ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展培训课件.ppt
《ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展培训课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展培训课件.ppt(40页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、ALK阳性晚期非小阳性晚期非小细细胞肺癌治胞肺癌治疗进疗进展展ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展ALK阳性晚期NSCLC治疗进展lALK 阳性NSCLC治疗现状lALK 阳性NSCLC一线治疗的突破lALK 阳性患者整体治疗策略ALK阳性晚期NSCLC治疗进展ALK 阳性NSCLC治疗2016ALK+可见于约5%左右的晚期NSCLC病人每年新确诊75,000以上例患者ALK通路及药物发展简史2011Crizotinib,the first ALK inhibitor,approved2014(Jul)Alectinib approved in Japan2013 (Jun)FDA grante
2、d Alectinib BTD for ALK+NSCLC patients who have progressed on crizotinib2007Japanese researchers identified ALK oncogene in NSCLC patients2015 (Dec)Alectinib FDA approval for ALK-positive NSCLC progressing on/or intolerant to crizitinib2016(Sep)FDA granted Alecensa 2nd BTD for 1L ALK+NSCLC 2017(Feb)
3、Alectinib approved in EU2017(Jun)ALEX Data presented at ASCO/NCCN guidelines update 1.Dearden,et al.Ann Oncol 2013;2.Gridelli,et al.Cancer Treat Rev 2014 3.Hallberg,et al.Nat Rev Cancer 2013;4.Rikova,et al.Cell 2007 5.Soda,et al.Nature 2007;6.American Cancer Society 2013 7.Torre,et al.CA Cancer J Cl
4、in 2015;8.Perez,et al.Lung Cancer;9/Lancet.2016;388(10048):1012-24.2017(May)Ceritinib FDA 1L approval2014(Apr)Certinib FDA approved for ALK-positive,crizotinib resistant NSCLCALK-TKIsCrizotinibAlectinibCertinibALK基因重排2016ALK通路及药物发展简史20112014(Jul)目前指南推荐的ALK抑制剂(NCCN,2017V9)ALK抑制剂适应证(FDA)适应证(CFDA)III期研
5、究克唑替尼2011年8月(1线)2013年7月(1线)PROFILE 1014、1029克唑替尼优于化疗Ceritinib2014年4月(2线)2017年5月(1线)?ASCEND 4Ceritinib优于化疗Alectinib2015年12月(2线)2016年9月突破进展(1线)?ALEX、J-ALEXAlectinib优于克唑替尼首个在头对头III期研究中证实优于另一种TKI药物的靶向治疗药物细胞信号激酶ALKKDRSRCINSREGFR2ABLIGF1RPDFGRMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCRaf-1AKT1PKC1AuroraAJAK1CDK2PKC2
6、ROS1RETIC50(nM)10,000 1,000100101CeritinibROS1IGF1RALKKDRSRCINSRFGFR2ABLIGF1RPDFGRMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCRaf-1AKT1PKC1AuroraAJAK1CDK2PKC2ROS1RETIC50(nM)AKT2AKT310,000 1,000100101AlectinibALKKDRSRCINSREGFR2ABLIGF1RPDFGRMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCRaf-1AKT1PKC1AuroraAJAK1CDK2PKC2ROS1RETIC50
7、(nM)10,000 1,000100101METROS1克唑替尼目前指南推荐的ALK抑制剂(NCCN,2017V9)ALK抑ALK 阳性NSCLC治疗现状Crizotinib首个在国内上市的针对ALK阳性患者的靶向治疗药物:1.Soda et al.,Nature 2007;448:56166;2.Kwak et al.,NEJM 2010;363:16931703;3.Solomon et al.,NEJM 2014;371:216777;ALK,间变性淋巴瘤激酶 视力异常腹泻呕吐便秘转氨酶升高粒细胞减少71%61%46%43%36%21%PROFILE1014视力异常腹泻呕吐转氨酶升高粒
8、细胞减少56%59%53%69%41%PROFILE1029(东亚)克唑替尼一线治疗后通常在1年内出现疾病进展(中位PFS 11个月)且不良事件发生率高ALK 阳性NSCLC治疗现状Crizotinib首个在国ALK 阳性NSCLC治疗现状Ceritinib1.Solomon et al.,NEJM 2014;371:216777;2.Lu,et al.ASCO 2016;3.Soria JC,et al.Lancet 2017;CeritinibASCEND-4(一(一线线)Ceritinib化疗HRORR72.5%50%0.55mPFS16.6月8.1月对比化疗,而非克唑替尼ASCEND-
9、4Ceritinib(N=189)化疗(N=175)AEs(所有因果关系相关的),n(%)189(100.0)170(97.1)SAEs(all-causality),n(%)70(37.0)62(35.4)腹泻160(84.7)10(5.3)19(10.9)2(1.1)恶心130(68.8)5(2.6)97(55.4)9(5.1)呕吐125(66.1)10(5.3)63(36.0)10(5.7)AEs导致剂量调整,中断或延迟(所有因果关系),n(%)131(69.3)69(39.4)ASCEND-5Ceritinib(N=115)化疗(N=116)SAEs(研究药物相关),n(%)最常见于2
10、%患者13(11.3)恶心(3.5%)呕吐(2.6%)12(10.6)无2%AEs导致剂量中断(所有因果相关),n(%)最常见于10%患者84(73.0)ALT/AST升高、呕吐、腹泻及恶心27(23.9)无10%AEs导致剂量降低(所有因果相关),n(%)最常见于10%患者42(36.5)无10%24(21.2)无10%安全性差于化疗的靶向药物ALK 阳性NSCLC治疗现状Ceritinib1.SoALK 阳性NSCLC治疗现状脑转移1.Costa,et al.Clin Oncol 2011;2.Guerin,et al.J Med Econ 2015;3.Johung,et al.J Cl
11、in Oncol 2015 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10OS率0306090120150180克唑替尼停药后时间(天)无脑转移(n=81)脑转移(n=38)Log-rank p=0.018脑转移患者最常见的症状患者出现症状(%)-ALK+NSCLC患者诊断时大约30%具有CNS转移-超过40克唑替尼/Ceritinib治疗患者以脑转移作为首个进展部位-46%接受克唑替尼治疗的患者1-42%接受Ceritinib治疗的患者2脑转移严重影响患者生存及生活质量脑转移患者预后更差脑转移患者症状加重ALK 阳性NSCLC治疗现状脑转移1.Costa,ALK阳性晚期NSC
12、LC治疗进展lALK 阳性NSCLC治疗现状lALK 阳性NSCLC一线治疗的突破lALK 阳性患者整体治疗策略ALK阳性晚期NSCLC治疗进展ALK 阳性NSCLC治疗Alectinib vs crizotinib:J-ALEX首个头对头比较Alectinib与Crizotinib一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期临床研究首要终点:独立评审(IRF)评估的PFS次要终点:OS、ORR、DOR、至缓解时间、CNS PFS、HRQOL、安全性、PK关键入组标准:20岁IIIB/IV期或复发的ALK+NSCLCALK中央检测(IHC和FISH或RT-PCR)ECOG PS 0-2研究者评估
13、的1个可测量病灶允许入组经治或无症状的脑转移1线化疗Alectinib 300mg PO BID 每周期28天(N=103)克唑替尼 250mg PO BID 每周期28天(N=104)R 1:1Alectinib vs crizotinib:J-ALEXJ-ALEX:Alectinib显著延长PFS主要终点:IRF评估的PFS15.7mo进展进展风险风险62%62%Y.Takiguchi,et al.ASCO 2017 Abstract No.9064.IRF,独立评审委员会J-ALEX:Alectinib显著延长PFS主要终点:IRJ-ALEX:Alectinib具有更好的安全性不良事件,
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- ALK 阳性 晚期 细胞 肺癌 治疗 进展 培训 课件
限制150内