[精选]小容量注射剂设备培训课件.pptx

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1、第四章第四章 注射剂注射剂 4.1 水针剂水针剂 水针剂水针剂 生产工艺流程及区域划分生产工艺流程及区域划分 水水针针剂剂是是指指水水溶溶性性注注射射剂剂。它它是是四四类类针针剂剂溶溶液液型型针针剂剂、注注射射用用灭灭菌菌粉粉末末、混混悬悬剂剂及及乳乳剂剂中中应应用用最最为为广广泛泛，也也最最具具代表性的一种注射剂。代表性的一种注射剂。水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内的生产过程，故又称小针。瓶内的生产过程，故又称小针。水水针针剂剂的的生生产产过过程程有有灭灭菌菌工工艺艺及及无无菌菌工工艺艺两两种种。目目前前我我国国的的水水针针

2、剂剂生生产产大大多多采采用用灭灭菌菌生生产产工工艺艺，其其特特点点是是将将已已灌灌封封的的半半成品经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而到达成品无菌的要求。成品经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而到达成品无菌的要求。饮 用 水安 瓿原 料配 制 粗 滤 精 滤 灌 装封 口 切 割 粗 洗 精 洗 枯燥灭菌 冷 却 灭菌检漏离子交换纯 水蒸 馏注射用水过 滤过滤灯 检 印字贴签 包 装 入 库 100000级10000级最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程及环境区域划分示意图100000级区10000级区原料反渗透离子交换包装饮用水蒸馏纯化水

3、灭菌检漏灯检印字入库纸盒 纸箱安瓿理瓶粗滤精滤配制洗、烘、灌、封联动机组过滤注射用水4.1.2 水针剂生产设备水针剂生产设备 按照水针剂生产工艺的需要，其生产按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个局部。设备包括以下几个局部。1.配液过滤设备配液过滤设备2.安瓿灭菌枯燥设备安瓿灭菌枯燥设备3.安瓿洗涤设备安瓿洗涤设备4.灌封设备灌封设备5.灭菌检漏设备灭菌检漏设备6.灯检设备灯检设备7.安瓿印字包装设备安瓿印字包装设备安瓿洗、烘、灌封安瓿洗、烘、灌封联动生产线联动生产线一安瓿一安瓿 我国目前水针剂生产所使用的容我国目前水针剂生产所使用的容器均为安瓿。器均为安瓿。新国标新国标 GB263

4、71995规定水针规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿以下简称易折安瓿。以下简称易折安瓿。制作安瓿一般采用中性玻璃。含制作安瓿一般采用中性玻璃。含锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内外定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内外表耐水性较高。表耐水性较高。多数安瓿用无色玻璃制成，有利多数安瓿用无色玻璃制成，有利于检查药液澄明度。对需遮光药品的于检查药液澄明度。对需遮光药品的水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。图4-12 曲颈易折安瓿 易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿二种易折安瓿分色环易折

5、安瓿和点刻痕易折安瓿二种 色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二倍色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后由于两种的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后由于两种玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用力一折即平整断裂，不易产生玻璃碎屑和微粒。力一折即平整断裂，不易产生玻璃碎屑和微粒。点刻痕易折安瓿是在曲颈局部刻有一微细刻痕的安点刻痕易折安瓿是在曲颈局部刻有一微细刻痕的安瓿，在刻痕上方中心标有直径为瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点，折断时，的色点，折断时，施力于刻痕中间的反面，折断后

6、，断面应平整。施力于刻痕中间的反面，折断后，断面应平整。安瓿包装件应贮存在清洁、通风、枯燥、无污染的安瓿包装件应贮存在清洁、通风、枯燥、无污染的室内，贮存期不宜超过室内，贮存期不宜超过12个月。个月。易折安瓿规格尺寸表4-2 易折安瓿规格尺寸GB26371995，mm 二二 安瓿的洗涤设备安瓿的洗涤设备 1.喷淋式安瓿洗瓶机组喷淋式安瓿洗瓶机组 由喷淋机、甩水机、由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成泵等机件组成 喷淋机主要由传送喷淋机主要由传送带、淋水喷嘴及水循环带、淋水喷嘴及水循环系统三局部组成，如下系统三局部组成，如下图。图。安瓿喷淋机安瓿喷淋机 1.链带

7、链带 2.水箱水箱 3.尼龙网尼龙网 4.多孔喷头多孔喷头 5.安瓿盘安瓿盘 6.链轮链轮 生生产产效效率率高高，设设备备简简单单，曾被广为采用。曾被广为采用。缺缺点点有有占占用用场场地地大大、耗耗水水量量多多，且且不不能能确确保保每每支支安安瓿瓿淋淋洗洗效效果果，个个别别瓶瓶子子因因受受水水量量小小而导致冲洗不充分。而导致冲洗不充分。图图4-13 4-13 安瓿喷淋机安瓿喷淋机l.l.电机；电机；2.2.安瓿盘；安瓿盘；3.3.淋水喷嘴；淋水喷嘴；4.4.进水管；进水管；5.5.传送带；传送带；6.6.集水箱；集水箱；7.7.泵；泵；8.8.过滤器过滤器安瓿甩水机安瓿甩水机 主要由外壳、离心

8、架框、主要由外壳、离心架框、固定杆、不锈钢丝网罩盘、固定杆、不锈钢丝网罩盘、机架、电机及传动机件组成。机架、电机及传动机件组成。机器开动后利用安瓿盘机器开动后利用安瓿盘离心力原理将水甩脱干。离心力原理将水甩脱干。图图4-14 安瓿甩水机安瓿甩水机 1.安瓿；安瓿；2.固定杆；固定杆；3.铝盘；铝盘；4.离心架框；离心架框；5.丝网罩盘；丝网罩盘；6.刹车踏板；刹车踏板；7.电机；电机；8.机架；机架；9.外壳；外壳；10.皮带；皮带；11.出水口出水口喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程 安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min30min。趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。趁热将蒸

9、煮后的安瓿送入甩水机。喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2 23 3次即可到达清洗要求。次即可到达清洗要求。喷淋机蒸煮消毒甩水机安瓿喷喷淋淋式式洗洗瓶瓶机机组组生生产产效效率率较较高高，5ml以以下下小小安安瓿瓿洗洗涤涤效效果果好好。缺缺点点：洗洗涤涤时时会会因因个个别别安安瓿瓿内内部部注注水水不不满满而而影影响响洗洗瓶瓶质质量量。此此外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。2.气水喷射式安瓿洗瓶机组气水喷射式安瓿洗瓶机组 由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大局由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大局部

10、组成部组成。利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交替喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。替喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。二水二气的冲洗吹净程序二水二气的冲洗吹净程序 安瓿送达位置安瓿送达位置 A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗瓶；当安瓿到达位置瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到达位置达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而时，继续由压

11、缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而完成了二水二气的洗瓶工序。完成了二水二气的洗瓶工序。气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图1.安瓿；2.针头；3.喷气阀；4.喷水阀；5.偏心轮；6.脚踏板；7.压缩空气进口；8.木炭层；9.双层涤纶袋滤器；10.水罐；11.双层涤纶袋滤器；12.瓷环层；13.洗气罐 技术说明技术说明 洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理；洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理；压压缩缩空空气气压压力力约约为为0.3Mpa0.3Mpa、洗洗涤涤水水由由压压缩缩空空气气压压送送、并维持一定的压力和流量，水温并维持一定的压力和流量，水温 5050。洗洗瓶瓶过过程程中中水水和和气气的

12、的交交替替分分别别由由偏偏心心轮轮与与电电磁磁喷喷水水阀阀或或电电磁磁喷喷气气阀阀及及行行程程开开关关自自动动控控制制，操操作作中中要要保保持持喷喷头头与与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。补充介绍 3.超声波安瓿洗瓶机超声波安瓿洗瓶机 超声波安瓿洗瓶机工作原理超声波安瓿洗瓶机工作原理1推瓶器推瓶器 2引瓶器引瓶器 3水箱水箱 4针管针管 5超声波超声波 6瓶底座瓶底座 7液位液位 8吹气吹气 9冲循环水冲循环水 10冲注射水冲注射水 11注饮用水注饮用水 图图4-16 184-16 18工位连续回转超声波洗瓶原理图工位连续回转超声波洗瓶原理图1.1.引瓶；引瓶；2.

13、2.注循环水；注循环水；3 3、4 4、5 5、6 6、7.7.超声清洗；超声清洗；8 8、9.9.空位；空位；1010、1111、12.12.循环水冲洗；循环水冲洗；13.13.吹气排水；吹气排水；14.14.注新蒸馏水；注新蒸馏水；1515，16.16.吹净化气；吹净化气；17.17.空位；空位；18.18.吹气送瓶；吹气送瓶；A A、B B、C C、D.D.过滤器；过滤器；E.E.循环泵；循环泵；F.F.吹除玻璃屑；吹除玻璃屑；G.G.溢流回收溢流回收安瓿斗空气新鲜蒸馏水循环水三安瓿枯燥灭菌设备三安瓿枯燥灭菌设备 安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及杂质粒子，安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体

14、、尘埃及杂质粒子，还需通过枯燥灭菌去除生物粒子的活性，到达杀灭细菌还需通过枯燥灭菌去除生物粒子的活性，到达杀灭细菌和热原的目的，也可使安瓿进行枯燥。和热原的目的，也可使安瓿进行枯燥。常用的有远红外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。常用的有远红外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。所用能源有蒸汽、煤气及电热等。所用能源有蒸汽、煤气及电热等。1.1.远红外隧道式烘箱远红外隧道式烘箱 远红外线是指波长大于远红外线是指波长大于5.6m的红外线，它是以电磁的红外线，它是以电磁波的形式直接辐射到被加热物体上的，不需要其他介质波的形式直接辐射到被加热物体上的，不需要其他介质的传递，所以加热快、热损小，能迅速实现枯燥灭

15、菌。的传递，所以加热快、热损小，能迅速实现枯燥灭菌。隧道式远红外烘箱是由远红外发生器、传送带和保隧道式远红外烘箱是由远红外发生器、传送带和保温排气罩组成，如图温排气罩组成，如图4-17所示。所示。图图4-17 远红外隧道烘箱结构图远红外隧道烘箱结构图l.排风管；排风管；2.罩壳；罩壳；3.远红外发生器；远红外发生器；4.盘装安瓿；盘装安瓿；5.传送链；传送链；6.煤气管；煤气管；7.通风板；通风板；8.喷射器；喷射器；9.铁铬铝网铁铬铝网 隧道加热分预热段、中间段及降温段三段。隧道加热分预热段、中间段及降温段三段。预热段内安瓿由室温升至预热段内安瓿由室温升至100左右，大局部水分在这里左右，大

16、局部水分在这里蒸发。蒸发。中间段为高温枯燥灭菌区，温度达中间段为高温枯燥灭菌区，温度达300 450，剩余水，剩余水 分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。降温区是由高温降至降温区是由高温降至100左右，而后安瓿离开隧道。左右，而后安瓿离开隧道。在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿热气排出；在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿热气排出；隧道上方的罩壳上部应保持隧道上方的罩壳上部应保持520Pa的负压，以保证远红外的负压，以保证远红外发生器的燃烧稳定。发生器的燃烧稳定。2.2.电热隧道灭菌烘箱电热隧道灭菌烘箱 1.中效过滤器；中效过滤器；2.风机；风机；3.高效

17、过滤器；高效过滤器；4.隔热层；隔热层；5.电热石英管；电热石英管；6.水平网带；水平网带；7.排风排风结构说明结构说明 瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。隧隧道道加加热热分分三三段段：预预热热段段、灭灭菌菌段段及及降降温温段段，预预热热段段内内安安瓶瓶由由室室温温升升至至100左左右右，大大局局部部水水分分在在这这里里蒸蒸发发，灭灭菌菌段段为为高高温温枯枯燥燥灭灭菌菌区区，温温度度达达300450，剩剩余余水水分分进进一一步步蒸蒸干干，细细菌菌及及热热原原被被杀杀灭灭，降降温温区区是是由由高高温温降降至至100左右。左右。层层流流

18、的的作作用用是是形形成成垂垂直直气气流流空空气气幕幕，一一则则保保证证隧隧道道的的进进、出出口口与与外外部部污污染染的的隔隔离离；二二则则保保证证出出口口处处安安瓶瓶的的冷冷却却降降温温。外外部部空空气气经经风风机机前前后后的的两两级级过过滤滤到到达达一一百百级级净净化化气气要要求求。通过风机的无级调速来保持气流速度在通过风机的无级调速来保持气流速度在0.350.6m/s。四安瓿灌封设备四安瓿灌封设备 将过滤洁净的药液定量地灌注到经过清洗、枯燥及将过滤洁净的药液定量地灌注到经过清洗、枯燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。对于易氧化的药品，

19、在灌装药液时，充填惰性气体对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体以取代安瓿内药液上部的空气。以取代安瓿内药液上部的空气。目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：封机，共有三种：12ml安瓿灌封机、安瓿灌封机、510ml安瓿灌安瓿灌封机和封机和20ml安瓿灌封机。安瓿灌封机。现以应用最多的现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其型安瓿拉丝灌封机为例对其结构及作用原理作一介绍分析。结构及作用原理作一介绍分析。主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。1.送瓶机构 移瓶齿板完成

20、托瓶、移瓶、放瓶。图4-20 LAG-2安瓿拉丝灌封机送瓶机构结构示意图1.进瓶斗；2.安瓿；3.固定齿板；4.出瓶斗；5.偏心轴；6.移瓶齿板；7.梅花盘 工作原理 固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁置其上并与水平保持置其上并与水平保持45倾角，以便灌注药液。倾角，以便灌注药液。移瓶齿板也有上、下两条，与固定齿板等距地装置移瓶齿板也有上、下两条，与固定齿板等距地装置在其内侧，齿形为椭圆形，以防在送瓶过程中将瓶撞碎。在其内侧，齿形为椭圆形，以防在送瓶过程中将瓶撞碎。固定齿板移瓶齿板 当偏心轴带动移瓶齿板运动时，先将安瓿从固定齿板当偏心轴带动

21、移瓶齿板运动时，先将安瓿从固定齿板上托起，然后越过其齿顶，将安瓿移过上托起，然后越过其齿顶，将安瓿移过2个齿距。个齿距。偏心轴每转一周，安瓿右移偏心轴每转一周，安瓿右移2个齿距，依次经过灌药个齿距，依次经过灌药和封口二个工位，最后将安瓿送入出瓶斗。和封口二个工位，最后将安瓿送入出瓶斗。2.灌装机构 该灌装机构的执行动作由三个分支机构组成。凸轮一杠杆机构注射灌液机构缺瓶止灌机构图4-21 LAG1-2安瓿拉丝灌封机灌装机构的结构示意图 各分支机构功能各分支机构功能 凸凸轮轮一一杠杠杆杆机机构构：功功能能是是完完成成针针筒筒7内内的的筒筒芯芯作作上上、下下往往复复运运动动，将将药药液液从从贮贮液液

22、罐罐17中中吸吸入入针针筒筒7内内并并输输向向针针头头10进进行行灌灌装装。由由单单向向玻玻璃璃阀阀8、9来来保保证证药药液液单单向向流流动。动。注注射射灌灌液液机机构构：功功能能是是提提供供针针头头10进进出出安安瓿瓿灌灌注注药药液液的的动动作作。一一般般针针剂剂在在药药液液灌灌装装后后需需注注入入惰惰性性气气体体如如氮氮气气或或二二氧氧化化碳碳，以以增增加加制制剂剂的的稳稳定定性性。充充气气针针头头与与灌灌液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。缺缺瓶瓶止止灌灌机机构构：功功能能是是当当送送瓶瓶机机构构因因某某种种故故障障致致使使在在灌灌液液工工

23、位位出出现现缺缺瓶瓶时时，能能自自动动停停止止灌灌液液，以以免免药药液液的的浪费和污染。浪费和污染。3.拉丝封口机构拉丝封口机构 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成。安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成。拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭。拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭。按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸轮按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通过控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳

24、口的启闭。气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。现以LAG12安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构为例。图图4-22 安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意图安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意图 1.1.拉拉丝丝钳钳；2.2.喷喷嘴嘴；3.3.安安瓿瓿；4.4.压压瓶瓶滚滚轮轮；5.5.摆摆杆杆；6.6.压压瓶瓶凸凸轮轮；7.7.拉簧；拉簧；

25、8.8.蜗轮蜗杆箱；蜗轮蜗杆箱；9.9.钳座；钳座；10.10.凸轮；凸轮；11.11.气阀气阀 拉丝加热压瓶封口过程：封口过程：安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安瓿绕自身轴线转动。瓿绕自身轴线转动。高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头。丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头。当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉断丝头。断丝头。注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；

26、加注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；加热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得，热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得，火焰温度约火焰温度约1400左右。左右。气动拉丝钳结构示意图气动拉丝钳结构示意图1、9.钳爪；钳爪；2、8.连杆；连杆；3、7.销轴；销轴；4.弹簧；弹簧；5.气缸；气缸；6.机架；机架；10.安瓿丝颈安瓿丝颈 当气缸活塞杆向当气缸活塞杆向前时，钳爪张开；前时，钳爪张开；气缸活塞杆往后气缸活塞杆往后时，钳爪闭合。时，钳爪闭合。4.安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施 1冲液和束液冲液和束液 冲液是指在灌注药液过程中

27、，药液从安瓿内冲溅到冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方或冲出瓶外。瓶颈上方或冲出瓶外。束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液束液不好，针尖上留有剩余的液滴。不好，针尖上留有剩余的液滴。冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂等弊端。裂等弊端。解决冲液的措施：解决冲液的措施：将注液针头出口端制成三角形开口。将注液针头出口端制成三角形开口。调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处。调节注液针头进入安

28、瓿的位置使其恰到好处。改改进进提提供供针针头头托托架架运运动动的的凸凸轮轮的的轮轮廓廓设设计计，使使针针头头吸吸液液和和注注液液的的行行程程加加长长而而非非注注液液时时的的空空行行程程缩缩短短，从从而而使使针针头出液先急后缓，减缓冲液。头出液先急后缓，减缓冲液。解决束液的措施：解决束液的措施：改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩短，速度快。短，速度快。设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针筒内的药液有倒吸作用。筒内的药液有倒吸作用。在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝

29、夹，靠乳胶导在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导管的弹性作用控制束液。管的弹性作用控制束液。2常见的封口问题常见的封口问题 焦焦头头 产产生生焦焦头头的的主主要要原原因因是是：灌灌注注太太猛猛，药药液液溅溅到到安安瓿瓿内内壁壁；针针头头回回药药慢慢，针针头头挂挂有有液液滴滴且且针针头头不不正正，针针头头碰碰安安瓿瓿内内壁壁；瓶瓶口口粗粗细细不不匀匀，碰碰到到针针头头；灌灌注注与与针针头头行行程程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿瓶内等。未配合好；针头升降不灵；火焰进入安瓿瓶内等。解解决决焦焦头头的的主主要要措措施施：调调换换针针筒筒或或针针头头；选选用用合合格格的的安安瓿；调整

30、修理针头升降机构；强化操作标准。瓿；调整修理针头升降机构；强化操作标准。泡头泡头 产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在火头位置并调整火头摆动角度在12间。间。常见的封口问题常见的封口问题 平平头头 产产生生平平头头亦亦称称瘪瘪头头的的主主要要原原因因是

31、是：瓶瓶口口有有水水迹迹或或药药迹迹，拉拉丝丝后后因因瓶瓶口口液液体体挥挥发发，压压力力减减少少，外外界界压压力力大大而瓶口倒吸形成平头。而瓶口倒吸形成平头。解解决决平平头头的的主主要要措措施施：调调节节针针头头位位置置和和大大小小，不不使使药药液液外外冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。尖尖头头 产产生生尖尖头头的的主主要要原原因因是是：预预热热火火焰焰、加加热热火火焰焰太太大大，使使拉拉丝丝时时丝丝头头过过长长；火火焰焰喷喷嘴嘴离离瓶瓶口口过过远远，使使加加热热温温度度太太低低；压压缩缩空空气气压压力力太太大大，造造成成火火力力过过急急，以以致致温温

32、度度低低于于玻玻璃软化点。璃软化点。解解决决尖尖头头的的主主要要措措施施：调调小小煤煤气气量量；调调节节中中层层火火头头，对对准准瓶口离瓶瓶口离瓶34mm；调小空气量。；调小空气量。封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。封封口口温温度度一一般般在在1400，由由煤煤气气和和氧氧气气压压力力控控制制，煤煤气气压压力大于力大于0.98kPa，氧气压力为，氧气压力为0.020.05MPa。火火焰焰头头部部与与安安瓿瓿瓶瓶颈颈的的最最正正确确距距离离为为10mm，生生产产中中拉拉丝丝火火头头前前部部还还有有预预热热火火焰焰，当当预预热热火火焰焰使使安安瓶瓶瓶瓶颈颈加加

33、热热到到微微红红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。五、安瓿洗烘灌封联动机组五、安瓿洗烘灌封联动机组 联动机组由安瓿超声波清洗机、烘干灭菌机和安联动机组由安瓿超声波清洗机、烘干灭菌机和安瓿灌封机等瓿灌封机等3台单机组成，集安瓿以洗涤、烘干灭菌、台单机组成，集安瓿以洗涤、烘干灭菌、灌封于一体，设备紧凑、生产能力高、符合灌封于一体，设备紧凑、生产能力高、符合GMP要求、要求、产品质量高等优点。产品质量高等优点。联动机组工艺流程为：联动机组工艺流程为：安瓿上料安瓿上料喷淋水喷淋水超声波洗涤超声波洗涤第一次冲循第一次冲循环水环水第二次冲循环水第二次冲循环水压缩空气吹干压缩空气吹干冲

34、注冲注射用水射用水三次吹压缩空气三次吹压缩空气预热预热高温灭菌高温灭菌冷却冷却螺杆别离进瓶螺杆别离进瓶前充气前充气灌药灌药后后充气充气预热预热拉丝封口拉丝封口计数计数出成品。出成品。图4-23 安瓿洗、烘、灌封联动机工作原理图1.水加热器；2.超声波换能器；3.喷淋水；4.冲水、气喷嘴；5.转鼓；6.预热器；7、10.风机；8.高温灭菌区；9.高效过滤器；11.冷却区；12.不等距螺杆别离；13.洁净层流罩；14.充气灌药工位；15.拉丝封口工位；16.成品出口 清洗预热+消毒+冷却灌封+充氮+封口红外线灭菌枯燥机红外线灭菌枯燥机加热段内部结构图加热段内部结构图1.垂直网带；垂直网带；2.水平

35、网带；水平网带；3.电热石英管；电热石英管；4.冷却区隔层挡板；冷却区隔层挡板；5.隔热材料隔热材料 灭灭菌菌枯枯燥燥机机与与跟跟它它前前后后相相衔衔接接的的清清洗洗机机及及灌灌封封机机的的速速度度匹匹配配是是技技术术关关键键。由由于于箱箱体体内内网网带带的的运运送送具具有有伺伺服服特特性性，因因而而为为安瓿在箱体内的平稳运行创造了条件。安瓿在箱体内的平稳运行创造了条件。1.灭菌枯燥机灭菌枯燥机图图4-24 烘箱网带的伺服机构图烘箱网带的伺服机构图 1.感应板；感应板；2.拉簧；拉簧；3.垂直网带；垂直网带；4.满缺瓶控制板；满缺瓶控制板；5.接近开关接近开关 伺服机构作用原理伺服机构作用原理

36、当网带入口处安瓿疏松时，感应板在拉簧作用下脱离后接当网带入口处安瓿疏松时，感应板在拉簧作用下脱离后接近开关、发出讯号，烘箱电机跳闸，网带停止运行。近开关、发出讯号，烘箱电机跳闸，网带停止运行。当安瓿密集时，感应板覆盖后接近开关、发出讯号，网带当安瓿密集时，感应板覆盖后接近开关、发出讯号，网带运行，将安瓿送走。运行，将安瓿送走。当网带入口处安瓿发生堵塞，感应板覆盖到前接近开关时，当网带入口处安瓿发生堵塞，感应板覆盖到前接近开关时，此时能立即发出讯号，令清洗机停机，防止产生轧瓶故障此时能立即发出讯号，令清洗机停机，防止产生轧瓶故障此时网带则照常运行。此时网带则照常运行。伺伺服服机机构构是是通通过过

37、接接近近开开关关与与满满缺缺瓶瓶控控制制板板等等相相互互作作用用来来执行的。执行的。2.2.安瓿灌封机结构示意图安瓿灌封机结构示意图 排瓶机构原理图 1.变距螺杆；2.传送盘；3.梅花盘 变距螺旋推进器梅花盘机构六安瓿灭菌设备 对灌封后的安瓿必须进行高温灭菌，以杀死可能混入药液或附在安瓿内壁的细菌。一般为双扉式灭菌柜。以下图所示的高温灭菌箱是针剂厂用的一种灭菌柜。该灭菌柜有三个功能该灭菌柜有三个功能 1 1高温灭菌高温灭菌 2 2色水检漏色水检漏 灭菌后的热安瓿遇到有色的冷水后，瓶内灭菌后的热安瓿遇到有色的冷水后，瓶内产生真空，假设安瓿封口不好，色水便进入安瓿内，便产生真空，假设安瓿封口不好，

38、色水便进入安瓿内，便于检查剔除。色水的进入用真空气吸法或水泵压送法。于检查剔除。色水的进入用真空气吸法或水泵压送法。3 3冲洗色迹冲洗色迹 七安瓿异物检查设备七安瓿异物检查设备 1.1.人工灯检人工灯检国内厂家基本上采用人工目测法检查安瓿的澄明度国内厂家基本上采用人工目测法检查安瓿的澄明度 。GMP GMP规定，一个灯检室只能检查一个品种的安瓿。规定，一个灯检室只能检查一个品种的安瓿。检查时采用检查时采用40W40W的日光灯作光源，并用挡板遮挡以防止光的日光灯作光源，并用挡板遮挡以防止光线直射入眼内，背景为白色或黑色，使其具有明显比照度，线直射入眼内，背景为白色或黑色，使其具有明显比照度，安瓿

39、距光源约安瓿距光源约200mm200mm处，轻轻转动安瓿，目测药液内有无处，轻轻转动安瓿，目测药液内有无微粒。微粒。缺点：劳动强度大；检出效果差异较大。缺点：劳动强度大；检出效果差异较大。2.光电检测光电检测 作用原理一般均是采用将待测安瓿高速旋转随后突然停止的方法作用原理一般均是采用将待测安瓿高速旋转随后突然停止的方法通过光电系统将动态的异物和静止的干扰物加以区别，从而到达通过光电系统将动态的异物和静止的干扰物加以区别，从而到达检出异物的目的。检出异物的目的。光电检出系统有以下两种方法。光电检出系统有以下两种方法。散射光法：利用安瓿内动态异物产生散射光线的原理检出异物。散射光法：利用安瓿内动

40、态异物产生散射光线的原理检出异物。透射光法：利用安瓿动态异物遮掩光线产生投影的原理检出异物透射光法：利用安瓿动态异物遮掩光线产生投影的原理检出异物。重庆制药机械厂生产的安瓿澄明度光电自动检查仪，其工作原理重庆制药机械厂生产的安瓿澄明度光电自动检查仪，其工作原理 是：借助随机高速转动的待测安瓿，使安瓿中异物微粒在药液中是：借助随机高速转动的待测安瓿，使安瓿中异物微粒在药液中随之不停转动，在狭缝光束照射下产生变动的散射光或投影，并随之不停转动，在狭缝光束照射下产生变动的散射光或投影，并由光电系统检出。由光电系统检出。该仪器能自动将含有异物的不合格安瓿剔除。该仪器能自动将含有异物的不合格安瓿剔除。由

41、于安瓿中的静态异物、气泡所产生的散射光与药液中动态异物由于安瓿中的静态异物、气泡所产生的散射光与药液中动态异物所产生的散射光不同，从不同的电信号中将不合格安瓿检出。所产生的散射光不同，从不同的电信号中将不合格安瓿检出。图图4-26 安瓿澄明度检查工位示意图安瓿澄明度检查工位示意图1.输瓶盘；输瓶盘；2.拨瓶盘；拨瓶盘；3.合格贮瓶盘；合格贮瓶盘；4.不合格贮瓶盘；不合格贮瓶盘；5.顶瓶；顶瓶；6.转瓶；转瓶；7.异物检查；异物检查；8.空瓶、液量过少检查空瓶、液量过少检查主要工作过程主要工作过程 第三工位异物检查：安瓿瓶停止转动，瓶内药液仍第三工位异物检查：安瓿瓶停止转动，瓶内药液仍高速运动，

42、光源从瓶底部透射药液，检测头接收药液中高速运动，光源从瓶底部透射药液，检测头接收药液中异物产生的散射光或投影，然后向微机输出检测信号检异物产生的散射光或投影，然后向微机输出检测信号检测原理如图测原理如图 4-27所示。所示。图图 4-27 异物检查异物检查1.光；光；2.处理；处理；3.合格品与不合格品的分选合格品与不合格品的分选 第四工位是空瓶、药液过少检测：光源从第四工位是空瓶、药液过少检测：光源从瓶侧面透射，检测头接收信号整理后输入微机瓶侧面透射，检测头接收信号整理后输入微机程序处理，见图程序处理，见图4-28。图图4-28 空瓶、药液量过少检测空瓶、药液量过少检测1.光光；2.处理；处

43、理；3.合格与不合格品的分选合格与不合格品的分选 安瓿异物自动检查机优点安瓿异物自动检查机优点 检出率高，保证药品质量，不受人为因素干扰。检出率高，保证药品质量，不受人为因素干扰。漏检、误检少。漏检、误检少。机械化操作，减少工人劳动强度。机械化操作，减少工人劳动强度。灵敏度指数可调，检出异物的粒径可预先设置。灵敏度指数可调，检出异物的粒径可预先设置。八、安瓿印字包装设备八、安瓿印字包装设备 总过程总过程 图图4-29 印包生产线流程图印包生产线流程图1.储盒输送带；储盒输送带；2.输送带；输送带；3.开盒区；开盒区；4.安瓿印字理放区；安瓿印字理放区；5.放说明书；放说明书；6.关盖区；关盖区

44、；7.贴签区；贴签区；8.捆扎区捆扎区 1.开盒机开盒机 安瓿开盒机结构示意图安瓿开盒机结构示意图输送带光电管推盒板空纸盒 翻盒爪弹簧片翻盒杆输送带光电管推盒板空纸盒 弹簧片翻盒爪翻盒杆工作过程工作过程 上盒上盒 底朝上，盖朝下底朝上，盖朝下推盒推盒 每次推一盒每次推一盒 翻翻盒盒爪爪旋旋转转、压压开开盒盒底底、弹弹簧簧片片挡挡住住盒盒底底，盒盒底底、盒盒盖张开。翻盒爪与推盒板作同步转动。盖张开。翻盒爪与推盒板作同步转动。翻盒杆逐渐翻开纸盒翻盒杆逐渐翻开纸盒光电管的作用是监控纸盒的个数并指挥输送带的动作。光电管的作用是监控纸盒的个数并指挥输送带的动作。2.安瓿印字机：结构示意图安瓿印字机：结构

45、示意图4-31 1.纸盒输送带；纸盒输送带；2.纸盒；纸盒；3.托瓶板；托瓶板；4.橡胶印字轮；橡胶印字轮；5.字轮；字轮；6.上墨轮；上墨轮；7.钢质轮；钢质轮；8.匀墨轮；匀墨轮；9.料斗；料斗；10.送瓶轮；送瓶轮；11.推瓶板推瓶板 工作过程：工作过程：安瓿由料斗到托瓶板上。安瓿由料斗到托瓶板上。推瓶板将托瓶板上的安瓿推至印字轮下。推瓶板将托瓶板上的安瓿推至印字轮下。人人工工将将油油墨墨加加在在匀匀墨墨轮轮上上，经经转转动动的的钢钢质质轮轮7 7、上上墨墨轮轮6 6、字字模模轮轮5 5、将将正正字字模模印印翻翻印印在在印印字字轮轮4 4上上。安安瓿瓿被被转转动动着着的的印印字字轮轮4

46、4压住并同时产生反向滚动，完成安瓿印字。压住并同时产生反向滚动，完成安瓿印字。印完字后的安瓿从末端滚入纸盒内。印完字后的安瓿从末端滚入纸盒内。人工整理人工整理 放上说明书、盖上盒盖由输送带送往贴签机贴签。放上说明书、盖上盒盖由输送带送往贴签机贴签。3.贴签机贴签机 安瓿贴签机结构示意图安瓿贴签机结构示意图 1.纸盒；纸盒；2.推板；推板；3.挡盒板；挡盒板；4.匀浆搅拌机构；匀浆搅拌机构；5.粘结剂料桶；粘结剂料桶；6.上浆滚筒；上浆滚筒；7.真空吸头；真空吸头；8.标签架；标签架；9.标签纸；标签纸；10.压辊压辊工作过程工作过程 纸盒在推板作用下由右向左移动。纸盒在推板作用下由右向左移动。

47、纸盒在上浆滚筒处被涂上粘结剂、继续推至贴签处。纸盒在上浆滚筒处被涂上粘结剂、继续推至贴签处。真空吸下标签一端，同时由压辊将其压在盒面上。真空吸下标签一端，同时由压辊将其压在盒面上。真空消失、纸盒推进、将标签拽出经滚压后贴上标签真空消失、纸盒推进、将标签拽出经滚压后贴上标签。要求：送盒、吸签、压签等动作协调，真空度适当。要求：送盒、吸签、压签等动作协调，真空度适当。九.配液系统 配液流程图:微孔滤膜砂滤器输送泵盛料桶配料桶配料桶注射用水注射用水砂滤器砂滤器:由多根砂滤棒组成过滤内芯由多根砂滤棒组成过滤内芯砂滤棒的微孔径约为砂滤棒的微孔径约为10m左右。左右。采用砂滤棒的过滤方法一般只作为粗过滤使

48、用。采用砂滤棒的过滤方法一般只作为粗过滤使用。料液滤过液药用微孔膜滤器药用微孔膜滤器 1.硅胶圈；硅胶圈；2.滤膜；滤膜；3.滤网托板；滤网托板；4.进液嘴；进液嘴；5.排气嘴；排气嘴；6.上滤盖；上滤盖；7.联接螺栓；联接螺栓；8.下滤盖；下滤盖；9.出液嘴；出液嘴；10.硅胶圈硅胶圈 采用高分子材料如采用高分子材料如醋酸纤维素等制作。醋酸纤维素等制作。微孔径约为微孔径约为2m左右左右置于滤网托板网板置于滤网托板网板或孔板上，以获得或孔板上，以获得承受过滤压差所需要承受过滤压差所需要的足够刚度及强度。的足够刚度及强度。滤膜托板与上盖之间滤膜托板与上盖之间的空间构成滤室。的空间构成滤室。9、静

49、夜四无邻，荒居旧业贫。4月-234月-23Tuesday,April 18,202310、雨中黄叶树，灯下白头人。03:08:1003:08:1003:084/18/2023 3:08:10 AM11、以我独沈久，愧君相见频。4月-2303:08:1003:08Apr-2318-Apr-2312、故人江海别，几度隔山川。03:08:1003:08:1003:08Tuesday,April 18,202313、乍见翻疑梦，相悲各问年。4月-234月-2303:08:1003:08:10April 18,202314、他乡生白发，旧国见青山。18 四月 20233:08:10 上午03:08:10

50、4月-2315、比不了得就不比，得不到的就不要。四月 233:08 上午4月-2303:08April 18,202316、行动出成果，工作出财富。2023/4/18 3:08:1003:08:1018 April 202317、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。3:08:10 上午3:08 上午03:08:104月-239、没有失败，只有暂时停止成功！。4月-234月-23Tuesday,April 18,202310、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。03:08:1003:08:1003:084/18/2023 3:08:10 AM11、