循环系统药物重点.ppt

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1、第六章第六章心血管系统药物心血管系统药物Cardiovascular drugsCardiovascular drugs 心血管系统药物的分类心血管系统药物的分类:疾病疾病 n n强心药强心药n n抗心律失常药物抗心律失常药物n n抗心绞痛药物抗心绞痛药物n n降血脂药物降血脂药物n n抗高血压药物抗高血压药物心血管心血管系统系统药物的分类：药物的分类：作用机制作用机制 n n作用于离子通道作用于离子通道:钙、钠、钾等钙、钠、钾等n n作用于受体和递质作用于受体和递质:、Ang Ang、NENE等等n n作用于酶作用于酶:PDE:PDE、ACEACE、HMG-CoAHMG-CoA还原酶等还原酶

2、等第一节第一节 强心药强心药 (正性肌力药正性肌力药)一一.强心苷类强心苷类 二二.非苷类强心药非苷类强心药一.一.强心苷类强心苷类1.1.临床常用强心苷类临床常用强心苷类结构结构1.洋地黄毒苷洋地黄毒苷 Digitoxin2.地高辛地高辛 DigoxinP268P268P266P2663.毛花苷毛花苷C Lanatoside C4.毒毛花苷毒毛花苷K Strophanthin KAcOAcO2.2.结构特征及构效关系结构特征及构效关系 由糖苷基与配糖基两部分组成由糖苷基与配糖基两部分组成由糖苷基与配糖基两部分组成由糖苷基与配糖基两部分组成 A.A.A.A.糖苷基部分糖苷基部分糖苷基部分糖苷基

3、部分 以以以以1,4-1,4-1,4-1,4-糖苷键连接糖苷键连接糖苷键连接糖苷键连接 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基糖基本身并无活性，失糖后，配糖基糖基本身并无活性，失糖后，配糖基糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3 3 3 3 -OH-OH-OH-OH迅速转为迅速转为迅速转为迅速转为3 3 3 3 -OH-OH-OH-OH而失活而失活而失活而失活 B.B.B.B.配糖基部分配糖基部分配糖基部分配糖基部分 甾核立体构象：顺反顺甾核立体构象：顺反顺甾核立体构象：顺反顺甾核立体构象：顺反顺 17 17 17 17 位：位：位：位：,-不饱和内酯环不饱和内酯环不饱和内酯环不饱和内酯环卡烯内酯卡烯内

4、酯 蟾二烯羟酸内酯蟾二烯羟酸内酯 17171717 位：位：位：位：,-不饱和内酯环不饱和内酯环不饱和内酯环不饱和内酯环n n内酯环变为内酯环变为内酯环变为内酯环变为17171717 位，则活性降低位，则活性降低位，则活性降低位，则活性降低n n双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失 羟基取代羟基取代羟基取代羟基取代通常通常通常通常3 3 3 3 位有位有位有位有OHOHOHOH，与糖苷基连接，转为，与糖苷基连接，转为，与糖苷基连接，转为，与糖苷基连

5、接，转为 构型则失活构型则失活构型则失活构型则失活通常通常通常通常14141414位有位有位有位有OHOHOHOH，若脱水成双键（，若脱水成双键（，若脱水成双键（，若脱水成双键（8,148,148,148,14 or or or or14,1514,1514,1514,15）则）则）则）则失活。失活。失活。失活。在甾核的其它位置上引入在甾核的其它位置上引入在甾核的其它位置上引入在甾核的其它位置上引入OH:1OH:1OH:1OH:1、5 5 5 5、11111111、12121212、16161616 极性极性极性极性口服吸收口服吸收口服吸收口服吸收3 3 角甲基角甲基角甲基角甲基n n通常通常

6、通常通常10101010 ，13131313 有两个甲基，称有两个甲基，称有两个甲基，称有两个甲基，称19-CH19-CH19-CH19-CH3 3 3 3和和和和18-CH18-CH18-CH18-CH3 3 3 3n n19-CH19-CH19-CH19-CH3 3 3 3氧化为氧化为氧化为氧化为19-CH19-CH19-CH19-CH2 2 2 2OHOHOHOH或或或或19-CHO19-CHO19-CHO19-CHO，活性升高；若，活性升高；若，活性升高；若，活性升高；若氧化为氧化为氧化为氧化为19-COOH19-COOH19-COOH19-COOH，则活性大大降低，则活性大大降低，则

7、活性大大降低，则活性大大降低n n19-CH19-CH19-CH19-CH3 3 3 3脱除，活性大大降低脱除，活性大大降低脱除，活性大大降低脱除，活性大大降低 引入双键引入双键引入双键引入双键n n5,6 5,6 5,6 5,6 和和和和16,17 16,17 16,17 16,17 保留作用保留作用保留作用保留作用n n8,9 8,9 8,9 8,9 丧失强心作用丧失强心作用丧失强心作用丧失强心作用3.3.强心苷类作用机制强心苷类作用机制n n抑制心肌细胞膜结合的抑制心肌细胞膜结合的抑制心肌细胞膜结合的抑制心肌细胞膜结合的NaNaNaNa+,K,K,K,K+-ATPase-ATPase-A

8、TPase-ATPase，使细胞内，使细胞内，使细胞内，使细胞内NaNaNaNa+，K K K K+，并进一步导致细胞内并进一步导致细胞内并进一步导致细胞内并进一步导致细胞内CaCaCaCa2+2+2+2+，使心，使心，使心，使心肌收缩加强。肌收缩加强。肌收缩加强。肌收缩加强。n n强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。解。解。解。二二.非苷类强心药非苷类强心药1.1.1.1.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 PDEI PDEI

9、PDEI PDEI PhosphodiesterasePhosphodiesterasePhosphodiesterasePhosphodiesterase inhibitors inhibitors inhibitors inhibitors2.2.2.2.1 1 1 1受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂 1 1 1 1-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists-Adrenoceptor agonists3.3.3.3.钙敏化钙敏化钙敏化钙敏化药药药药 Calcium sensitizersCal

10、cium sensitizersCalcium sensitizersCalcium sensitizers1.1.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂环磷腺苷环磷腺苷环磷腺苷环磷腺苷:维持心肌的正常功能维持心肌的正常功能维持心肌的正常功能维持心肌的正常功能;强心作用强心作用强心作用强心作用cAMPcAMP磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂:使心肌细胞内使心肌细胞内使心肌细胞内使心肌细胞内 cAMP cAMP cAMP cAMP含量含量含量含量 使细胞内使细胞内使细胞内使细胞内钙离子钙离子钙离子钙离子 心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力心肌收缩力磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二

11、酯酶磷酸二酯酶分解分解分解分解氨力农氨力农 Amrinone 米力农米力农 Milrinone依洛昔酮依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮匹洛昔酮 PiroximoneP270P2702.2.1 1受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂类强心药类强心药类强心药类强心药作用机理：作用机理：作用机理：作用机理：激活腺苷环化酶，使激活腺苷环化酶，使激活腺苷环化酶，使激活腺苷环化酶，使ATPATPATPATP转化为转化为转化为转化为cAMPcAMPcAMPcAMP，促进促进促进促进钙离子钙离子钙离子钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌进入心肌细胞膜，从而增强心肌进入心肌细胞膜，从而增强心肌进入心肌细

12、胞膜，从而增强心肌收缩力。收缩力。收缩力。收缩力。肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺(口服无效口服无效)3.3.钙敏化剂钙敏化剂类强心药类强心药使生理浓度的游离钙产生更强张力使生理浓度的游离钙产生更强张力使生理浓度的游离钙产生更强张力使生理浓度的游离钙产生更强张力,增强心肌增强心肌增强心肌增强心肌的收缩力的收缩力的收缩力的收缩力第二节第二节 抗心率失常药抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs Antiarrhythmic drugs影响心肌活动的主要因素：影响心肌活动的主要因素：Ca;NaCa;NaCa;NaCa;Na 内流内流内流内流心肌收缩心肌收缩心肌收缩心肌

13、收缩心率心率心率心率K K K K 内流内流内流内流心肌收缩心肌收缩心肌收缩心肌收缩心率心率心率心率交感神经：交感神经：交感神经：交感神经：兴奋兴奋兴奋兴奋释放释放释放释放NENENENE心肌心肌心肌心肌1 1 1 1受体受体受体受体心肌收缩心肌收缩心肌收缩心肌收缩 心率心率心率心率副交感神经：副交感神经：副交感神经：副交感神经：兴奋兴奋兴奋兴奋释放释放释放释放AchMAchMAchMAchM受体受体受体受体心肌收缩心肌收缩心肌收缩心肌收缩 心率心率心率心率2+2+心律失常主要指自律性、传导性异常心律失常主要指自律性、传导性异常心律失常主要指自律性、传导性异常心律失常主要指自律性、传导性异常临

14、床主要表现为：心动过缓和心动过速临床主要表现为：心动过缓和心动过速临床主要表现为：心动过缓和心动过速临床主要表现为：心动过缓和心动过速n n心动过缓的治疗：心动过缓的治疗：心动过缓的治疗：心动过缓的治疗：-受体兴奋剂：肾上腺素受体兴奋剂：肾上腺素受体兴奋剂：肾上腺素受体兴奋剂：肾上腺素 M-M-M-M-受体阻断剂：阿托品受体阻断剂：阿托品受体阻断剂：阿托品受体阻断剂：阿托品n n心动过速的治疗：抗心律失常药心动过速的治疗：抗心律失常药心动过速的治疗：抗心律失常药心动过速的治疗：抗心律失常药抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类传统分类传统分类传统分类传统分类:(:(Vaughan William

15、sVaughan WilliamsVaughan WilliamsVaughan Williams分类法分类法分类法分类法)类：钠通道阻滞剂类：钠通道阻滞剂类：钠通道阻滞剂类：钠通道阻滞剂 a a a a、bbbb、cccc类：类：类：类：-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药）类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药）类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药）类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药）类：钙通道阻滞剂类：钙通道阻滞剂类：钙通道阻滞剂类：钙通道阻滞剂按作用机制分类按作用机制分类离子通道阻断剂离子通道阻断剂离子通道阻断剂离子通道阻断剂n n 钠通道阻断

16、剂钠通道阻断剂钠通道阻断剂钠通道阻断剂 类类类类n n 钾通道阻断剂钾通道阻断剂钾通道阻断剂钾通道阻断剂 类类类类n n 钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂 类类类类 -受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 类类类类一一.类类抗心律失常药抗心律失常药-钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂n n抑制抑制抑制抑制NaNaNaNa+内流内流内流内流,1,1,1,1）提高膜兴奋的阈值）提高膜兴奋的阈值）提高膜兴奋的阈值）提高膜兴奋的阈值 2 2 2 2）延长不应期）延长不应期）延长不应期）延长不应期n n钠通道打开时，钠通道打开时，钠通道打开时，钠通道打开时，Na+Na+Na+Na+内流，心肌收缩加强，心率内流

17、，心肌收缩加强，心率内流，心肌收缩加强，心率内流，心肌收缩加强，心率 抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响抑制钠通道的开放，抑制钠离子的内流，但不影响 钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。钾离子钙离子通透性，使心肌的传导速度减慢。n n主要用于抗心律失常主要用于抗心律失常主要用于抗心律失常主要用于抗心律失常 钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂分类分类 n nI I I Ia a a a类：类：类：类：除抑制钠离子内流外，

18、还能抑制钾通道，延除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如药。如药。如药。如奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁n nI I I Ib b b b类：类：类：类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。

19、纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如如如如利多卡因，美西律利多卡因，美西律利多卡因，美西律利多卡因，美西律n nI I I Ic c c c类：类：类：类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有

20、作用，亦属广谱抗心律导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如失常药。如失常药。如失常药。如普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮 1.1.A A类类类类抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药 广谱广谱广谱广谱 中等程度阻滞钠通道，抑制心肌的自律性、传导性、中等程度阻滞钠通道，抑制心肌的自律性、传导性、中等程度阻滞钠通道，抑制心肌的自律性、传导性、中等程度阻滞钠通道，抑制心肌的自律性、传导性、兴奋性、兴奋性、兴奋性、兴奋性、收缩性。收缩性。收缩性。收缩性。奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁Quinid

21、ineQuinidineQuinidineQuinidine性质性质n n碱性：二元碱，碱性：二元碱，碱性：二元碱，碱性：二元碱，N N N N1 1 1 1NNNN1111n n绿奎宁反应绿奎宁反应绿奎宁反应绿奎宁反应n n本品水溶液本品水溶液本品水溶液本品水溶液 翠绿色翠绿色翠绿色翠绿色n n灵敏，灵敏，灵敏，灵敏，1 1 1 120000 20000 20000 20000 的稀溶液仍呈显著的绿色的稀溶液仍呈显著的绿色的稀溶液仍呈显著的绿色的稀溶液仍呈显著的绿色 n n呈不同的盐呈不同的盐呈不同的盐呈不同的盐n n硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、刺激硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、刺

22、激硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、刺激硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、刺激性）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、无刺激性）性）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、无刺激性）性）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、无刺激性）性）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、无刺激性）Br2水水氨水氨水 A A类类:普鲁卡因胺普鲁卡因胺普鲁卡因胺普鲁卡因胺:其盐酸盐可制成片剂，注射剂其盐酸盐可制成片剂，注射剂其盐酸盐可制成片剂，注射剂其盐酸盐可制成片剂，注射剂 A A类类吡美诺吡美诺吡美诺吡美诺西苯唑啉西苯唑啉西苯唑啉西苯唑啉P P271271 利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因 苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英妥卡尼妥卡尼妥卡尼妥卡尼(胺胺胺胺)美西律美西

23、律美西律美西律2.2.B B类类类类 轻度阻滞钠通道，主要抑制心肌自律性轻度阻滞钠通道，主要抑制心肌自律性 窄谱药窄谱药:用于室性心律失常用于室性心律失常3.3.C C 类类 抑制钠通道能力强抑制钠通道能力强抑制钠通道能力强抑制钠通道能力强抑制心肌的自律性、传导性抑制心肌的自律性、传导性抑制心肌的自律性、传导性抑制心肌的自律性、传导性,延长有效不应期延长有效不应期延长有效不应期延长有效不应期广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药有潜在的致心律失常作用。有潜在的致心律失常作用。服用时需住院观察。服用时需住院观察。恩卡尼恩卡尼恩卡尼恩卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼氟卡尼普罗帕酮普

24、罗帕酮(Propafenone)(Propafenone)n n作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：可抑制心肌可抑制心肌可抑制心肌可抑制心肌Na+Na+Na+Na+内流，具有膜稳定作用内流，具有膜稳定作用内流，具有膜稳定作用内流，具有膜稳定作用 有一定程度的有一定程度的有一定程度的有一定程度的-阻滞活性并还具有钙拮抗活性阻滞活性并还具有钙拮抗活性阻滞活性并还具有钙拮抗活性阻滞活性并还具有钙拮抗活性 结构中含有结构中含有结构中含有结构中含有-受体阻断剂的结构片断受体阻断剂的结构片断受体阻断剂的结构片断受体阻断剂的结构片断 二二.类类抗心律失常药抗心律失常药-肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞

25、剂 P P222222222222n n1 1 1 1受体主要存在于心肌（受体主要存在于心肌（受体主要存在于心肌（受体主要存在于心肌（80%80%80%80%）1 1 1 1受体兴奋，心肌收缩受体兴奋，心肌收缩受体兴奋，心肌收缩受体兴奋，心肌收缩,心率加快，血压升高。心率加快，血压升高。心率加快，血压升高。心率加快，血压升高。n n2 2 2 2受体主要存在于血管，支气管，子宫平滑肌受体主要存在于血管，支气管，子宫平滑肌受体主要存在于血管，支气管，子宫平滑肌受体主要存在于血管，支气管，子宫平滑肌 2 2 2 2受体兴奋，血管、支气管舒张。受体兴奋，血管、支气管舒张。受体兴奋，血管、支气管舒张。

26、受体兴奋，血管、支气管舒张。-受体阻滞剂作用受体阻滞剂作用受体阻滞剂作用受体阻滞剂作用:抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常 抗高血压抗高血压抗高血压抗高血压 抗心绞痛抗心绞痛抗心绞痛抗心绞痛-受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类1111非特异性非特异性非特异性非特异性受体阻滞剂：受体阻滞剂：受体阻滞剂：受体阻滞剂：同一剂量对同一剂量对同一剂量对同一剂量对1 1 1 1和和和和2 2 2 2-受体产生相似幅度的拮抗作用受体产生相似幅度的拮抗作用受体产生相似幅度的拮抗作用受体产生相似幅度的拮抗作用 抑制抑制抑制抑制1 1 1 1受体，使心肌收缩减弱，心率减慢。受体，使心肌收缩减弱，心率减慢。受体，使

27、心肌收缩减弱，心率减慢。受体，使心肌收缩减弱，心率减慢。抑制支气管抑制支气管抑制支气管抑制支气管2 2 2 2受体，导致哮喘。对血管的影响不大受体，导致哮喘。对血管的影响不大受体，导致哮喘。对血管的影响不大受体，导致哮喘。对血管的影响不大 2222特异性特异性特异性特异性1 1 1 1受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂（选择性（选择性（选择性（选择性1 1 1 1受体阻滞剂）受体阻滞剂）受体阻滞剂）受体阻滞剂）作用于心肌，抗心律失常。作用于心肌，抗心律失常。作用于心肌，抗心律失常。作用于心肌，抗心律失常。不作用于支气管，无哮喘的副作用。不作用于支气管，无哮喘的副作用。不作用于支气管，无哮

28、喘的副作用。不作用于支气管，无哮喘的副作用。3333非典型的非典型的非典型的非典型的受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂（-受体阻滞剂）受体阻滞剂）受体阻滞剂）受体阻滞剂）对对对对、都有阻滞作用如拉贝洛尔，都有阻滞作用如拉贝洛尔，都有阻滞作用如拉贝洛尔，都有阻滞作用如拉贝洛尔，作用于心肌的作用于心肌的作用于心肌的作用于心肌的1 1 1 1受体，心率减慢。受体，心率减慢。受体，心率减慢。受体，心率减慢。作用于血管作用于血管作用于血管作用于血管1 1 1 1受体，血压下降。受体，血压下降。受体，血压下降。受体，血压下降。(一一)非选择性非选择性受体阻滞剂受体阻滞剂 （作用于（作用于1 1 1

29、1，2 2 2 2受体）受体）n n异丙肾上腺素结构改造异丙肾上腺素结构改造异丙肾上腺素结构改造异丙肾上腺素结构改造:苯环上两个苯环上两个苯环上两个苯环上两个OHOHOHOH除去，再引入其他除去，再引入其他除去，再引入其他除去，再引入其他 基团基团基团基团苯环用其他芳环取代苯环用其他芳环取代苯环用其他芳环取代苯环用其他芳环取代在苯环和含在苯环和含在苯环和含在苯环和含OHOHOHOH的的的的C C C C原子之间插入原子之间插入原子之间插入原子之间插入 OCH2 OCH2 OCH2 OCH2异丙肾上腺素的兴奋作用可变成异丙肾上腺素的兴奋作用可变成异丙肾上腺素的兴奋作用可变成异丙肾上腺素的兴奋作用

30、可变成 抑制作用抑制作用抑制作用抑制作用 普萘洛尔普萘洛尔 吲哚洛尔吲哚洛尔纳多洛尔纳多洛尔:水溶性大水溶性大中枢副作用小中枢副作用小 索他洛尔索他洛尔普萘洛尔普萘洛尔第一个开发出来的受体阻滞剂第一个开发出来的受体阻滞剂抑制心肌抑制心肌1 1受体受体:心率减慢心率减慢心输出量减少心输出量减少血压血压 心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。治疗心律失常，心绞痛，高血压治疗心律失常，心绞痛，高血压左旋体左旋体 右旋体右旋体，临床上用消旋体，临床上用消旋体副作用副作用 ：诱导哮喘：诱导哮喘(抑制心肌抑制心肌2受体受体)过度抑制心肌，导致心动过缓过度抑制心肌，导致心动过缓,心衰致死心

31、衰致死 嗜睡、多梦嗜睡、多梦 *性质性质:n n碱性碱性碱性碱性n n在酸性液中易水解在酸性液中易水解在酸性液中易水解在酸性液中易水解n n对光不稳定对光不稳定对光不稳定对光不稳定n n生物碱特性：加硅钨酸试液生成生物碱特性：加硅钨酸试液生成生物碱特性：加硅钨酸试液生成生物碱特性：加硅钨酸试液生成淡红色沉淀淡红色沉淀淡红色沉淀淡红色沉淀合成合成:主要杂质主要杂质：未反应的：未反应的-萘酚萘酚检查：检查：-萘酚与重氮苯磺酸盐反应萘酚与重氮苯磺酸盐反应 出现橙红色偶氮化合物出现橙红色偶氮化合物超短时超短时受体阻断剂受体阻断剂:氟司洛尔氟司洛尔 分子中引入酯的结构，构成超短时分子中引入酯的结构，构成

32、超短时受体阻断剂受体阻断剂 体内易被酯酶水解，水解产物无体内易被酯酶水解，水解产物无阻断作用，阻断作用，作用同普萘洛尔作用同普萘洛尔作用同普萘洛尔作用同普萘洛尔 t1/2=7min，静脉滴注，持续给药，口服无效，静脉滴注，持续给药，口服无效 优点：当出现副作用时，立即停止给药，优点：当出现副作用时，立即停止给药，即可迅速终止副作用。即可迅速终止副作用。(软药软药)(二二)选择性选择性1 1受体阻断剂受体阻断剂 n n结构特征：对位有结构特征：对位有结构特征：对位有结构特征：对位有酰胺、醚酰胺、醚酰胺、醚酰胺、醚取代取代取代取代n n特异性特异性特异性特异性1 1 1 1受体阻滞剂只作用于心肌受

33、体阻滞剂只作用于心肌受体阻滞剂只作用于心肌受体阻滞剂只作用于心肌n n不作用于支气管，无哮喘的副作用不作用于支气管，无哮喘的副作用不作用于支气管，无哮喘的副作用不作用于支气管，无哮喘的副作用n n脂溶性低，脂溶性低，脂溶性低，脂溶性低，CNSCNSCNSCNS副作用小副作用小副作用小副作用小选择性选择性1 1 1 1-受体阻断剂受体阻断剂美托洛尔美托洛尔比索洛尔：长效、强效比索洛尔：长效、强效醋丁洛尔醋丁洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔:高选择性高选择性高选择性高选择性;起效快起效快起效快起效快（三）（三）、-受体阻滞剂受体阻滞剂 （非典型的（非典型的受体阻滞剂）受体阻滞剂）n n单纯单纯

34、单纯单纯-受体阻滞剂使外周血管阻力增高，致使受体阻滞剂使外周血管阻力增高，致使受体阻滞剂使外周血管阻力增高，致使受体阻滞剂使外周血管阻力增高，致使肢端循环发生肢端循环发生肢端循环发生肢端循环发生 障碍障碍障碍障碍及及及及 在治疗高血压时产生相互拮抗在治疗高血压时产生相互拮抗在治疗高血压时产生相互拮抗在治疗高血压时产生相互拮抗 n n在临床上，人们发现在临床上，人们发现在临床上，人们发现在临床上，人们发现受体阻断药与受体阻断药与受体阻断药与受体阻断药与受体阻断剂合用，可受体阻断剂合用，可受体阻断剂合用，可受体阻断剂合用，可 产生协同的降压作用。如：产生协同的降压作用。如：产生协同的降压作用。如：

35、产生协同的降压作用。如：1111受体阻断剂哌唑嗪和普萘洛尔受体阻断剂哌唑嗪和普萘洛尔受体阻断剂哌唑嗪和普萘洛尔受体阻断剂哌唑嗪和普萘洛尔 合用，可产生协同降压作用。合用，可产生协同降压作用。合用，可产生协同降压作用。合用，可产生协同降压作用。n n因为当血管因为当血管因为当血管因为当血管1 1 1 1受体抑制时，血管舒张受体抑制时，血管舒张受体抑制时，血管舒张受体抑制时，血管舒张血压血压血压血压，心肌心肌心肌心肌1 1 1 1受体抑制时，心肌兴奋性受体抑制时，心肌兴奋性受体抑制时，心肌兴奋性受体抑制时，心肌兴奋性心输出量心输出量心输出量心输出量血压血压血压血压n n哌唑嗪：抑制血管哌唑嗪：抑制

36、血管哌唑嗪：抑制血管哌唑嗪：抑制血管1 1 1 1受体受体受体受体血管舒张血管舒张血管舒张血管舒张血压血压血压血压n n普萘洛尔：抑制心肌普萘洛尔：抑制心肌普萘洛尔：抑制心肌普萘洛尔：抑制心肌1 1 1 1受体受体受体受体心率心率心率心率血压血压血压血压n n根据此原理，人们设想把阻断根据此原理，人们设想把阻断根据此原理，人们设想把阻断根据此原理，人们设想把阻断、-两种作用集中在同一分子两种作用集中在同一分子两种作用集中在同一分子两种作用集中在同一分子之中。之中。之中。之中。拉贝洛尔：拉贝洛尔：n n 四个光学异构体：四个光学异构体：四个光学异构体：四个光学异构体：R R R R，R-R-R-

37、R-拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔(地来洛尔地来洛尔地来洛尔地来洛尔)主要主要主要主要作用于心脏作用于心脏作用于心脏作用于心脏。阻断。阻断。阻断。阻断-R-R -R-R -R-R -R-R (/(/(/(/为为为为3/1)3/1)3/1)3/1)。n nS S S S，R-R-R-R-拉贝洛尔：主要拉贝洛尔：主要拉贝洛尔：主要拉贝洛尔：主要作用于血管。作用于血管。作用于血管。作用于血管。阻断阻断阻断阻断-R-R-R-R-R-R-R-Rn nSSSSSSSS，RSRSRSRS无活性。无活性。无活性。无活性。n n药用为其消旋体药用为其消旋体药用为其消旋体药用为其消旋体n n用于重症高血压和充血

38、性心衰用于重症高血压和充血性心衰用于重症高血压和充血性心衰用于重症高血压和充血性心衰(四四)-)-受体阻断剂的构效关系受体阻断剂的构效关系（1 1）-C-C上的上的OHOH是不可缺少的基团。估计它是药物分子是不可缺少的基团。估计它是药物分子 与受体结合不可缺少的基团。当与受体结合不可缺少的基团。当OHOH被被-OR-OR，-SH-SH，-NH-NH2 2 取代，则活性大大降低或完全消失。取代，则活性大大降低或完全消失。（2 2）芳环部分可以是苯环、萘环或其他芳杂环。这部分）芳环部分可以是苯环、萘环或其他芳杂环。这部分 要求并不严格，只要是脂溶性基团即可。要求并不严格，只要是脂溶性基团即可。（3

39、 3）芳环和）芳环和N N原子之间的原子之间的C C原子数为原子数为2 23 3，若，若C C原子数超过原子数超过3 3 则活性消失。则活性消失。（4 4）N N上取代基以叔丁基上取代基以叔丁基-C(CH-C(CH3 3)3 3或异丙基或异丙基-CH(CH-CH(CH3 3)2 2取代取代效果最好，其他取代基活性均下降。效果最好，其他取代基活性均下降。三.三.类类抗心律失常药抗心律失常药-钾通道阻断剂钾通道阻断剂 n n延长心肌细胞动作电位时程延长心肌细胞动作电位时程延长心肌细胞动作电位时程延长心肌细胞动作电位时程n n使心律失常消失，恢复窦性心律使心律失常消失，恢复窦性心律使心律失常消失，恢

40、复窦性心律使心律失常消失，恢复窦性心律n n复极化抑制药复极化抑制药复极化抑制药复极化抑制药NNNN乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺:普鲁卡因胺在体内的代谢产物普鲁卡因胺在体内的代谢产物普鲁卡因胺在体内的代谢产物普鲁卡因胺在体内的代谢产物 司美利特司美利特司美利特司美利特索他洛尔索他洛尔索他洛尔索他洛尔1960s 1960s 1960s 1960s 用于临床治疗心绞痛用于临床治疗心绞痛用于临床治疗心绞痛用于临床治疗心绞痛n n对钾通道有阻滞作用对钾通道有阻滞作用对钾通道有阻滞作用对钾通道有阻滞作用n n对钠、钙通道有一定阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用对钠、钙通道有一

41、定阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用n n对对对对、受体有非竟争性阻滞作用受体有非竟争性阻滞作用受体有非竟争性阻滞作用受体有非竟争性阻滞作用n n1970s 1970s 1970s 1970s 作为抗心律失常药正式用于临床作为抗心律失常药正式用于临床作为抗心律失常药正式用于临床作为抗心律失常药正式用于临床n n用于其它药物治疗无效的严重心律失常用于其它药物治疗无效的严重心律失常用于其它药物治疗无效的严重心律失常用于其它药物治疗无效的严重心律失常胺碘酮胺碘酮 鉴别反应鉴别反应羰基反应羰基反应羰基反应羰基反应:-2-2-2-2，4-4-4-4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉

42、淀二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀碘碘碘碘:-加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气第三节第三节 抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugs Antianginal drugs心绞痛：心绞痛：心绞痛：心绞痛：冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。其病理生理基础为其病理生理基础为其病理生理基础为其病理生理基础为氧的供需

43、平衡失调氧的供需平衡失调氧的供需平衡失调氧的供需平衡失调，心肌耗氧量增加、，心肌耗氧量增加、，心肌耗氧量增加、，心肌耗氧量增加、冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作 治疗心绞痛的合理途径是治疗心绞痛的合理途径是治疗心绞痛的合理途径是治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧增加供氧或降低耗氧增加供氧或降低耗氧增加供氧或降低耗氧 目前的药物治疗：降低心肌耗氧量目前的药物治疗：降低心肌耗氧量目前的药物治疗：降低心肌耗氧量目前的药物治疗：降

44、低心肌耗氧量;舒张血管。舒张血管。舒张血管。舒张血管。抗心绞痛药的分类抗心绞痛药的分类 硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸甘油、硝酸异山梨酯 钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂:硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 、维拉帕米、维拉帕米、维拉帕米、维拉帕米 、地尔硫卓、地尔硫卓、地尔硫卓、地尔硫卓 -受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂:普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔一一.硝酸酯及亚硝酸酯类的结构硝酸酯及亚硝酸酯类的结构1 1硝酸酯及亚硝酸酯类的结构硝酸酯及亚硝酸酯类的结构2 2 硝酸

45、酯及亚硝酸酯类的结构硝酸酯及亚硝酸酯类的结构3 3二二.硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较药物药物药物药物给药方式给药方式给药方式给药方式起效时间起效时间起效时间起效时间minminminmin作用时间作用时间作用时间作用时间minminminmin亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯吸入吸入吸入吸入0.50.50.50.51 1 1 1硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油舌下舌下舌下舌下2 2 2 230303030丁四硝酯丁四硝酯丁四硝酯丁四硝酯口服口服口服口服151515153 3 3 3 60606060硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯口服口服

46、口服口服151515155 5 5 5 60606060戊四硝酯戊四硝酯戊四硝酯戊四硝酯口服口服口服口服202020205.55.55.55.5 60606060硝酸酯类和亚硝酸酯类硝酸酯类和亚硝酸酯类:NO:NO供体药物供体药物n n提供提供NONO分子分子n n是最早应用于临床的抗心绞痛药物是最早应用于临床的抗心绞痛药物n n作用：扩张血管作用：扩张血管三三.硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制n nNO:NO:NO:NO:内皮舒张因子内皮舒张因子内皮舒张因子内皮舒张因子,一种活性很强的物质一种活性很强的物质一种活性很强的物质一种活性很强的物质n nNO NO NO NO

47、的作用的作用的作用的作用:扩张冠状动脉扩张冠状动脉扩张冠状动脉扩张冠状动脉,减少回心血量减少回心血量减少回心血量减少回心血量,减轻心脏工作量减轻心脏工作量减轻心脏工作量减轻心脏工作量,减少耗氧量减少耗氧量减少耗氧量减少耗氧量 扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管,降低血压降低血压降低血压降低血压 抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集,防止血栓形成防止血栓形成防止血栓形成防止血栓形成 体内体内体内体内NONONONO来源来源来源来源:L-L-L-L-精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸 NO NO NO NONONO合成酶合成酶四四.典型药物典型药物 硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油舌下给药

48、舌下给药:急救急救静脉滴注静脉滴注:治疗治疗透皮贴剂透皮贴剂:预防预防耐受性耐受性:体内巯基物渐少体内巯基物渐少易爆性易爆性,鉴别反应：鉴别反应：鉴别反应：鉴别反应：加入加入加入加入KOHKOHKOHKOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭恶臭恶臭恶臭的丙烯醛气体的丙烯醛气体的丙烯醛气体的丙烯醛气体。KOHKHSO4 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯爆炸性爆炸性爆炸性爆炸性水解性水解性水解性水解性常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水

49、解常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 第四节第四节 血脂调节药血脂调节药 (Plasma lipids Regulators)(Plasma lipids Regulators)n n动脉粥样硬化及冠心病与血动脉粥样硬化及冠心病与血动脉粥样硬化及冠心病与血动脉粥样硬化及冠心病与血脂脂含量过高，脂质代谢紊乱含量过高，脂质代谢紊乱含量过高，脂质代谢紊乱含量过高，脂质代谢紊乱有密切关系，故控制高血脂是预防动脉粥样硬化和冠心有密切关系，故控制高血脂是预防动脉粥样硬化和冠心有密切关系，故控制高血脂是预防动脉粥样硬化和冠心有密切关系，故控制高血脂是预防动脉粥样硬化和冠心病的重

50、要措施之一。病的重要措施之一。病的重要措施之一。病的重要措施之一。n n动脉粥样动脉粥样动脉粥样动脉粥样硬化的斑快硬化的斑快硬化的斑快硬化的斑快主要成分是主要成分是主要成分是主要成分是胆固醇甘胆固醇甘胆固醇甘胆固醇甘,油三酯油三酯油三酯油三酯。降血脂药能通过多种途径抑制血中胆固醇、甘油三酯的降血脂药能通过多种途径抑制血中胆固醇、甘油三酯的降血脂药能通过多种途径抑制血中胆固醇、甘油三酯的降血脂药能通过多种途径抑制血中胆固醇、甘油三酯的合成，抑制吸收，促进其转化代谢、排泄。合成，抑制吸收，促进其转化代谢、排泄。合成，抑制吸收，促进其转化代谢、排泄。合成，抑制吸收，促进其转化代谢、排泄。n n 临床