HT的介绍学习教程.pptx
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1、 概述概述 5-5-羟色胺:羟色胺:(5-hydroxytryptamine,5-HT(5-hydroxytryptamine,5-HT或或serotoninserotonin)5-HT 5-HT 衍生于称之为吲哚的芳香族化合物衍生于称之为吲哚的芳香族化合物 5-5-羟色胺在化学上属吲哚胺类化合物羟色胺在化学上属吲哚胺类化合物 吲哚吲哚 构成构成5-HT5-HT 乙胺乙胺第1页/共59页第一页,编辑于星期六:点 十八分。具有吲哚胺(具有吲哚胺(indolakylamine,IAindolakylamine,IA)结构的化合物广泛存在于自然界结构的化合物广泛存在于自然界 例:菠萝、香蕉等果品内例
2、:菠萝、香蕉等果品内 蟾蜍的皮肤、蛇的毒液蟾蜍的皮肤、蛇的毒液 发现有大量发现有大量IAIA第2页/共59页第二页,编辑于星期六:点 十八分。人体内,首先从血清中发现人体内,首先从血清中发现5HT 血管某处发生破损血管某处发生破损 形成血栓或血凝块形成血栓或血凝块 破裂的血小板释出所含的破裂的血小板释出所含的5HT 刺激破损处血管平滑肌收缩刺激破损处血管平滑肌收缩 有助于止血有助于止血 又名血清紧张素又名血清紧张素(serotonin)第3页/共59页第三页,编辑于星期六:点 十八分。人体内的人体内的5HT:5%中枢神经系统中枢神经系统,脑干中缝核群脑干中缝核群 是是5HT神经元集中的地方神经
3、元集中的地方 95 胃肠道胃肠道 90%肠嗜铬细胞肠嗜铬细胞 10%肠道各层的神经丛中肠道各层的神经丛中 第4页/共59页第四页,编辑于星期六:点 十八分。第5页/共59页第五页,编辑于星期六:点 十八分。第6页/共59页第六页,编辑于星期六:点 十八分。第7页/共59页第七页,编辑于星期六:点 十八分。Physiologic Distribution of Physiologic Distribution of SerotoninSerotonin(5-Hydroxytryptamine,5-HT)(5-Hydroxytryptamine,5-HT)5%CNS5%CNS95%GI tract
4、95%GI tractw w90%EC90%EC s sw w10%Neurons10%Neurons5-Hydroxytryptamine5-HydroxytryptamineNH2OHNH5第8页/共59页第八页,编辑于星期六:点 十八分。胃肠道约胃肠道约9090的的5 5HTHT:肠粘膜的嗜铬细胞生成肠粘膜的嗜铬细胞生成 释放入血的部分主要被血小板摄取和携带释放入血的部分主要被血小板摄取和携带,该系统的该系统的5 5HT HT 外周外周5 5HTHT 因因BBBBBB的存在的存在 血液中的血液中的5 5HTHT很难进很难进 入中枢神经系统入中枢神经系统 中枢中枢5 5HT HT 分属两个
5、独立的系统分属两个独立的系统 外周外周5 5HTHT第9页/共59页第九页,编辑于星期六:点 十八分。5 5羟色胺代谢羟色胺代谢 合成合成 底物:色氨酸底物:色氨酸 合成酶:色氨酸羟化酶、合成酶:色氨酸羟化酶、5 5HTPHTP脱羧酶脱羧酶 合成过程:色氨酸合成过程:色氨酸 色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶 (TPH)(TPH)5 5羟色氨酸羟色氨酸 5 5HTPHTP脱羧酶脱羧酶 (5-HTPDC)(5-HTPDC)5 5羟色胺羟色胺第10页/共59页第十页,编辑于星期六:点 十八分。5-HT 5-HT的生物合成的生物合成第11页/共59页第十一页,编辑于星期六:点 十八分。合成底物:合成底物:色氨
6、酸色氨酸 人体必需氨基酸,体内不能自行人体必需氨基酸,体内不能自行 合成,从食物蛋白中摄取,经肝合成,从食物蛋白中摄取,经肝 脏水解获取脏水解获取色氨酸在血浆中有两种形式:色氨酸在血浆中有两种形式:结合型结合型 与血浆蛋白结合,很难通过与血浆蛋白结合,很难通过BBB 游离型游离型 可由载体转运,易于通过可由载体转运,易于通过BBB第12页/共59页第十二页,编辑于星期六:点 十八分。某些药物某些药物:水杨酸钠、吲哚美辛水杨酸钠、吲哚美辛 与色氨酸竟争血浆蛋白结合位点与色氨酸竟争血浆蛋白结合位点 游离型色氨酸游离型色氨酸 转运入脑的色氨酸量转运入脑的色氨酸量 5 5HTHT合合成?成?血浆中某些
7、中性血浆中某些中性L-氨基酸氨基酸:苯丙氨酸、丝氨酸苯丙氨酸、丝氨酸 与色氨酸竞争与色氨酸竞争BBB上的载体上的载体 阻止色氨酸入脑阻止色氨酸入脑 5 5HTHT合合成?成?第13页/共59页第十三页,编辑于星期六:点 十八分。胰岛素胰岛素 可使血浆中性可使血浆中性L-氨基酸含量减少氨基酸含量减少 954 利于色氨酸入脑利于色氨酸入脑 色氨酸色氨酸 通过通过5 5HTHT 能神经元膜上高亲和力能神经元膜上高亲和力 神经元神经元 转运系统,主动摄入转运系统,主动摄入 脑内脑内 5 5HTHT 含量含量 转运机制抑转运机制抑制制脑内脑内 5 5HTHT 含量含量 色氨酸转色氨酸转运加快运加快第14
8、页/共59页第十四页,编辑于星期六:点 十八分。合成酶合成酶色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)-氧化酶氧化酶 使色氨酸羟化使色氨酸羟化 5-羟色氨酸羟色氨酸 -需需O2,四氢蝶啶作为辅酶,四氢蝶啶作为辅酶 -TPHTPH结构中含结构中含FeFe2+2+,Fe,Fe2+2+鳌合剂可抑制其活性鳌合剂可抑制其活性 -TPHTPH特异性高,只存在特异性高,只存在5-HT神经元内神经元内 -含量少,活性低含量少,活性低 5-HT合成的限速酶合成的限速酶 -脑内脑内TPHTPH未被饱和未被饱和 色氨酸浓度色氨酸浓度 5-HT5-HT合成合成第15页/共59页第
9、十五页,编辑于星期六:点 十八分。5-羟色氨酸脱羧酶羟色氨酸脱羧酶 (5-HTPDC)(5-hydroxytryptophan decarboxylase)-需磷酸吡哆醛作为辅助因子需磷酸吡哆醛作为辅助因子 -含量多,活性高,特异性差含量多,活性高,特异性差 -普遍存在于神经系统普遍存在于神经系统第16页/共59页第十六页,编辑于星期六:点 十八分。5 5HTHT储存和释放储存和释放 5 5HTHT在胞浆合成在胞浆合成 进入进入 囊泡储存囊泡储存.电镜电镜 下呈下呈 致密中心囊泡致密中心囊泡,与与CACAS S囊泡不易区别囊泡不易区别 实验发现实验发现:囊泡内有种特异的囊泡内有种特异的5 5H
10、THT结合蛋白结合蛋白 (specific 5(specific 5HT binding protein,SBP,MW:45KD)HT binding protein,SBP,MW:45KD)。在囊泡内高在囊泡内高K K+浓度条件下浓度条件下,5,5HTHT与与SBPSBP紧密紧密 结合成复合物结合成复合物 利于储存利于储存第17页/共59页第十七页,编辑于星期六:点 十八分。胞裂外排时,胞裂外排时,5 5HT/SBPHT/SBP复合物与复合物与 高高NaNa+的细胞外液接触的细胞外液接触 5 5HTHT与与SBPSBP 复合物迅速解离复合物迅速解离 发挥递质作用发挥递质作用第18页/共59页
11、第十八页,编辑于星期六:点 十八分。外周外周,血液中血液中5 5HTHT 结合型结合型 游离型游离型 与血小板内与血小板内5 5HTHT结合结合 具有生物活性,在具有生物活性,在 蛋白蛋白(serotonectin)(serotonectin)外周起着局部激素外周起着局部激素 结合结合 储存血小板内储存血小板内 的作用的作用 无活性无活性第19页/共59页第十九页,编辑于星期六:点 十八分。失活失活 5 5HTHT释放后释放后,主要通过主要通过 膜转运体重摄取膜转运体重摄取 酶解酶解重摄取重摄取:5 5HTHT膜转运体属膜转运体属NaNa+/CI/CI-依赖型转运体依赖型转运体 5 5HTHT
12、被膜转运体摄入胞浆被膜转运体摄入胞浆 再经囊泡再经囊泡 单胺类转运体单胺类转运体 进入囊泡内储存进入囊泡内储存第20页/共59页第二十页,编辑于星期六:点 十八分。第21页/共59页第二十一页,编辑于星期六:点 十八分。酶降解酶降解 5-HT5-HT的降解过程是先在单胺氧化酶(的降解过程是先在单胺氧化酶(MAOMAO)作用下氧化脱氨而)作用下氧化脱氨而成为成为5-5-羟吲哚乙醛,然后经醛脱氢酶快速氧化成羟吲哚乙醛,然后经醛脱氢酶快速氧化成5-5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸(5-(5-hydroxyindole acetic acidhydroxyindole acetic acid,5-HIAA)5
13、-HIAA)。单胺氧化酶可以存。单胺氧化酶可以存在于胞内线粒体表面,也可以存在于突触后膜。释放至突触间隙在于胞内线粒体表面,也可以存在于突触后膜。释放至突触间隙的的5-HT5-HT,有一部分被存在于突触后的,有一部分被存在于突触后的MAOMAO破坏。在不同种属,降破坏。在不同种属,降解解5-HT5-HT的的MAOMAO类型不同,在大鼠,可能是类型不同,在大鼠,可能是A A型型MAOMAO,而,而B B型无作用,型无作用,而在猴,降解而在猴,降解5-HT5-HT的的MAOMAO主要是主要是B B型,而不是型,而不是A A型。型。第22页/共59页第二十二页,编辑于星期六:点 十八分。酶解酶解:5
14、-HT 5-HT MAOMAO 5-5-羟吲哚乙醛羟吲哚乙醛醛脱氢酶醛脱氢酶5-5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸 在在CNS,MAOCNS,MAO是是5-HT5-HT的主要降解酶的主要降解酶 第23页/共59页第二十三页,编辑于星期六:点 十八分。脑内脑内,还有两种酶作用于还有两种酶作用于5-HT,使其代谢使其代谢 失活失活羟基吲哚氧位甲基移位酶羟基吲哚氧位甲基移位酶(HIOMT)5-HT HIOMT,MAO 5-甲氧基吲哚乙酸甲氧基吲哚乙酸 (5-MIAA)脑内脑内,HIOMT活性较弱活性较弱,含量很微含量很微第24页/共59页第二十四页,编辑于星期六:点 十八分。芳香烃胺氮位甲基移位酶芳香烃胺氮位
15、甲基移位酶(AANMT)5-HT AANMT N-甲基甲基-5-HT AANMT在神经末梢附近含量较高在神经末梢附近含量较高,但不含于突但不含于突 触体内触体内,可能分布于突触体的周围可能分布于突触体的周围.它的活性变化它的活性变化 会对受体附近的会对受体附近的5-HT浓度浓度 发生一定影响发生一定影响 进而影响突触的传递功能进而影响突触的传递功能 第25页/共59页第二十五页,编辑于星期六:点 十八分。HIOMT,AANMT在脑内在脑内5-HT代谢中不起代谢中不起 主要作用主要作用,只占极小的比重只占极小的比重,但在某些病理但在某些病理 情况下具有一定作用情况下具有一定作用 第26页/共59
16、页第二十六页,编辑于星期六:点 十八分。松果体内松果体内5-HT的代谢的代谢松果体虽位于颅腔内松果体虽位于颅腔内,但不属于但不属于CNS,它与脑组它与脑组织之间并无直接神经联织之间并无直接神经联系系,也不存在也不存在BBB,BBB,在哺在哺乳动物乳动物,松果体是受颈松果体是受颈上神经发出的交感神经上神经发出的交感神经支配的一个内分泌器官支配的一个内分泌器官 第27页/共59页第二十七页,编辑于星期六:点 十八分。由于松果体内由于松果体内5-HT浓度很高浓度很高,是脑内的是脑内的50倍倍,同时同时HIOMT的浓的浓度也很高度也很高,5-HT在松果在松果体内有其独特的代谢过体内有其独特的代谢过程。
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