药物的含量测定方法与验证幻灯片.ppt

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1、药物的含量测定方法与验证第1页，共57页，编辑于2022年，星期二概述o药物定量分析是指准确测定药品有效成分或药物定量分析是指准确测定药品有效成分或指示性成分的含量，是评价药品质量、判断指示性成分的含量，是评价药品质量、判断药物优劣的重要手段药物优劣的重要手段化学分析法：重量分析，滴定分析化学分析法：重量分析，滴定分析仪器分析法：专属性高（分离能力强）仪器分析法：专属性高（分离能力强）o验证内容：八个方面验证内容：八个方面第2页，共57页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 定量分析方法的分类与特点定量分析方法的分类与特点一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）o将已知浓度的

2、滴定液由滴定管滴加到被测药将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到被测药物的溶液中，至滴定液与被测药物反应完全物的溶液中，至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按浓度和被消耗的体积，按化学计量关系化学计量关系计算计算出被测药物的含量出被测药物的含量 o简便，准确，快速，耐用性高简便，准确，快速，耐用性高o专属性差（适用于主成分含量较高的试样分专属性差（适用于主成分含量较高的试样分析。如化学原料药的含量测定）析。如化学原料药的含量测定）第5页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（

3、滴定分析法）按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为浓度）正确表示为oA.盐酸滴定液（盐酸滴定液（0.152mol/L）oB.盐酸滴定液（盐酸滴定液（0.1524mol/L）oC.盐酸滴定液（盐酸滴定液（0.152M/L）oD.0.1524M/L盐酸滴定液盐酸滴定液oE.0.152mol/L盐酸滴定液盐酸滴定液 答案：答案：B第6页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）几个基本术语几个基本术语o1.化学计量点（等当点）：化学计量点（等当点）：当滴入的标准溶当滴入的标准溶液的物质量与待测

4、定组分的物质量恰好符合液的物质量与待测定组分的物质量恰好符合化学反应的计量关系时，称化学计量点（等化学反应的计量关系时，称化学计量点（等当点）。当点）。o2.滴定终点：滴定终点：在滴定过程中，指示剂正好发在滴定过程中，指示剂正好发生颜色变化（或电子设备的信号发生变化）生颜色变化（或电子设备的信号发生变化）的转变点，称滴定终点。的转变点，称滴定终点。第7页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）o3.滴定误差：滴定误差：由于指示剂的变色点不恰好在由于指示剂的变色点不恰好在化学计量点而引起的误差为滴定误差。化学计量点而引起的误差为滴定误差。o4.

5、滴定分析：滴定分析：通过通过“滴定滴定”来实现的，根据来实现的，根据所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质含量的，这种分析方法称为滴定分析法，这含量的，这种分析方法称为滴定分析法，这一过程称为滴定分析。一过程称为滴定分析。第8页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）例题：滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化例题：滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这一点为：为：oA.化学计量点化学计量点oB.滴定分析滴定分析o

6、C.滴定等当点滴定等当点oD.滴定终点滴定终点oE.滴定误差滴定误差 答案：答案：D第9页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）酸碱滴定酸碱滴定 氧化还原滴定氧化还原滴定o滴定分析法滴定分析法 配位滴定配位滴定 沉淀滴定沉淀滴定 非水滴定非水滴定碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法第10页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）o滴定度：每滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。通常用毫克药物的质量。通常用毫克（mg）表示。表

7、示。aA+bBcC+dDom：滴定液摩尔浓度：滴定液摩尔浓度oa：被测药物摩尔数：被测药物摩尔数ob：滴定剂的摩尔数：滴定剂的摩尔数oM：被测药物的毫摩尔质量：被测药物的毫摩尔质量第11页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）o含量的计算：含量的计算：1.浓度校正因数浓度校正因数2.百分含量的计算百分含量的计算（1）原料药百分含量计算）原料药百分含量计算V-V0 或或V0-V第12页，共57页，编辑于2022年，星期二例题：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用

8、去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为？第13页，共57页，编辑于2022年，星期二例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。第14页，共57页，编辑于2022年，星期二一、容量分析法（滴定分析法）一、容量分析法（滴定分析法）o含量的计

9、算：含量的计算：（2）制剂标示量百分含量的计算）制剂标示量百分含量的计算第15页，共57页，编辑于2022年，星期二例：取司可巴比妥钠胶囊（例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为标示量为0.1g）20粒，除粒，除去胶囊后测得内容物总重为去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取，称取0.1536g，按，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸。空白试验用去硫代硫酸钠液钠液25.00ml。按每。按

10、每1ml 溴液（溴液（0.1mol/L）相当相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。示的百分含量。第16页，共57页，编辑于2022年，星期二第17页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光谱分析法二、光谱分析法（一）紫外（一）紫外-可见分光度法可见分光度法o根据物质分子对波长为根据物质分子对波长为200760nm这一这一范围的电磁波的吸收特性所建立起来的一种范围的电磁波的吸收特性所建立起来的一种定性、定量和结构分析方法。定性、定量和结构分析方法。o基本原理基本原理 朗伯朗伯-比尔定律：比尔定律：A=-lgT=ECL 注意：

11、（注意：（1）摩尔吸收系数：）摩尔吸收系数：（2）百分吸收系数，）百分吸收系数，C为为1g/100ml第18页，共57页，编辑于2022年，星期二例题：某药物的摩尔吸收系数（例题：某药物的摩尔吸收系数（）很大，则）很大，则表示：表示：oA.光通过该物质溶液的光程长光通过该物质溶液的光程长oB.该物质溶液的浓度很大该物质溶液的浓度很大oC.该物质对某波长的光吸收能力很强该物质对某波长的光吸收能力很强oD.该物质对某波长的光透光率很高该物质对某波长的光透光率很高oE.测定该物质的灵敏度低测定该物质的灵敏度低答案：答案：C二、光谱分析法二、光谱分析法第19页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光

12、谱分析法二、光谱分析法（一）紫外（一）紫外-可见分光度法可见分光度法o仪器校正和检定（仪器校正和检定（148页）页）o测定法测定法（1）在规定波长附近测试几点的）在规定波长附近测试几点的A值（值（2nm）（2）以）以A值最大波长为测定波长值最大波长为测定波长 注：注：A值以值以0.3-0.7为宜为宜第20页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光谱分析法二、光谱分析法o应用应用1.对照品比较法：对照品比较法：oC样样C对对A样样/A对对o同种物质，同台仪器，同一波长测，故同种物质，同台仪器，同一波长测，故 E、L相等相等 第21页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光谱分析法二、光谱分析

13、法2.吸收系数法：（绝对法）吸收系数法：（绝对法）oC=A/ELo常用百分吸收系数。须对仪器进行严格的校常用百分吸收系数。须对仪器进行严格的校正和检定。正和检定。3.计算分光光度法计算分光光度法适当数字处理，消除干扰成分的影响适当数字处理，消除干扰成分的影响 第22页，共57页，编辑于2022年，星期二例题：紫外分光光度法中，用对照品比较法测例题：紫外分光光度法中，用对照品比较法测定药物含量时，定药物含量时，oA.需已知药物的吸收系数。需已知药物的吸收系数。oB.供试品溶液和对照品溶液的浓度应接近。供试品溶液和对照品溶液的浓度应接近。oC.供试品溶液和对照品溶液应在相同的条件供试品溶液和对照品

14、溶液应在相同的条件下测定。下测定。oD.可以在任何波长处测定。可以在任何波长处测定。oE.是中国药典规定的方法之一。是中国药典规定的方法之一。答案：答案：BCE 第23页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光谱分析法二、光谱分析法o含量的计算含量的计算（1）原料药百分含量计算）原料药百分含量计算对照法对照法吸收系数法吸收系数法第24页，共57页，编辑于2022年，星期二例例题题：对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，

15、摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为：第25页，共57页，编辑于2022年，星期二 A.B.C.D.E.第26页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光谱分析法二、光谱分析法o含量的计算含量的计算（2）制剂标示量百分含量计算（自学）制剂标示量百分含量计算（自学）例题：例题：中国药典规定：中国药典规定：维生素维生素B12注射液（规格注射液（规格0.1mgm1）含量测定如下：精密）含量测定如下：精密量取本品量取本品7.5m1，置，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，

16、混量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处波长处吸收度为吸收度为0.593，按百分吸收系数为，按百分吸收系数为207计算，维生素计算，维生素B12标标示量示量%为多少？为多少？第27页，共57页，编辑于2022年，星期二二、光谱分析法二、光谱分析法（二）荧光分析法（二）荧光分析法o某些物质受到光照射时，除吸收某种波长的光某些物质受到光照射时，除吸收某种波长的光之外还会发射出比原来所吸收的光的波长之外还会发射出比原来所吸收的光的波长更长更长的光；当激发光停止照射后，这种光线也随之的光；当激发光停止照射后，这种光线也

17、随之消失，这种光称为荧光。消失，这种光称为荧光。o从样品池出来的荧光是各方向发射的，在与激从样品池出来的荧光是各方向发射的，在与激发光光源排成发光光源排成直角直角的方向测荧光强度可以避免的方向测荧光强度可以避免透射的激发光的干扰。透射的激发光的干扰。第28页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法o色谱法：是一种物理或物理化学分离分析方法。色谱法：是一种物理或物理化学分离分析方法。o优点：高灵敏度、高选择性、高效能、分析速度快、应用范围广。优点：高灵敏度、高选择性、高效能、分析速度快、应用范围广。o应用：各国药典中广泛用作定性鉴别、纯度检查、含量测定。应用：各国药典中广

18、泛用作定性鉴别、纯度检查、含量测定。o分类：分类：流动相：气体流动相：气体气相色谱法气相色谱法 液体液体液相色谱法液相色谱法 固定相：固体或液体固定相：固体或液体 气固色谱法；气液色谱法；液固色谱法；液液色谱法气固色谱法；气液色谱法；液固色谱法；液液色谱法 操作形式：柱色谱法、平板色谱法、电泳法操作形式：柱色谱法、平板色谱法、电泳法 分离机制：分配、吸附、离子交换、分子排阻及亲合色谱法分离机制：分配、吸附、离子交换、分子排阻及亲合色谱法第29页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）1.概述概述oHPLC：液体作流动相

19、，高压输液，高效固定相，高灵敏度检测器。o特点：HPLC 有机物80%（GC，有机物20%）o分类：LLC 分配，离子交换色谱 LSC 吸附，离子对色谱o化学键合固定相：极性（正相键合色谱）；非极性（反相键合色谱）ODS（十八烷基硅烷键合相）第30页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）2.基本原理基本原理o塔板理论；Van Deemter 速率理论o色谱峰：峰高、峰面积定量o峰位（保留值）定性o区域宽度（峰宽）衡量柱效第31页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）

20、高效液相色谱法（HPLC）例题：例题：在气相色谱法中，与含量成正比的是色谱峰的：oA.保留体积oB.保留时间oC.相对保留值oD.峰高oE.峰面积答案：DE第32页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）3.高效液相色谱仪高效液相色谱仪 1）贮液瓶 2）高压输液泵 3）色谱柱（分离系统）4）检测器（紫外紫外检测器最为常用）5）数据处理系统第33页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）4.一般要求一般要求o固定相：硅胶；化学键合硅胶；ODS C

21、18、C8、氨基、氰基；o流动相：甲醇；水；乙腈（不同配比）o进样量：数ml；o室温：柱温；o检测器：紫外；o色谱图：20min；o系统适用性试验；第34页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）5.系统适应性试验系统适应性试验 四个指标o理论板数 no分离度 Ro重复性（精密度）RSD 2.0%o拖尾因子：T应在0.95-1.05第35页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）o柱效（最小理论塔板数）n5.54（tR/Wh/2）2 tR（保留

22、时间，min），Wh/2（半峰宽，cm）o一般大于1000第36页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）o分离度 R2（tR2tR1）/（W1W2）oR1.5第37页，共57页，编辑于2022年，星期二三、色谱分析法三、色谱分析法（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法（HPLC）例题：测得两色谱峰的保留时间tR16.5min，tR28.3min，峰宽W11.0min，W21.4min，则两峰分离度R为：oA.0.22oB.1.2oC.2.5oD.0.75oE.1.5答案：E第38页，共57页，编辑于2022年，星期

23、二三、色谱分析法三、色谱分析法 例题：HPLC法与GC法用于药物复方制剂的分析时，其系统适用性试验系指oA.测定拖尾因子oB.测定回收率oC.测定保留体积oD.测定分离度oE.测定柱的理论板数答案：ADE第39页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证一、分析方法验证的内容一、分析方法验证的内容（一）准确度（一）准确度o该分析方法所得测定结果与真实值或参考值该分析方法所得测定结果与真实值或参考值接近程度。一般用回收率表示。接近程度。一般用回收率表示。o回收率回收率=（测定量）（测定量）/加入量加入量100%第40页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节

24、第五节 分析方法的验证分析方法的验证（二）精密度（二）精密度o在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定结在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定结果之间的接近程度。果之间的接近程度。o表示方法表示方法1.偏差偏差(d)d=测得值测得值-平均值平均值=Xi-X2.标准偏差（标准偏差（SD）SD=(Xi X)2/(n-1)1/23.相对标准差相对标准差(RSD)也称变异系数也称变异系数(CV)RSD=SD/X 100%第41页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证p重复性、中间精密度及重现性重复性、中间精密度及重现性1.重复性：在相同条件下，由一

25、个分析人员测重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度。定所得结果的精密度。2.中间精密度：在同一个实验室，不同时间由中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。3.重现性：在不同实验室由不同分析人员测定重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。结果的精密度。第42页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证（三）专属性（三）专属性o是指在其他成分是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料如杂质、降解产物、辅料等等)可能存在下，采用的方法能准确测定出可能存在下，采用

26、的方法能准确测定出被测物的特性。被测物的特性。o鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。考察其专属性。第43页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证（四）检测限（四）检测限o在规定的实验条件下能检出被测组分的最低在规定的实验条件下能检出被测组分的最低浓度或最低量。浓度或最低量。o当被测组分的量高于检测限时，即可被检出，当被测组分的量高于检测限时，即可被检出，但一般不能准确测定。但一般不能准确测定。第44页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证（五）定量限（五）定量限

27、o分析方法可分析方法可定量测定定量测定样品中被测组分的最低样品中被测组分的最低浓度或最低量。浓度或最低量。o应满足一定的精密度和准确度的要求。应满足一定的精密度和准确度的要求。第45页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证（六）线性（六）线性o是指在设定的范围内，检测结果与试样中被是指在设定的范围内，检测结果与试样中被测物浓度（或量）直接呈测物浓度（或量）直接呈正比关系正比关系的程度。的程度。o线性回归分析（线性回归分析（r接近于接近于1）第46页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证（七）范围（七）范围o是指达到

28、一定精密度、准确度和线性的前提是指达到一定精密度、准确度和线性的前提下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间。下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间。o原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的80%120%。o制剂含量均匀度检查：应为测试浓度的制剂含量均匀度检查：应为测试浓度的70%130%。o溶出度或释放度中的溶出量测定：应为限度溶出度或释放度中的溶出量测定：应为限度的的20%。第47页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证（八）耐用性（八）耐用性o是指在测定条件下有小的变动时，测定结果是指在测定条件下有小的变动时，测定结

29、果不受影响的承受程度。不受影响的承受程度。第48页，共57页，编辑于2022年，星期二第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证二、实例二、实例（自学）（自学）教材内容教材内容91-93页页第49页，共57页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 定量分析有关计算定量分析有关计算o原料药的百分含量计算原料药的百分含量计算含量含量%=实测值实测值/供试品量供试品量100%o制剂标示量的百分含量计算制剂标示量的百分含量计算标示量标示量%=每片（每支）实测量每片（每支）实测量/标示量标示量100%第50页，共57页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 定量分析有关计算定量分析有关计算一、原料药百分

30、含量的计算一、原料药百分含量的计算（一）滴定分析法（一）滴定分析法1.直接滴定法直接滴定法含量含量%=（V-V0）TF10-3/m 100%oT（滴定度）：指每毫升标准溶液相当于待（滴定度）：指每毫升标准溶液相当于待测组分的质量（测组分的质量（g或或mg）。）。oF（浓度校正因子）：实际浓度（浓度校正因子）：实际浓度/规定浓度规定浓度 第51页，共57页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 定量分析有关计算定量分析有关计算2.剩余滴定法剩余滴定法含量含量%=（V0-V）TF10-3/m 100%oT（滴定度）：指每毫升标准溶液相当于待（滴定度）：指每毫升标准溶液相当于待测组分的质量（测组分的

31、质量（g或或mg）。）。oF（浓度校正因子）：实际浓度（浓度校正因子）：实际浓度/规定浓度规定浓度 例题：教材例题：教材93-94页页第52页，共57页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 定量分析有关计算定量分析有关计算（二）分光光度法（二）分光光度法1.对照品法对照品法含量含量%=C对对 VD/m100%oV：初次配制体积：初次配制体积oD：稀释倍数：稀释倍数A对对A样样第53页，共57页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 定量分析有关计算定量分析有关计算2.吸收系数法吸收系数法含量含量%=（A/）VD/m100%oV：初次配制体积：初次配制体积oD：稀释倍数：稀释倍数例题：教材例题

32、：教材94-95页页E1%1cm1001第54页，共57页，编辑于2022年，星期二第六节第六节 定量分析有关计算定量分析有关计算二、制剂标示量百分含量的计算二、制剂标示量百分含量的计算（见第五章）（见第五章）第55页，共57页，编辑于2022年，星期二小结小结化学分析法化学分析法o重量分析：挥发法、萃取法、沉淀法重量分析：挥发法、萃取法、沉淀法 酸碱滴定酸碱滴定 氧化还原滴定氧化还原滴定o滴定分析法滴定分析法 非水滴定非水滴定 沉淀滴定沉淀滴定 配位滴定配位滴定碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法第56页，共57页，编辑于2022年，星期二小结小结原料药百分含量的计算原料药百分含量的计算（一）滴定分析法（一）滴定分析法1.直接滴定法直接滴定法2.间接滴定法间接滴定法（二）分光光度法（二）分光光度法1.对照品法对照品法2.吸收系数法吸收系数法第57页，共57页，编辑于2022年，星期二