医学专题一.抗精神失常药汇总2.ppt
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1、第七章第七章 Psychotropic drugs第一页,共六十一页。精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志(yzh)、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药是指能改善(gishn)病态的精神活 动,又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑和脑干。对觉醒的影响较少,能选择性地对抗各类精神症状。概念概念(ginin)第二页,共六十一页。抗抗精精神神失失常常药药 (精精神神药药物物)Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药可以缓解病情可以缓解病情(b(b ngqngq ng)ng)、减轻疾病严重度、减轻疾病严重度
2、、缩短病期、降低疾病复发率。缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂(zo kun)抑郁症药抗精神病药焦虑症躁狂(zo kun)抑郁症精神分裂症第三页,共六十一页。抗精神病药物主要(zhyo)用于治疗精神分裂精神分裂症症及其他精神失常的躁狂症状躁狂症状Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第四页,共六十一页。精神分裂症精神分裂症(schizophrenia)(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调(xitio)(xitio),精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药阳性症状(zhngz
3、hung):幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动 阴性症状:思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低型,兴奋型,兴奋(xngfn)(xngfn)型型型,抑郁型型,抑郁型第五页,共六十一页。问问:“:“这儿是什么这儿是什么(shn me)(shn me)地方?地方?”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问问:“:“你来这里干什么?你来这里干什么?”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问问:“:“我们是做什么工作的?我们是做什么工作的?”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问问:“:“你吃了没有?你吃了没有?”答:“你
4、想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”病例(bngl):男,22岁 精神分裂症青春型第六页,共六十一页。精神分裂症之逻辑倒错精神分裂症之逻辑倒错(do cu)(do cu)性思维性思维病例:某中学生物老师,精神失常后拒食,在劝说下可饮水,仍拒食。医生询问时,患者答:“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞,从植物(zhw)(zhw)到动物。植物(zhw)(zhw)和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”第七页,共六十一页。吩噻嗪类 氯丙嗪抗精神病药分类抗精神病药分类(fn li):DA 拮受 抗体 剂Ch7 Ch7 抗精
5、神失常药抗精神失常药其他药物(yow)五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇硫杂蒽类 泰尔登第八页,共六十一页。精神病的病因精神病的病因(bngyn)学说学说多巴胺学说(xu shu):脑内多巴胺功能增强脑内多巴胺功能增强DADA合成和释放合成和释放(shfng)(shfng)增加增加DADA受体的亲和力和数量增加受体的亲和力和数量增加-羟化酶活性减弱羟化酶活性减弱与社会环境、家族性遗传等因素有关5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平;5-HT/DA受体阻断比值越高锥体外系副反应越小第九页,共六十一页。DA参与人类神经精神(jngshn)活动的调节,脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。C
6、h7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制阻断中脑(zhngno)-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体(D2-R)阻断5-HT受体 脑内5-HT具有广泛的功能,参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。第十页,共六十一页。中脑皮质中脑皮质(pzh)(pzh)(pzh)(pzh)DADA通路通路中脑中脑(zhngno)(zhngno)(zhngno)(zhngno)边缘系统边缘系统DADA通路通路黑质黑质(hi zh)(hi zh)纹状体纹状体DADA通路通路Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药结节漏斗结节
7、漏斗DADA通路通路调控锥体外系的调控锥体外系的运动功能运动功能调控情绪反应参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控调控垂体激素调控垂体激素的分泌的分泌脑内DA通路阻断阻断阻断阻断DADA受体受体受体受体第十一页,共六十一页。D1样受体:样受体:D1、D5D2样受体:样受体:D2、D3、D4 黑质纹状体通路黑质纹状体通路 D1、D5 ,D2、D3 中脑中脑(zhngno)(zhngno)(zhngno)(zhngno)边缘系统通路边缘系统通路 中脑皮层通路中脑皮层通路 结节漏斗通路结节漏斗通路 D2 D2、D3、D4DA受体亚型各亚型受体的分布(fnb)第十二页,共六十一页。阻断阻断中脑边缘
8、系统中脑边缘系统的的 D2受体受体 阻断阻断中脑皮质通路中脑皮质通路的的 D2受体受体阻断黑质纹状体通路的阻断黑质纹状体通路的 D2受体受体 锥体外系反应锥体外系反应阻断结节漏斗阻断结节漏斗(ludu)通路的通路的 D2受体受体 影响内分泌影响内分泌系统系统 抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)受体阻断(z dun)后的效应第十四页,共六十一页。5-HT5-HT系统失调会导致系统失调会导致DADA系统功能不正常,系统功能不正常,DADA系统功能不正常反系统功能不正常反过来过来(gu(gu(gu(gu li)li)li)li)会影响会影响5-HT5-HT系系统统阻断阻断阻断阻断(
9、z du(z du(z du(z du n)n)n)n)5-HT5-HT5-HT5-HT受体受体受体受体第十五页,共六十一页。目前临床使用(shyng)的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂,因此,在发挥疗 效时,均不同程度的引起锥体 外系的副作用,这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药注注 意意第十七页,共六十一页。哌嗪(pai qn)类:奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪二甲胺类:哌啶类:硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类Ch7 Ch7 抗精神失常药抗精神失常药第十八页,共六十一页。药动学特点药动学特点(tdin)吸收:吸收:
10、口服肌注均易吸收。口服肌注均易吸收。口服后血药浓度个体差异大,给口服后血药浓度个体差异大,给药剂量应个体化。药剂量应个体化。分布:分布:与血浆蛋白结合率高,与血浆蛋白结合率高,脂溶性高,脂溶性高,易透过血脑屏障。脑内浓度比血易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高浆浓度高1010倍。倍。代谢:代谢:主要在肝脏主要在肝脏(gnzng)(gnzng)代谢,经肾排泄,代谢,经肾排泄,排泄缓慢,排泄缓慢,t t1/21/2=30h=30h。在体内代谢。在体内代谢随年龄而递减。随年龄而递减。第十九页,共六十一页。三、临床应用三、临床应用 精神分裂症精神分裂症 呕吐呕吐(u t)u t)和呃逆和呃逆 低温麻醉
11、、人工冬眠低温麻醉、人工冬眠四、不良反应四、不良反应(锥体外系反应)(锥体外系反应)五、禁忌症五、禁忌症一、一、体内体内(t(t ni)ni)过过程程二、药理作用二、药理作用对中枢的影响对中枢的影响对植物神经作用对植物神经作用对内分泌系影响对内分泌系影响chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第二十页,共六十一页。药理作用药理作用_抗精神病作用_镇吐作用_对体温(twn)调节的作用chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin机制(jzh)(jzh):阻断DA-R;阻断-R;阻断M-R 第
12、二十一页,共六十一页。正常人正常人服用后服用后 出现安静、感情(gnqng)淡漠、注意力下降,答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。抗精神病作用(神经(shnjng)安定作用)chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin睡而不深、唤之能醒、复而又睡睡而不深、唤之能醒、复而又睡(有耐受性)精神分裂症患者精神分裂症患者服用后 迅速(xn s)(xn s)控制兴奋躁动症状;消除幻觉、妄想等症状,恢复理智 (需长期用药以维持疗效,无耐受性)第二十二页,共六十一页。小剂量小剂量抑制化学催吐感受区(抑制化学催吐感受区(CTZCTZ)的)的 D2受体受体大
13、剂量大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激对前庭刺激(cj)(cj)所致呕吐无效所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效-抑制抑制CTZCTZ旁的呃旁的呃 逆调节中枢逆调节中枢chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin镇吐作用(延脑(yn no)DA系统)第二十四页,共六十一页。抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,失灵,体温随环境温度变化而变化体温随环境温度变化而变化,可用可用于人工冬眠。于人工冬眠。特点:特点:既能降低(jingd)发热者的体温,也能降低(j
14、ingd)正常人的体温。chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin对体温调节(tioji)的影响第二十五页,共六十一页。可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇和乙醇(y chn)的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。加强(jiqing)中枢抑制药的作用对锥体外系的影响(yngxing)(yngxing)-长期用药易出现长期用药易出现不良反应的基础不良反应的基础阻断阻断黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2受体受体chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin
15、第二十六页,共六十一页。2.对植物神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)的影响阻断阻断(z dun)受受体体阻断阻断M受体受体chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第二十七页,共六十一页。阻断阻断 受体受体 -血管扩张,血压下降血管扩张,血压下降 可引起体位性低血压可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生反复应用后此降压作用会产生(chnshng)(chnshng)耐耐受性受性 可翻转肾上腺素的升压作用可翻转肾上腺素的升压作用阻断阻断M M受体(作用较弱)受体(作用较弱)引起口干,便秘及视力引起口干,便秘及视力(
16、shl)(shl)模糊等模糊等给药前给药前给药后给药后chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第二十八页,共六十一页。阻断阻断结节结节漏斗通路的漏斗通路的D D2 2受体受体 减少减少(jinsho)(jinsho)催乳素释放抑制因子的分泌;催乳素释放抑制因子的分泌;抑制促性腺激素分泌;抑制促性腺激素分泌;抑制促皮质激素(抑制促皮质激素(ACTHACTH)分泌;)分泌;减少生长激素的分泌。减少生长激素的分泌。3.对内分泌系统(xtng)的影响chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第
17、二十九页,共六十一页。临床应用的基础临床应用的基础(jch):中枢作用中的抗精神中枢作用中的抗精神病作用病作用 镇吐作用镇吐作用 调节体温调节体温 加强中枢抑制药加强中枢抑制药 药效作用药效作用 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响不良反应的基础:不良反应的基础:中枢作用中的对椎体中枢作用中的对椎体外系的影响外系的影响(yngxing)(yngxing)植物神经作用的植物神经作用的-R-R阻断及阻断及M-RM-R阻断作用阻断作用 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin药药 理理 作作 用用 小小 结结
18、第三十一页,共六十一页。临床临床(ln chun)应用应用v治疗(zhlio)精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉和人工冬眠chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第三十二页,共六十一页。1.1.治疗治疗(zhlio)(zhlio)精神病精神病:临床临床(ln chun)应用应用chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态(zhungt
19、i)(zhungti)(zhungti)(zhungti)、幻、幻、幻、幻觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也有明显觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也有明显觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也有明显觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。疗效。疗效。疗效。治疗性质为对症治疗,不能根治治疗性质为对症治疗,不能根治治疗性质为对症治疗,不能根治治疗性质为对症治疗,不能根治 一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效精精神神分分裂裂症症对各种急慢性精神分裂症均可有对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状效迅速控制其症状对阴性症状疗效差,甚至使其加重对阴性症状
20、疗效差,甚至使其加重对阴性症状疗效差,甚至使其加重对阴性症状疗效差,甚至使其加重 对急性患者疗效好,慢性患者疗效差对急性患者疗效好,慢性患者疗效差第三十三页,共六十一页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)精神病作精神病作用用 治疗神经官能症治疗神经官能症 焦虑、紧张焦虑、紧张(jnzhng)(jnzhng)(jnzhng)(jnzhng)、不安和失眠、不安和失眠躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精神疾病伴有的兴奋神疾病伴有的兴奋(xngfn)症状症状对各种器质性疾病和症状性对各种器质性疾病和症状性精神疾病的兴奋症状精神疾病的兴奋症状对更年期精神病也有效对更年期精神病也
21、有效立即停药症状控制后剂量要小其其他他精精神神病病第三十四页,共六十一页。2.2.用于止吐和治疗顽固性呃逆用于止吐和治疗顽固性呃逆(n)(n)(n)(n)治疗除晕动病外的各种呕吐3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温,可用于低温麻醉机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害性刺激的提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害性刺激的提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害性刺激的提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害性刺激的反应反
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