医学专题一PCT鉴别细菌感染及指导抗生素应用.ppt
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1、降钙素原(PCT)鉴别细菌感染及指导(zhdo)抗生素应用第一页,共三十七页。感染感染(gnrn)诊断现状诊断现状WHO(2008,2011)的统计数据提示:感染感染是造成(zochn)人类死亡最重要的因素约占全球每年总体死亡率的25.5%(大约1500万人)每年全球死亡人数(单位:百万)Anthony S.Fauci,M.D.,et al.N Engl J Med 2012;366:454-461其中(qzhng)呼吸道感染则是导致患者死亡最主要的感染性疾病每年约造成430万人死亡第二页,共三十七页。70%的LRTI患者使用(shyng)抗生素治疗.但是大部分LRTI是病毒性感染1!欧洲抗生
2、素滥用(lnyng)情况抗生素使用(shyng)现状1.Evans AT,et al.Lancet 2002,359:1648-1654.2.Briel M,Swiss Med Wkly 2006;136:241-7 3.Filippnini M,Health POlicy,2006051015202530法国希腊葡萄牙意大利卢森堡克罗地亚波兰冰岛爱尔兰西班牙捷克芬兰保加利亚瑞典匈牙利德国拉脱维亚瑞士DDD每1000人每天斯洛伐克荷兰奥地利丹麦挪威斯洛文尼亚比利时英国爱沙尼亚第三页,共三十七页。抗生素耐药菌感染(gnrn)死亡率增加Roberts R.R.et al.,Clinical Inf
3、ectious Diseases 2009;49:117584预测死亡率耐药菌非耐药菌APACHE 评分(png fn)第四页,共三十七页。感染诊断现状:临床感染诊断现状:临床(ln chun)诊断方法诊断方法临床症状和体征:缺乏特异性缺乏特异性辅助检查血常规白细胞和中性粒细胞:严重感染时,由于骨髓抑制,白细胞反而不升高(shno),不不能客观的反应感染的真实情况能客观的反应感染的真实情况胸部影像胸片:敏感性和特异性较差,可能漏诊可能漏诊31%的疑似病例的疑似病例胸部CT:敏感性和特异性优于胸片,但不适用于危重患者,且不便随访不适用于危重患者,且不便随访微生物学检查“金标准”,耗时长,且到达急
4、诊室的CAP患者中多达30%已接受了抗感染治疗,影响病原体检出率叶枫,吴璐璐.CROTC通讯(tngxn).2012年第四期第5页 第五页,共三十七页。感染诊断(zhndun)现状:寻求理想的辅助诊断方法很有意义!“理想”的生物标记物早期感染早期发生显著变化不受非感染因素影响,有助于早期诊断鉴别可区分病原体类型指导可指导抗菌药物的使用评估有助于评估感染严重程度和预后第六页,共三十七页。19931993年,发表在年,发表在LancetLancet的关于的关于PCTPCT在儿童脓毒症及在儿童脓毒症及感染感染(gnrn)(gnrn)患者的首项前瞻性研究患者的首项前瞻性研究79名疑似感染儿童(rtng
5、)无感染:PCT0.1ng/ml重度感染:PCT656ng/ml无全身表现的局部感染和病毒感染:PCT0.31.5ng/ml重度感染者抗生素治疗后PCT水平下降首次将PCT与细菌性感染及指导抗生素治疗(zhlio)联系起来Assicot M,et al.Lancet 1993;341:515-8第七页,共三十七页。19941994年:在健康受试者中注射内毒素,发现年:在健康受试者中注射内毒素,发现(fxin)(fxin)PCTPCT的动力学特点的动力学特点血浆浓度时间(小时)PCTCRPIL-6TNF-IL-10在一次内毒素刺激的人体试验(shyn)中PCT的动力学变化快速、高特异性的增长(z
6、ngzhng)在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时,可以快速反映治疗效果Dandona P,et al.J Clin Endocrinol Metab.1994;79(6):1605-8第八页,共三十七页。PCTPCT的生物学特点的生物学特点(tdin)(tdin)血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成(zchn)的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原 PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下第九页,共三十七页。在细菌感染在细菌感染(gnrn)/脓毒血症状态下
7、,脓毒血症状态下,PCT在各个组织、在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统器官大量形成并释放进入血液循环系统PCT 正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞(xbo)表达并裂解成降钙素脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导(yudo)全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCTMller B.et al.,JCEM 2001PCT 降钙素原第十页,共三十七页。PCT的生物学特点(tdin)快速:感染开始后3小时即可测得,6-12小时后达到(ddo)峰值峰值最高可达1000ng/ml半衰期:接近24hrs几乎不受肾功能状态影响正常情况下,是降钙素的前体健康人血液中浓度非常低,0.05ng/m
8、l。当细菌感染时,PCT可生成并释放入血液循环第十一页,共三十七页。PCT鉴别细菌感染儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎恶性疾病细菌感染引起的发热可疑的白细胞增多(zn du)或减少症细菌感染引起的发热外科术后/大面积创伤和烧伤重症脓毒症患者革兰氏阳性菌与阴性菌PCT指导抗生素的合理应用PCT指导(zhdo)RTIs患者抗生素使用PCT指导ICU患者抗生素使用PCT指导抗生素使用-中国研究第十二页,共三十七页。Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997在儿科患者(hunzh)中,PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT 水平(shupng)0.
9、5 ng/ml 提示病毒性脑膜炎PCT水平 0.5 ng/ml 诊断细菌性脑膜炎敏感性94%,特异性100%诊断CSF 细胞(/l)CSF 蛋白水平(g/l)CRP 水平(g/l)PCT 水平(g/l)细菌性脑膜炎(n=18)51564336(250 17500)2.3 1.2(0.4-4.74)14.4 69(28-311)54.535.1(4.8-110)病毒性脑膜炎(n=41)391 648(20 3200)0.620.47(0.12-2.72)14.814.1(0-48)0.320.35(0-1.7)与CRP相比,PCT有着更好的浓度落差第十三页,共三十七页。对某些恶性疾病患者的发热是
10、否由于细菌感染引起的早期(zoq)诊断Schttrumpf S.et al.,CID 2006,43:468-473 感染引起(ynq)药物引起 肿瘤引起PCTPCT水平在细菌感染(gnrn)引起的发热患者中水平最高,显著高于非感染(gnrn)/药物/肿瘤 引起的发热患者;证明PCT可以作为鉴别细菌感染引起的发热的生物标志物CRP水平仅在感染组和药物组间 有显著差异,其他组无显著差异,因而不能作为鉴别发热是否由感染引起的标志物CRP0100200300400500600CRP血浆浓度(mg/L)024681416PCT血浆浓度(g/L)P.001P.001P.001P 2ng/ml敏感性:96
11、.5%特异性:97%Hatzistilianou M.et al.Clin Invest Med Vol 30,no 2,April 2007发热(f r)/不发热,未感染患者PCT 30或40 ng/ml,或者更高,临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染 Hettwer S,et al.Med Klin Intensivmed Notfmed.2012;107(1):53-62.革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌厌氧菌-4.00-2.000.002.004.006.008.00.00.002.003.00GNB,N=63;M=25 SD=100GNB,N=23;M=15.9 SD=28.9An
12、aerobe,N=5;M=10.0 SD=20.0ANOVA P=0.861革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的,平均25;其次是革兰氏阳性菌,平均15.9;然后是厌氧菌,平均10。可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素,可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。LnPCT第十七页,共三十七页。PCT鉴别细菌感染儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎恶性疾病细菌感染引起的发热可疑的白细胞增多或减少症细菌感染引起的发热外科术后/大面积创伤和烧伤重症脓毒症患者革兰氏阳性菌与阴性菌PCT指导抗生素的合理应用PCT指导RTI患者抗生素使用PCT指导ICU患者抗生素使用PCT指导抗生素
13、使用-中国研究第十八页,共三十七页。研究(ynji)方法研究(ynji)背景在西方国家,下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查,均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?),因此约75%的患者接受抗生素的治疗,尽管有时候是病毒感染针对细菌感染,PCT是一个敏感性较高的生物学指标,它在一定程度(chngd)上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用前瞻性/随机分层对照/单盲干预试验243名疑似下呼吸道感染患者分两组:标准组(n=119);PCT组(n=124)怀疑下呼吸道感染怀疑下呼吸道感染(LRTI)(LRTI)的病人的病人使用使用PCTPCT进行早期
14、的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用Christ-CrainM,etal.Lancet2004;363(9409):600-7.第十九页,共三十七页。PCT 指导抗生素治疗(zhlio)方法0.5g/L无细菌感染无细菌感染可能细菌感染很可能细菌感染不使用抗生素!不使用抗生素?建议使用抗生素?建议使用抗生素!6-24小时后控制PCT水平可以考虑抗生素:呼吸道或血液循环不稳定威胁生命(shngmng)的共存慢性病需要转入ICU可以考虑抗生素:伴随(bn su)严重合并症局部感染(脓肿,积脓)宿主防御免疫不全(例如:使用非皮质激素类免疫抑制剂)慢性潜伏感染(心内膜炎)
15、3,5,7天后重新测量:测量PCT值使用上述相同的界点值停止抗生素3,5,7天后重新测量:测量PCT值使用上述相同的界点值停止抗生素如果PCT持续较高水平,那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低(0.25ng/ml)的患者,建议不应使用抗生素对于有极低PCT值(0.1ng/ml)的患者,应强烈禁止抗生素治疗抗生素应用原则第二十页,共三十七页。6-24小时后控制PCT水平(shupng)可以考虑抗生素:呼吸道或血液循环不稳定威胁生命的共存慢性病需要转入ICUPCT 3,COPD GOLD标准第四级以上PCT IV或者CURB 2,COPD和GO
16、LD III局部感染(脓肿,积脓)宿主防御免疫不全(例如:使用非皮质激素类免疫抑制剂)伴隨感染,需要使用抗生素。考虑PCT过程如果已经使用了抗生素:在第3,5,7天的时候重新测量PCT值;使用上述相同的界点值停止抗生素;如果一开始PCT水平10 g/l,那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素;如果PCT持续(chx)较高水平,考虑治疗失败(例如抗性菌株,积脓症,ARDS)门诊病人:根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间 0.25-0.5 g/l:3天 0.5-1.0 g/l:5天 1.0 g/l:7天PCT 指导(zhdo)抗生素治疗方法第二十一页,共三十七页。主要(zhyo)结论 PC
17、T能明显(mngxin)减少下呼吸道感染(LRTI)患者抗生素的使用,且PCT指导抗生素撤药安全,不影响临床预后血清(xuqng)PCT0.1 g/L 至PCT 0.25 g/L,可认为患者无细菌感染,可停用抗生素治疗血清PCT0.1 g/L,可作为严重病例急性恶化的抗生素撤药界值哮喘急性恶化亚组中,PCT可以预防老年患者抗生素的过度使用第二十二页,共三十七页。针对社区获得性肺炎(CAP)患者PCT指导临床(ln chun)抗生素的使用研究背景:如何(rh)确定何时停用抗生素的困难多达 40%的CAP病人不出现发热70%推测为细菌感染的CAP 病人鉴定不出致病细菌Christ-Crain M
18、et al.Am J Respir Crit Care Med.2006 Apr 7研究方法(fngf):随机对照开放性干预试验/因CAP急诊入院患者302例疑似CAP患者分两组:对照组(n=151)接受常规治疗;PCT组(n=151)PCT指导抗生素用法强烈不推荐0.1 g/L不推荐 0.25 g/L推荐0.25 g/L强烈推荐 0.5 g/L所有停用抗生素患者,624h再次检测PCT水平所有患者,4、6、8天时再次检测PCT水平根据以上界值停用抗生素对于PCT水平超高的患者(10g/L),当PCT水平下降到初始值的10%时,推荐停用抗生素第二十三页,共三十七页。主要(zhyo)结论 PCT
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- 关 键 词:
- 医学 专题 PCT 鉴别 细菌 感染 指导 抗生素 应用
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