QA现场管理与过程控制培训.pptx

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1、2023/4/141品质的保证实现“零缺陷”控制不良产品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量保证体系第1页/共49页2023/4/142GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房设施设备文件记录程序标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+第2页/共49页2023/4/143示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。行为：有关区域的环境控制标准（SOP）现场：现场的温湿度计的使用、安装记录或文件：各区域温湿度记录情况贮存区域的温度分布的验证文件第3页/共49页2023/4/144示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过

2、时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。行为：有关文件管理程序（SMP）现场：有无失效文件文件各版本管理情况记录或文件：文件受控发放记录文件销毁记录文件变更记录第4页/共49页2023/4/145现场检查的方式询问相关人员了解职责、GMP执行情况现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录第5页/共49页2023/4/146课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？我们应该怎么做?第6页/共49页2023/4/147实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清

3、洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整第7页/共49页2023/4/148实施GMP的思路：现场管理标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等第8页/共4

4、9页2023/4/149实施GMP的思路：现场管理员工培训SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录运行记录等）现场管理的目标要求：现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP第9页/共49页药品制造过程控制药品制造过程控制第10页/共49页2023/4/1411讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？重点工序、重点操作选择性检查复核？质量体系维护与改进？第11页/共49页2023/4/1412过程控制的目的：为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求，对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。第12

5、页/共49页2023/4/1413过程控制的基础：工艺规程 工 艺 流 程 及 要 求；各 工 序 所 需 要 的 设 备；工 艺 参 数；生 产 环 境 要 求；检 验 步 骤 及 标 准。所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证，合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。第13页/共49页2023/4/1414过程控制的职责生 产 部 门：制 定 工 艺 规 范，负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。生 产 工艺 部 门：从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。工程、维 修 部：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境，负 责

6、测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。Q A：从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况，参 与 偏 差 过 程 的 处 理，审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录，负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。Q C：负 责 中 间 体、半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。第14页/共49页2023/4/1415过程控制的时机与控制重点生产前：生 产 现 场 检 查。生 产 现

7、 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁，任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。生 产 环 境 检 查。生 产 环 境（如：温 度、湿 度、洁 净 度 等）应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 设 备 检 查。生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求，生产 物 料 检 查。生 产 所 使 用 的 原 辅 料、半 成 品、包 装 材 料 等，其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。生 产 参 数 检 查。直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文

8、件 规 定。生产文件的检查第15页/共49页2023/4/1416过程控制的时机与控制重点生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、环 境、物 料、生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认，已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。产 品 质 量 检 查。生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准，对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（如：片 重、灌 装 量 等）应 采 用 XR 控 制

9、图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控，以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。第16页/共49页2023/4/1417过程控制的时机与控制重点生 产 过 程 结 束 后，应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁，剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确，生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、中 间 体、半 成 品、成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡，平 衡 结 果 应

10、符 合 规 定要 求。第17页/共49页2023/4/1418过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验第18页/共49页2023/4/1419过程控制异常情况的处理偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制紧急程序处理预案培训执行记录释放控制第19页/共49页无菌原料药生产无菌原料药生产过程控制重点示过程控制重点示例例第20页/共49页2023/4/1421一、环境监控一、环境监控l尘粒监测：n静态规定频次所有洁净区n动态每班生产关键操作区域（精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内）第21页/共49页2023/4/1422微生物监测微生物监测微生物

11、监测微生物监测沉降菌监测沉降菌监测静态：分洁净级别、规定的频次静态：分洁净级别、规定的频次动态动态：关键操作区域以及与其相邻的区域（关键操作区域以及与其相邻的区域（100100级、无菌万级区）级、无菌万级区）每班生产每班生产被动采样对环境中微生物的含量敏被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差感性较差第22页/共49页2023/4/1423n浮游菌监测浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。取样数目较少取样数目较少取样数目较少取样数目较少监测频次与沉降菌相同监

12、测频次与沉降菌相同监测频次与沉降菌相同监测频次与沉降菌相同根据现场选择浮游菌监测根据现场选择浮游菌监测根据现场选择浮游菌监测根据现场选择浮游菌监测第23页/共49页2023/4/1424l l表面微生物监测表面微生物监测表面微生物监测表面微生物监测定期监测，分级分区进行定期监测，分级分区进行人员更衣确认人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面每班生产区）厂房设施、设备表面每班生产人员

13、无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）每班生产接触药品内包材的工具（镊子）每班生产第24页/共49页2023/4/1425l l温湿度监测温湿度监测温湿度监测温湿度监测关键操作区域温湿度关键操作区域温湿度空调净化系统的总回风温湿度空调净化系统的总回风温湿度冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。施。第25页/共49页2023/4/1426l l

14、压差压差压差压差抽查生产车间压差记录的及时性、准确性、真实性抽查生产车间压差记录的及时性、准确性、真实性复核关键操作区域及百级层流高效前后压差情况复核关键操作区域及百级层流高效前后压差情况第26页/共49页2023/4/1427l l风速测定风速测定风速测定风速测定关键操作区域是重点关键操作区域是重点定期进行定期进行百级区域：操作面百级区域：操作面0.45m/s20%第27页/共49页2023/4/1428l l高效过滤器检漏高效过滤器检漏高效过滤器检漏高效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能

15、及时更换应评估其对无菌生产的风险标准方法是用气溶胶（标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试）进行泄漏测试实际采用方法为粒子计数器扫描实际采用方法为粒子计数器扫描第28页/共49页2023/4/1429l l环境趋势分析环境趋势分析环境趋势分析环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。第29页/共49页2023/4/1430二、工艺控制二、工艺控制l

16、lQAQA：抽查复核质量控制点，检查操作人员是否抽查复核质量控制点，检查操作人员是否抽查复核质量控制点，检查操作人员是否抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行按照文件规定执行按照文件规定执行按照文件规定执行质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数设备参数设备参数设备参数第30页/共49页2023/4/1431l l配液工序配液工序配液工序配液工序原辅料：根据生产指令复核原辅料：根据生产指令复核品名、批号、合格状态标识、实际投料量（体积、重量）等品名、批号、合格状

17、态标识、实际投料量（体积、重量）等配液配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等第31页/共49页2023/4/1432l l配液工序配液工序配液工序配液工序总配液体积总配液体积从配制到过滤的时间从配制到过滤的时间滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况起泡点有无异常情况状态标识是否及时、正确。状态标识是否及时、正确。第32页/共49页2023/4/1433l l配液工序配液工序配液工序配液工序检查各仪器仪表定期校验

18、、设备验证情况，检查各仪器仪表定期校验、设备验证情况，物料传递过程、物料摆放，物料传递过程、物料摆放，生产清场、状态标识、工作服穿戴生产清场、状态标识、工作服穿戴第33页/共49页2023/4/1434l l万级非无菌工序：万级非无菌工序：万级非无菌工序：万级非无菌工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、注射用水压力、灭菌温度、时间设备参数：压缩空气压力、循环水压力、注射用水压力、灭菌温度、时间操作人员是否按照规定抽查注射用水与已清洗待灭菌铝瓶、胶塞、设备零配件的操作人员是否按照规定抽查注射用水与已清洗待灭菌铝瓶、胶塞、设备零配件的清洁度清洁度设备验证情况设备验证情况第34页/共49页202

19、3/4/1435l l万级非无菌工序：万级非无菌工序：万级非无菌工序：万级非无菌工序：消毒液种类、浓度、配制方法及状态消毒液种类、浓度、配制方法及状态标识标识 消毒液除菌过滤情况消毒液除菌过滤情况 仪器仪表校验情况仪器仪表校验情况第35页/共49页2023/4/1436l l万级非无菌工序：万级非无菌工序：万级非无菌工序：万级非无菌工序：无菌内衣与外衣清洗周期及清洗、灭菌程序无菌内衣与外衣清洗周期及清洗、灭菌程序第36页/共49页2023/4/1437l结晶工序结晶工序配液除菌过滤料液体积、颜色复核，无跑料等，配液除菌过滤料液体积、颜色复核，无跑料等，滴加钠盐时料液温度，滴加速度滴加钠盐时料液

20、温度，滴加速度结晶溶媒滴加速度，及温度结晶溶媒滴加速度，及温度设备清洗灭菌情况设备清洗灭菌情况氮气的无菌检查情况氮气的无菌检查情况过滤系统的完整性、压力、流速过滤系统的完整性、压力、流速清场检查，状态标识清场检查，状态标识物料平衡情况物料平衡情况第37页/共49页2023/4/1438 过滤洗涤干燥工序设备参数：压缩空气压力、循环水压力、设备参数：压缩空气压力、循环水压力、-10水、热水温度压水、热水温度压力、注射用水压力力、注射用水压力母液抽滤时间母液抽滤时间 及速度及速度洗晶次数与过滤速度及中间监控洗晶次数与过滤速度及中间监控刮料、干燥真空度、温度刮料、干燥真空度、温度中间监控结果中间监控

21、结果第38页/共49页2023/4/1439出料粉碎过筛工序百级层流自净情况容器具、粉碎机零配件清洗 干燥、灭菌存放灭菌有效期筛网的孔径粉碎机的转速操作过程的规范性检查料粉的外观、色点、颜色称量器的校准，称量复核情况第39页/共49页2023/4/1440混合充氮轧盖混合机清洗后可见异物混合机运行参数中控结果称量器的校准，称量复核情况氮气无菌及可见异物情况轧盖后产品密封性检查第40页/共49页2023/4/1441l外包装工序外包装工序 物料平衡：标签、包材物料平衡：标签、包材物料平衡：标签、包材物料平衡：标签、包材 物料领用车间执行双人复核的情况，复核内容：品名、入库序号、合格状态标识、数量

22、、物料领用车间执行双人复核的情况，复核内容：品名、入库序号、合格状态标识、数量、物料领用车间执行双人复核的情况，复核内容：品名、入库序号、合格状态标识、数量、物料领用车间执行双人复核的情况，复核内容：品名、入库序号、合格状态标识、数量、包材版本号包材版本号包材版本号包材版本号QAQA复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版本号复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版本号复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版本号复核品名、入库序号、合格状态标识、包材版本号 标签打印执行双人复核标签打印执行双人复核标签打印执行双人复核标签打印执行双人复核 标签张贴操作规范性标签张贴操作规范性标签张贴操作规范性标

23、签张贴操作规范性 清场确认清场确认清场确认清场确认第41页/共49页2023/4/1442三、人员控制三、人员控制三、人员控制三、人员控制l新上岗人员是重点l操作再确认：关注每一位在岗人员其行为与关注每一位在岗人员其行为与SOPSOP的符合性的符合性记录填写记录填写l必要时向车间管理人员提出建议第42页/共49页2023/4/1443四、清场确认四、清场确认四、清场确认四、清场确认l l现场现场QA工作的重点之一工作的重点之一l l四清：清洁、清物料、清文件（清记四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态录）、清状态l l批间清场批间清场l l周期结束之大清洁及换品种清洁周期结束之大清洁及换

24、品种清洁第43页/共49页2023/4/1444五、现场物料控制五、现场物料控制五、现场物料控制五、现场物料控制l l现场物料：原辅料、内包材、印刷性现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品成品l l品名、批号、数量、状态标识品名、批号、数量、状态标识l l关注各工序对特殊物料的处理：不合关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样格品、尾数、取样l l工序与工序之间的交接情况应经常抽工序与工序之间的交接情况应经常抽查查第44页/共49页2023/4/1445六、状态标识六、状态标识六、状态标识六、状态标识l l文件、记录标识

25、：有效版本控制文件、记录标识：有效版本控制文件、记录标识：有效版本控制文件、记录标识：有效版本控制l l设备状态标识：完好运行待修停用设备状态标识：完好运行待修停用设备状态标识：完好运行待修停用设备状态标识：完好运行待修停用l l各种容器标识：已清洁待清洁有效期限各种容器标识：已清洁待清洁有效期限各种容器标识：已清洁待清洁有效期限各种容器标识：已清洁待清洁有效期限l l生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况用情况用情况用情况l l生产状态标识：生产品名

26、批号生产开始时间生产状态标识：生产品名批号生产开始时间生产状态标识：生产品名批号生产开始时间生产状态标识：生产品名批号生产开始时间l l公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向向向向l l计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等第45页/共49页2023/4/1446七、七、卫生管理卫生管理l洁具管理：分类、整洁洁具管理：分类、整洁

27、l工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录l更衣要求：标准更衣程序更衣要求：标准更衣程序l生产清洁、消毒：按时、记录生产清洁、消毒：按时、记录第46页/共49页2023/4/1447八、偏差管理八、偏差管理八、偏差管理八、偏差管理l发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义有重要意义l亡羊补牢，持续改进亡羊补牢，持续改进lQA的工作重点之一的工作重点之一第47页/共49页2023/4/1448九、变更管理九、变更管理九、变更管理九、变更管理l lQAQA检查的重点之一：实际操作与检查的重点之一：实际操作与检查的重点之一：实际操作与检查的重点之一：实际操作与SOPSOP规定的符合性规定的符合性规定的符合性规定的符合性l l未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理l l现场现场现场现场QAQA变更前的人员培训确认变更前的人员培训确认确认变更内容和支持的依据确认变更内容和支持的依据 详细记录详细记录对变更执行结果进行确认对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档变更处理文件的归档第48页/共49页2023/4/1449感谢您的观看！第49页/共49页