固体制剂技术.docx

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1、固体制剂技术本模块主要有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、中药丸剂等常用固体剂型，在药物制剂的品种中约占 70%。固体制剂与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系。固体剂型（如片剂）在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），显然该片剂将无法发挥其应有的疗效。也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下：片剂崩解（裂碎成小颗粒）药物从小颗粒中溶出胃肠液中的药物溶液药物从胃肠

2、粘膜吸收进入血液循环分布于各个组织器官发挥治疗作用未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。口服固体剂型吸收快慢的顺序一般是：散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂。关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影响，将在制剂的有效性评价中阐述。思考 对于片剂、散剂、胶囊剂等多数固体剂型来说，NoyesWhitney 方程可说明剂型中药物溶出的规律。据此，改善药物的溶出速度可采取那些方法？（放在 PPT 中）提示：NoyesWhitney 方程的形式是： dC/dt = k S Cs上式表明，药物从

3、固体剂型中的溶出速度dC/dt 与溶出速度常数 k、药物粒子的表面积 S、药物的溶解度 Cs 成正比。可采用药物微粉化的方法来增加表面积 S，从而加快药物的溶出速。制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，比表面积 增大，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。与此同时，会使片剂的 疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水 溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性 辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集；当水溶性辅料溶解时， 细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。例如， 将疏水性的地高辛、

4、氢化可的松等药物与 20 倍的乳糖球磨混合后，干法制粒压片来提高溶出速度。制成固体分散物：将难溶性药物制成固体分散物，使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中，是改善溶出速度的有效方法。例如，用吲哚美辛与 PEG600O（19）制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度可得到很大的改善。吸附于“载体”后压片：将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如PEG400）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附，最后制成片剂。由于药 物以分子的状态吸附于硅胶，所以在接触到溶出介质或胃肠液时，很容易溶解，因此大大加快了药物的溶出速度。项目一散剂的制备技术学习目标： 知识目标知道散剂类型及其处方组

5、成、工艺过程、稀释剂的种类及选用原则；出现不合格产品时的相关知识。熟悉散剂的质量评定。技能目标能使用设备，生产出合格的散剂； 能进行散剂合格品的判断；能找出生产不合格散剂时，与设备的关系。素质目标通过分组合作学习，培养学生良好的职业素养、道德素养及团队协作精神，具备散剂制备工作的基本能力。教学重点：散剂的组成和类型、稀释剂的基本要求、种类和选择、散剂的制备方法和质量要求。教学难点：不同类型散剂的处方、散剂附加剂的选用、制备方法。内容提要：一、散剂的处方散剂分类；稀释剂；散剂特点二、散剂的制备散剂制备的工艺；粉碎、过筛；筛分；混合；分剂量、包装与贮存三、散剂的质量检查均匀度检查；粒度检查；干燥失

6、重；致病菌检查；装量差异限度检查一、散剂的处方【典型处方】例 1口服补液盐处方：氯化钠1750g氯化钾750g碳酸氢钠1250g葡萄糖11000g本品可补充体内电解质和水分。用于腹泻、呕吐等引起的轻度和中度脱水。临用前大、小袋药物同溶于 500ml 凉开水中口服。小儿每千克体重 50100ml， 成人总量不超过 3000ml，于46 小时内服完。心力衰竭、高血钾症、急慢性肾功能衰竭少尿患者禁用。本品易吸潮，应密封保存于干燥处。例 21:100 硫酸阿托品散处方：硫酸阿托品1.0g 1%胭脂红乳糖0.05g 乳糖99.85g例 3冰硼散处方：冰片 50g硼砂（炒）500g 朱砂 60g玄明粉50

7、0g本品具清热解毒、消肿止痛功能，用于咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每次少量，一日数次。例 41:10 颠茄浸膏散处方：颠茄浸膏10.0g淀粉90.0g本品用于胃及十二指肠溃疡，胃肠道、肾、胆绞痛等。颠茄浸膏所含成份为胆碱受体阻断药，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌。例 5痱子粉处方：薄荷脑麝香草酚6.0g6.0g樟脑薄荷油6.0g6.0ml水杨酸11.4g硼酸85.0g升华硫40.0g氧化锌60.0g淀粉100.0g滑石粉加至 1000.0g本品有吸湿、止痒及收敛作用，用于痱子、汗疹等。洗净患处，撒布用。想一想：上述处方中各成份的作用。散剂（powders）系指一种或数种药物均匀混合而制

8、成的粉末状制剂。散剂 可外用也可内服，在化学药品（西药）中的应用不多，但在中药制剂中仍有一定的应用。由于内服散剂有较高生物利用度，故在临床上仍是一种不可缺少的剂型。散剂除了作为药物剂型直接应用于患者外，粉碎的药物也是制备其他剂型如片剂、胶囊剂、混悬剂及丸剂等的基础。因此，制备散剂的基本操作技术在制剂上具有普遍意义。散剂的分类有如下三种方法：按药味组成分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如，痱子粉是一种外用散剂，而小儿清肺散则是内服散。毒剧药物或药理作用很强的药物，其剂量小，常加一定比例量的稀释剂制成稀

9、释散或倍散，以利临时配方。常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。稀释剂应为惰性物质，常用的有：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖以及一些无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、碳酸镁或白陶土等。其中以乳糖为最佳。处方中若含有小量的液体成分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可利用处方中其他成分吸收。如含量较多时，可另加适量的吸收剂至不显潮湿为度。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。课堂讨论 药物制成散剂的目的是什么？为什么不如片剂等剂型常用？提示：散剂的特点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量可随意调

10、整，便于婴幼儿服用。由于散剂不含液体，故较液体制剂稳定。但由于药物粉碎后比表面积增大，其臭味、刺激性及化学活性也相应增加，且某些挥发性成分易散失。所以，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质的药物一般不宜制成散剂。一些剂量较大的散剂，不如丸剂、片剂或胶囊剂等剂型容易服用。二、散剂的制备口服补液盐的制法：取葡萄糖、氯化钠粉碎成细粉，混匀，分装于大袋中；另将氯化钾、碳酸氢钠粉碎成细粉，混匀，分装于小袋中；将大小袋同装一包，共制 1000 包。1:100 硫酸阿托品散的制法：先研磨乳糖使研钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品和胭脂红乳糖置研钵中研合均匀，再按等量递加混合法逐渐加入所需要的乳糖，充分研合，待全

11、部色泽均匀即得。冰硼散的制法：以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉， 将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。注：朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体，色鲜红或暗红，具光泽，质重而脆，水飞法可获极细粉。朱砂有色，易于观察混合的均匀性。玄明粉系芒硝经风化干燥而得，含硫酸钠不少于 99%。1:10 颠茄浸膏散的制法：取适宜大小的滤纸，称取颠茄浸膏后黏附于杵棒末端，在滤纸背面加适量乙醇浸透滤纸，使浸膏自滤纸上脱落而留在杵棒末端， 将浸膏移至乳钵中加适量乙醇研合，再逐渐加入淀粉混合均匀，水浴加热干燥， 研细，过筛，即得。痱子粉的制法：取樟脑、薄荷脑、麝香草酚研磨至全部液化，并与

12、薄荷油混合。另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混合均匀，过七号筛。然后将共熔混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔混合物喷入细粉中， 过筛，即得。一般散剂制备的工艺流程如下：粉 碎筛 分混 合分剂量质量检查包 装药物辅 料散剂图 1散剂制备的工艺流程一般情况下，将固体物料进行粉碎前对物料进行前处理，所谓物料的前处理是指将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度等。个别散剂因成分或数量的不同，可将其中的几步操作结合进行。生产散剂时，分装室的相对湿度应控制在药物混合物的 CRH 值以下，以免吸湿而降低药物粉末的流动性，影响分剂量与产品质量。制备散剂的粉碎、过筛、混合等单元操作适合其他固

13、体制剂的制备过程。岗位一 粉碎、过筛借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程称为粉碎。通常把粉碎前的粒度 D1 与粉碎后的粒度 D2 之比称为粉碎度或粉碎比（n）。制备散剂用的固体原料药，除细度已达到药典要求外，均需进行粉碎，目的是减小药物的粒径，增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，改善 不同药物粉末混合的均匀性和降低药物粉末对胃肠道创面的机械刺激性等。散 剂中药物都应有适宜的粉碎度，这不仅关系到它的物理性质（如外观、均匀性、流动性等），并且可直接影响它的疗效。一般散剂中的药物，除另有规定外，均应通过 6 号筛，儿科用散剂应通过 7 号筛。知识拓展散剂中，易溶于水的

14、药物可不必粉碎的太细，如水杨酸钠等。对于难溶性药物而言，为了加速其溶解和吸收，应粉碎得细些，如布洛芬等。不溶性药物如次碳酸镁、氢氧化铅等用于治疗胃溃疡时，必须制成最细粉，以利于 发挥其保护作用及药效。对于有不良臭味、刺激性、易分解的药物制成散剂时， 不宜粉碎太细，以免增加比表面而加剧其臭味刺激性及分解，如奎宁类、呋喃 妥因等。红霉素在胃中不稳定，故不宜过细，若增加其细度，则加速其在胃液 中降解，降低其疗效。粉碎的器械主要有：研钵：有瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制品。玻璃研钵不易吸附药物，易清洗， 宜用于粉碎小剂量（毒、剧、贵重）药物。铁及铜制品应注意与药物可能发生 作用。球磨机：结构简单，密闭操作，

15、粉尘少，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物。对结晶性药物，硬而脆的药物进行细粉碎的效果更好。易氧化药物，可在惰性气体条件下密闭粉碎。流能磨（fluid energy mills）：系利用高压气流（空气、蒸汽或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞，而产生强烈的粉碎作用。在粉碎过程中，被压缩的气流在粉碎室中膨胀产生的冷却效应与研磨产生的热相互抵消， 故被粉碎药物温度不升高，因此适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉碎。而且在粉碎的同时进行了分级，可得到 5 mm 以下的微粉。冲击式粉碎机（impact mill）：适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应

16、用广泛，有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式（也叫转盘式粉碎机）。图 2球磨机结构图图 3轮胎形流能磨结构图图 4冲击式粉碎机结构图表 1几种粉碎机的比较如下：粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度/m适应物料球磨机磨碎、冲击20200可研磨性物料滚压机压缩、剪切20200软性粉体冲击式粉碎机冲击4325大部分医药品胶体磨磨碎20200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨130中硬度物质【操作要点】1. 选择适宜的粉碎器械。根据物料的性质、物料被粉碎的程度、粉碎量的多少等来选择。粉碎过程常用的机械力有冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。根据需处理物料的性质、粉碎程度的不同，所选择的

17、外力不同。2. 选用适宜的粉碎方法。干法粉碎对平衡水分含量较高的物料易引起黏附作用，影响粉碎的进行，故粉碎前应进行干燥。但对在空气中干法粉碎时有可能引起氧化或爆炸的药品，应在惰性气体或真空状态中进行粉碎。干法粉碎时，当物料粉碎至一定粒度以下，某些粉碎机的粉碎效能会降低， 如球磨机内壁及球的表面会黏附一层细粉，起缓冲作用，减少粉碎的冲击力； 湿法粉碎是在药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即 加液研磨法），可防止在粉碎过程中粒子产生凝聚作用，对于药物要求特别细度，或者有刺激性、毒性者，宜用湿法粉碎。对某些难溶于水的药物可采用“水飞法”，即将药物与水一起研磨，使细粉末漂浮于液面或混悬于水

18、中，然后将此混悬液倾 出，余下的粗粒加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降， 倾去上层清液，将湿粉干燥，可得极细粉末。将药物与辅料混合在一起粉碎称混合粉碎法，此时辅料细粉末能饱和药物粉末的表面能而阻止其聚结，有利于粉碎，可得到更细的粉末。此外，二种物质的混合彼此也有稀释作用，从而减少热的影响，可缩短混合时间。欲获得 10mm 以下的微粉，可采用流能粉碎或选用微晶结晶法，即将药物的过饱和溶液，在急速搅拌下骤然降低温度快速结晶，制得微粉。3. 及时筛去细粉。药物只粉碎至所需的粉碎度，粉碎前和粉碎中应及时筛分， 以免药物过度粉碎，以节省功率的消耗和减少粉碎过程中药物的损失。4. 中草

19、药的药用部位必须全部粉碎应用。一般较难粉碎的叶脉和纤维等不应随意丢弃，以免损失有效部分或使药粉的含量相应增高。5. 粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。知识链接 粉碎机理（放在PPT 中）固体药物或固体辅料的粉碎过程一般是利用外加机械力，部分地破坏药物分子间的内聚力使药物的颗粒减小，比表面积增加，即是机械能转变成表面能的过程。被粉碎的药物或辅料受到外加机械力作用后，局部产生很大应力，而温度升高。当应力超过药物或辅料本身的分子间力时，药粒可产生裂缝而最后破碎。粉碎过程的外加力有：冲击力（ impact）、压缩力（ compression）、剪切力（cutting）、弯

20、曲力（bending）、研磨力（rubbing）等，可视药物或辅料性质采取不同外加力。脆性药物最适冲击、压碎和研磨力，纤维状药物用剪切方法更有效，粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力和研磨力为好。实际上， 多数粉碎过程为上述几种力的综合作用。岗位二筛分筛分是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，目的是为了获得较均匀的粒子群。即或筛除粗粉取细粉，或筛除细粉取粗粉，或筛除粗、细粉取中粉等，这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。在混合、制粒、压片等单元操作中，对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有显著的影响。药典规定了颗粒剂、散剂等制剂的粒度要求。筛分法操作简

21、单、经济而且分级精度较高，是医药工业中应用广泛的分级操作。筛分用的药筛分为冲眼筛和编织筛两种。冲眼筛系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，其筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。编织筛是具有一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其他非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成，优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。用非金属制成的筛网具有一定弹性， 耐用。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多。但编织筛线易于位移，致使筛孔变形，分离效率下降。药筛的孔径大小用筛号表示。筛子的孔径规格各国有自己的标准，我国有中国药典标准和工业标准。中国药典20

22、10 年版把固体粉末分为六级，还规定了各个剂型所需要的粒度。筛号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛筛孔平20008503552501801501259075均7029139.97.66.65.84.64.1表 2 中国药典标准筛规格内径/m我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度 上的筛孔数目表示，孔径大小，常用微米表示。医药工业中常用筛分设备的操作要点是将欲分离的物料放在筛网面上，采用几种方法使粒子运动，并与筛网面接触，小于筛孔的粒子漏到筛下。振动筛是常用的筛，可根据运动方式分为摇动筛以及振荡筛等。摇动筛：根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到

23、下排列，最上为筛盖， 最下为接受器。把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分种，即可完成对物料的分级。此种筛可用马达带动，水平旋转的同时定时地在上部锤子的敲打下进行上下振荡运动。处理量少时可用手摇动。常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。振荡筛：在电机的上轴及下轴各装有不平衡重锤，上轴穿过筛网与下部重锤使筛网发生垂直方向运动，故筛网的振荡方向有三维性，物料加在筛网中心部位，筛网上的粗料由上部排出口 2 排出，筛分的细料由下部的排出口 3 排出。振荡筛具有分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。筛网上部重锤弹簧电机下部重

24、锤图 5圆型振动筛粉机结构图此外，还有其他筛分设备，如滚筒筛、多用振动筛等。【操作要点】1. 药粉的运动方式与运动速度。药粉在静止情况下，由于药粉相互摩擦和表面能的影响，往往形成粉堆不易通过筛孔，但在外力振动下，小于筛孔的粉末才能通过筛孔。粉末在振动情况下产生滑动和跳动两种运动方式，滑动增加粉末与筛孔接触的机会，跳动可增加粉末的间距，且粉末的运动方式与筛孔成直角，使筛孔暴露易于通过筛孔。但运动速度不宜过快，否则粉末来不及与筛孔接触而混在不可筛过粉末之中，运动速度过慢，则降低过筛的生产效率。2. 药粉厚度。药筛内的药粉不宜堆积过厚，否则上层小粒径的物料来不及与筛孔接触混在不可筛过粉末之中，药粉堆

25、积过薄，影响过筛效率。3. 粉末干燥程度。药粉的湿度及油脂量太大，较细粉末愈易黏结成团。所以药粉中水分含量较高时，应充分干燥后再筛选。富含油脂的药粉，应先行脱脂， 或掺入其他药粉一起过筛。岗位三混合混合是散剂制备的重要工艺过程之一，也是制剂工艺中的基本工序。混合均匀与否，对散剂的外观和疗效都有直接影响，对含有剧毒药物的散剂具有更重要的意义。在实际工作中，小量散剂的配制常用搅拌和研磨混合；大量生产过程中常用搅拌和过筛混合，特殊品种亦采用研磨和过筛相结合的方法。由1:100 硫酸阿托品散的制备方法可以看出，复方散剂的混合多采用“等量递增” 的原则来进行。即将量大的药物先研细，然后取出一部分与量小的

26、药物约等量混合研匀，如此倍量增加量大的药物直至全部混匀。此法又称逐级稀释法，习称“配研法”。对于贵重药物或各组分的比例相差悬殊者也应按此原则混合，以利于得到均匀的散剂。生产中混和方式多采用搅拌或容器旋转方式，使物料产生整体或局部的移动而达到均匀混合的目的。图 6V 型混合机结构图图 7槽型混合机结构图【操作要点】1. 组分的比例量 两种物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，一般容易混合均匀。若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用“等量递增”混合法。2. 组分的堆密度 一般将堆密度小的药物先放入研钵内，再加入堆密度大的药物，研匀。这样可避免堆密度小的药物浮于上部或飞扬，而堆密度大的

27、药物则沉于底部，不易混匀，如轻度碳酸镁、轻质氧化镁等与其他药物混合时，应将前者先放入容器中。3. 混合器械的吸附性 将量小的药物先置研钵内时，可被研钵壁吸附造成较大的损失，故应先取少部分量大的药物或辅料于研钵内先行研磨，以饱和研钵的表面能。4. 混合时间 一般来说，混合的时间越长越均匀。但实际所需的混合时间应由混合药物量的多少及使用器械的性能所决定。一般在小量混合时，不得少于 5 分钟。5. 混合粉末的带电性药物粉末的表面一般不带电，但在混合磨擦时往往产生表面电荷而阻碍粉末的混匀。6. 含液体或结晶水的药物含有挥发油、酊剂、流浸膏等小量的液体成分的散剂，可利用处方中其他成分吸收。如含量较多时，

28、可另加适量的吸收剂至不显潮湿为度。处方中含有结晶水的药物，（硫酸钠或硫酸镁结晶），研磨后可释出水分，可用等摩尔的无水物代替。如系吸湿性强的药物（如氯化镁等）应在干燥环境下迅速操作，并且密封包装防潮。有的药物本身虽不吸潮，但相互混合后易于吸潮（如对氨基苯甲酸钠与苯甲酸钠，氯化钠与氯化钾），应分别包装。7. 共熔成分的混合两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近，则易出现润湿或液化现象。混合物润湿或液化的程度，主要取决于混合物的组成及温度条件。对于可形成低共熔物的散剂，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含有其它固体组分的数量而采取相应措施：共熔后药理作用较单小剂量；共熔后药理作用

29、几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀；处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀；共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象。课堂讨论 口服补液盐的包装方法、痱子粉制备中共熔成分的处理。岗位四分剂量分剂量是将混合均匀的散剂按需要的剂量分成等重份数，常用的方法有： 目测法（又称估分法）、重量法和容量法。目测法系称取总量的散剂，以目测分成若干等分的方法。此法操作简便， 但准确性差。药房临时调配少量普通药物散剂时可用此方法。容量法系用固定容量的容器

30、进行分剂量的方法。此法效率较高，但准确性 不如重量法。目前药房大量配制普通药物散剂时所用的散剂分量器、药厂使用的自动分包机、分量机等都采用的是容量法分剂量的，其效率较高，能达到装量差异限度合格的要求。药物、混合物的性质（如流动性、堆密度、吸温性）以及分剂量的速度均能影响其准确性，分剂量时应注意及时检查并加以调整。重量法系用衡器（主要是天平）逐份称重的方法。此法分剂量准确，但操作麻烦，效率低。主要用于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量。岗位五 包装与贮存散剂的比表面积一般较大，故其吸湿性或风化性较显著。散剂吸湿后可发生很多变化，如润湿、失去流动性、结块等物理变化；变色、分解或效价降低等化学变化及微

31、生物污染等生物变化。所以防潮是保证散剂质量的重要措施， 选用适宜的包装材料和贮存条件可延缓散剂的吸湿。单剂量散剂的包装有五角包、四角包或塑料袋、纸袋包装等。未规定用量的非单剂量的散剂，大规格的可用塑料袋、纸盒或玻璃瓶包装。玻璃瓶装时可加塑料内盖。用塑料袋包装应热封严密。有时在大包装中装入干燥剂如硅胶等。复方散剂用瓶装时，瓶内药物应填满、压紧，否则在运输过程中由于成分密度的不同而分层，以致破坏散剂的均匀性。散剂在贮存过程中，温度、湿度、微生物以及紫外光照射等对散剂质量均有一定影响。其中防潮是关键。在贮存前须测定存放场所的相对湿度，以便考虑贮藏条件以及包装材料等。一般散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸

32、湿性药物的散剂，应密封贮藏。三、散剂的质量检查均匀度检查1.肉眼检查法取散剂适量置光滑纸上，将其表面压平，在光亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑等异常现象。该法有带主观性，误差比较大。 2.含量测定法从散剂不同部位取样，测定含量与规定含量比较，可较准确地得知混合均匀的程度。此法适用于已知成分的散剂。粒度检查 由于粉末粒度均具有不同的大小、形状，密度也可能不同，并具有多孔性。测定粉末粒度的方法很多，所以测得的数值决定于测定方法和表示粉末大小的标准。粉末的直径可以直接观察或从粉末的体积、粉末的表面积来计算。通常的粒度检查常用的方法是过筛法和光学显微镜法。称取散剂 10 g置 7 号筛，筛上加

33、盖，并在筛下配有密合的接收容器，照药典现行版中粒度测定法检查，通过筛网的粉末重量不应低于 95%。干燥失重 除另有规定外，取供试品按干燥失重测试法测定。在 105干燥至恒重，减失重量不得超过 2.0%。致病菌检查 按照中国药典2010 年版细菌检查规定的方法进行检查。细菌数不得超过 1000 个/g，酶菌、酵母菌数不得超过 100 个/g。装量差异限度检查按照中国药典2010 年版规定，单剂量及一日剂量包装的散剂，均应检查其装量差异，并不得超过表 3 中的规定。方法是：取散剂 10 袋（瓶），除去包装，分别称定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）内容物重量与标示装量相比较，超过重量差异限度的不得多于

34、2 袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍。表 3散剂装量差异限度的规定标示装量0.1g 或 0.1g 以下0.1g 以上至 0.3g0.3g 以上至 1.5g1.5g 以上至 6.0g6.0g 以上装量差异限度/%15.010.07.55.03.0散剂属于固体剂型，所以在评定质量时，除上述各项应检查外，有些剧毒药及作用特殊的散剂，还应测定其生物利用度，来确定其疗效。实训散剂的制备【目的和要求】这项实训的目的是要求你掌握散剂的工艺管理、制备方法和质量检查方法， 提高以下方面的工作技能。1. 学会粉碎、过筛、混合、分剂量、包装等量递加等固体制剂技术基本操作。认识本工作中使用到的仪器设备，能规

35、范使用这些仪器设备。2. 了解固体制剂的生产环境，了解固体制剂的操作规范。3. 学会散剂的贮存和保管。【工作用品】原辅料：硫酸阿托品、胭脂红乳糖（ 1%）、乳糖、薄荷脑、樟脑、麝香草酚、薄荷油、水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉。器具：玻璃乳钵、瓷乳钵、天平、包药纸。安全提示：硫酸阿托品抗胆碱药能，与 M 胆碱受体结合，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药的毒蕈碱样作用。【工作任务】1. 西皮氏散 1 号处方：碳酸氢钠6 克氧化镁6 克提示：为防止乳钵吸附主药，应选用玻璃乳钵， 并先研磨乳糖以使乳钵壁饱和。主药硫酸阿托 品系毒性药品，剂量要求严格，分剂量时应选 用重量法。用过的乳钵应清洗干净，以

36、免污染 其他药品。制法：称取碳酸氢钠、 氧化镁， 粉碎、过筛。将碳酸氢钠加至氧化镁中， 研匀。分成 10 包。2. 硫酸阿托品千倍散处方：硫酸阿托品百倍散0.5 克胭脂红乳糖QS乳糖QS制法：称取乳糖 4.5 克，研磨后倾出。按等量递加法，将硫酸阿托品百倍散、胭脂红乳糖、乳糖混合。以重量法分剂量，包成 10 包。1%胭脂红乳糖的制法：取胭脂红于研钵中，加 9%乙醇 1.02.0 ml，搅拌， 再加入少量的乳糖研磨均匀，至全部加入混匀，并置 5060干燥，过筛即得。3. 复方颠茄浸膏散处方：颠茄浸膏0.05 克碳酸氢钠1.67 克碳酸钙1.67 克氧化镁1.1 克苯巴比妥0.05 克薄荷油2 滴

37、制法：分别将碳酸氢钠、碳酸钙与氧化镁，苯巴比妥与颠茄浸膏研磨、混匀，再按等量递加法混合。加入薄荷油研匀，过筛。分成 9 包。4. 散剂的质量检查将制备的西皮氏散 1 号、硫酸阿托品千倍散、复方颠茄浸膏散按药典规定要求进行质量检查，主要检查散剂的外观、细度、均匀度和装量差异。（1） 外观：置光亮处观察，色泽均匀，无花纹、色斑。（2） 细度、均匀度和装量差异：按药典规定进行，将实训数据填入下表：检品名称检查日期检查人装量差异限度编号12345678910重量均匀度细度过筛前重量过筛后重量百分比（%）（二组数据合并计算，并判断结果） 结果：【工作指导】制备散剂的一般工艺为：粉碎过筛混合分剂量质量检查包装。含毒药、麻醉药品、精神药品等小剂量药品时，常添加一定比例量的赋形剂制成稀释散。当处方中各组分的量相差悬殊时，为保证混合均匀，常采用等量递加法。含共熔成份的散剂是否采用共熔方法制备，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含其他固体成份的数量多少而定。【工作测试】1. 含小剂量药物的散剂制备时应注意什么？2. 含共熔性成份的散剂根据共熔后的结果，制备时有哪些处理方法？