第18章 抗精神失常药精选PPT.ppt
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1、第18章抗精神失常药第1页,此课件共51页哦 是指在是指在生物、心理、社会环境生物、心理、社会环境因素因素 影响下,以精神活动失调或紊乱为主要影响下,以精神活动失调或紊乱为主要 特征的一类疾病。表现为认知、情感、特征的一类疾病。表现为认知、情感、意志等精神活动和相应的行为出现不同意志等精神活动和相应的行为出现不同 程度障碍。程度障碍。包括包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症。精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症。概述概述第2页,此课件共51页哦 精神失常的治疗,上世纪精神失常的治疗,上世纪50年代以前主要采用年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰
2、岛素休克疗法。疗法。50年代初氯丙嗪的发现,对精神失常的治疗具有划年代初氯丙嗪的发现,对精神失常的治疗具有划时代意义时代意义。第一个试用氯丙嗪是第一个试用氯丙嗪是Paraire 和和Sigwald(1951,Paris)第3页,此课件共51页哦抗精神失常药抗精神病药抗精神病药(Antipsychotic drugs)(Antipsychotic drugs),又称神经安定药(又称神经安定药(Neuroleptics)Neuroleptics)。抗躁狂药抗躁狂药(Antimanic drugs)Antimanic drugs)抗抑郁药抗抑郁药(Antidepressive drugs)Antid
3、epressive drugs)抗焦虑药抗焦虑药(Antianxiety drugs)Antianxiety drugs)第4页,此课件共51页哦抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类:吩噻嗪类:吩噻嗪类:吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类:硫杂蒽类:硫杂蒽类:硫杂蒽类:氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类:丁酰苯类:氟哌啶醇氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药:三环类:三环类:三环类:三环类:丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药
4、:氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平 第5页,此课件共51页哦antipsychotic drugs又名又名第6页,此课件共51页哦1 1)抗精神病及安定作用:)抗精神病及安定作用:精神病患者精神病患者服用后可迅速控制兴奋躁动;服用后可迅速控制兴奋躁动;继续用药可使幻觉、妄想、躁狂等症状逐继续用药可使幻觉、妄想、躁狂等症状逐 渐消失,情绪安定,理智恢复,生活自理。渐消失,情绪安定,理智恢复,生活自理。本品显效慢本品显效慢本品显效慢本品显效慢,需连续用药六周至六个月后方充,需连续用药六周至六个月后方充 分显效。无耐受性。再连续用药产生耐受。分显效
5、。无耐受性。再连续用药产生耐受。正常人一次口服正常人一次口服100mg100mg,出现安定、镇静、感情,出现安定、镇静、感情 淡漠淡漠,安静环境中易入睡。安静环境中易入睡。第7页,此课件共51页哦镇吐作用强大镇吐作用强大,可对抗去水吗啡,可对抗去水吗啡 引起的呕吐。引起的呕吐。小剂量抑制延髓第四脑室底部小剂量抑制延髓第四脑室底部催催吐化学感受区吐化学感受区(CTZ),大剂量直大剂量直接抑制呕吐中枢。接抑制呕吐中枢。对顽固性呃逆有效。对顽固性呃逆有效。对刺激前庭引起的呕吐无效。对刺激前庭引起的呕吐无效。2)镇吐作用:镇吐作用:第8页,此课件共51页哦3)对体温调节的影响:对体温调节的影响:抑制下
6、丘脑抑制下丘脑体温调节中枢体温调节中枢,使,使 体温调节失灵,体温随外界环体温调节失灵,体温随外界环 境温度的变化而升降。境温度的变化而升降。第9页,此课件共51页哦4)加强中枢抑制药的作用:加强中枢抑制药的作用:加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与其合用时,应醇的作用。上述药物与其合用时,应适当减量。适当减量。第10页,此课件共51页哦促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳(减少催乳素释放抑制因子)减少催乳素释放抑制因子)抑制抑制 促性腺激素促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成素使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少,引起排卵
7、延迟。释放减少,引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素皮质激素减少皮质激素减少5)内分泌系统内分泌系统第11页,此课件共51页哦二、植物神经系统二、植物神经系统n阻断阻断受体受体n抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 血管扩张、血压血管扩张、血压 n直接舒张血管直接舒张血管n阻断阻断M M受体受体第12页,此课件共51页哦作用机制作用机制 多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说1.1.在研究精神病发病机制中发现:在研究精神病发病机制中发现:苯丙胺促脑内苯丙胺促脑内DADA释放释放 正常人出现正常人出现左旋多巴在脑内脱羧变为左旋多巴在脑内脱羧变为DADA 精神障
8、碍精神障碍双硫醒抑制多巴胺双硫醒抑制多巴胺-羟化酶羟化酶 精神病患者精神病患者 增加脑内增加脑内DADA含量含量 病情恶化病情恶化 第13页,此课件共51页哦2.2.实验依据实验依据氯丙嗪氯丙嗪n能提高实验动物脑内能提高实验动物脑内DADA主要代谢产物香草酸(主要代谢产物香草酸(HVAHVA)生成率)生成率n可与可与3 3H-DAH-DA竞争脑内竞争脑内DADA受体,竞争力强弱与其抗精神受体,竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行病作用强度平行n能对抗去水吗啡通过兴奋延髓能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-DCTZ-D2 2受体引起的受体引起的呕吐呕吐第14页,此课件共51页哦现将现将DADA受体分
9、为受体分为D D1 1D D5 5五个亚型,五个亚型,其中:其中:D D1 1、D D5 5药理学特征相似,称为药理学特征相似,称为D D1 1样受体样受体D D2 2、D D3 3、D D4 4药理学特征相似,称为药理学特征相似,称为D D2 2样受体样受体3.3.多巴胺受体分型多巴胺受体分型 第15页,此课件共51页哦D D1 1样受体样受体 与与G Gs s蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMPcAMP增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D D2 2样受体样受体 与与G Gi i蛋白蛋白偶联,偶联,抑制抑制腺苷酸环化酶,腺苷酸环化酶,使使cAMPcAMP减
10、少减少,阻断阻断钙通道,钙通道,开放开放钾钾通道。通道。第16页,此课件共51页哦4.脑内多巴胺能通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:D:D1 1样和样和D D2 2样样DADA受体受体 中脑中脑-边缘通路边缘通路:主要存在主要存在D D2 2样受体样受体 中脑中脑-皮质通路皮质通路:存在存在D D1 1样和样和D D2 2样样DADA受体受体 结节结节-漏斗通路:漏斗通路:存在存在D D2 2样受体样受体第17页,此课件共51页哦5.5.氯丙嗪抗精神病作用机制:氯丙嗪抗精神病作用机制:吩噻嗪类主要是通过阻断吩噻嗪类主要是通过阻断 中脑边缘通路和中脑边缘通路和 中脑皮质通路中脑皮质通路 的的D
11、 D2 2样受体样受体而发挥治疗作用。而发挥治疗作用。第18页,此课件共51页哦R RR RR RR RMAOMAOACMAOMAOCOMTCOMTGiGiGiGi代谢产物代谢产物代谢产物代谢产物第19页,此课件共51页哦临床应用临床应用1.1.治疗精神病治疗精神病n治疗各型精神病,对急性患者疗效较好。治疗各型精神病,对急性患者疗效较好。n无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发。无根治作用,必须长期服用以维持疗效、减少复发。第20页,此课件共51页哦3.3.止吐止吐 2.2.治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效,对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效,剂剂量不宜过大
12、。量不宜过大。用于用于:尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐,尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐,洋地黄等药物引起的呕吐、妊娠洋地黄等药物引起的呕吐、妊娠 呕吐、顽固性呃逆呕吐、顽固性呃逆对刺激前庭引起的呕吐无效对刺激前庭引起的呕吐无效 第21页,此课件共51页哦4.4.人工冬眠人工冬眠n在物理降温配合下在物理降温配合下 降低基础代谢降低基础代谢 可使体温降到可使体温降到 提高组织对缺氧提高组织对缺氧 正常范围以下正常范围以下 的耐受力的耐受力 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶第22页,此课件共51页哦不良反应不良反应n氯丙嗪安全范围大,但长期大量应用不氯丙嗪安全范围大,但长期大量应用不良反
13、应多良反应多 神经系统神经系统 心血管系统心血管系统 内分泌系统内分泌系统 其他其他第23页,此课件共51页哦帕金森综合征帕金森综合征(Parkinsonism):(Parkinsonism):(Parkinsonism):(Parkinsonism):肌张力增高肌张力增高,面容呆板面容呆板,动作迟缓,肌肉震颤,流涎等动作迟缓,肌肉震颤,流涎等急性肌张力障碍急性肌张力障碍(Acute dystonia)(Acute dystonia)(Acute dystonia)(Acute dystonia):多在用多在用 药后的药后的1 15 5天,出现强迫性张口,伸舌,斜天,出现强迫性张口,伸舌,斜
14、颈颈,呼吸运动障碍及吞咽困难呼吸运动障碍及吞咽困难 静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia):表现坐立不安,表现坐立不安,反复徘徊反复徘徊 可用胆碱受体阻断药安坦缓解可用胆碱受体阻断药安坦缓解1.1.神经系统不良反应神经系统不良反应第24页,此课件共51页哦迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)(Tardive dyskinesia):为为口面部口面部不自主、有节律的刻板运动,不自主、有节律的刻板运动,如口如口-舌舌-颈三联症,舔舌,咀嚼等,也颈三联症,舔舌,咀嚼等,也可表现为手足徐动症。可表现为手足
15、徐动症。早期发现及时停药可以恢复,也有停药早期发现及时停药可以恢复,也有停药后难以恢复者后难以恢复者 。与与DA-RDA-R增敏或增敏或DADA释放有关,抗释放有关,抗DADA药(如药(如氯氮平)可使之减轻。氯氮平)可使之减轻。应用胆碱受体阻断药反使之加重应用胆碱受体阻断药反使之加重 第25页,此课件共51页哦2)2)神经系统其他不良反应神经系统其他不良反应药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起,阳性、阴性症状均可引起,注意与原有疾病鉴别注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征:剂量过大,多药合用剂量过大,多药合用 体温调节中枢、锥体外系
16、功能紊乱体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭,可致死。致死。处理处理:停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗其他对症治疗第26页,此课件共51页哦2.2.心血管系统不良反应心血管系统不良反应 直立性低血压直立性低血压 持续性低血压休克持续性低血压休克 心电图异常心电图异常 心律失常心律失常第27页,此课件共51页哦3.3.内分泌系统内分泌系统长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳 月经紊乱月经紊乱 儿童生长迟缓儿童生长迟缓第28页,此
17、课件共51页哦4.4.其他不良反应其他不良反应n过敏反应过敏反应n再障再障n肝损害肝损害n眼损害:眼损害:眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死过量中毒亦可致死 第29页,此课件共51页哦氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)(Fluphenazine):类似氯丙嗪,:类似氯丙嗪,作用作用更强,更强,锥体外系不良反应也较多。适用于锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、紧张型、妄想型妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者。奋乃静奋乃静 (Perphenazine):(Perphenazine):作用较氯丙嗪作用较氯丙嗪 缓和。缓和。对幻觉、妄想、
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