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1、维生素的临床意义第1页,共26页,编辑于2022年,星期二维生素维生素D简介简介维生素维生素D与疾病与疾病博晖创新博晖创新25羟基维生素羟基维生素D试剂盒简介试剂盒简介第2页,共26页,编辑于2022年,星期二Part1 维生素维生素D简介简介1维生素D概述2维生素D的作用3维生素D缺乏现状第3页,共26页,编辑于2022年,星期二 维生素D属于脂溶性维生素,人体内主要为维生素D3和维生素D2。维生素D的主要功能是维持人体内钙的代谢平衡以及骨骼形成。此外,维生素D缺乏与人体免疫功能异常、心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等密切相关。维生素D2是紫外线照射植物中植物中的麦角固醇产生,在
2、自然界存在较少。维生素D3则由动物动物的表皮和真皮内的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转变而成。1维生素D概述第4页,共26页,编辑于2022年,星期二25-(OH)D是维生素D在血液循环中的主要形式。25-(OH)D可在肾脏以及其他组织中再次羟化为l,25一(OH)2D。1,25-(OH)2D是维生素D的活性形式1。1HohckMF.Vitamin D Deficiency.NEnslJMed,2007,357:266-281.1维生素D概述第5页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用维生素维生素D D的骨营养作用的骨营养作用1,25-(OH)2D、甲状旁腺激素、降钙素共同调节人体钙磷
3、代谢1.促进钙磷自肠道吸收2.促进钙磷自肾脏重吸收3.促进钙磷自骨骼释放入血第6页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用维生素维生素D D缺乏对骨健康的影响缺乏对骨健康的影响儿童期:营养缺乏性佝偻病成人期:骨软化症老年期:骨质疏松第7页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用 体内维生素D水平不足与非骨骼性疾病的风险增加有相关性,包括:心血管疾病、高血压、癌症、糖尿病、多发性硬化症、类心血管疾病、高血压、癌症、糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、传染性疾病风湿性关节炎、传染性疾病等。参考文献1)Holick MF.Vitamin D deficiency.N Engl
4、J Med 2007;357;266-812)Wang T J et al.Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease.circulation 2008;117;503-511第8页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用 维生素维生素D D和癌症和癌症 1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3抑制细胞增值,引起细胞分化和凋亡抑制细胞增值,引起细胞分化和凋亡。因而能抑制结肠癌,乳。因而能抑制结肠癌,乳腺癌,前列腺癌等。腺癌,前列腺癌等。生理浓度的生理浓度的25OHD25OHD3 3可控制乳腺细胞增值,可控制
5、乳腺细胞增值,该细胞也能产生该细胞也能产生1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3。美国国家卫生与营养调查结果显示:维生素美国国家卫生与营养调查结果显示:维生素D D水平与结肠直肠癌发生存在负相水平与结肠直肠癌发生存在负相关关系。关关系。血清血清25(OH)D 25(OH)D 水平水平 等于高于等于高于80 nmol/L 80 nmol/L 与低于与低于50 nmol/L50 nmol/L间,患结肠直肠癌的风间,患结肠直肠癌的风险下降险下降72%72%。longitudinal studies of serum vitamin D and colorectal cancer risk
6、.Aliment Pharmacol Ther.2009;30(2):113-125.Prospective study of serum vitamin D and cancer mortality in the United States.J Natl Cancer Inst 2007;99:1594602.第9页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用 血清血清25-OHD325-OHD3水平水平 20ng/ml20ng/ml时结肠癌,乳腺癌,前列腺癌的危险度增加时结肠癌,乳腺癌,前列腺癌的危险度增加30%50%30%50%,死亡率也增加。绝经后妇女补充维生素死亡率也增加。绝经
7、后妇女补充维生素D D 1100IU/1100IU/日日后第一年癌症(乳腺后第一年癌症(乳腺癌,结肠癌)发病减少癌,结肠癌)发病减少77%77%。关于乳腺癌的研究中关于乳腺癌的研究中9/13,9/13,与睾丸癌研究的与睾丸癌研究的13/26,13/26,维生素维生素D D对癌症的发生及死亡有对癌症的发生及死亡有有益作用。有益作用。Vitamin D and calciumsupplementation reduces cancer risk:results of a randomized trial.Am J Clin Nutr 2007;85:1586 91.Vitamin D and ca
8、lciumsupplementation reduces cancer risk:results of a randomized trial.Am J Clin Nutr 2007;85:1586 91.Meta-analysis of vitamin D,calcium and the prevention of breast cancer.Meta-analysis of vitamin D,calcium and the prevention of breast cancer.Breast Cancer Res TreatBreast Cancer Res Treat。2010;121(
9、2):469-477.2010;121(2):469-477.第10页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用 维生素维生素D D和和型糖尿病。型糖尿病。维生素维生素D D缺乏减少胰岛素分泌,出现胰岛素抵抗。缺乏减少胰岛素分泌,出现胰岛素抵抗。型糖尿病发病率高。血型糖尿病发病率高。血清清25-OHD25-OHD3 3水平水平 15ng/ml 15ng/ml发病率发病率34.0%34.0%,正常对照组,正常对照组16.4%16.4%。每日补充。每日补充VDVD3 3800IU800IU和钙和钙1200mg1200mg比补充比补充VDVD3 3400IU400IU和不足钙和不足钙600m
10、g600mg的的型糖尿病危险度型糖尿病危险度降低降低33%33%。25 25-OHDOHD3 3水平与胰岛素抵抗,水平与胰岛素抵抗,BMIBMI,机体脂肪量等呈负相关。肥胖加重,机体脂肪量等呈负相关。肥胖加重型型糖尿病,瑞典冬季糖尿病,瑞典冬季型糖尿病发病最高。型糖尿病发病最高。Vitamin D status and cardiometabolic risk factors in the United States dolescent population.Pediatrics.2009;124(3):e371-e379.第11页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D作用Vitami
11、n D deficiency and risk of cardiovascular disease.Circulation 2008;117:50311.维生素维生素D D和心脑血管病和心脑血管病 大量流行病学和临床资料表明,血液中大量流行病学和临床资料表明,血液中25-OH D25-OH D水平低可明显增加心脏病(心肌水平低可明显增加心脏病(心肌梗死、心力衰竭等)死亡率。梗死、心力衰竭等)死亡率。涉及涉及17001700人的队列研究、历时人的队列研究、历时5 5年研究,年研究,25-OH D 25-OH D 水水平低于平低于15 ng/ml 15 ng/ml 更易于患心血管疾病,更易于患心血
12、管疾病,危险系数为危险系数为1.62 1.62。25-OH 25-OH-D D:30 ng/ml30 ng/ml比比16 ng/ml 16 ng/ml 心脏病死亡率低心脏病死亡率低33%33%。维生素维生素D D受体存在于血管平滑肌受体存在于血管平滑肌 内皮、心肌细胞。内皮、心肌细胞。低维生素低维生素D D水平与心血管疾病存在相关关系。水平与心血管疾病存在相关关系。第12页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D缺乏现状维生素维生素D D营养的判断标准营养的判断标准 (血清(血清25-OHD 25-OHD 水平)水平)810ng/ml 810ng/ml(2025 nmol/L2025 n
13、mol/L)VDVD严重缺乏严重缺乏1020ng/ml 1020ng/ml (2550 nmol/L2550 nmol/L)VD VD缺乏缺乏2030ng/ml 2030ng/ml (5075 nmol/L5075 nmol/L)VD VD不足不足303010100ng/ml 0ng/ml (7527525 50 nmol/L0 nmol/L)VDVD理想水平理想水平100150ng/ml100150ng/ml(250375 nmol/L250375 nmol/L)VD VD水平过量水平过量150400ng/ml150400ng/ml(3751000 nmol/L3751000 nmol/L)
14、VDVD中毒中毒儿童微量营养素缺乏防治建议中华医学会儿科学分会儿童保健学组;中华儿科杂志2010.4.8第13页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D缺乏现状维生素维生素D D营养的判断标准营养的判断标准 (血清(血清25-OH25-OH-D D 水平)水平)儿童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血25-羟维生素D水平应为20 ng/ml,但为了增强维生素D对钙、骨骼以及肌肉代谢的积极影响,血25-羟维生素D的水平应高于30 ng/ml。维生素D缺乏评估、治疗和预防的临床实践指南 美国内分泌学会2011年6月6日发表全文见Journal of Clinical Endocrinology
15、and Metabolism与内分泌学第14页,共26页,编辑于2022年,星期二据估计,全世界大约30%一50%的儿童和成人的血清25羟基维生素D50nmoL/L(20ng/m1)。儿童微量营养素缺乏防治建议中华医学会儿科学分会儿童保健学组中国人群维生素D营养状况.吴光驰.中国妇幼卫生杂志,2010,1(1):51-54.1维生素D缺乏现状我国人群维生素我国人群维生素D D营养状况营养状况 维生素维生素D D缺乏率:缺乏率:北纬北纬3535度以北方地区度以北方地区:(黄河以北(黄河以北)58.7%)58.7%北纬北纬25352535度的中部地区度的中部地区:(黄河与广东之间)(黄河与广东之间
16、)10.0%10.0%北纬北纬2525度以南地区(度以南地区(:广东,海南)广东,海南)很少很少 总体:总体:缺乏缺乏 39.3%39.3%,不足不足 32.4%32.4%,充足充足 28.3%28.3%第15页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D缺乏现状张家口城区张家口城区0-60-6岁儿童岁儿童维生素D营养正常的占80.2%,维生素维生素D D营养不足的占营养不足的占17.03%17.03%,维生素D营养缺乏及严重缺乏的占2.77%。张家口城区0-6岁儿童维生素D营养状况评估及分析孙锦宏等;河北省张家口市妇幼保健院2012年广州地区25295名儿童维生素D营养状况分析林涛等;(广
17、州市妇女儿童医疗中心成都市06岁儿童25-羟维生素D水平调查成都军区总医院;中国妇幼保健 2013年28卷05期 819-822页宝鸡市01岁婴儿25-羟维生素D测定结果临床分析冯拴琴等,陕西省宝鸡市妇幼保健院儿童医院20122012年广州地区年广州地区2529525295例儿童例儿童25-(OH)D50 nmol/L的比例为13.2213.22.儿童25-(OH)D水平随年龄的增长而降低,维生素D的缺乏和不足与年龄呈正比;2012年1月份为全年最低水平,17月份25(OH)D水平逐月上升,8、9月份达到全年峰值。3周岁以上的儿童维生素D营养缺乏较严重.成都市成都市0 06 6岁儿童岁儿童25
18、-(OH)D缺乏及严重缺乏的,占32.2432.24%应增加该地区儿童的维生素D摄入量及加强户外活动,尤需重视36岁的儿童及冬春季节维生素D的补充.宝鸡市宝鸡市0 01 1岁婴儿岁婴儿 25-(OH)D的测定平均值(30.0018.85)ng/ml,25-(OH)D缺乏的婴儿占57.6057.60;第16页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D缺乏现状北方地区冬季新生儿普遍存在维生素D缺乏,生后尽早补充可以显著改善维生素D营养状况.每日补充200U维生素D可显著提高早期婴儿血清25(OH)D水平;若要达到维生素D营养充足,至少补充400 U维生素D.冬季早期婴儿维生素D营养状况观察王晓
19、燕 等首都儿科研究所附属儿童医院;中国儿童保健杂志 2013年21卷11期 1178-1181页O-5岁儿童维生素D营养状况分析2011中华医学会中国儿童保健学术年会按照目前国际维生素D营养状况分级标准,在0-5岁儿童群体,只有10%的儿童机体维生素D营养状况达到适宜状况,绝大部分儿童处于不同程度的维生素D缺乏和维生素D不足状况。2、儿童维生素D营养状况与年龄有关。3、季节影响儿童维生素D营养状况。第17页,共26页,编辑于2022年,星期二Part2 维生素维生素D与疾病与疾病1维生素D缺乏的高危因素2维生素D与佝偻病3维生素D与骨质疏松第18页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D
20、缺乏的高危因素1.1.日光照射不足日光照射不足波长为290310nm的日光B段紫外线照射皮肤,使皮下脂肪物质7-脱氢胆固化醇转变成维生素D3。衣物遮盖、空气污染、高楼遮挡、居住在北方高纬度地区、冬季阳光强度弱等,均制约了由阳光照射皮肤产生足量维生素D而造成维生索D缺乏2.2.维生素维生素D D摄入不足摄入不足动物性食品是天然维生素D的主要来源,海水鱼、动物肝脏等都是维生素D的良好来源。而植物性食物中含维生素D较少,主要存在香菇等食物中。第19页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D缺乏的高危因素3.3.需要量增多需要量增多早产儿、婴儿生长发育快,孕妇孕育胎儿等对维生素D和钙的需要量增多
21、;4.4.疾病和药物影响疾病和药物影响肝、肾疾病及胃肠道疾病影响维生素D、钙的吸收和利用。腹泻等疾病均可影响维生素D、钙的吸收而患佝偻病。长期使用苯妥英钠、苯巴比妥钠等药物,加速维生素D的分解代谢9中华儿科杂志编辑委员会,中华医学会儿科学分会儿童保健学组,全国佝偻病防治科研协作组。儿童维生素 D缺乏性佝偻病防治建议。中华儿科杂志。2008,46:190.191.10MistsM,PacaudD,PetrykA,eta1.Vitamin D deficiency in。509.children and its management:review of current knowledge and
22、recommendations.Pediatrics.2008,122:398-417.第20页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D缺乏的高危因素5.5.其他(年龄、激素等)其他(年龄、激素等)有证据表明老年人因身体机能下降影响维生素D、钙的吸收和利用。老年女性随着体内雌激素水平下降也影响体内维生素D、钙的吸收和利用第21页,共26页,编辑于2022年,星期二 VitD缺乏性佝偻病简称佝偻病)为缺乏VitD引起体内钙磷代谢异常,导致生长期的骨组织矿化不全,产生以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。是我国儿科重点防治的四病之一。1维生素D与佝偻病1.1.轻度:轻度:可风颅骨软化、囟门增
23、大、轻度的方颅、串珠、肋软骨沟等改变。2.2.中度:中度:可见典型的串珠、手镯、肋软骨沟、轻度或中度的鸡胸、漏斗胸、O或X型腿,也可有囟门晚闭、出牙迟缓等明显的改变。3.3.重度:重度:可见明显的肋软骨沟、鸡胸、漏斗胸、脊柱畸型、O或X型腿、病理性骨折等严重改变。第22页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D与佝偻病佝偻病诊断佝偻病诊断 诊断依据维生素D缺乏的病因、临床表现、血生化及骨骼X线检查,血生化与骨骼X线的检查为诊断的“金标准”,不论婴儿还是儿童,血浆25-OH-D浓度应当50nmol/L(20ng/mL)。维生素D缺乏性佝偻病防治建议中华儿科杂志2008年3月第46卷第3期第
24、23页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D与佝偻病佝偻病治疗佝偻病治疗(一)VitD治疗VitD制剂选择、剂量大小、疗程长短、单次或多次、途径(口服或肌注)应根据患儿具体情况而定,强调个体化给药。剂量为20004000 Ud(50100ugd)时,1个月后改为400 Ud(10ugd)。口服困难或腹泻等影响吸收时,可采用大剂量突击疗法,VitD1530u(3.757.5 mg)次,肌注,13个月后VitD再以400 Ud(10ugd)维持。用药1个月后应随访,同时应避免高钙血症、高钙尿症及VitD过量。(二)其他治疗1钙剂补充:乳类是婴幼儿钙营养的可靠来源,一般佝偻病治疗可不补钙。2
25、微量营养素补充:应注意其他多种维生素的摄人。3外科手术:严重骨骼畸形可外科手术矫正畸形。维生素D缺乏性佝偻病防治建议中华儿科杂志2008年3月第46卷第3期第24页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D与佝偻病佝偻病预防佝偻病预防1户外活动:指导家长携带婴儿尽早户外活动,逐渐达12 hd,尽量暴露婴儿身体部位如头面部、手足等。2VitD补充:婴儿(包括纯母乳喂养儿)生后2周摄入VitD 400 Ud(10ugd)至2岁。VitD补充量应包括食物、日光照射、VitD制剂、VitD强化食品中的VitD含量。如婴儿每日摄入500“配方奶,可摄取VitD约200 u(5ug),加之适当的户外活动(尤其是夏季户外活动较多时),可不必另外补充VitD制剂。3高危人群补充:早产儿、低出生体重儿、双胎儿生后即应补充VitD 8001000 Ud(2025斗gd),3个月后改为400 Ud(10ug/d)。维生素D缺乏性佝偻病防治建议中华儿科杂志2008年3月第46卷第3期第25页,共26页,编辑于2022年,星期二1维生素D与骨质疏松骨质疏松诊断骨质疏松治疗骨质疏松预防第26页,共26页,编辑于2022年,星期二
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