医学专题一SARS康复期患者长期随诊的意义.ppt

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1、o传染性非典型肺炎（传染性非典型肺炎（SARS）作为人类新近认识的一）作为人类新近认识的一种疾病，虽然经过全球范围种疾病，虽然经过全球范围(fnwi)的联合攻关，在的联合攻关，在SARS病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。oSARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义，并为最终战胜大的意义，并为最终战胜SARS寻找有效的解决方案。寻找有效的解决方案。第一页，共四十五页。1SARS临床临床(ln chun)随随访的重要性访的重

2、要性第二页，共四十五页。2o对对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定，通流行期间的临床诊断病例进行重新确定，通过检测过检测SARS康复期患者康复期患者(hunzh)SARS特异性特异性IgG抗抗体排除体排除SARS误诊病例；误诊病例；o通过对通过对SARS康复者定期检测血清康复者定期检测血清SARS特异性特异性IgG抗抗体，观察体，观察SARS康复者获得性免疫能力的维持时间；康复者获得性免疫能力的维持时间；第三页，共四十五页。3o对对SARS康复者进行全面检查，观察康复者进行全面检查，观察SARS疾病及治疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症，疗药物在一定时期内对康复期患者产

3、生的合并症，如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等，并通过回顾性分析器损害等等，并通过回顾性分析(fnx)和统计学处和统计学处理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）还是药理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）还是药物因素（如骨关节坏死），为今后在循证医学角度物因素（如骨关节坏死），为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据；上制定科学的治疗方案寻找医学证据；第四页，共四十五页。4o通过对通过对SARS康复者临床随访数据的采集，并结合回顾性康复者临床随访数据的采集，并结合回顾性分析的资料，有助于客观评价分析的资料，有助于客观评

4、价SARS疾病的病情特点疾病的病情特点(tdin)、流行病学特征、治疗药物的有效性等等；、流行病学特征、治疗药物的有效性等等；o通过定期观察通过定期观察SARS康复者合并症（如肺纤维化、骨康复者合并症（如肺纤维化、骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干预治关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认识肺纤疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征，并寻维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征，并寻找有效的治疗手段；找有效的治疗手段；第五页，共四十五页。5o建立建立SARS康复者基因文库，对康复者基因文库

5、，对SARS康复者体内表达康复者体内表达抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等合并症基抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性，有助于我们从分子水平了解因表达差异性，有助于我们从分子水平了解SARS致肺致肺纤维化的特点，为今后纤维化的特点，为今后(jnhu)研制治疗肺纤维化和研制治疗肺纤维化和治疗治疗SARS病毒的药物奠定分子基础；病毒的药物奠定分子基础；o第六页，共四十五页。6285例例SARS康复期患者康复期患者(hunzh)随诊的初步统计结果随诊的初步统计结果第七页，共四十五页。7SARS康复者主要康复者主要(zhyo)不适主诉不适主诉第八页，共四十五页。8脱发脱发

6、(tuf)第九页，共四十五页。9背部背部(bi b)痤疮痤疮第十页，共四十五页。10颈、面部颈、面部(min b)痤疮痤疮第十一页，共四十五页。11SARS康复者辅助康复者辅助(fzh)检查结果检查结果第十二页，共四十五页。12oSARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），o我们对我们对60例例SARS康复者进行康复者进行MRI检查，其中有检查，其中有15例（例（25）SARS康复者康复者合并有股骨头和或其他部位合并有股骨头

7、和或其他部位(bwi)缺血性坏死；缺血性坏死；o其原因可能与以下因素有关：其原因可能与以下因素有关：（1）糖皮质激素应用导致骨代谢异常）糖皮质激素应用导致骨代谢异常（最主要原因）（最主要原因）；（2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞；疾病本身因素：如微血管栓塞；（3）其他原因。）其他原因。第十三页，共四十五页。13患者患者(hunzh)，郑，郑XX，MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死影像学检查示双侧股骨头部分坏死第十四页，共四十五页。14患者患者(hunzh)张张XX，MRI示右股示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死骨头、双侧胫骨内侧平台坏死（T1加权冠状位）加权冠状位）第十五页，共四十五页。

8、15SARS康复者肺功能检测康复者肺功能检测(jin c)结果结果285例例SARS康复者肺弥散功能康复者肺弥散功能(gngnng)检测结果检测结果正常：正常：78.9%，异常：，异常：21.1%第十六页，共四十五页。1661例例DLCO异常的异常的SARS康复者康复者SARS-Co Virus IgG结果结果阳性阳性(yngxng)：95.1%，阴性：，阴性：4.9%SARS康复者康复者DLCO异常异常(ychng)抗体检测结果抗体检测结果第十七页，共四十五页。17SARS康复者康复者VC检测检测(jin c)结果结果DLCO异常的异常的SARS康复者肺活量（康复者肺活量（VC）检测）检测(

9、jin c)结果结果F值值6.41,p=0.0023第十八页，共四十五页。18SARS康复者康复者DLCO检测检测(jin c)结果结果肺弥散功能异常肺弥散功能异常(ychng)的的SARS康复者康复者DLCO检测结果检测结果F值值 6.84,p=0.0016第十九页，共四十五页。19SARS康复者回顾康复者回顾(hug)分析分析(1)第二十页，共四十五页。20SARS康复者回顾康复者回顾(hug)分析分析(2)第二十一页，共四十五页。21罗罗XX，男，男，41岁，岁，7月月15日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变(gibin)肺功能检查：肺功能检查：VC:2.73L，VC%:58

10、，DLCO:16.6ml/min/mmHg，DLCO:58第二十二页，共四十五页。22罗罗XX，男，男，41岁，岁，8月月27日复查日复查CT示双肺纤维化改变有所好转，示双肺纤维化改变有所好转，肺功能肺功能(gngnng)检查：检查：VC:3.75L，VC%:81，DLCO:21.5ml/min/mmHg，DLCO:74第二十三页，共四十五页。23易易X，男，男，52岁，岁，7月月22日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变第二十四页，共四十五页。24易易X，男，男，52岁，岁，9月月5日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改变，示双肺纤维化改变，与与7月月22日比较没有明显

11、变化日比较没有明显变化第二十五页，共四十五页。25易易X，男，男，52岁，岁，10月月29日复查日复查CT示双肺纤维化改变，与示双肺纤维化改变，与9月月5日比较日比较(bjio)有所好转有所好转第二十六页，共四十五页。26易易X，男，男，52岁，岁，12月月4日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改变，示双肺纤维化改变，与与10月月29日比较有明显好转日比较有明显好转第二十七页，共四十五页。27SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测检测(jin c)结果结果(1)285例例SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(ji gu)阳性和阴性病例数阳性和阴性病例数阳性：阳性：79.

12、3%，阴性：，阴性：20.7%第二十八页，共四十五页。28SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测检测(jin c)结果结果(3)算术算术(sunsh)均值均值,F值值:9.07,p=0.0000第二十九页，共四十五页。29SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测检测(jin c)结果结果(3)自然对数自然对数(z rn du sh)第三十页，共四十五页。30各组抗各组抗SARS病毒病毒(bngd)抗体滴度抗体滴度第三十一页，共四十五页。31细菌性肺炎细菌性肺炎(fiyn)与非典型性肺炎与非典型性肺炎(fiyn)第三十二页，共四十五页。32小汤山医院小汤山医院(yyun)医务人员医务人员S

13、ARS特异性抗特异性抗体检测结果体检测结果例数例数第三十三页，共四十五页。33SARSSARS康复者治疗康复者治疗(zhlio)(zhlio)性性抗体基因文库的构建抗体基因文库的构建 第三十四页，共四十五页。34目的：筛选目的：筛选SARSSARS康复者体内表达康复者体内表达SARSSARS系列抗体系列抗体(kngt)(kngt)的基因的基因意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制SARSSARS病毒病毒 的药物奠定分子基础的药物奠定分子基础实验方：实验方：10例例SARS抗体阳性的淋巴细胞抗体阳性的淋巴细胞RNA驱动方：驱动方：10例例SARS抗体阴性

14、的健康人淋巴细胞抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA结果：成功的构建了结果：成功的构建了SARS康复者淋巴细胞康复者淋巴细胞SSH文库。共获得了文库。共获得了77个克隆。个克隆。77个克隆全部进行了测序个克隆全部进行了测序第三十五页，共四十五页。35测序序列测序序列(xli)同源性分析同源性分析5555个克隆个克隆:编码编码(bin m)(bin m)同一个基因同一个基因A A（暂不公布）（暂不公布）4 4个克隆个克隆:未检索到已知的高度同源的未检索到已知的高度同源的RNARNA序列序列1212个克隆：分别编码个克隆：分别编码5 5个不同的已知基因个不同的已知基因正在向正在向Genbank登录，已经

15、提交了登录，已经提交了5个序列，已经批准了一个号：个序列，已经批准了一个号：AY509193；另外另外4个正在审核：号：个正在审核：号：bankit591293，bankit589982，bankit591341，bankit591355其余的序列正在登录中。其余的序列正在登录中。第三十六页，共四十五页。36Genebank公布公布(gngb)的的AY509193基因数据库内容基因数据库内容第三十七页，共四十五页。37o我们已开始建立我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文合并肺纤维化康复者的基因文库，以期望能够发现他们库，以期望能够发现他们(t men)与没有合并肺纤维化与没有合并肺

16、纤维化的的SARS康复者基因表达的差异性。康复者基因表达的差异性。第三十八页，共四十五页。38初步初步(chb)结论结论 第三十九页，共四十五页。39oSARS康复者在一定时期内存在一些不适症状，其中可能康复者在一定时期内存在一些不适症状，其中可能(knng)(knng)与与SARSSARS有关的有乏力、呼吸困难等，其他症状可有关的有乏力、呼吸困难等，其他症状可能为药物引起；能为药物引起；oSARS特异性特异性IgG结果表明小汤山医院康复者中结果表明小汤山医院康复者中2020左右左右可能为误诊病例；可能为误诊病例；第四十页，共四十五页。40oSARS特异性特异性IgG结果表明结果表明SARS康

17、复者在一定时期康复者在一定时期(shq)(shq)内机体内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平，可病毒特异性抗体处于较高的水平，可以对以对SARS病毒产生一定的免疫力，但随着时间的延长，病毒产生一定的免疫力，但随着时间的延长，SARS特异性特异性IgG 呈逐渐下降趋势；呈逐渐下降趋势；第四十一页，共四十五页。41oSARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常，这一结果患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常，这一结果表明表明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。o实验室检查发现有相当一部分患者出现高血糖、高脂血症、实验室检查发现有相

18、当一部分患者出现高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病因素外，可能与治疗期间大剂量应用激素因素外，可能与治疗期间大剂量应用激素(j s)(j s)等药物有关。等药物有关。至于这一现象是短期的还是长期存在，尚须进一步随访进至于这一现象是短期的还是长期存在，尚须进一步随访进行验证行验证；第四十二页，共四十五页。42o肺功能检查结果表明肺功能检查结果表明SARS康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维化有一定程度的自我修复功能，在短时间内肺功能与胸部影像化有一定程度的自我修复功能，在短时间内肺功能

19、与胸部影像学改变有明显学改变有明显(mngxin)(mngxin)的好转。的好转。第四十三页，共四十五页。43 谢谢谢谢(xi xie)大家！大家！第四十四页，共四十五页。44内容(nirng)总结传染性非典型肺炎（SARS）作为人类新近认识的一种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在SARS病原学、流行病学、发病机制(jzh)等发面取得了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），。（1）糖皮质激素应用导致骨代谢异常（最主要原因）。阳性：79.3%，阴性：20.7%。44第四十五页，共四十五页。