吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据ppt课件.pptx

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1、为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能主要内容1胰岛素抵抗的危害2吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修3多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终 European journal of internal medicine 20(2009

2、):S329-S339糖尿病进程（年）糖尿病进程（年）350 300 250 200 150 100 50 250 200 150 100 50 0-10-15-5051015252030血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL)相关功能相关功能(%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛胰岛素水平素水平胰岛素作用胰岛素作用细胞功能细胞功能餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖Pre Diabetes(IFG、IGT)Diabetes diagnosis正常正常糖代糖代谢受谢受 损损糖尿病糖尿病血糖失血糖失控、多种并发症控、多种并发症为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发

3、挥中小学图书室育人功能一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发Diabetes 1998;47:16431649.020406080100正常人群正常人群IGT（n=85）2型糖尿病（型糖尿病（n=62）高胆固醇血症（高胆固醇血症（n=256）高甘油三脂血症（高甘油三脂血症（n=76）低低HDL血症（血症（n=42）高尿酸（高尿酸（n=137）高血高血压（n=331）Prevalence of insulin resistance(%)65.9N=888（男=450 女=438）83.953

4、.584.288.162.858.0为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视Int J Obes Relat Metab Disord.2003;27(7):784-9.白种人白种人 中中国人国人 印度人印度人胰胰岛素素敏感指数敏感指数(mg/min kg FFM/U/ml)18.89.914.1048201216BMI相同时，中国人和印度人比白种人胰岛素抵抗更重！P=NS白种人中国人印度人BMI(Kg/m2)23.3 1.6 21.8 1.1 22.1 1.5*P=0.005（vs.白种人）为深入

5、学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！v 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素v 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程v胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症v胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱中国T2DM人群胰岛素抵抗严重危害大危害大！需重需重视！怎么怎么办为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能主要内容1胰岛素抵抗的危害2吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修3多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍为深入学习习近平新时代中国特色社会主义

6、思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果二甲双胍二甲双胍肝肝脏肌肉肌肉糖异生糖异生葡萄糖葡萄糖摄取取激活激活AMPK 激活激活AMPK脂肪肝脂肪肝肝肝脏胰胰岛素敏感性素敏感性 脂肪酸氧化脂肪酸氧化VLDL合成合成 ACC活化活化 SREBP-1表达表达 脂肪生成脂肪生成酶基因表达基因表达二甲双胍0102030405060708090100TZD胰岛素敏感性%陈家伦.临床内分泌学 2011版.为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能单用二甲双胍患者，

7、胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间0102030405060708090100二甲双胍&TZDs 增加胰岛素敏感性比较：双胍双胍Maximum30%胰胰岛素敏感性素敏感性 TZDsMaximum100%增敏更增敏更强效效保保护细胞功能胞功能降糖更持久，减少降糖更持久，减少继发失效失效陈家伦.临床内分泌学 2011版若若TZDs+双胍：双胍：为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能吡格列吡格列酮酮二甲双胍二甲双胍吡格列吡格列酮酮+二甲双胍二甲双胍012345678910治治疗疗前前治治疗疗15个月后个月后5.83 7

8、.435.71 6.875.73 8.76 53%53%27%20%20%+2Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能作用机制作用机制:两种不同作用机制相叠加两种不同作用机制相叠加改善改善血糖血糖控制控制+二甲双胍二甲双胍肝糖肝糖输出出过多多外周胰岛素抵抗外周胰岛素抵抗（主要在肌肉、脂肪）（主要在肌肉、脂肪）吡格列酮吡格列酮一外一内，完美配合为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能HbA1c

9、(%)早期积极联合治疗口服降糖药口服降糖药+基础胰岛素基础胰岛素口服降糖药口服降糖药+每日多次胰岛素每日多次胰岛素生活方式生活方式调节调节口服降糖药口服降糖药单药治疗单药治疗口服降糖药口服降糖药联合治疗联合治疗口服降糖药口服降糖药大大剂量治疗剂量治疗Duration of diabetes 769810ACTION POINT:HbA1c=7%HbA1c=6.5%l更更早达到控制目早达到控制目标l减少大减少大剂量量单药物物带来的副作用来的副作用为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能n 16周、双盲、开放标签研究：共纳入周、

10、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机例患者，随机接受吡格列酮接受吡格列酮30-45mg+二甲双胍或安慰剂二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。二甲双胍治疗。Einhorn研究证实：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖Clin Ther.2000;22(12):1395-1409.安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍吡格列吡格列酮+二甲双胍二甲双胍安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍吡格列吡格列酮+二甲双胍二甲双胍*P0.05，与基，与基线相比；相比；P0.05，与安慰，与安慰剂+二甲双胍相比二甲双胍相比随随访时间(周周)随随访时间(周周)HbA1c平均改变平均改变(%)FPG平均改变平均改变

11、(mg/dl)为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能Einhorn 研究显示：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性p0.05-0.1 ng/mL+0.1 ng/mL-2.1 ng/mL+0.4 ng/mLp7mmol/L,剂量上量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片，增加至每天服用三次，每次服用一片为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能二甲双胍组卡双平组01234567898.578.447.086.86治疗前治疗后HbA1c治疗

12、前后变化%1.主要疗效指标糖化血红蛋白用药用药1212周后，周后，两组两组的的HbA1cHbA1c均均有明显下降（有明显下降（p p0.010.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p p0.010.01）为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能二甲双胍组卡双平组02468101210.109.016.686.71治疗前治疗后mmol/L空腹血糖治疗前后变化用药用药1212周后，周后，两两组的组的空腹血糖均空腹血糖均有明显下降（有明显下降（p p0.010.01）2.次要疗效指

13、标空腹血糖为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能二甲双胍组卡双平组024681012141613.7714.5810.569.44治疗前治疗后mmol/L餐后2h血糖治疗前后变化2.次要疗效指标餐后2h血糖用药用药1212周后，周后，两组两组的的餐后餐后2h2h血糖均血糖均有明显下降（有明显下降（p p0.010.01）卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（p p0.010.01）为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室

14、育人功能3.联合用药 额外收益卡双平组改善血脂水平LDL-CTG00.511.522.533.54治疗前治疗后3.413.072.331.76P0.05P0.05mmol/LTG、LDL-C治疗前后变化卡双平组治疗前后HbA1C与LDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明显正相关（P0.05）为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能4.安全性评价低血糖恶心腹部不适201816141210864201.546.564.621.544.624.62二甲双胍二甲双胍组组卡双平卡双平组组%肯定有关的不良事件发生率情况两两组在低血糖

15、事件在低血糖事件发生率生率、恶心及腹部不适心及腹部不适等消化道症状上，无等消化道症状上，无显著性著性差异。差异。结果表明，卡果表明，卡双双平在更好得控制血糖的同平在更好得控制血糖的同时，不良反，不良反应未增加，未增加，与二甲双胍相似。与二甲双胍相似。为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能卡双平对卡双平对HbAlcHbAlc、2hPG2hPG的改善较二甲双胍显著的改善较二甲双胍显著卡双平具有脂代谢改善的额外收益卡双平具有脂代谢改善的额外收益卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性试验小小结为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能主要内容1胰岛素抵抗的危害2吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修3多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍为深入学习习近平新时代中国特色社会主义思想和党的十九大精神,贯彻全国教育大会精神,充分发挥中小学图书室育人功能 谢 谢