医学专题一GIOP的诊治进展.ppt
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1、GIOPGIOP的诊治(zh(zhnzh)nzh)进展第一页,共四十三页。主 要 内 容GIOP基本概念GIOP评价(pngji)方法GIOP防治策略密固达在GIOP防治中的作用第二页,共四十三页。骨科医生骨科医生(yshng)(yshng)是风湿科医生是风湿科医生(yshng)(yshng)加把手术加把手术刀刀 骨内科骨内科:是一组以内科治疗为主的是一组以内科治疗为主的肌肉骨骼肌肉骨骼(gg)(gg)系统疾病,它包括系统疾病,它包括弥漫性弥漫性结缔组织病结缔组织病及各种病因引起的关节和关及各种病因引起的关节和关节周围软组织(肌、肌腱、韧带等)的节周围软组织(肌、肌腱、韧带等)的疾病。疾病。第
2、三页,共四十三页。风湿性疾病治疗药物风湿性疾病治疗药物控制炎症抑制免疫非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药糖皮质激素糖皮质激素免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂第四页,共四十三页。一个医生感觉他用激素还可以(ky)的时候,他就成了真正的风湿科医生或肾科医生或*专科医生第五页,共四十三页。当同行也认为他用糖皮质激素当同行也认为他用糖皮质激素还可以还可以(ky)的时候,他就成了专家的时候,他就成了专家好医生好医生(yshng)不会轻易更改别人的方不会轻易更改别人的方案案好医生好医生(yshng)的方案不会轻易被人更的方案不会轻易被人更改改当你觉得你很会用激素的时候,当你觉得你很会
3、用激素的时候,你已伤人无数,用过的病人总是你已伤人无数,用过的病人总是(zn sh)多于不足的病人,避免过犹不及多于不足的病人,避免过犹不及第六页,共四十三页。糖皮质激素导致糖皮质激素导致(dozh)骨质疏松分骨质疏松分类类内源性:内源性:库欣综合征库欣综合征Cushing Cushing 综合征,综合征,19321932年年Cushing Cushing 确认过量的内源性糖皮质激素确认过量的内源性糖皮质激素与骨质疏松与骨质疏松(sh sn)(sh sn)的关系的关系 外源性:外源性:长期应用糖皮质激素长期应用糖皮质激素 第七页,共四十三页。Angeli A,et al.Bone,2006,3
4、9:253-9.寂静(jjng)的杀手松质大于皮质,腰更多见椎骨骨折中仅有30有症状(zhngzhung)X线报告的椎骨骨质只有1/3,2/3病人没有被放射科医生报告无论临床还是放射学椎骨骨折,其相关并发症及死亡率升高551例服用糖皮质激素至少(zhsho)6个月,累积剂量1350mg,无后背痛症状的绝经后妇女无症状性椎骨骨折发生率(%)第八页,共四十三页。Ross PD et al.Ann Intern Med 1991;114-23.Silverman SL.Bone 1992;13(suppl 2):S27-31.Cooper C,et al.Am J Epidem 1993;137:1
5、001-5.Lyles et al.Am J Med 1993;94:595-601.Schlaich C,et al.Osteoporos Int 1998;8:261-7.骨质疏松(sh sn)的影响活动能力下降活动能力下降活动减少引起更多的骨量丢失活动减少引起更多的骨量丢失腹部压迫、食欲减退腹部压迫、食欲减退肺功能减退肺功能减退睡眠失调睡眠失调自尊自尊(zzn)受损受损寿命缩短寿命缩短Photo courtesy of the National Osteoporosis Foundation第九页,共四十三页。口服糖皮质激素剂量低于5mg/d时,骨折相对(xingdu)发生率高20左右;
6、当剂量达20mg/d时,则比对照组高出约60应用7.5mg/d6个月升高达6倍以上,2.5-7.5mg/d组也明显升高骨折危险与糖皮质激素日剂量有关骨折危险与糖皮质激素日剂量有关 生理生理(shngl)(shngl)剂量剂量GCGC也增加骨折危也增加骨折危险险糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨(zhu g)骨折的发生率van Staa TP,et al.Osteoporos Int,2002,13:77787.第十页,共四十三页。更与使用时间更与使用时间(shjin)(shjin)和累积量相关和累积量相关前3个月快速下降 6个月达高峰,以后缓慢、平稳下降1年后流失率达到5-15%,1年以上骨质疏
7、松症发生率高达(o d)30-50%糖皮质激素治疗前椎骨骨折发生率低于0.2%van Staa TP,et al.Rheumatology,2000,39:1383-9.英国全科医师研究数据库(GPRD)选取244235名口服糖皮质激素人群和244235名对照组人群非椎体骨折校正相对发生率日平均使用剂量(mg)2.82.72.62.52.42.32.22.12.01.91.81.71.61.51.41.31.21.10510152025第十一页,共四十三页。糖皮质激素通过(tnggu)(tnggu)多个途径引起骨量的流失成骨细胞:分化、增殖(zngzh)、凋亡内环境,骨骼局部(jb)因子合成肠
8、钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成Alesci S,et al.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.破骨细胞:聚集、分化骨形成骨吸收糖皮质激素骨骨内内主主要要途途径径外外环环境境骨量骨量丢失丢失第十二页,共四十三页。非靶向药非靶向药 糖皮质激素是生命不可或缺的重要物质,其最大问题就是它的作用太多、太广泛(gungfn),而我们往往只需要其中1-2个作用,其他作用则成了副作用皮质激素受体皮质激素受体热休克蛋白热休克蛋白90核膜核膜mRNAnGRE+GRE激素反应靶基因激素反应靶基因X细胞因子细胞因子诱导型一氧化氮诱导型一氧化氮合成酶合成酶环氧酶环氧酶2(COX
9、-2)磷脂酶磷脂酶 A2NK2-受体受体内皮素内皮素-1脂皮素脂皮素-1IL1受体拮抗剂受体拮抗剂IL-10、12b b受体受体内核酶内核酶中性肽链内切酶中性肽链内切酶GCSGRE糖皮质激素糖皮质激素反应分子反应分子第十三页,共四十三页。用药(yn yo)(yn yo)前评价计划长期使用糖皮质激素前必须计划长期使用糖皮质激素前必须(bx)(bx)对病人骨质对病人骨质情况进行评价情况进行评价 骨密度测定骨密度测定 骨折风险评价骨折风险评价骨质疏松防治标准骨质疏松防治标准第十四页,共四十三页。测量骨密度正常测量骨密度正常(zhngchng)(zhngchng)是不是就没有骨质疏是不是就没有骨质疏松
10、松第十五页,共四十三页。1、Kanis JA,Johansson H,Oden A,Johnell O,de LC,Melton III LJ et al.J Bone Miner Res 2004;19(6):893-9.GIOP导致的骨折相对危险性与骨密度差异无明显(mngxin)相关GIOPGIOP导致骨折风险与导致骨折风险与BMDBMD的荟萃的荟萃(hucu)(hucu)分析分析第十六页,共四十三页。FRAXFRAX:WHOWHO推荐的危险度评估推荐的危险度评估(pn)(pn)工具工具第十七页,共四十三页。FRAXFRAX评估评估(pn)(pn)(pn)(pn)的危险因子,还有?的危险
11、因子,还有?肤色,室内(sh ni)工作,合用抗凝药、化疗药、抗癫痫药、甲状腺素抗甲状腺药、抗乙肝药、含铝抗酸药、利尿药、抗结核药第十八页,共四十三页。GIOPGIOP如何(rh)(rh)预防改善生活方式(禁烟、减少饮酒量)合理的营养和足够的钙摄入尽可能减少糖皮质激素用量隔日疗法?局部(jb)或吸入使用适当进行负重和增加肌力的功能锻炼当准备服下第一片糖皮质激素时即需开始第十九页,共四十三页。3个个W,Why what when,如果,如果(rgu)不明白,只有一个选择不明白,只有一个选择“不用不用”用药用药(yn yo)如用刑如用刑没有明确(mngqu)指证,不盲目应用糖皮质激素,医生开药之前
12、应明白为什么要用,用后如何观察疗效,何时减药和停药,第二十页,共四十三页。UCSF-SICCAUCSF-SICCA国际上糖皮质激素引起的骨质疏松防治国际上糖皮质激素引起的骨质疏松防治(fngzh)(fngzh)指指南南2001年美国(风湿病学会)2001年澳大利亚(骨质疏松协会)2002年英国(皇家内科医师学会)2004年美国(美国医学会)2006年比利时(骨科学会)2006年中国(中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会)2007年欧洲(u zhu)风湿病学会2010年美国风湿病学会2012年国际骨质疏松基金会第二十一页,共四十三页。高危险度 激素5mg/d小于1个月 阿仑膦酸盐;利塞膦 酸盐;唑
13、来膦酸 激素 5mg/d小于1个月或任意剂量使用大于1个月阿仑膦酸盐;利塞膦酸盐;唑来膦酸或特立帕肽 商议评估那些开始或正在 接受激素治疗的危险因素 确定患者危险种类 低危险度 激素7.5mg/d 无药物治疗推荐 激素 7.5mg/d 阿仑膦酸盐;利塞膦 酸盐;唑来膦酸 中等危险度 激素7.5mg/d 阿仑膦酸盐或利塞膦 酸盐 激素 7.5mg/d阿仑膦酸盐;利塞膦 酸盐;唑来膦酸 监护接受普遍激素治疗的患者绝经后女性和绝经后女性和5050岁以上岁以上(yshng)(yshng)男性治疗建议男性治疗建议第二十二页,共四十三页。对开始或正在使用激素的患者的危险度评价及建议有脆性骨折 无支持 推荐
14、的数据无脆性骨折无怀孕可能的女性及小于50岁的男性有怀孕可能的 女性 激素使用3月如果泼尼松7.5mg/日阿仑膦酸钠利塞磷酸钠唑来膦酸泼尼松3月 阿仑膦酸钠或利塞磷酸钠;唑来膦酸或特立帕肽在患者使用激素期间进行监测绝经期前女性和50岁以下男性(nnxng)(nnxng)治疗建议给40岁以下没有脆性骨折的病人(bngrn)应用双磷酸盐是犯罪,不用钙和维生素D是更大的犯罪第二十三页,共四十三页。20132013年最新中国年最新中国(zhn u)(zhn u)GIOPGIOP治疗指南治疗指南CRA指南第二阶段南京会议参加人员(20人)24徐苓徐苓北京协和医院北京协和医院妇妇 科科夏维波夏维波北京协和
15、医院北京协和医院内分泌科内分泌科翟所迪翟所迪北京大学第三医院临床药物研究中心北京大学第三医院临床药物研究中心药剂科药剂科邢昌赢邢昌赢江苏省人民医院江苏省人民医院肾内科肾内科袁伟杰袁伟杰上海市第一人民医院上海市第一人民医院肾内科肾内科栗占国栗占国北大人民医院北大人民医院风湿科风湿科张奉春张奉春北京协和医院北京协和医院风湿科风湿科孙凌云孙凌云南京鼓楼医院南京鼓楼医院风湿科风湿科邹和建邹和建上海华山医院上海华山医院风湿科风湿科王国春王国春中日友好医院中日友好医院风湿科风湿科張學武張學武北大人民医院北大人民医院风湿科风湿科古洁若古洁若广州中山大学附属第三医院广州中山大学附属第三医院风湿科风湿科朱朱 平
16、平西安第四军医大学西京医院西安第四军医大学西京医院风湿科风湿科赵赵 岩岩北京协和医院北京协和医院风湿科风湿科刘湘源刘湘源北京大学第三医院北京大学第三医院风湿科风湿科胡大伟胡大伟上海交通大学附属仁济医院上海交通大学附属仁济医院风湿科风湿科赵东宝赵东宝第二军医大学附属长海医院第二军医大学附属长海医院风湿科风湿科蒋蒋 颖颖北京协和医院北京协和医院风湿科风湿科黄向阳黄向阳四川大学华西医院四川大学华西医院风湿科风湿科周惠琼周惠琼中日友好医院中日友好医院风湿科风湿科15151515人人人人5 5人人9 9 9 9人人人人6 6人人第二十四页,共四十三页。专家们形成的8条共识 对长期使用对长期使用GCGC治
17、疗的患者在使用治疗的患者在使用GCGC前及治疗过程中,建议定期行骨密度检测及骨质疏松和骨折的风险前及治疗过程中,建议定期行骨密度检测及骨质疏松和骨折的风险评估评估 GCGC无安全剂量,任何剂量的无安全剂量,任何剂量的GCGC都可能诱导骨质疏松。建议在尽量控制病情的前提下,尽可能都可能诱导骨质疏松。建议在尽量控制病情的前提下,尽可能减少减少GCGC使用剂量使用剂量和时间和时间 对于预期使用对于预期使用GCGC超过超过(chogu)(chogu)3 3个月的患者,无论使用个月的患者,无论使用GCGC量的多少,建议给予量的多少,建议给予生活方式生活方式的干预,包括戒烟、避免过量饮酒、的干预,包括戒烟
18、、避免过量饮酒、适当接受阳光照射、适量运动和防止跌倒适当接受阳光照射、适量运动和防止跌倒 对于预期使用对于预期使用GCGC超过超过3 3个月的患者,无论使用个月的患者,无论使用GCGC量的多少,建议开始同时给予量的多少,建议开始同时给予补充补充钙剂和普通或活性维生素钙剂和普通或活性维生素D D 对于服用对于服用GCGC前无骨质疏松的患者,若存在任前无骨质疏松的患者,若存在任一项一项骨折风险因素(见注释)骨折风险因素(见注释)或用骨折风险预测简易工具或用骨折风险预测简易工具(FRAX)(FRAX)评估评估为低骨折风险为低骨折风险,使用,使用GCGC量量7.5mg/d7.5mg/d且超过且超过3
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