传出神经系统药理概论PPT讲稿.ppt
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1、传出神经系统药理概论2023/4/81第1页,共51页,编辑于2022年,星期四教学基本要求教学基本要求l掌握传出神经系统递质和受体分类及其掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能,药物的基本作用原理与药物生理功能,药物的基本作用原理与药物分类。分类。l熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。成、转运、贮存、释放和代谢。l 了解传出神经系统解剖分类。了解传出神经系统解剖分类。2023/4/82第2页,共51页,编辑于2022年,星期四神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传
2、出神经:感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经2023/4/83第3页,共51页,编辑于2022年,星期四传出神经传出神经2023/4/84第4页,共51页,编辑于2022年,星期四l一、传出神经的解剖分类一、传出神经的解剖分类传出神经系统传出神经系统自主神经自中枢发出自主神经自中枢发出 神经节神经节 更换更换N元元 效应器效应器运动运动N自中枢发出自中枢发出 骨骼肌(不更换骨骼肌(不更换N元)元)自主神经自主神经(支配心肌、平滑肌(支配心肌、平滑肌、腺体,非随意)、腺体,非随意)运动神经运动神经(支配骨骼肌,随意)(支配骨骼肌,随意)副交感神经副交感
3、神经起源于脊髓骶起源于脊髓骶段及脑干内第段及脑干内第、对对 脑神经的神经核,在全身分布较局脑神经的神经核,在全身分布较局限限交感神经交感神经起源于脊髓胸腰段,起源于脊髓胸腰段,在全身分布广在全身分布广2023/4/85第5页,共51页,编辑于2022年,星期四 l自主神经系统分布图自主神经系统分布图2023/4/86第6页,共51页,编辑于2022年,星期四当机体处于剧烈运动或处于不当机体处于剧烈运动或处于不良环境时,交感神经的活动加良环境时,交感神经的活动加强,调动机体许多器官的潜力,强,调动机体许多器官的潜力,提高适应能力,以应付环境的提高适应能力,以应付环境的急剧变化,维持内环境的相对急
4、剧变化,维持内环境的相对稳定。稳定。交感神经:交感神经:2023/4/87第7页,共51页,编辑于2022年,星期四副交感神经系统保持机体在安副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡,利于营静状态下的生理平衡,利于营养物质的消化吸收和能量的补养物质的消化吸收和能量的补充充。副交感神经:副交感神经:2023/4/88第8页,共51页,编辑于2022年,星期四 l 传出神经分类模式图传出神经分类模式图l Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素去甲肾腺素 2023/4/89第9页,共51页,编辑于2022年,星期四二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构l交感神经末梢分为许多细微
5、的神经分支,其分支都有连续的交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连续的膨胀部分,呈稀疏串珠状,称为膨体膨胀部分,呈稀疏串珠状,称为膨体(varicosity)(varicosity)。每个。每个神经元约有神经元约有3 3万个膨体。膨体内有线粒体万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约每一个膨体内约有有1000 1000 个囊泡个囊泡,囊泡内可合成递质囊泡内可合成递质,贮存递质。贮存递质。2023/4/810第10页,共51页,编辑于2022年,星期四l突触突触:节前纤维与次一级神经元的连接或神经末梢节前纤维与次一级神经元的连接或神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信与效
6、应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。后膜三部分组成。2023/4/811第11页,共51页,编辑于2022年,星期四l突触前膜突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。的部位,前膜存在受体。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合后膜上有与递质相结合受体。受体。2023/4/812第1
7、2页,共51页,编辑于2022年,星期四l突触间隙突触间隙(synaptic cleft):):前膜与后膜间前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有的空隙,间隙宽约有1515 1000nm,1000nm,间隙内存在间隙内存在有递质及灭活递质的酶。有递质及灭活递质的酶。l 2023/4/813第13页,共51页,编辑于2022年,星期四三、三、传出神经系统的递质传出神经系统的递质l递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递递质传递神经的冲动和信号质传递神经的冲动和信号,与
8、受体结合产生与受体结合产生效应。效应。l递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。被酶所灭活。l 2023/4/814第14页,共51页,编辑于2022年,星期四l l l l l乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)l去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)传出神经系统递质传出神经系统递质2023/4/815第15页,共51页,编辑于2022年,星期四(一)、一)、NANA的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释放和消失过程释放和消失过程l1.NA1.NA的合成的合成l 囊泡
9、囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶2023/4/816第16页,共51页,编辑于2022年,星期四2023/4/817第17页,共51页,编辑于2022年,星期四l2.NA2.NA的贮存的贮存lNANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有泡中,一个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。2023/4/818第18页,共51页,编辑于2022年,星期四l3.NA3.NA的释放的释放l(1)(
10、1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis):当神经冲动到达末:当神经冲动到达末梢时,梢时,CaCa2+2+进入末梢,进入末梢,CaCa2+2+降低胞浆粘稠度,促进降低胞浆粘稠度,促进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成裂孔,囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合,形成裂孔,NANA排入突触间隙。排入突触间隙。2023/4/819第19页,共51页,编辑于2022年,星期四l(2)(2)量子化释放量子化释放(quantal release)(quantal release):每一个:每一个“量子量子”相当一个囊泡的释放量相当一个囊泡的释放量(一个囊泡视为一个一个囊泡视为一个量子
11、量子),一个,一个“量子量子”释放不引起动作电位,数百释放不引起动作电位,数百个个“量子量子”释放才引起动作电位的产生及效应。释放才引起动作电位的产生及效应。l(3)(3)其他释放机制:其他释放机制:从囊泡中溢出从囊泡中溢出某些药物某些药物经交干经交干N N末梢摄取进入囊泡能够置换出末梢摄取进入囊泡能够置换出NANA。2023/4/820第20页,共51页,编辑于2022年,星期四l4.NA的消失的消失l(1)摄取摄取(uptake)l 摄取摄取-1(uptake-1)或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存或摄取贮存型。释放到间隙的型。释放到间隙的NA约有约有7590
12、%被神经末梢摄取到囊泡内被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。贮存重新利用。主动转运机制。2023/4/821第21页,共51页,编辑于2022年,星期四摄取摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取(或非神经组织摄取(non-neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取平滑肌摄取NA,摄取的摄取的NA很快被很快被COMT(儿茶酚(儿茶酚氧位甲基转移酶)和氧位甲基转移酶)和MAO(单胺氧化酶)代谢。(单胺氧化酶)代谢。2023/4/822第22页,共51页,编辑于2022年,星期四l(2).灭活灭活l 摄取摄取-1的的NA
13、,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。破坏。l摄取摄取-2的的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAO所破坏。所破坏。l(3).释放的释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。与突触后膜的受体结合产生效应。2023/4/823第23页,共51页,编辑于2022年,星期四(二二)、AchAch的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释放及消失过程释放及消失过程l1.Ach1.Ach的合
14、成的合成2023/4/824第24页,共51页,编辑于2022年,星期四2023/4/825第25页,共51页,编辑于2022年,星期四l l2.Ach2.Ach的贮存的贮存l lAchAch合成后进入囊泡,与囊泡内的合成后进入囊泡,与囊泡内的ATPATP及蛋及蛋白结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约白结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。2023/4/826第26页,共51页,编辑于2022年,星期四3.Ach3.Ach的释放的释放l l胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。l l4.Ach4.Ach的消失的消失l lAch
15、Ach释放到间隙后,被间隙内的乙酰胆碱释放到间隙后,被间隙内的乙酰胆碱酯酶酯酶(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)所水所水解。每一分子的解。每一分子的AchE 1minAchE 1min内可水解内可水解10105 5分分子子AchAch。2023/4/827第27页,共51页,编辑于2022年,星期四四、传出神经按递质分类四、传出神经按递质分类l根据神经末梢所释放的递质不同,根据神经末梢所释放的递质不同,将传出神经分为胆碱能神经和去将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。甲肾上腺素能神经。2023/4/828第28页
16、,共51页,编辑于2022年,星期四l1、胆碱能神经、胆碱能神经(cholinergic nerve):兴奋时神经末梢能释:兴奋时神经末梢能释放放Ach的神经。的神经。l(1)全部交感和副交感神经节前纤维;全部交感和副交感神经节前纤维;l(2)全部副交感神经节后纤维;全部副交感神经节后纤维;l(3)运动神经;运动神经;l(4)极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺l 髓质。髓质。2023/4/829第29页,共51页,编辑于2022年,星期四l l2 2、去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经l兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放NA的神经。的神经。l包括:
17、绝大部分交感神经节后纤维包括:绝大部分交感神经节后纤维2023/4/830第30页,共51页,编辑于2022年,星期四五、传出神经系统的受体五、传出神经系统的受体l l(一)、受体命名一)、受体命名l l 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。根据递质选择性与受体结合的不同而命名。l l1 1、胆碱受体、胆碱受体(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor):能选择性与能选择性与AchAch相结合的受体。相结合的受体。l l2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(adrenoceptor)(adrenoceptor):能选择:能选择性与性与NANA
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