 选择性 5-羟色胺重摄取抑制剂“五朵金花”：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰及舍曲林。4. 喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌 DNA 螺旋酶和拓扑异构酶为靶点，通过与上述两酶形成稳定的复合物，抑制细菌细胞的生长和分裂。

19、5. 诺氟沙星及全部喹诺酮类药物的构造中，3,4 位分别为羧基和酮羰基，极易与金属离子如钙，镁，铁， 锌等形成螯合物，不仅降低药效，也使体内金属离子流失，妇女老人儿童易引起缺钙，贫血，缺锌等副作用，因此这类药物不宜与含钙铁等的食物如牛奶等同服，老人儿童不宜多用。6. 左氧氟沙星左旋体，S构型活性强水溶性强副作用小。7.阿昔洛韦水溶性差，口服吸取少，可产生抗药性。在此根底上研制了其前药地昔洛韦和伐昔洛韦阿昔洛韦缬氨酸酯前药。8. 逆转录酶抑制剂齐多夫定，主要用于治疗艾滋病。主要毒性骨髓抑制，表现为贫血。9. -内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的-内酰胺环的抗生素。-内酰胺环是该类抗生素发

20、挥生物活性的必需基团，可以开环与细菌发生酰化抑制细菌生长，由于四个原子组成使环张力大，不稳定，易开环失活。10. 过敏反响由杂质青霉噻唑基等高聚物引起。11. 酸性条件下，青霉素 G 侧链酰胺键水解和-内酰胺环开环，而使其失活，不能口服，需肌内注射。12. 阿莫西林确定构型2S,5R,6R，侧链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子，临床用其右旋体，构型为 R 构型。构造中含有羧基，酚羟基和氨基，因此有 3 个 pKa。13. 半合成青霉素的方法：酰氯法，酸酐法，DCC 法，固相酶法。14. 半合成头孢菌素的方法：亚硝酰氯法，硅酯法，青霉素扩环法。15. 舒巴坦又称青霉烷砜，为不行逆竞争性-内酰胺

21、酶抑制剂。与氨苄西林按 1:1 以亚甲基相连成双酯构造的舒他西林。16. 氨曲南为第一个全合成单环-内酰胺抗生素。17. 四环素类抗生素构造含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲氨基，均为两性化合物，有 3 个 pKa。18. 四环素类抗生素构造改造或构造修饰：6 位羟基极性大，对体内药代动力学影响大，又是该类抗生素不稳定的因素之一，但除去对抗菌活性无影响，于是除去 6 位羟基得到多西环素；6 位甲基并非活性必需基团，对其构造修饰得米诺环素，美他环素；2 位酰胺基为活性必需基团，但可在其氨基上引入亲水基以增加水溶性，例如；+四环素构效关系教材 P410 表格下面，构效关系在 P412 下面，最

22、好也答上。19. 氯霉素构造有两个手性碳，仅1R,2R或 D-苏阿糖型有抗菌活性。20. 马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，构造含一个手性碳，优映体S 型S-(+)。市售均为氯苯那敏外消旋体的马来酸盐。21. 反式E 型构型的氯普噻吨，抗组胺活性。顺式Z 型构型的氯普噻吨的安定作用比反式大，为抗精神病药。22. 西替利嗪和氯雷他定是非冷静的 H1 受体拮抗剂。23. 肾上腺素在中性和弱碱性水溶液中不稳定，水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用，在酸性下消旋更快。24. 中性的可乐定分子有亚胺型和氨基型两种互变异构体，主要以亚胺形式存在。为良好的中枢性降压药， 直接感动脑内2 受体。25. 氯贝丁

23、酯为前体药物，在体内转化为氯贝酸而起作用。26. 烷化剂按化学构造可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、甲磺酸酯类、亚硝基脲类。最好能各举一例27. 氮芥类是-氯乙胺类化合物的总称，该类化合物对淋巴组织有损伤作用，最早用于临床的是盐酸氮芥和盐酸氧氮芥。28. 氮芥类药物构造可分为烷化剂和载体两局部。烷化剂局部是抗肿瘤活性的功能基；载体局部可用以改善该类药物在体内的吸取，分布等药代动力学性质，提高选择性和抗肿瘤活性，也会影响药物毒性。为提高氮芥类药物活性、降低毒性，曾考虑将载体换成自然存在的化合物如氨基酸、嘧啶等，可以增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，以增加疗效。29. 依据载体不同，氮芥类药物可分为脂肪

24、氮芥、芳香氮芥、氨基酸及多肽氮芥和杂环氮芥等。脂肪氮芥在肯定条件下详情见教材P431生成活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电强的烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心发生烷基化反响。30. COX-2 在正常组织细胞内活性极低，只有当细胞受到炎症等刺激时，才在炎症细胞中高度表达，可以设计选择性 COX-2 抑制剂药物降低对 COX-1 的抑制从而提高抗炎选择性降低副作用。31. 解热镇痛药分为苯胺类、水杨酸类和吡唑酮类。除苯胺类无抗炎作用外，其他两类的多数药物还有抗炎作用。32. 乙酰苯胺又称退热冰，毒性大，被淘汰。其体内氧化代谢物对氨基酚，也有解热镇痛作用，但仍有毒性。将对氨基酚的羟基醚化，得到非那西丁，

25、解热镇痛作用增加，曾广泛用于临床，之后觉察有致癌及某些毒性。33. 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少，但假设大剂量或长期服用仍会对胃粘膜有刺激作用。水杨酰胺，保存了镇痛作用，对胃肠道无刺激，抗炎作用消逝；两分子水杨酸进展分子间酯化，得到双水杨酸酯，承受前药原理和拼合原理，将阿司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到贝诺酯， 这种前药又称协同前药。利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将他们制成盐的形式，如阿司匹林铝、阿司匹林赖氨酸盐，又名赖氨匹林等。水杨酸 5 位引入芳香环，可以增加其抗炎活性，例如引入二氟苯基得到二氟尼柳。34. 雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷是甾体激素药物的根本母核。其特

26、征是 C10、C13 和 C17 位上取代状况不同， 仅具 18-甲基的是雌甾烷，具 18、19-甲基的是雄甾烷，具18、19-甲基和 20、21-乙基的是孕甾烷。“” 表示取代基在甾环平面下，而“”表示在平面上。35. 雌酮、雌二醇及雌三醇为甾体雌激素，雌三醇为另外两者的代谢产物，雌二醇活性最强。36. 糖皮质激素通常同时有 17-羟基和 11-氧羟基或氧代；不同时具有 17-羟基和 11-氧羟基或氧代的为盐皮质激素。1. 保泰松，抗炎作用较强，镇痛作用弱，还有促尿酸排泄作用，胃肠道刺激大。其代谢产物羟布宗或羟基保泰松同样有抗炎抗风湿作用，且毒副作用小。另一个代谢产物-酮基保泰松也有较强抗炎

27、镇痛及促尿酸排泄作用。构造修饰中，应用拼合原理将治疗胃病的药物吉法酯的有效基团异戊烯基引入到保泰松构造中得到非普拉宗。2. 萘丁美酮是非酸性的前体药物，代谢后起效。可选择性的作用于引起炎症反响的COX-2。芬布芬是酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用。3. 雌二醇失活途径主要是 17 位羟基氧化成酮以及雌二醇羟基与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。将雌酮 17 位乙炔化之后得到炔雌醇。由于乙炔基的引入，17-羟基的氧化被避开，且 17-羟基的硫酸酯结合受阻失活变慢。假设再进一步将 3 位酚羟基换成环戊醚，得炔雌醚，其失活更慢。引入五元脂环增加其在人体脂肪球溶解度，口服后储存在脂肪中缓释。雌

28、二醇另一类衍生物是 3 位或 17 位酯化产物。4. 三苯乙烯类化合物氯米芬、他莫西芬等。有明显的抗雌激素活性。枸橼酸氯米芬有顺、反两种几何异构体，其Z 型顺式具有雌激素样活性，而E 型反式具有抗雌激素样活性。药用两种异构体的混合物。对卵巢雌激素受体亲和力较大，主要用于不孕症的治疗，而他莫西芬对乳腺雌激素受体亲和力较大，主要用于乳腺癌。5. 雷洛昔芬是第一个上市的选择性雌激素受体调整剂。6. 睾酮口服后经肝脏首过效应，绝大多数代谢失活。故将睾酮制成丙酸酯前药。二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式。甲睾酮是睾酮的 17-甲基衍生物。17-甲基降低了肝脏氧化代谢速度。7. 雄激素活性的构造特异性很强，对

29、睾酮的构造稍加变动，如 19-去甲基、A 环取代、A 环并环等修饰， 均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。而男性化副反响是本类药物的主要缺点。苯丙酸诺龙是 19 位去甲基的雄激素类化合物。19 位失碳后雄激素活性降低而同化激素活性仍被保存。8. 最重要的自然孕激素是黄体酮。最先上市的口服避孕药是睾丸酮的衍生物乙炔睾丸素，即炔孕酮。在睾丸酮 17位引入乙炔基后，雄激素活性降低而显示出孕激素活性，从而进展成一类 19-去甲睾酮构造的孕激素药物。炔孕酮去甲基之后得炔诺酮，口服活性比炔孕酮强 5 倍，雄激素副作用为睾酮的 1/20。9.双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一一个有三种作用机制的药物：抑制花生

30、四烯酸环氧合酶，削减前列腺素和血小板的生成。抑制脂氧合酶，削减白三烯生成。抑制花生四烯酸的释放，同时刺激花生四烯酸的再摄取。10. 昔康类是具有 1,2 苯并噻嗪构造的药物，是含有烯醇羟基的化合物。对 COX-2 的抑制作用比对 COX-1 强，有肯定选择性，如吡罗昔康、美洛昔康。塞来昔布、罗非昔布和伐地昔布也是选择性 COX-2 抑制剂。11. 苯妥英钠具有“饱和代谢动力学”的特点。癫痫大发作和局部发作的首选药，对小发作无效。12. 抗抑郁药按作用机制分类四种：单胺氧化酶抑制剂，5-羟色胺重摄取抑制剂，去甲肾上腺素重摄取抑制剂，2 肾上腺素受体阻断剂。13. 帕罗西汀只有S,S构型活性最高。

31、14. 异烟肼转化为异烟酸、异烟醛和异烟酰胺，与肝毒性有关的代谢物：乙酰肼。异烟肼可与铜，铁，锌离子等金属离子络合。与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物呈红色，配置时避开接触金属器皿。受光，重金属，温度，pH 影响变质，分解岀游离肼，毒性增大不能药用。15. 碘苷对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等 DNA 病毒有效，对流感病毒等 RNA 病毒无效。16. 沙奎那韦是第一个上市的 HIV-I 蛋白酶抑制剂。17. 半合成青霉素：耐酸青霉素，耐酶青霉素，广谱青霉素，各自因什么缘由引入什么基团及原理。教材 P394-39718. 四代的头孢菌素各自的构造特征，找共性的特点。19. 第一个合成镇痛药哌替啶，美

32、沙酮可用作戒毒药，喷他佐辛成瘾性小或非成瘾的镇痛药。20. 西替利嗪的左旋体R 型称为左西替利嗪，对 H1 受体拮抗性比右旋体更强，不良反响更少。21. 左旋沙丁胺醇不良反响少，对2 受体亲和力大。22. 普萘洛尔分子侧链有一个手性碳，S-构型具有强效的受体阻断作用，R-构型很弱，临床用外消旋体。23. 氟伐他汀分子有两个手性碳，临床使用赤型体，其中3R,5S活性最强。24. 盐酸二甲双胍是胰岛素增敏剂类降糖药，增加外周组织利用葡萄糖和葡萄糖的代谢。，削减葡萄糖吸取，改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗，对正常人无降糖作用。25. 氮芥类药物及大多数烷化剂主要通过和 D

33、NA 上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化，阻挡细胞分裂。26. 我国在改造美法仑和合成氨基酸氮芥过程中得到氮甲，它是在美法仑的氨基上进展酰化的产物。27. 塞替派在肝中代谢生成替派而发挥作用，故塞替派是替派的前药。28. 卡莫司汀在酸溶液中较稳定，在碱性溶液中不稳定，分解时可放出氮和二氧化碳，适用于脑瘤和转移性脑瘤。29. 替尼泊苷为脑瘤首选药物。30. 氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物。在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。31. 阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用，安西他滨为合成阿糖胞苷的中间体。32. 硼替佐米是第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂。五、合成及代谢化学反响式括号内的为最低要

34、求1. 阿司匹林教材 P4822. 对乙酰氨基酚教材 P479，方法一冰醋酸乙酰化，方法二二三步3. 双氯芬酸钠教材 P488，前两步尤其其次部氯乙酰氯缩合4. 布洛芬合成P491，最好都记住，第三步达参缩合5. 萘普生合成P492，其次步达参缩合6. 盐酸普萘洛尔合成P224，前两步7. 硝苯地平合成、见光氧化、代谢P251、P2528. 肾上腺素合成P211，前两步9. 环磷酰胺合成P433，二三步10. 苯巴比妥合成P88，第一步缩合、最终一步成环11. 盐酸氯丙嗪合成P100，第三步 Ullmann 反响12. 盐酸阿米替林合成P117，第一步 Grignard 反响13. 盐酸哌替啶合成P14014. 奥美拉唑合成P20315. 盐酸哌唑嗪合成P22116. 磺胺甲噁唑、甲氧苄啶合成P340、34117. 诺氟沙星、环丙沙星合成P347、348、349