立体化学 精选PPT.ppt
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1、立体化学 课件1第1页,此课件共44页哦第一章第一章 绪绪 论论一一.立体结构在有机化学研究中的重要性立体结构在有机化学研究中的重要性1.1.生物活性分子的立体异构与药性生物活性分子的立体异构与药性1.1天然产物天然产物结构及其生理活性结构及其生理活性1.2合成药物合成药物结构与活性结构与活性2第2页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性Science,143,474(1964);144,1100(1964)竹外桃花三两枝,竹外桃花三两枝,春江水暖鸭先知。春江水暖鸭先知。蒌蒿满地芦芽短,蒌蒿满地芦芽短,正是河豚欲上时。正是河豚欲上时。苏东坡苏东坡 Tetradotoxin河豚毒
2、素河豚毒素河豚毒素河豚毒素在医疗上用于治疗在医疗上用于治疗癌症癌症、镇痛镇痛、止喘、止喘、镇痉、止痒镇痉、止痒,对痢疾对痢疾杆菌杆菌、伤寒杆菌、伤寒杆菌、葡萄葡萄球菌球菌、链球菌链球菌、霍乱霍乱弧菌均有抑制作用,可弧菌均有抑制作用,可以以防治防治流感流感。国际市场上,结晶纯河豚毒素高达。国际市场上,结晶纯河豚毒素高达1717万美元万美元/克克。C9:S-构型构型剧毒剧毒R-构型构型毒性小毒性小蝾螈蝾螈 3第3页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性Tetrahedron,42,89(1986)十几种立体异构体十几种立体异构体中活性最高者中活性最高者 植物黄花蒿植物黄花蒿 中的抗
3、疟有效成分中的抗疟有效成分 青蒿素青蒿素青蒿素青蒿素4第4页,此课件共44页哦Acta.chim.sinical,40,557(1982)Acta.pharm.sinical,19,81(1984)我国独立创制的新药我国独立创制的新药青蒿素青蒿素蒿甲醚蒿甲醚衍生化衍生化天然产物结构与活性天然产物结构与活性5第5页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性JACS,114,3475(1992);TL,34,3251(1993);TL,34,4477(1993).Epibatidine呃瓜多尔呃瓜多尔三三色色蛙蛙毒液成份毒液成份镇痛作用是吗啡镇痛作用是吗啡的的200-500倍倍6第6页
4、,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性紫杉醇紫杉醇 TaxolChem.&Eng.News,69,11(1991)Holton,R.A.,JACS,116,1597(1994)Nicolaou,K.C.,JCS,(1994)JACS,117,624(1995)天然抗癌剂天然抗癌剂,广泛地用于治疗广泛地用于治疗子宫癌、乳腺癌和肺癌子宫癌、乳腺癌和肺癌;紫杉树中仅含紫杉树中仅含0.1%;该树木生长十分缓慢。该树木生长十分缓慢。紫杉(紫杉(红豆杉红豆杉)7第7页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性辛伐他汀辛伐他汀Synthesis,1014(1995)真菌提取物真菌
5、提取物,降血脂,降胆固醇,预防和治疗降血脂,降胆固醇,预防和治疗冠心病、动脉粥样硬化冠心病、动脉粥样硬化28亿亿$/年售最畅销年售最畅销2/25Simvastatin真菌真菌8第8页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性喜树碱喜树碱Camptothecin喜树中分离出的抗癌物喜树中分离出的抗癌物主产中国主产中国喜树喜树具有具有抗癌抗癌、散结散结、破血化瘀破血化瘀等功效,等功效,用于多种肿瘤用于多种肿瘤胃癌、肠癌、绒毛胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等的治疗、康复。膜上皮癌、淋巴肉瘤等的治疗、康复。手性中心手性中心C20(S)-构型构型有有效效(R)-构型构型无无效效9第9页,
6、此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性EpothilonesA-F埃坡霉素埃坡霉素可能比可能比Taxol更有效的抗癌药物更有效的抗癌药物Science,287,Jan.28(2000)能能强烈抑制乳腺癌强烈抑制乳腺癌、直肠癌直肠癌等细胞株等细胞株,其抗其抗癌机制紫杉醇癌机制紫杉醇(taxol)相类似相类似,把该产物归为抗把该产物归为抗肿瘤抗生素之行列也是可行的。它干扰癌细胞肿瘤抗生素之行列也是可行的。它干扰癌细胞分裂繁衍分裂繁衍,具有具有广谱抗癌广谱抗癌效果效果,并有良好的水并有良好的水溶性溶性,对那些耐紫杉醇的癌细胞具有高的活性对那些耐紫杉醇的癌细胞具有高的活性。黏细菌、黏球菌
7、黏细菌、黏球菌纤维堆囊菌纤维堆囊菌 (HOCH2)10第10页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性含含71个手性中心个手性中心海葵毒素海葵毒素Palytoxin具有抗癌、溶血具有抗癌、溶血等多种生物活性等多种生物活性 11第11页,此课件共44页哦天然产物结构与活性天然产物结构与活性actinomycete放射菌放射菌红霉素红霉素Erythromycin Azithromycin阿奇霉素阿奇霉素12第12页,此课件共44页哦美登素美登素Maytansine天然产物结构与活性天然产物结构与活性美登素美登素对各种对各种肿瘤肿瘤,如,如L-1210、P-388白血病白血病、S-18
8、0、W-256、路易斯肺癌路易斯肺癌和和体外鼻咽癌体外鼻咽癌等均有显等均有显著疗效。著疗效。*密花美登木密花美登木 13第13页,此课件共44页哦 FK506(免疫活性化物)免疫活性化物)天然产物结构与活性天然产物结构与活性Tacrolimus(alsoFK-506orFujimycin)具有十分强大的免疫抑制作用,具有十分强大的免疫抑制作用,其免疫抑制作用约是环孢素其免疫抑制作用约是环孢素A的的10-100倍。倍。1989年首次将其应用于临床肝年首次将其应用于临床肝脏移植后,脏移植后,FK506已广泛的应用已广泛的应用于于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等等实体器官的移植
9、中实体器官的移植中。由筑波链霉菌,通过酦酵、由筑波链霉菌,通过酦酵、纯化分离出的有效成分!纯化分离出的有效成分!14第14页,此课件共44页哦(1)对映体)对映体药效药效差别大差别大合成药物合成药物JACS,100,5833(1988)Ar药效药效S/R=36S/R=29NaproxenIbuprofen15第15页,此课件共44页哦合成药物合成药物(2)对映体)对映体药效药效相反相反Ann.Rev.Pharmacol.Toxical,21,83(1981)巴比妥酸盐巴比妥酸盐S()催眠镇痛催眠镇痛R(+)兴奋剂,兴奋剂,引起惊厥和痉挛引起惊厥和痉挛16第16页,此课件共44页哦(3)对映体对
10、映体之一有严重之一有严重毒副作用毒副作用合成药物合成药物镇静剂(孕妇用)镇静剂(孕妇用)R和和S都有效都有效S-S-有严重胎毒性致畸性有严重胎毒性致畸性(2万多婴儿畸形)万多婴儿畸形)Thalidomide(反应停)反应停)DrugRes,29,1640(1979)17第17页,此课件共44页哦(4)对映体之间)对映体之间药理作用药理作用不同不同合成药物合成药物S-治疗心脏病治疗心脏病R-男性避孕药男性避孕药Propanolol(S-心得安)心得安)Chem.inbritain,847(1988)18第18页,此课件共44页哦(5)两种对映体两种对映体协同作用协同作用合成药物合成药物混合使用,
11、可避混合使用,可避免血中尿酸过高免血中尿酸过高引起心血管病、引起心血管病、肾脏病、风湿疼肾脏病、风湿疼痛等疾病。痛等疾病。IndacrynicAcid(+)利尿利尿()促进促进尿酸排泄尿酸排泄19第19页,此课件共44页哦二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别Paclobutrazol(2R,3R)-杀菌剂杀菌剂(2S,3S)-植物生长调节剂植物生长调节剂20第20页,此课件共44页哦二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别Sucatol(甲虫聚集信息素)甲虫聚集信息素)JCS,PerkinTrans.1
12、.69(1982)100%S-无活性无活性65%S+35%R活性最大活性最大21第21页,此课件共44页哦二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别二、其他精细化学品光学异构体的生物活性差别香料香料R-(-)-薄荷香薄荷香S-(+)-霉味霉味天冬酰胺天冬酰胺,非糖甜味剂非糖甜味剂(S)-甜味甜味(R)-苦味苦味Sciense,172,1043(1971)22第22页,此课件共44页哦 1、旋光高聚物旋光高聚物三、材料科学与立体化学三、材料科学与立体化学开环聚合开环聚合polymer除了高除了高m.p.外,特殊的光,电,机械性能外,特殊的光,电,机械性能.m.p.1m.p.2=130oCdlm.
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