稳定逆转斑块-立普妥-课件.ppt

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1、稳定逆转斑块稳定逆转斑块稳定逆转斑块稳定逆转斑块 更早降低事件更早降低事件更早降低事件更早降低事件CRP=C反应蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C平滑肌细胞平滑肌细胞CRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓形成和血栓形成斑块形成斑块形成炎症炎症/氧化氧化内皮功能受损内皮功能受损“LDL-C斑块斑块事件事件”链链动脉粥样硬化性疾病的共同发病机制动脉粥样硬化性疾病的共同发病机

2、制事件事件单核细胞单核细胞斑块破裂斑块破裂他汀在抗动脉粥样硬化疾病中地位重要他汀在抗动脉粥样硬化疾病中地位重要减少主要冠脉事件和卒中减少主要冠脉事件和卒中降低冠心病死亡率降低冠心病死亡率降低总死亡率降低总死亡率Topol EJ，2004 新英格兰医学杂志述评：新英格兰医学杂志述评：在在动脉粥样硬化血管疾病动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，的处理方面，他汀他汀类药减少主要血管事类药减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类的药物超越所有其他类的药物。Topol EJ.N Engl J Med,2004:April 8；350：1562-1564他汀

3、抗动脉粥样硬化的干预策略他汀抗动脉粥样硬化的干预策略斑斑块块不不稳稳定定及及破破裂裂氧化氧化炎症炎症内皮内皮功能功能损伤损伤Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.早期干预早期干预严格控制严格控制长期治疗长期治疗 WHO心血管疾病预防指南心血管疾病预防指南 2007：重视他汀长期使用，打破重视他汀长期使用，打破“疗程疗程”概念概念长期，长期，甚至终生甚至终生立普妥立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)：防治心血管疾病的佳选防治心血管疾病的佳选

4、立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更早、更多减少心血管事件更早、更多减少心血管事件在一级、二级预防的研究中，立普妥在一级、二级预防的研究中，立普妥数月即显示获益数月即显示获益无论是安慰剂对比，还是活性药物对比的研究中，立普妥无论是安慰剂对比，还是活性药物对比的研究中，立普妥治疗治疗组获益更早、更显著组获益更早、更显著n立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)循证证据最全面、最充分循证证据最全面、最充分n立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)安全性良好安全性良好立普妥立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)：

5、临床获益在临床获益在数月数月就显现出来就显现出来临床获益出现时间数月立普妥普伐他汀辛伐他汀1.5-2年后Gresser U,et al.Eur J Med Res 2004;9:1-171.5-2年后氟伐他汀1.5-2年后在糖尿病患者中，在糖尿病患者中，立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更早获益更早获益CARDS(立普妥立普妥)HPS 糖尿病亚组糖尿病亚组(辛伐他汀辛伐他汀)立普妥立普妥 10 mg 安慰剂安慰剂年年累积事件发生率(%)051015012344.75降低37%p=0.001终点事件：终点事件：急性冠心病事件、血管重建术和卒中

6、急性冠心病事件、血管重建术和卒中Ray KK，et al.Expert Opin.Pharmacother.(2005)6(6):915-9273025201510500123456辛伐他汀辛伐他汀40 mg 常规治疗常规治疗累积事件发生率（%）年年终点事件：终点事件：主要冠脉事件、血管重建术和卒中主要冠脉事件、血管重建术和卒中15-18个月开始获益4个月-1年开始获益在在ACS患者中，患者中，立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更早获益更早获益MIRACL(立普妥立普妥)A-to-Z(辛伐他汀辛伐他汀)100502314(月月)安慰剂安慰剂

7、(n=2232)辛伐他汀辛伐他汀 40 mg/80mg(n=2265)P=NSSchwartz and Olsson.Am J Cardiol.2005;96(suppl):45F.10051502314(月月)累积事件发生率累积事件发生率()安慰剂安慰剂(n=1548)立普妥立普妥 80 mg(n=1538)P=.048降低16%终点事件：终点事件：死亡、心梗、心脏骤停、不稳定心绞痛死亡、心梗、心脏骤停、不稳定心绞痛终点事件：终点事件：死亡、急性心梗、脑卒中、不稳定心绞痛死亡、急性心梗、脑卒中、不稳定心绞痛NS累积事件发生率累积事件发生率()分子结构与众不同，具有更显著的多效性分子结构与众不

8、同，具有更显著的多效性通过多种途径干预动脉粥样硬化进展全程通过多种途径干预动脉粥样硬化进展全程强效降低强效降低LDL-C，减少脂质核心，减少脂质核心更强的抗炎、抗氧化作用，稳定斑块更强的抗炎、抗氧化作用，稳定斑块立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)系列研究目前一致证实：系列研究目前一致证实：立普妥立普妥20-80mg可稳定、逆转动脉粥样硬化斑块可稳定、逆转动脉粥样硬化斑块立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更早、更显著的心血管获益源于：更早、更显著的心血管获益源于：活性代谢产物活性代谢产物对对HMG-CoAHMG-CoA还原酶

9、抑制活性与母化合物相等还原酶抑制活性与母化合物相等,半衰期更长半衰期更长(20-30h)(20-30h)可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成更强抗氧化能力更强抗氧化能力Am J Cardiol,2005;96(suppl):11F-23F立普妥立普妥独特的取代基，和药效基团共同作用独特的取代基，和药效基团共同作用生成独特的羟基化活性代谢产物，他汀中独有生成独特的羟基化活性代谢产物，他汀中独有活性代谢产物（他汀独有）立普妥立普妥的作用活性代谢产物的作用可解释：的作用活性代谢产物的作用可解释：与其他他汀相比，立普妥与其他他汀相比，立普妥更早更大幅度获益更早更大幅

10、度获益更显著的多效性独特的分子结构、药代动力学特性独特的分子结构、药代动力学特性提示了立普妥提示了立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更显著的多效性更显著的多效性 立普妥112OOFOHOHCa+OCH3H3CNNHC药效基团取代基团立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)：通过多种途径干预动脉粥样硬化进展的全程通过多种途径干预动脉粥样硬化进展的全程斑块破裂斑块破裂氧化氧化 LDL-C降低降低LDL-C降低降低CRP减少氧化减少氧化的的LDL-CLDL-C稳定稳定/逆转斑块逆转斑块炎症炎症心肌梗死再发或冠心病死亡百分比心肌梗死再发或冠心病死亡百分比PROVE IT PRO

11、VE IT：立普妥立普妥立普妥立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更早、更显更早、更显更早、更显更早、更显著降低心血管事件与更多降低著降低心血管事件与更多降低著降低心血管事件与更多降低著降低心血管事件与更多降低CRPCRP有关有关有关有关LDL 70 mg/dL,CRP 2 mg/LLDL 2 mg/LLDL 70 mg/dL,CRP 70 mg/dL,CRP 2 mg/LLDL 70 mg/dL,CRP 1 mg/L0.00.51.01.52.02.50.00.51.01.52.02.50.00.51.01.52.02.50.00.51.01.

12、52.02.50268104随访时间随访时间 (年年)Ridker et al,NEJM 2005;352:20-28 相同相同LDL-C水平，水平，CRP水平越低，终点事件降低越多水平越低，终点事件降低越多CRP：C反应蛋白MIRACL 研究者认为：研究者认为：“氧化的氧化的LDL-C作为一个标志物显示了立作为一个标志物显示了立普妥普妥临床益处的潜在机制，临床益处的潜在机制，可能是早期斑块稳定的新机制。可能是早期斑块稳定的新机制。”立普妥立普妥Tsimikas S et al.JAMA.2001;285:1711-1718.MIRACL：立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体

13、型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)显著降低血浆氧化的显著降低血浆氧化的LDL-C氧化氧化LDL-C变化变化(%)安慰剂安慰剂P0.0001-29.7%-0.2%小结：为什么立普妥小结：为什么立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)更早、更显著降低心血管事件？更早、更显著降低心血管事件？独特的分子结构及其活性代谢产物独特的分子结构及其活性代谢产物显著抗氧化显著抗氧化显著降显著降CRP显著降显著降LDL-C迅速控制斑块不稳定状态，迅速控制斑块不稳定状态，稳定斑块稳定斑块逆转斑块逆转斑块更早更显著降低心血管事件更早更显著降低心血管事件立普妥立普妥(晶体型阿托

14、伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)循证医学证据最全面、最充分循证医学证据最全面、最充分CURVESNASDACPediatrics Study降脂疗效降脂疗效临床终点临床终点替代终点替代终点非心血管非心血管亚组分析亚组分析ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEALMIRACLSPARCLTNTGREACE*PROVE IT*ASAPBELLSREVERSALSAGETREADMILLVascular BasisARBITER*ADCLTBONESLEADe糖尿病亚组糖尿病亚组ASCOT-LLATNTPROVE IT*代谢综合征亚

15、代谢综合征亚组组MIRACLTNT老年患者亚组老年患者亚组CARDSPROVE IT*ARBITER、GREACE和PROVE IT为非辉瑞赞助研究LDL-C 斑块斑块 事件事件缺血性卒中缺血性卒中冠心病和心肌梗死冠心病和心肌梗死周围动脉疾病周围动脉疾病立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)使全身动脉获益使全身动脉获益TREADMILLSPARCLIDEALMIRACLTNTPROVE IT临床实践中，临床实践中，临床实践中，临床实践中，立普妥立普妥立普妥立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)严重不

16、良事件更少见严重不良事件更少见严重不良事件更少见严重不良事件更少见020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥严重不良事件报告/百万处方140Circulation.2005;111:3051-3057严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。2003-2004年他汀安全性报告：美国FDA收到的临床常用他汀不良事件报告分析显示：临床实践中，立普妥严重不良事件更少见立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)：信心来自于广泛的经验信心来自于广泛的经验#1全球第一位处方药全球第一位处方药1010余年的临床用药经验余年的临床用药经验超过超过1.1.4444亿病人年的用药经验亿病人年的用药经验已经结束和正在进行的研究超过已经结束和正在进行的研究超过400400项项入选入选8 8万余名患者万余名患者Pfizer data on file80,000+144,000,000+10+400+立普妥立普妥(晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙晶体型阿托伐他汀钙)使用简单方便使用简单方便剂量范围剂量范围10mg-80mg口服不受时间和饮食影响口服不受时间和饮食影响肾功能不全者，不需调整剂量肾功能不全者，不需调整剂量立普妥产品说明书