华夏基石-2018中国创新药产业发展白皮书-2018.12-147页.pdf.pdf

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1、中国创新药产业发展白皮书(2018)厚积薄发静待花开华夏基石产业服务集团医疗健康行业研究部2018年12月华夏基石版权所有前言研究背景：随着医改向纵深推进，“两票制”，“仿制药一致性评价”，“医保控费”，“限制辅助性用药”等影响医药行业的重磅政策不断出台。特别是近期开展的“带量采购”政策，使传统营销驱动的仿制药企业面临巨大的生存压力，过去医药产业粗放式发展的红利期已基本结束，创新驱动的“产品为王”时代即将到来，产业转型升级成为必然趋势。研究目的：创新药已成为医疗健康行业最热门的话题。从政策的改革和鼓励，企业的意识觉醒和投入，海外人才的大量回流，生物技术的日新月异，资本的关注和追捧，整个医疗健康

2、行业氛围都在为创新铺路。研究过程中我们发现，市场同类研究报告多侧重创新药宏观层面政策解读，产业综述和创新药企业估值等。本报告从中观和微观层面对4个细分领域创新药注册申报情况，龙头企业产品管线布局情况和创新药研发成本和销售情况进行深度研究，以期给创新药研发企业、投资机构和政府产业部门提供更具价值的参考。研究内容：本报告在第一部分对创新药行业宏观概况进行分析，包括创新药界定和分类，创新药发展历程，产业链条，创新药参与主体，研发投入，投融资情况和估值原则等。报告第二到第五部分分别对细分领域的化学药，抗体药，细胞治疗药和中药的注册申报情况，代表性创新药产品研发和销售情况，重点企业产品管线布局情况和发展

3、环境，机遇，挑战及趋势进行分析。1创新药注册申报洞察2我国化学药申报种类结构调整。新药IND申请量占全年注册种类数量比例从2011年的4.54%上升到2017年的16.5%。 1.1类化学新药申报数量快速增长，渐入产品收获期。临床申报数量从2010年21个增长到2017年100个。已有21个上市，31个在NDA阶段，46项在临床3期。 新药临床IND获批率稳中有升，NDA批准率正在恢复。IND获批率在74%-88%之间，NDA获批率受2015年临床数据核查严重下滑，2017年已恢复到48%。 我国化学新药创新程度正在逐渐提高。获批多数为me-too仿创为主，后期me-better，best-i

4、n-class和first-in-class逐渐增多。 我国化学新药研发水平与美国差距较大。2002年至今，本土批准上市21个1.1类化学创新药，而美国2007-2017年间，共批准266个。 我国化学创新药国际化开始起步。恒瑞医药，百济神州等已开启新药国际化步伐，已有产品FDA申报到临床3期。我国抗体新药临床申报企业数量和产品数量快速增长。近年我国创新抗体药申报数量和申报企业数量呈井喷式增长，呈现小和散的状态。 我国抗体新药生产申报逐渐进入收获期。已有不少1类创新抗体药物进入了报产和临床3期，热门靶点PD-1抗体已有4家进入了报产阶段。 美国批准抗体新药在国内获批较少。FDA获批抗体药超70

5、个，而进口在国内上市比例很低，不到20个。但2018年以来进口速度明显加快。 我国抗体新药申报靶点集中。原创研发的产品占比并不高，多数为热门靶点跟进，如PD-1、VEGF， TNF-和HER2等，存在高水平重复的风险。 我国抗体新药申报适应症集中。我国创新抗体类药品申报的适应症超60%的集中于抗肿瘤领域，显著高于全球和美国。 我国抗体药物研发处于初级阶段，获批产品技术先进性不够。目前获批的10个新药中有4个鼠源单抗，4个融合蛋白产品。化 学 药抗 体 药我国在CAR-T领域与美国同处于第一梯队。我国按照药品进行临床申报的产品已达30个，另外还有大量按照非注册形式进行临床研究。 CAR-T申报产

6、品靶点和适应症过于集中。30个CAR-T产品中，CD19为靶点的产品有23项，BCMA为靶点的产品有3项。适应症多数为血液肿瘤和淋巴瘤。 CAR-T产业虽受追捧关注，但进程缓慢。我国CAR-T在监管，申报资料，产业化经验，cGMP工厂建设等方面都需探索积累。 我国干细胞治疗产品采取双线监管。国家药监局已受理5项按照1类生物药申报干细胞产品，2016-2018年卫计委备案34项临床试验。 干细胞应用临床试验适应症覆盖广泛。包括糖尿病，自身免疫疾病，心脏病，肺部疾病，眼部疾病和神经疾病等。 干细胞治疗领域产业化进程相比欧美滞后。国内尚无产品上市，而欧美国家已有约10个产品上市。细 胞 治 疗 药中

7、药临床申请总量和生产申请数量持续下降。中药新药IND和NDA共占比17.4%。生产申报量从2011年30余个降低到2016-2017 年的基本没有。 中药IND批准率增加，NDA批准率呈向下趋势。IND批准率从2012年20-30%升高到60-70%，但NDA批准率从20%左右下滑到近年的10%。 中药新药品种申请的剂型以颗粒剂，胶囊和片剂为主。颗粒剂，胶囊和片剂3 个剂型占到总申请数量的 75. 98% 。 1类中药申报量少且分散。2007-2017年中药1类新药注册申报临床的品种数量共计27个，申报单位分散。 5类中药申报临床和生产的数量都大幅减少。2013-2014年最多达到10个左右之

8、后，近年明显减少。 6类中药新药申报相对较多。在 1-6 类的中药新药申请品种中，6 类申请数量最多，达434件，占全部申请品种数量的69.1%。中 药创新药企业洞察化学药企业A股按申万医药生物分类，化学药上市公司共89家，研发投入超2亿元的公司共17家，超1亿元的31家。从1.1类化学创新药品种数量来看，国内产品临床申报数量TOP3是恒瑞医药，正大天晴和豪森药业，此外东阳光药业，百济神州，轩竹医药和上海医药申报数量也超过了10个。恒瑞医药已有3个1.1类化学创新药成功上市，3个目前处于NDA状态，5个处于临床3期，5个处于临床2期，产品领域主要包括抗肿瘤、麻醉、糖尿病和心血管疾病等。正大天晴

9、已有1个1.1类化学创新药上市，临床在研1类化学创新药还有23个，治疗领域主要覆盖抗肿瘤和抗感染性疾病。东阳光药业，近年来发展势头迅猛，1.1类创新化学药在研品种18个，拥有抗感染国家重点实验室。重点布局丙肝、乙肝和抗肿瘤新药等市场需求广泛的产品，也有1类创新药产品进行FDA申报。抗体药企业从生物创新药品种数量来看，国内产品临床申报数量TOP3是恒瑞医药，复星医药和海正药业，此外信达生物和康宁杰瑞产品数量也超10个。复宏汉霖是复星医药旗下生物药创新平台，目前生物类似物已有6个产品申报临床，其中一个产品NDA，3个正在进行3期临床。此外，5个1类创新新生物药申报。信达生物目前已经有5个1类生物药

10、申报临床，其中一个PD-1单抗已经报生产，另外5个生物类似物申报临床，其中的1个产品美罗华类似物已报生产，另外2个生物类似物处于临床3期。恒瑞医药从2015年申报1类抗体新药，目前，共有10个1类生物药。适应症包括抗肿瘤，代谢病和骨质疏松。其中卡瑞利珠单抗已申报生产。还有生物类似物申报。海正药业从2012年开始申报第一个单抗类生物类似物，目前共计8个生物药产品进行临床实验，其中1个产品进入报产状态。细胞治疗药企业上海恒润达生CAR-T项目在血液和淋巴瘤领域布局了10个项目，其中2项已获临床批准；实体瘤领域在研项目8个，其中2项目完成验证性临床，将进行临床注册申报。优卡迪布局了9个CAR-T细胞

11、治疗产品，其中2项已批准临床。在研项目适应症既包括血液肿瘤也包括实体瘤，靶点也较丰富，包括了CD19，CD22，CD123，BAMA等。科济生物CAR-T在研产品管线包括5个品种，对应多个适应症，其中包括血液肿瘤也包括实体瘤。靶点包括热门的CD19，也有针对实体瘤靶点GPC3 ，CLD 和GPC3 。干细胞方面，国家药监局已受理5个产品，按照1类生物药进行申报。包括汉氏联合，西比曼，昂赛细胞，三有利和泽生物，罗盖肌母细胞。卫计委备案34项干细胞临床研究项目，实施主体都为医院。适应症比较广泛，包括糖尿病皮肤修复，自身免疫疾病，关节炎，心脏病，肺部疾病，眼部疾病和神经疾病等。中药企业A股按照申万医

12、药生物分类中，传统中药上市公司合计70家，研发投入超1亿元人民币的公司共以上19家，其中天力士和步长制药2017年研发投入超5亿元。天士力产品聚焦心脑血管、消化代谢、 抗肿瘤三大治疗领域。在研新药包括14个6类中药新药，7个1类化学新药；11个1 类治疗用生物制品。步长制药产品涵盖抗肿瘤和心血管等治疗领域。在研新药包括3个6类中药新药，3个1类化学药，2个1类治疗用生物新药。白云山药业的中药研发管线主要进行已上市品种再研究（消渴丸，滋肾育胎丸，牛黄安宫丸）和2个5类新药项目。无化学创新药研发，生物药主要为治疗型双质粒HBV DNA疫苗项目。华润三九中药研发管线包括5 类中药2 项，6 类中药

13、1 项，另外包括参附注射液、华蟾素注射液、气滞胃痛颗粒等中药大品种进行二次开发；另有1个1类化学药在研。无生物药布局。创新药政策环境洞察4CFDA发布关于发布 化学药品注册分类改革 工作方案的公告，将 化药新药分为创新药和 改良型新药，将原来新 药定义的“中国新”变成 了“全球性”，有利于促 进医药产业转型升级， 鼓励新药研究和创制。国务院办公厅关于印 发药品上市许可持 有人制度试点方案的 通知 在北京、 天 津、上海等 10 个省 （市）开展药品 MAH 制度试点，药 品上市许可和生产许 可相分离，有利于促 进药品创新、优化产 业资源配置等。“十三五”国家战略 新兴产业规划：形 成新一代信息

14、技 术、高端制造、生 物医药、绿色低 碳、数字创意等5个 产值规模10万亿元 级的新支柱。中办-国发办关于深化 审评审批制度改革鼓励 药品医疗器械创新的意 见：改革临床试验管 理；加快临床急需药品 审评速度；鼓励创新； 全面实施上市许可持有 人制度；提升技术支撑 能力，全力为创新服 务。 还提到经典名方类 中药按照简化标准审评 审批。人社部门承诺，通 过谈判的药品按乙 类药品纳入管理和 医保报销，谈判机 制将常态化，成为 高价创新药医保准 入的主要途径。港交所新制定的 上市规则 允 许尚未盈利和未有 收入的生物科技公 司在作出额外披露 及制定保障措施后 在主板上市。CFDA发布细胞 治疗产品研

15、究与 评价技术指导原 则（试行）， 为免疫细胞治疗 和干细胞治疗按 照药品途径申报 打开了通路。国务院机构改革方案公 布，原CFDA整合进入市 场监督管理总局，组建 国家药品监管管理局 （由市场总局管理）， 单独组建组建国家医疗 保障局。统一了药品采 购，定价和支付权利。2016年3月2016年5月2016年12月2017年6月2017年12月2018年2月2017年12月2017年10月业界关注已久的4+7药 品带量采购政策公布， 这是医保局组建后第一 次大手笔发挥其整合后 的采购职能，也是国内 药品招标历史上最大规 模的跨区域联合采购。 这将极大的压缩仿制药 利润空间，倒逼企业进 行创新。

16、2018年11月证监会发行部开通 “独角兽”绿色通道 对包括生物科技、 云计算在内的四个 行业的“独角兽”， 立即向发行部报 告，符合相关规定 者可以实行“即报 即审”。2018年7月CFDA和国际人用药 品注册技术协调会 （ICH）同时宣 布，ICH正式批准 CFDA成为其成员， 中国接轨国际最高 标准，将加快创新 药进中国，也会加 快中国药品走向世 界。2017年9月2018年3月NMPA发布接受药品境外临 床试验数据的技术指导原则， 对接受境外临床试验数据的适 用范围、基本原则、完整性要 求、数据提交的技术要求以及 接受程度均给予明确。进口药 品进入中国将会大大提速，进 口药物国内外上市

17、时间差越来 越短，中国企业未来将直面跨 国药企的冲击。近年，政府部门出台了多项鼓励和促进创新药研发，解决创新药支付的政策，但也面临着跨国药企加速进入中国的激烈竞争。以新药上市数来衡量，中国目前处于第三梯 队，对全球创新的贡献大约为2%，与第一梯 队的美国（约 60%）和第二梯队的国家（日 韩和西欧）仍有很大差距。预计到到 2030 年，以研发出的“新活跃成分”计算，中国对 全球医药创新的贡献将进入第二梯队。目前中国医药企业研发投入总量和比例都远 低于国际跨国药企。预计未来10年内，我国 将涌现一批市值超千亿的创新药公司，领先 企业研发费将超百亿，研发占营收比例将逐 步提高到20%以上。目前大量

18、申报临床的国产创新药将逐渐进 入收获期，预计3年后每年国产获批化学创 新药6-8个，生物创新药4-6个，其中产生1- 2 个 First-in-Class 的原创新药。同时，未来 十年将出现 6-8 个全球年销量超过10 亿美 元的重磅药物。国内技术领先的企业已经开启创新药的国际 化步伐，预计未来10年内，我国将涌现一批 市值超千亿的创新药公司，领先企业研发费 将超百亿，研发占营收比例将逐步提高到 20%以上。由于医药行业高风险，长周期的特点，创新 药研发成本巨大，且不断增加，合作共赢成 为创新药研发的趋势。加之小型生物医药企 业国际研发能力不足，很多国内外医药企业 都选择通过权益转让Lice

19、nse-in引进或者共同 开发的模式，以减小风险和放大收益。包括基因编辑，细胞免疫治疗和单克隆抗体 等生物技术飞速发展，跨国制药公司华人专 家大量回流创业，加之资本的追捧，良好的 市场前景和国家出台新药评审政策利好的刺 激，未来生物制品药物申报量将继续快速增 长。有丰富药品研发经验的跨国药企华人专家大 量回流创业，备受投资机构欢迎，容易获得 资金。未来初创的专业研发型小公司将成为 新药发现的主力军。目前我国药品批文仿制药比例超95%。仿制 药在处方药销售中的比例将逐步下降，预 计十年后处方药中的仿制药将从目前的 85%左右下降到 50%。创新药未来发展八大趋势创新药开发的格局短期内不会改变中国

20、药企研发投入和 营收占比将大幅提升中国创新药即将 迎来收获期小公司将成为新药 研发的主力军中国创新药将 逐步实现国际化未来十年后，中国创新药 占市场比将超50%生物制品药物即将 迎来蓬勃发展中国创新药研发国际 合作将越来越频繁目录 Contents3创新药概况篇1中药创新药篇5化学创新药篇24抗体创新药篇细胞治疗创新药篇6药物分类药物定义优点缺点发展现状小分子主要是指化学合成药物，通常分子量 小于1000的有机化合物可口服；多作用机制； 成本低不能作用于蛋白相 互作用; 选择性低， 容易产生副作用小分子化学药物研究较早， 发展最成熟，目前占约70%的 市场，小分子靶向药大分子主要包括多肽、蛋白

21、质（包括抗体 药）、聚糖与核酸类药物，临床上常 开发成抗体及疫苗。特异性强，可以作用 于蛋白相互作用；副 作用小，开发成功率 高不能口服，不能作 用于细胞内靶点； 成本高，不稳定近20年发展迅速，2017年全 球销售额前十药物中，有7个 为生物药细胞 治疗主要包括干细胞，免疫细胞（DC细胞， CIK细胞，DC-CIK细胞，NK细胞，T细 胞）干细胞，肿瘤CART等 可以治疗无药可治的 疾病。具有治愈的潜 力高成本；目前应用 有限；商业化途径 不明发展很快，美国已有2款治疗 白血病的CAR-T产品上市，全 球有10多个干细胞产品上市， 国内外有大量CART细胞和干 细胞产品处于临床阶段基因 治疗

22、将外源正常基因导入靶细胞，以纠正 或补偿缺陷和异常基因引起的疾病， 以达到治疗目的CRISPR-Cas 9；siRNA Viruses等靶向基因而 具有治愈的潜力高成本；目前应用 有限；给药困难发展迅速，目前已有少数产 品上市活体 微生物主要指有活性的微生物，如双歧三联 活菌、双歧杆菌活菌等肠道菌等调节宿主代 谢，CNS，免疫等功能目前应用有限；制 造和给药，质量控 制困难双歧三联活菌、双歧杆菌活 菌已应用于治疗肠道疾病。 其他治疗方向的微生态药物 目前处于起步阶段。按照注册分类方式，药品可分为化学药，生物药和中药。其中生物药包括抗体，细胞治疗药，疫苗，蛋白类激素等。按照药品形态分类可以分为小

23、分子，大分子，细胞治疗，基因治疗和活体微生物。近二十年来，抗体药物、细胞疗法、基因治疗、肠道菌活体药物等新药物形式发展迅速。从市场份额来看，小分子仍是占比最大，目前全球医药市场占有率约70%。未来会形成多种药物形式共存的格局。7原料药制剂药中药饮片中药制剂抗 体 药血 液 制 品疫 苗细 胞 治 疗基 因 治 疗干 扰 素激 素酶细 胞 因 子药品化学药生物药中药化学新药与创新药界定2007年药品注册管理办法界定：新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。2016 年 3 月发布的关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告( 2016 年第 51 号) 将化药新药分为创新药和改良型新药：创新药是

24、指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品; 改良型新药是在已上市活性成分的物质基础上， 对结构、剂型、给药途径、适应证等进行优化，且具有明显临床优势的药品。对新药的定义从“中国新”提升至“全球新”。化学药分类调整的背景：国产仿制药注册比重较大，重复申报现象突出，注册申请积压严重，医药企业创新研发能力不足。化学药分类调整的目的：促进医药产业转型升级，提高药品质量，解决注册申请积压，鼓励新药研究和创制。8化药注册分类改革新药界定变化明显，注重创新型和临床价值化学药品注册分类调整的变化：分类依据改变，注重临床价值新药的范围缩小，门槛提高仿制药的范围扩大，研发难度提高进口药品不

25、再享受新药待遇多组分化合物不再扶持首仿品种“新药监测期+ 招标档期”红利消失新注册分类新分类包含的情形新监测期07版 注册分类07版 监测期1类，境内外均未 上市的创新药含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，具有临床 价值的原料药及其制剂5年1.1类 1.2类5年 5年2类，境内外均未 上市的改良型新 药2.1 含有用拆分或合成等方法制得的已知活性成分的光学异 构体，或对已知活性成分成盐（或包含氢键或配位键的 盐），或改变已知盐类活性成分的酸根，碱基或金属元素， 或形成其他非共价键衍生物（如络合物、整合物或包含 物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂3年1.3类4类5年3年2.2 含有已

26、知活性成分的新剂型（包括新的给药系统），新 处方工艺，新给药途径，且具有明显临床优势的制剂4年2类 5类4年 3年2.3 含有已知活性成分的新复方制剂，且具明显临床优势4年1.5类4年2.4 含有已知活性成分的新适应症的制剂3年1.6类3类，仿制境外上 市但境内未上市 的原研药品的药 品具有与原研药品相同的活性成分、剂型、规格、适应症、 给药途径和用法用量的原料药及制剂3.1类 3.2类 3.3类 3.4类4年 3年 3年 4类，仿制境内已 上市原研药品的 药品具有与原研药相同的活性成分，剂型，规格，适应症，给 药系统和用法用量的原料药及其制剂6类5类，境外上市的 药品申请在境内 上市5.1

27、境外上市的原研药品申请在境内上市5.2 境外上市的非原研药品申请在境内上市9生物药注册分类与创新药界定（1类为新药）分类界定分类界定1类未在国内外上市销售的生物制品9类与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸 位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物 进行化学修饰等）2类单克隆抗体10类与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）3类基因治疗、体细胞治疗及其制品11类首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织 提取或者发酵技术等）4类变态反应原制品12类国内外尚未上市销售的由非注射途径

28、改为注射途径给药，或者由局部用药改为 全身给药的制品5类由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备 的具有生物活性的多组份制品13类改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品6类由已上市销售生物制品组成新的复方制品14类改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）7类已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品15类已有国家药品标准的生物制品8类含未经批准菌种制备的微生态制品10修订中的中华人民共和国药品管理法修正案和药品注册管理办法（修订稿）将生物药分为创新药、改良新药和生物类似物三大类。中药注册分类与新药界定分类界定说明1类未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的

29、 有效成份及其制剂。是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂， 其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。2类新发现的药材及其制剂。是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其 制剂。3类新的中药材代用品。是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载 的药用物质。4类药材新的药用部位及其制剂。是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。5类未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效部位及其制剂。是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等

30、物质中提取的一类或数类成份组成的有 效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50以上。6类未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、 主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中 药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。7类改变国内已上市销售

31、中药、天然药物给药途径的制剂。是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。8类改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。9类仿制药。是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。2007年版的药品注册管理办法将中药注册分别为9类，其中1-6类为新药，7-8类按照新药程序申报，正在修订中的药品注册管理办法将重新界定分类，中药、天然药物注册分类可分为：创新药、改良性新药、经典名方药、同方类似药和进口药五类。11我国医药工业细分板块营收与增速3819.94240.354614.215034.94991.75730.96303.716816.047534

32、.78340.61259.41495.631699.941956.362165.3 50655806.466167.396697.055735.8 2381.42749.773164.163350.1733110500010000150002000025000300002013年2014年2015年2016年2017年2013-2017年医药工业细分板块主营业务收入（亿元）化学药品原料药制造化学药品制剂制造中药饮片加工中成药制造生物药品制造20.3%34.0%8.8%23.4%13.5%2017年医药工业细分板块主营业务收入占比化学药品原料药制造化学药品制剂制造 中药饮片加工中成药制造 生物药

33、品制造数据来源：国家工信部消费品工业司，发改委产业协调司，华夏基石0.05.010.015.020.025.030.02013年2014年2015年2016年2017年2013-2017年医药工业细分板块增速（%）化学药品原料药制造化学药品制剂制造中药饮片加工中成药制造生物药品制造近年医药工业细分板块中增速较快的为中药饮片和化学药原料制造，受到监管政策收紧，中药注射剂下滑严重，中成药制造增速较慢。我国医药工业板块细分领域中，最大占比为化学药品制剂，其次为中成药制造和生物药品。122013-2016年医药工业营业收入数据由工信部消费品司发布，2017年由发改委产业协调司发布，统计口径可能存在差异

34、。国内创新药销售占比格局推演数据来源：国金证券，华夏基石药品大类分为广义新药（包括Novel 和 Me-too/better）、广义仿制药（New Generic 和 Launched Generic）和中国特色药品（如中药注射剂、部分辅助用药等）。未来创新药的整体市场份额会逐渐提升，中短期内仿制和仿创仍是主流。 长期来看，医药产业伴随国际竞争升级， 原创药所占比重将会最大。未来中药注射剂和辅助用药市场份额将逐渐降低。35%35%15% 5%40%40%25%15%20%15%20%10%0% 2%20%25%5%8%20%45%0%20%40%60%80%100%120%2010年2016年

35、2022年E2030年E中国特色药一般仿制药首仿药仿创药（me-too/better）首创新药国内药品销售占比格局推演13新药研发产业链-产业发展促进了分工细化药物发现CRO： 药明康德、 康龙化成、 美迪西、 睿智化学 临床实验CRO： 泰格医药、 博济医药化学药CMO： 合全医药、 凯莱英、 药石科技、 九州药业、 博腾股份 生物药CMO： 药明生物CSO企业： 康哲药业、 亿腾医药、 泰凌医药、 先锋医药、 斯迈康、 众佳医药研发医药制造医药流通医疗机构患者/消费者OTC药品新药研发产业链衍生 CRO企业衍生 CMO企业衍生 CSO企业医疗 保险药物发现 化合物合成 合成工艺 制剂研究化

36、合物合成 药物中间体 制剂生产14创新药研发流程2014 年发表于 Nature Biotechnology 的Clinical development success rates for investigational drugs中统计了从 2003 年到 2011 年的 7372 个原创新药在各个阶段的成功率。结果显示，临床 I 期成功率为 64.5%，临床 II 期成功率为 32.4%，临床 III 期成功率为 60.1%，上市申请成功率为83.2%，全流程成功率为 10.4%。Me too类新药临床II 期试验的成功率远高于原研新药，风险主要在于临床 III 期阶段的头对头试验，需要证

37、明效果非劣于原研竞品。64.5%32.4%60.1%83.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%phase 1phase2phase3NDA临床实验各阶段成功率NDA/BLA15确定靶标筛选化合物 确定先导化合物优化先导化合物 确定候选化合物临床前阶段临床1期临床2期临床3期临床4期2-3年1年2年3年上市后开展研发的临床研究阶段，费用占研发支出70%研发的临床前研究阶段， 费用占研发支出比重30%申请 上市申请 临床试验路径12-3年2-3年化合物研究阶段计算机辅助药物设计路径2发 现 前 阶 段250种5种1种获FDA 批准药

38、物1期2期3期志愿者数量20-100100-5001000-5000创新药研发是一项高风险、高投入和高回报工作包括合成工艺、提 取方法、理化性质 及纯度、剂型、处 方筛选、制备工 艺、检验方法、质 量标准、稳定性、 药理、毒理、动物 药代等。调研、 整理 文献数据来源：Nature Review-Drug Discovery一个创新药（first-in-class）往往需要约十年时间，十亿资金投入创新药往往“万里成一”，属于资本、技术和“运气”密集型行业200-300 种化合物5000-10000 种化合物5-10种 化合物16计算机药物分子设计 或提取等途径获得的 新化学物质在特定药 理模型

39、筛选得到先导 化合物及系列类似 物，再进行定量构效 关系研究。（高通量 筛选、高内涵筛选、 虚拟筛选）观察人体对 新药的耐受 程度和药代 动力学初步评价药 物对目标适 应证患者的 治疗作用和 安全性进一步验证 药物对目标 适应证患者 的治疗作用 和安全性药物发现临床前期临床试验FDA审核规模生产1跟踪仿制阶段 （1950s-1985）我国处于缺医少药的状 态，国家的药企是以计 划经济模式，举全国之 力满足生命卫生安全最 基本要求。仿制药质量不高，产能过剩， 且加入WTO后不再能无偿仿 制国外产品，新药研究开始 转入以新化学结构为主要目 标的阶段。期间，有一批具 有自主知识产权的新药研发 成功，

40、但仍处于模仿创新层 面，大多数为国外已有新药 的跟进，多为me-too或me- better等快速模仿创新品种。国家政府层面多部门出台政 策支持新药研发，包括上市 许可人制度，加快评审，临 床机构备案，一致性评价等。 我国新药研究将实现新的历 史转变，加强原始创新，从 “跟跑”向“并跑”和“领跑”跨越， 开创我国新药研究的第三个 阶段First in class阶段。中国药物研发的发展历程2新药研发初期 （1985-2000）3新药研发崛起 （2000-2015）4新药研发爆发 （2015-2030）国内企业还缺乏新药研发 的意识和技术，新药难进 入医保，新药研发政策缺 乏，导致新药研发处于基

41、 本停滞的状态，产品以粗 放的仿制药为主，成长出 了一批优秀企业，包括恒 瑞，海正，正大天晴等。17我国创新药研发升级路线第一步首先从“仿制”转型为 “创新”，即从研制 “me-too”产品做起， 如恒瑞医药研制的艾 瑞昔布即是“me-too” 类药物第二步研制“me-better”产品， 即在原 NCE 结构基础上 进行二次创新，虽然有 结构上“仿”的特点，但 更具有其自身的独特优 势，比如贝达药业的埃 克替尼、恒瑞医药的阿 帕替尼第三步研发“best-in-class” （BIC）产品，是“me- better”中更为高级的一 种，例如辉瑞的万艾 可，其与一些系列化 合物同时被发现，但 最

42、终只有其一个成 药，这在当时就是BIC第四步研发“first-in-class”（FIC） 产品，即全新化合物，且 靶点也是新的，此类药物 研发风险极高。我国新药研发已经启动由单纯仿制（1.0 版）向 me too 和专利引进（2.0 版）以及自主创新、与海外同步发展（3.0 版）升级通道。首创药（FIC）一般会占市场份额约80%左右，后面仿创药物市场机会相对很少。随着进口药品在国内上市时间差缩短甚至同步，国内Me too类创新药的市场风险会大大增加。需要有不同于原研药的亮点，实现差异化的创新药才有生存空间。18国内创新药研发四大集群大企业集群创新性小公司集群传统药企由仿制到创 新，逐步布局创

43、新药 领域由单品种起步自主进 行创新药的研发深圳奥萨制药专业研发公司集群科研院所集群跨国药企工作经历的创 始人通过License-in和自 主研发方式研发创新药中科院上海药物研究所研究所和高校通过与企 业合作的方式联合研发 创新药19中国与全球创新药企业研发投入及营业额占比18.49 17.59 15.95 15.29 8.46 8.44 8.36 7.13 7.05 6.16 6.03 5.76 5.53 12.71% 10.70%8.30%7.40%7.99%5.5.27%6.54%3.83%3.90% 6.75%3.99%0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12

44、.00%14.00%0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.002017年中国A股和港股研发投入大于5亿元公司研发投入额（亿人民币）及占营业额比例研发投入研发投入占营业额比中国创新药企业在研发投入近年虽有增长，但总量和比例上都还不足。跨国制药公司研发投入数额大，占营收比例高。按照申万行业分类，2017年A股所有医药生物类公司的研发投入总和为320亿元人民币，不及1家跨国公司投入。我国制药企业数量仍有5000余家，相比美国200多家，呈现“乱、散、小”的行业特点，导致了中国药企在研发方面的不足。数据来源：wind，华夏基石115.1899.

45、8289.72 83.6 76.5764.1161.8359.1557.7457.5721.20%24.90%18.30%23.10%14.60%30.90%15.60%45.50%14.80%25.60%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%0204060801001201402017 年度全球药企研发投入10强企业研发投入额（亿美金）及占营业额比例研发投入研发投入占营业额比20我国1.1类新药临床申请情况151321242949627476100106141319272324266234311422010204060801001201401601802008

46、年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年化学药生物制品中药1.1类化学药注册申报数量从2011-2016年保持高速增长，为1类新药申报临床的主要类别，2017年1类新药申报量占比61.3%生物制品注册2013-2016年间申报数量基本保持稳定，2017年呈现爆发式增长，同比2016年增长2.4倍。中药1类新药注册申报持续低迷，每年申报量在0-4个。数据来源：药渡，华夏基石2122生产风险生产设备和工艺水平生产质量风险原材料风险技术风险研发成功的不确定性产品被替代和生命周期风险技术流失风险资金风险融资困难或选择不当资金供给非时效性项目预算错误通

47、货膨胀利率汇率税率的变动管理风险风险意识不够分工不合理组织构架不合理决策失误环境风险医药产业政策产品价格和支付管制社会稳定性知识产权保护市场风险市场接受能力产品扩散速度产品竞争情况新药研发主要 6 大类风险不批准原因分析安全性问题有效性问题研究资料规范性和 真实性问题研发立题问题质量和工艺研究 问题毒理学研究设计或 方法学存在问题，不 能提供充分的非临床 安全性依据 已有的非临床安全 性研究结果提示毒性 明显，安全剂量范围 狭窄 临床试验设计、方法 学或研究质量控制存 在问题， 无法评价 品种的安全性 已有的临床研究数据 显示不良反应严重， 可能的风险大于临床 获益临床前药效学试验设 计或方法

48、学不合理， 无法提供非临床有效 性依据; 已有的临床前药效学 研究结果显示药效作 用不理想( 有效性担 忧) 临床试验设计、方法 学或研究质量控制存 在问题，无法评价品 种的有效性 已有的临床研究数据 表明品种疗效低，上 市价值不大研究资料不规范， 原始记录等欠完整 详细，研究质量控 制差 研究资料存在真实 性问题，涉嫌造假 未能按法规要求提 供所需的研究资 料， 包括未按时限 提供补充资料开发剂型选择不合 理 不符合当前基础医 学认知原则或临床 治疗实际 和同类药物比较未 显示出优势，反而 可能引入新的风险化合物结构研究不充 分 杂质研究不充分 稳定性研究不充 分， 或已有稳定性 研究结果显

49、示稳定性 达不到要求 制剂工艺或原料药 制备工艺不合理 工艺不适合工业化大 生产23生物医药国内外投融资情况数据来源：Evaluate Pharm，华夏基石不同地区获得投资资金增速方面：中国和欧美国家生物医药公司获得的风险投资额度都快速增长，中国公司增长最为强劲，2018年所获得的投资额度已经是2017年的3.77倍，已超20亿美金（约140亿人民币），显著高于美国和欧洲。全球投资资金占比方面：2018年前三季度，美国生物医药公司依然是全球获得投资最多的国家，全球占比65%，约为89亿美金。中国生物医药公司获得的风险投资额度与欧洲国家相当。24创新药估值原则创新药 估值原则技术壁垒市场壁垒财务效率市场容量竞争格局临床价值创新性生命周期市场容量决定了项目的天花板价 值。 新药的适应症群体首先要 大，适应症覆盖广泛新药临床疗效直接影响患者治疗意 愿、也影响医生处方习惯，是决定 销量高低的重要影响因素资料来源：兴业证券，华夏基石新药生命周期指