传出神经系统药理学概论.pptx

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1、第一节传出神经系统分类按解剖学分类交感神经副交感神经2)运动神经1)植物神经(自主神经)第1页/共51页第2页/共51页第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递第3页/共51页第4页/共51页2)肾上腺素能神经

2、(adrenergicnerve)(二)传出神经系统按递质分类1)胆碱能神经(cholinergicnerve)第5页/共51页传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经,a受体NNACh,a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh第6页/共51页(二)传出神经系统按递质分类胆碱能神经包括 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维第7页/共51页传出神经

3、突触的超微结构1.突触连接神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse)运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)第8页/共51页2.突触突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）第9页/共51页第10页/共51页3.运动神经的超微结构第11页/共51页1.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCOA

4、ChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+第12页/共51页由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解一分子的AchE水解6105个ACh分子/min2)释放量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流3)消除第13页/共51页1.交感神经的超微结构 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡第14页/共51页2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式DH去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴胺THDD第15页/共51页合成NE的限速酶酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxyl

5、ase)NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡活性低，反应速度慢对底物要求专一胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存特点第16页/共51页肾上腺素能神经递质的释放1)胞裂外排,大量量子释放2)静息时少量量子释放3)某些药物可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺第17页/共51页传出神经递质的释放1)胞裂外排（exocytosis）2)量子化释放3)某些药物可促进NA释放麻黄碱，间羟胺第18页/共51页3.去甲肾上腺素作用的消失NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)再摄取1（75%95%）为储存型；再摄取2为代谢型，由 COMT和MAO代谢第19页/共51

6、页二传出神经系统的受体M受体副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。()传出神经系统受体的命名胆碱受体能与ACh结合的受体，称为ACh受体第20页/共51页N受体（配体门控型阳离子通道型受体）位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）突触前膜也有M、N受体M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）第21页/共51页第22页/共51页肾上腺素受体

7、能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型受体又分为1和2在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为1和2在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈)第23页/共51页1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型（二）传出神经系统受体亚型第24页/共51页M1M2M3组胃壁细胞心脏外分泌腺织神经节织脑平滑肌分CNS自主神经节血管内皮布平滑肌脑自主神经节M受体亚型分布第25页/共51页第26页/共51页肾上腺素受体1A22B1B1D12A2C 3 2 1第27页/共51页12组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌

8、血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂去氧肾上腺素可乐定阻断剂哌唑嗪育亨宾第28页/共51页 肾上腺素受体亚型及其分布 分型组织分布 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B 主动脉、皮质、前列腺、海马 1D2A血小板、皮质、脊髓、蓝斑2B肝、肾2C皮质第29页/共51页三三传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联偶联受体)根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体

9、和离子通道型受体。GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-Ra-R-R离子通道型受体N-R第30页/共51页ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1、M1胆碱受体的信号转导机制第31页/共51页ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的激动效应第32页/共51页1受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1

10、受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应第33页/共51页受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程第34页/共51页2.离子通道型受体N碱受体属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2

11、+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。第35页/共51页细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结:第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效应第36页/共51页第37页/共51页第38页/共51页第39页/共51页第40页/共51页第三节传出神经系统的生理功能器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢第41页/共51页表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应

12、效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应心脏窦房结1，2自律性增高，心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌皮肤、黏膜1，2收缩舒张腹腔内脏1；2收缩；舒张舒张冠状血管1，2；2收缩；舒张舒张骨骼肌；2收缩；舒张M(M2)舒张脑1收缩舒张肾1，2；1，2收缩；舒张第42页/共51页效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应瞳孔开大肌1收缩(散瞳)瞳孔括约肌M(M3)收缩(缩瞳)睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌淀粉酶分泌胃运动和张力1，2

13、；1，2减弱M(M3)增强括约肌2；2收缩M(M3)松弛分泌M(M1)兴奋肠运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强括约肌1收缩M(M3)松弛分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道2舒张M收缩第43页/共51页效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应逼尿肌2松弛M(M2)收缩括约肌1收缩M松弛子宫1，2妊娠：收缩(1)M未定松弛(2)未妊：松弛(2)皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢肝糖原分解和异生1，2增加肝糖原分解2增加脂肪分解3增加肾上腺髓质N1分泌骨骼肌2收缩N2收缩第44页/共51页第四节传出神经系统药物的基本作用及分类一、传出神经系统药物的基本作用第45页/共51页激动药(agonis

14、t)-针对受体阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药物 （一）直接作用于受体第46页/共51页(二)影响递质 释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、氨甲酰胆碱ACh释放1.影响递质释放：释放:可乐定、碳酸锂NE释放 +-2.影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂第47页/共51页(二)影响递质1.影响递质释放ACh释放氨甲酰胆碱NE释放麻黄碱、间羟胺NE释放可乐定、碳酸锂2.影响递质转运、贮存利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂第48页/共51页二、传出神经系统药物分类第49页/共51页第50页/共51页感谢您的观看！第51页/共51页