PEGGCSF中国专家共识解读---更新版ppt课件.ppt
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1、2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能聚乙二醇化重聚乙二醇化重组人粒人粒细胞刺激因子胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)临床床应用中国用中国专家共家共识解解读中国临床肿瘤学会(CSCO)中国抗淋巴瘤联盟(UCLI)中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中华医学会血液学分会(CHS)白血病淋巴瘤学组2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.C
2、CNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能国内首个国内首个PEG-rhG-CSF共共识国内首个国内首个PEG-rhG-CSF共共识PEG-rhG-CSF详解解PEG-rhG-CSF的的规范适范适应症症012007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能中国近年癌症中国近年癌症发病率病率中国2000-2011
3、癌症发病率及死亡率1.Chen W,Zheng R,Baade P D,et al.Cancer statistics in China,2015J.CA:a cancer journal for clinicians,2016,66(2):115-132.2015年中国新增癌症发病率(千人)2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能FN是癌症患者第一急症是癌症患者第一急症EUROPEAN ON
4、COLOGY2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5FN定义为:单次体温(口表)38.3或38.0持续1h以上,ANC7070瑞白瑞白NeulastaNeulasta新瑞白新瑞白2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能PEG-rhG-CSF药理特征理特征Clin Pharmacokinet 2011;50(5
5、):295-306rhG-CSFrhG-CSF蛋白蛋白NN末端末端共价结合共价结合20KDa 聚聚乙乙二二醇醇链链PEG-rhG-CSF药物生物稳定性更强,不易被酶水解免疫原性与抗原性降低,不易产生中和抗体特点长效G-CSF普通G-CSF优势清除方式在血液中清除受ANC的介导肾小球过滤清除+ANC介导清除机体自我调节清除机制,更加智能高效半衰期血浆半衰期47-72小时血浆半衰期1.3-4.7小时一个化疗周期一次用药即可血药浓度血药浓度更持续稳定峰浓度与谷浓度差异大更有效预防FN,减少3、4度粒细胞减少的持续时间给药频率每个化疗周期仅注射一次每天注射用药方便,患者依从性更好2007 NJUT C
6、isco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能作用机制和代作用机制和代谢途径途径外源性CSFs中性粒细胞G-CSF与髓细胞表面受体结合G-CSF促进中性粒细胞分化成熟成熟中性粒细胞进入血液循环普通G-CSF肾小球过滤排出;PEG-rhG-CSF不经此步骤与中性粒细胞结合吞噬清除PEG-rhG-CSF主 要 由 中性粒细胞受体介导清除(与年龄、性别、肝肾功能无关),随着ANC升高,血浆PEG-rhG-CSF 浓度明显下降的
7、现象称为PEG-rhG-CSF血 药 浓 度的“自我调节”(Self-regulation)作用。2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能PEG-rhG-CSF一定范围内是浓度依赖性药物。当血药浓度大于EC90时,即单次给药6mg以上时,疗效随剂量的增加变化不大。仅给药3mg,对应有效率不足70%。PEG-rhG-CSF的最佳给药剂量为单次6mg或100ug/kg。剂量量/ug*kg-1306
8、0100血药浓度/ng*kg-16.9936.1123最佳最佳给药剂量量为单次次6mg或或100ug/kgClin Pharmacokinet 2011;50(5):295-306NCCN指南推荐单次给药6mg2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能化疗后骨髓内各期祖细胞总数决定了对GCSF的敏感性Marco Danova,et al.Anticancer Ther.11(8),1303131
9、3(2011)最佳最佳给药时间为化化疗后后1-2天天化疗后1-2天,有足够数量级的GCSFR细胞,预防性应用GCSF效果好NCCN指南首选化疗后24h,化疗当日,3-4日亦可2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能对密集化疗的患者给予三周一次用药方案,用量100ug/kg或6mg当PEG-rhG-CSF的血药浓度大于2ng/ml时,ANC值与PEG-rhG-CSF的血药浓度呈负相关。用药后的第
10、12天,所有入组患者的ANC 均大于109/L,PEG-rhG-CSF的血药浓度均小于2ng/ml,基本清除完毕。两次化两次化疗间隔隔11天以上天以上Clin Pharmacokinet 2011;50(5):295-306用药12天之后PEG-rhG-CSF清除完毕,粒细胞无明显增加,提示下一化疗周期间隔可在注射PEG-rhG-CSF后第12天开始。NCCN指南推荐用于周期为2周以上化疗方案2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教
11、育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能临床医床医师对规范使用范使用G-CSF 的的认识不足不足张菁,于世英,临床肿瘤学医生对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用 G-CSF 的现状调查,TUMOR,2013:439-444 在评估初次化疗患者FN 的风险方面,71.4%的医师知道如何进行FN 风险评估 分别有50.0%、63.0%和2.9%的医师明确一级预防性使用、二级预防性使用和治疗性使用G-CSF 的时机全球升白以PEG-rhG-CSF为主流我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平长期以来,因期以来,因为患者依从性患者依从性问题、医保、医保问题、医患安全、医患安全性性问题
12、、价格、价格问题等影响了等影响了G-CSF在中国的在中国的规范化使用范化使用2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能PEG-rhG-CSF的的规范适范适应症症国内首个国内首个PEG-rhG-CSF共共识PEG-rhG-CSF详解解PEG-rhG-CSF的的规范适范适应症症03FN一级预防FN二级预防放疗粒缺应用粒缺治疗性应用外周血造血干细胞移植动员髓性肿瘤应用2007 NJUT Cisco N
13、etwork Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能对于接受高于接受高FN风险化化疗方案的患者方案的患者(FN 20%),无,无论治治疗目的是治愈、延目的是治愈、延长生存生存期期还是改善疾病相关症状,均建是改善疾病相关症状,均建议其其预防性防性使用使用PEG-rhG-CSF;对于接受于接受FN风险化化疗方案方案(20%FN 10%)的患者的患者,FN风险因素因素1个个时,预防性使用防性使用PEG-rhG-CSF;防止防止剂量密集或量密集或
14、剂量增量增强方案化方案化疗发生减量或生减量或给药延延迟需需预防性使用防性使用PEG-rhG-CSF;用用药时间:化:化疗后后24h使用。使用。一一级预级预防防首次化疗前根据患者情况、疾病、治疗目的、化疗方案及剂量,评估该方案FN风险,对FN中高风险患者预防性应用粒细胞刺激因子的称为一级预防PPFN风险因素先前接受过放疗或化疗持续性粒缺肿瘤骨髓侵犯近期手术或创伤肝功能低下(胆红素2.0)肾功能低下(肌酐清除率65并接受足剂量化疗说明书、指南推荐适应症PP2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights reserved.CCNP Lab Manual为深入学习
15、习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能这份表并不全面,另外还有一些药物/治疗方案可能引起中性粒细胞j减少伴发热的高度风险。膀胱癌膀胱癌 MVAC(甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素、顺铂)(新辅助化疗,辅助化疗,转移性)乳腺癌乳腺癌 多西紫杉醇+赫赛汀(转移性或复发)剂量密集ACT*(阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇)(辅助的)AT(阿霉素、紫杉醇)(转移性的或复发的)AT(阿霉素、多西紫杉醇)(转移性或复发)TAC(多西紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺)(辅助的)食管癌和胃癌食管癌和胃癌 多西紫杉醇/顺铂/氟尿嘧啶 肾癌肾癌阿霉素/吉西他滨卵巢癌卵巢癌
16、托泊替康 紫杉醇 多西紫杉醇小细胞肺癌小细胞肺癌 托泊替康肉瘤肉瘤 MAID(美斯纳、阿霉素、异环磷酰胺、达卡巴嗪)阿霉素睾丸癌睾丸癌 VeIP(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂)VIP(依托泊甙、异环磷酰胺、顺铂)BEP(博来霉素、依托泊甙、顺铂)TIP(紫杉醇,异环磷酰胺、顺铂)黑色素瘤黑色素瘤 达卡巴嗪为基础的联合化疗(达卡巴嗪、顺铂、长春花碱)(晚期,转移性的或复发)达卡巴嗪为基础,联合IL-2、干扰素(达卡巴嗪、顺铂、长春花碱、IL-2、干扰素)(晚期、转移性的或复发)FN 20%方案例方案例举举PP2007 NJUT Cisco Network Academy.All rights re
17、served.CCNP Lab Manual为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能隐性原发性腺癌隐性原发性腺癌 吉西他滨、多西紫杉醇 乳腺癌乳腺癌 多西紫杉醇 每21天一次 表阿霉素(辅助性)表阿霉素+序贯环磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶(辅助性)CMF经典(环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶)(辅助性)AC(阿霉素、环磷酰胺)+序贯多西紫杉醇(辅助性)(仅taxane 部分)AC+序贯多西紫杉醇+曲妥珠单抗(辅助性的)FEC(氟尿嘧啶、表阿霉素、环磷酰胺)+序贯多西紫杉醇 紫杉醇 每21天一次(转移性或复发性)长春花碱(转移性
18、的或复发性的)宫颈癌宫颈癌 顺铂+托泊替康(复发或转移性的)托泊替康(复发或转移性的)伊立替康(复发或转移性的)结肠癌结肠癌 FOLFOX(氟尿嘧啶、四氢叶酸、奥沙利铂)食管癌食管癌 伊立替康/顺铂 表阿霉素/顺铂/5-氟尿嘧啶 表阿霉素/顺铂/卡培他滨 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 顺铂/紫杉醇(辅助、晚期/转移)顺铂/长春瑞滨(辅助、晚期/转移)顺铂/多西紫杉醇(辅助、晚期/转移)顺铂/伊立替康(晚期/转移)顺铂/依托泊甙(辅助、晚期/转移)卡铂/紫杉醇(辅助、晚期/转移)多西紫杉醇(晚期/转移)卵巢癌卵巢癌 卡铂/多西紫杉醇 小细胞肺癌小细胞肺癌 依托泊甙/卡铂 睾丸癌睾丸癌 依托泊甙/顺铂
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