EPO急性肾功能不全.pptx

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1、1936年Erling Hjort报道失血后家兔血清注入正常兔体内可使网织红增多1950年，Kurt发现缺氧时大鼠骨髓增生，红细胞增多EPO主要在成人肾小管管周细胞、胎儿肝细胞合成1977年EPO纯化1985年克隆EPO基因，产生重组EPO应用于临床纠正贫血第1页/共24页EPO受体表达传统：骨髓红系祖细胞促红细胞生成近来研究：神经元细胞神经保护作用视网膜细胞抗视网膜细胞凋亡血管内皮细胞促进血管生成肾小管上皮细胞？第2页/共24页体 外 实 验第3页/共24页EPO对猪肾小管上皮细胞的作用EPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制细胞增殖的作用，减轻猪肾小管上皮细胞凋亡。EPO减轻喜树碱诱导的猪肾

2、小管上皮细胞凋亡缺氧前24hEPO预处理明显减轻缺氧诱发的细胞凋亡 第4页/共24页EPO对人近端小管上皮细胞的作用缺氧或缺血再灌注（IR）可以诱导PTCs凋亡EPO可以剂量依赖性地减轻细胞凋亡 高浓度时，EPO促进缺氧及IR的肾小管上皮细胞DNA合成。第5页/共24页第6页/共24页第7页/共24页体外实验中提示EPO抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进小管再生凋亡是ARF重要的病生机制体内，EPO是否能抑制ARF时肾小管细胞的凋亡？第8页/共24页ARF两个重要的病因：v肾毒素损伤v缺血再灌注损伤第9页/共24页EPO对顺铂诱导的急性肾功能不全的作用顺铂诱导急性肾功能不全表现：主要损伤近端肾小管的

3、S3端。髓质外侧带肾小管上皮细胞坏死，细胞核固缩、溶解、消失。伴肾血流量（RBF）、肾小球滤过率（GFR）的下降。第10页/共24页EPO可以明显恢复中毒大鼠的RBF、GFREPO促进大鼠皮质区、皮髓交界区肾小管上皮细胞增殖 第11页/共24页EPO对缺血再灌注损伤的作用缺血再灌注后24h:近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮细胞凋亡或坏死 EPO预处理30min：髓袢升肢粗段的细胞凋亡减轻 近端小管全长及髓袢升肢粗段的细胞增殖程度较对照组明显增加 第12页/共24页第13页/共24页第14页/共24页EPO可以抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进细胞增殖，促进ARF的恢复。机 制？第15页/共24页第

4、16页/共24页体外：过氧化氢诱导PTCs凋亡 EPO预处理可以显著减轻细胞凋亡 第17页/共24页同时给予JAK2磷酸化抑制剂（AG490）或PI3K抑制剂（LY294002）可以阻断EPO的肾脏保护作用 第18页/共24页EPO作用下HK-2细胞内磷酸化AKT表达增加，但预先加入LY294002后，则检测不到磷酸化的AKT。第19页/共24页体外无血清培养的HK-2细胞内Caspase活化、表达抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP减少，EPO可以阻断Caspase的活化，增加Bcl-XL、XIAP的表达 第20页/共24页EPOEPO受体JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-)第21页/共24页EPO通过抗凋亡作用促进肾毒素或IR导致的ARF的恢复。慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾功能不全等多种肾脏疾病均与凋亡密切相关，EPO是否也可以发挥肾脏保护作用？第22页/共24页 谢 谢!第23页/共24页感谢您的观看！第24页/共24页