[精选]新版gmp_验证管理与设备验证.pptx

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1、验证管理与设备验证验证管理与设备验证E-mail:matewu163.QQ:7320504232008.12.1内容提示n验证在我们的日常生活中应用验证在我们的日常生活中应用n验证的概念验证的概念n为什么要验证为什么要验证n验证的目的验证的目的nGMP98对验证的要求对验证的要求n验证的步骤验证的步骤n验证方法的分类与选择验证方法的分类与选择n验证的管理验证的管理n验证检查的方法与缺陷分析验证检查的方法与缺陷分析n验证文件的要求验证文件的要求n验证主方案验证主方案2验证在我们的日常生活中应用验证在我们的日常生活中应用n购置购置 n够买之前你要做什么？够买之前你要做什么？n购置的时候你要做什么？

2、购置的时候你要做什么？n购置以后你要做什么？购置以后你要做什么？3在买在买 的时候的活动的时候的活动n购置之前购置之前DQ：设计确认：设计确认：n选型功能、质量、外观、价位、品牌等选型功能、质量、外观、价位、品牌等n经销商的选择信誉、方便性、可选性、折经销商的选择信誉、方便性、可选性、折扣等扣等n采购方案和质量标准采购方案和质量标准4在买在买 的时候的活动的时候的活动n购置时购置时IQ：安装确认：安装确认：n检查外包装是否开封、包装完好性？检查外包装是否开封、包装完好性？n实物检查，核对型号、外观检查？实物检查，核对型号、外观检查？n附件复核配件、电池、耳机、赠品的数量、附件复核配件、电池、耳

3、机、赠品的数量、型号、质量核实型号、质量核实n说明书、保修卡的适宜说明书、保修卡的适宜5在买在买 的时候的活动的时候的活动n购置时购置时 OQ：运行确认：运行确认 插卡、装电池插卡、装电池n屏幕显示n操作键测试n菜单功能检查设置n软件版本、状态确认n网络连接n通话测试n短信测试6在买在买 的时候的活动的时候的活动n在购置在购置 后后PQ：性能确认：性能确认 使用中使用中n电池使用情况电池使用情况n通话质量通话质量n使用功能使用功能n 稳定性稳定性7什么是验证？证明任何程序、生产过程、设备、物料、证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证活动或系统确实能到达预期结

4、果的有文件证明的一系列活动。明的一系列活动。89验证的目的 通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：n标准要求标准要求n提供高度的质量保证提供高度的质量保证n生产过程的稳定性、可靠性生产过程的稳定性、可靠性n一种符合其预期规格和品质属性的产品一种符合其预期规格和品质属性的产品符合法规符合法规保证产品质量保证产品质量费用节省费用节省/保证设备性能保证设备性能10验证带来的好处n提高生产率提高生产率n降低产品不合格率降低产品不合格率n减少返工减少返工n减少生产过场中的检验工作减少生产过场中的检验工作n减少成品的检验工作减少成品的检验工作n降低客户投诉的发生降低客户投诉的发生11验证带来的好处n

5、工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查n工艺生产技术能被更快转借工艺生产技术能被更快转借n生产和检验设备维修保养较为方便生产和检验设备维修保养较为方便n提高人员对过程的了解程度提高人员对过程的了解程度n产品质量得到有效控制产品质量得到有效控制12*5701 企业应有验证总方案，进行药品生产验证，应根企业应有验证总方案，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证工程，制定验证方据验证对象建立验证小组，提出验证工程，制定验证方案，并组织实施。案，并组织实施。*5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用

6、水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。变更。*5703 关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封分装系统。药液滤过及灌封分装系统。GMP对验证的有关要求？13*5801 *5801 生产一定周期后，应进行再验证。生产一定周期后，应进行再验证。*5901 *5901 验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。负责人审核、批准。6001验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评

7、价和建议、批准人等。GMP对验证的有关要求？14符合验证定义要求需要什么？n文件依据 验证主方案验证主方案/验证方案验证方案/验证报告验证报告n工艺过程持续稳定的高度保证 进行各项参数的反复测试进行各项参数的反复测试n符合预定规格/质量属性 验证主方案验证主方案/验证方案中设定的可接受标准验证方案中设定的可接受标准 设计规格设计规格/操作参数操作参数/产品标准规格产品标准规格15验证的步骤n验证主方案验证主方案n验证方案验证方案n验证过程的实施验证过程的实施n验证报告验证报告n验证工作的批准质量保证部门批准验证工作的批准质量保证部门批准16GAMP 4 的的V 模式模式用户要求和标准用户要求和

8、标准功能标准功能标准硬件设计标准硬件设计标准软件设计标准软件设计标准开发系统开发系统系统可接受测试系统可接受测试硬件可接受测试硬件可接受测试软件测试软件测试系统回忆及验证报告系统回忆及验证报告用户测试用户要求和标准用户测试用户要求和标准用户及供给商测试功能标准用户及供给商测试功能标准用户及供给商测试硬件用户及供给商测试硬件供给商软件测试供给商软件测试17URSHVAC/FDSDQIQ/OQClean room/FDSDQIQPQVMP净化系统的验证过程18验证范围验证范围n根据药品及制造过程所需要的控制范围；根据药品及制造过程所需要的控制范围；n设施、设备设施、设备n环境环境n维护维护这些都需

9、要合格的验证这些都需要合格的验证19需要那些验证？需要那些验证？n制造设备制造设备n与产品接触的设备；与产品接触的设备；n要求进行广泛的要求进行广泛的IQ/OQIQ/OQ确认的。确认的。n公用系统公用系统n建筑物和非产品接触的设施；建筑物和非产品接触的设施；n所需所需IQ/OQIQ/OQ确认程度略低。确认程度略低。20需要那些验证？需要那些验证？n与产品直接接触的与产品直接接触的n压缩空气、纯蒸气、水压缩空气、纯蒸气、水n直接影响工艺的直接影响工艺的n蒸气加热与冷却夹套蒸气加热与冷却夹套21需要那些验证需要那些验证?n与产品直接接触与产品直接接触nIQIQ必须进行：必须进行：n整体系统整体系统

10、n纯水系统、洁净压缩空气系统n延伸系统延伸系统n管道、控制系统nOQOQ必须进行：必须进行：n在设备使用点上的供给质量在设备使用点上的供给质量n如：体积、压力、流量、温度、露点、枯燥分馏、如：体积、压力、流量、温度、露点、枯燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。化学性质、微生物水平、微粒数等。22需要进行那些验证？需要进行那些验证？n环境环境n受控的环境受控的环境n制定不同的环境等级制定不同的环境等级n关键的控制参数关键的控制参数n温度/湿度n气流、换气次数、压差n高效过滤：微粒数量、微生物限度n清洁剂、消毒剂的效果23需要进行那些验证？需要进行那些验证？n维护维护n对关键人员的培训对关键人

11、员的培训n清洁程序和维护的清洁程序和维护的SOPSOP，应包括：，应包括：n规定时间间隔n明确的操作说明n文件的要求n必要的清洁维护操作必要的清洁维护操作n微生物的控制微生物的控制24常用的验证工程n设备验证设备验证n工艺验证工艺验证n清洁验证清洁验证n检验方法验证检验方法验证n计算机验证计算机验证25验证的分类验证的分类前验证预验证前验证预验证同步验证同步验证回忆性验证回忆性验证再验证强制性、改变性、定期性验证再验证强制性、改变性、定期性验证初次验证初次验证26验证方法的适用性选择验证方法的适用性选择前验证定义：正正式式投投产产前前的的质质量量活活动动，系系指指在在新新工工艺艺、新新产产品品

12、、新新处处方方、新新设设备备在在正正式式投投入入生生产产使使用用前，必须完成并到达设定要求的验证。前，必须完成并到达设定要求的验证。新产品、新工艺、新设备等；新产品、新工艺、新设备等；主主要要原原辅辅料料变变更更，灭灭菌菌设设备备及及关关键键生生产产工工序序如如灭灭菌、无菌灌封等变更必须采用前验证。菌、无菌灌封等变更必须采用前验证。27验证方法的适用性选择验证方法的适用性选择同步验证定义：指指生生产产中中在在某某项项工工艺艺进进行行的的同同时时进进行行的的验验证证。用用实实际际运运行行过过程程中中获获得得的的数数据据作作为为文文件件的的依依据据，以以此此证证明明该工艺到达预期的要求。该工艺到达

13、预期的要求。特殊监控条件下的试生产。特殊监控条件下的试生产。对所验证的对象已有相当的经验及把握的情况下采用。对所验证的对象已有相当的经验及把握的情况下采用。采用同步验证应具备的条件：有经过验证的检验方法，其灵采用同步验证应具备的条件：有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生产及监控条件比较成熟，取样方案敏度、选择性等较好；生产及监控条件比较成熟，取样方案完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握 28验证方法的适用性选择验证方法的适用性选择回忆性验证定义：指指以以历历史史数数据据的的统统计计分分析析为为基基础础，旨旨在在证证实实正正常常

14、生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。以积累的生产、检验和其它有关历史资料为依据，回忆、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。回忆性验证应具备的条件：足够连续合格批次的生产数据，批次数一般具有20个以上样本数；有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明；有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处于控制状态。29验证方法的适用性选择验证方法的适用性选择选择的原则法规的符合性法规的符合性设备的稳定性及可靠性设备的稳定性及可靠性产品的质量特性产品的质量特性控

15、制的准确性控制的准确性质量风险质量风险验证的成本验证的成本30验证方法的选择验证方法的选择一知名企业要求一知名企业要求验证的验证的类型类型验证的策略验证的策略产品转移产品转移现有产品现有产品变更变更轻微轻微变更变更重要重要预验证预验证最正确最正确最正确最正确不适用不适用过于严厉过于严厉的最正确的最正确选择选择最正确最正确同步同步验证验证推荐推荐适用适用在一定条在一定条件可接受件可接受如果变更如果变更很小，且很小，且不影响关不影响关键素性，键素性，可以使用可以使用竭力推荐竭力推荐回忆性回忆性验证验证不适用不适用不适用不适用不强烈不强烈推荐推荐否否否否31验验 证证 的的 生生 命命 周周 期期界

16、定工艺过程/设备制订程序/标准编写验证草案IQ/OQ验证实施执行草案收集/分析数据编写验证报告审核/批准报告变更控制验证总方案实验室方法验证不断进行复查32已验证后状态的保持已验证后状态的保持n预防性维护保养预防性维护保养n校验校验n变更控制变更控制n工艺情况控制工艺情况控制n产品年度回忆产品年度回忆n再验证再验证33已验证后状态的保持已验证后状态的保持n预防性维护保养预防性维护保养n保持持续符合初试验证状态保持持续符合初试验证状态n保持设备不断正常运行保持设备不断正常运行n在在GMP中有要求中有要求n预防性维修不同于修理和更改预防性维修不同于修理和更改34已验证后状态的保持已验证后状态的保持

17、n预防性维护保养预防性维护保养n频率频率n维修通知维修通知n预防维修程序预防维修程序n维修工程师的培训维修工程师的培训n认可的零件、部件清单认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂接触产品的润滑剂n成文的记录成文的记录n故障通知程序故障通知程序35已验证后状态的保持已验证后状态的保持n预防性维护保养预防性维护保养n必须按预防维修方案执行必须按预防维修方案执行n保证维护保养都使用认可的替换零部件进行保证维护保养都使用认可的替换零部件进行n在变更控制程序之内进行在变更控制程序之内进行n设备的性能变化情况用文件记录设备的性能变化情况用文件记录n校验有时是在预防性维护保养程序的一局部校验有时是在预防性维

18、护保养程序的一局部工作内容工作内容36已验证后状态的保持已验证后状态的保持n校验校验n保证工艺连续控制保证工艺连续控制n保证监控数据和报告的准确保证监控数据和报告的准确n为药品安全、制造加工和员工的安全所必要为药品安全、制造加工和员工的安全所必要的技术条件的技术条件n在在GMP有明确要求有明确要求37已验证后状态的保持已验证后状态的保持n校验校验n频率频率n校验方案校验方案n校验人员的培训与资格确认校验人员的培训与资格确认n储存和使用要求的标准储存和使用要求的标准n成文存档的要求成文存档的要求n失效、失准的通知失效、失准的通知n保证仪器的精度在公差范围之内保证仪器的精度在公差范围之内n保证现行

19、工艺的控制保证现行工艺的控制38已验证后状态的保持已验证后状态的保持n校验和运行校验和运行n在每次运行之前，应确认所有加工和仪器的在每次运行之前，应确认所有加工和仪器的校验状况校验状况n损坏、拆卸或加工过程缺陷可能影响校验，损坏、拆卸或加工过程缺陷可能影响校验，应按照需要做出报告，如需要则重新校验应按照需要做出报告，如需要则重新校验n如果设备或仪器已超出校验有限期时，不得如果设备或仪器已超出校验有限期时，不得进行加工或测试进行加工或测试39已验证后状态的保持已验证后状态的保持n变更控制变更控制n变更文件为了：变更文件为了：n工艺的改进n修理或替换n预防性维护n目的是保持已验证的状态目的是保持已

20、验证的状态n通过复核和审批来确认所做的变更QA40已验证后状态的保持已验证后状态的保持n变更控制变更控制n变更的基本原理变更的基本原理n为认可变更而必须进行的测试为认可变更而必须进行的测试n变更文件的编制变更文件的编制n测试结果测试结果n保证文件的实时性保证文件的实时性n变更的时间与工作方案变更的时间与工作方案n批准变更的实施批准变更的实施/结果结果41已验证后状态的保持已验证后状态的保持n工艺过程监控工艺过程监控/产品年度回忆产品年度回忆n保证工艺连续控制保证工艺连续控制n保证能观察趋势变化保证能观察趋势变化nGMP、TQM、ISO9001和持续改进的要求和持续改进的要求42已验证后状态的保

21、持已验证后状态的保持n工艺过程监控工艺过程监控/产品年度回忆产品年度回忆n频率频率n工作方案工作方案n成文的记录要求成文的记录要求43再验证n再验证方案再验证方案-应制定年度的再验证方案，方案包括应制定年度的再验证方案，方案包括需再验证的设备需再验证的设备/工艺工艺/系统的清单和概系统的清单和概述，组织机构，时间安排，文件要求述，组织机构，时间安排，文件要求-再验证方案必须得到批准再验证方案必须得到批准44再验证的类型与方法再验证的类型与方法n再验证发起的理由：再验证发起的理由：n变更性再验证变更性再验证n定期实施的重新验证定期实施的重新验证n系统回忆，发现恶化趋势时系统回忆，发现恶化趋势时n

22、验证评审法规变化、行业技术开展、企业自身开验证评审法规变化、行业技术开展、企业自身开展展n再验证的方法再验证的方法n重新实施验证全部或补充重新实施验证全部或补充n回忆性验证回忆性验证 45再验证n再验证方案再验证方案 再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估 再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证 设备设备/工艺工艺/系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情 况等再决定验证方案况等再决定验证方案 再验证方案必须考虑现行法规

23、对验证的要求再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求46已验证后状态的保持已验证后状态的保持n再验证再验证n可能的频度可能的频度n以变更为基础的程序n以年度回忆为基础的程序n目的是再确认初始的验证结果目的是再确认初始的验证结果47已验证后状态的保持已验证后状态的保持n再验证再验证n文件复查，按照设备和系统文件复查，按照设备和系统n变更控制的记录n预防性维护保养记录n校验记录n产品的年度回忆n验证程序和验证开展的趋势评估验证程序和验证开展的趋势评估n整体或局部对验证研究的重估整体或局部对验证研究的重估48已验证后状态的保持已验证后状态的保持n再验证周期确定再验证周期确定n设备设备/公用系统公用系统

24、n 定期 一般为一年通过预防维修记录、设备运行记录、QC校验结果公用系统及产品年度回忆来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况，应对设备实施再验证。n生产工艺生产工艺n产品年度回忆的方式对现行的生产工艺的可行性及有效性进行评估，三年进行一次产品验证评估，对生产工艺产生疑问时，应进行工艺再验证。n清洁程序清洁程序n CIP 清洁程序 5 年重新进行一次再验证，手工清洁程序 3 年重新进行一次再验证。n检验方法检验方法n 定期一般为一年对检验方法获得的结果作趋势分析，如发现系统误差或对一 些数据产生疑心时，应实施再验证49验证验证 会会/领导小组领导小组主任主任质量总监质量总监工程部、质量部

25、、生产车间工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部质量部、生产车间、工程部工程部、质量部工程部、质量部中试室、质量部、生产车间中试室、质量部、生产车间中试室、质量部、生产车间中试室、质量部、生产车间验证管理控制系统验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构设施、设备验证设施、设备验证清洁、消毒验证清洁、消毒验证计量器具校验验证计量器具校验验证工艺验证工艺验证产品验证产品验证50验证领导小组验证领导小组验证小组验证小组公公用用系系统统设设备备验验证证小小组组工艺验证小组工艺验证小组检验方法验证小组检验方法验证小组清洁验证小组清洁验证小组领导领导小组长领导领导小组长验证小组长验证小组长验

26、证管理员验证管理员验证的组织及程序验证的组织机构验证的组织机构51验证的实施程序验证的实施程序成立验证机构成立验证机构 验证方案验证方案 验证方案的起草验证方案的起草 方案审核、批准方案审核、批准 成立验证机构成立验证机构 验证实施验证实施 验证记录分析、验证记录分析、评价评价 验证资料整理归验证资料整理归档档 验证报告验证报告 验证证书验证证书52影响生产过程的各种因素公用工程实施环境环境设备设备自动控制自动控制材料材料人员人员工艺过程工艺过程产品产品53各部门对验证的影响生产生产工程工程质量系统质量系统开发开发54验证的准备验证的准备n资源配置软件、硬件、物料资源配置软件、硬件、物料n正确

27、的方案、方案正确的方案、方案n有机协调有机协调n过程的严格实施过程的严格实施n偏差调查偏差调查n补充方案或方案补充方案或方案55验证工程的检查重点验证工程的检查重点n验证管理规程是否完善？n如是否有方案、有组织、定周期、定程序；验证组织工作是否标准，n如是否按验证对象建立验证小组，制定验证方案，写出验证报告，收齐验证原始记录。n验证方案是否科学，n验证方案中是否目的明确，方法科学可行，技术指标和验证周期预先设定，实施步骤具体详尽56验证工程的检查重点n验证报告是否可靠完整，n如验证报告中是否有数据、结论、评价、建议；原始数据完整，指标量化；验证文件归档整齐；n根据制品特点确定验证检查重点，n无

28、菌制品的生产验证应围绕验证工作对无菌制造过程的保证程度，最终可灭菌制品的生产验证重点是对产品的灭菌过程的完整性、可靠性进行验证。57验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析6001项是出现频次最高的缺陷工程。81.2的企业有这项缺陷。n这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。n验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力合作才能完成。合作才能完成。58验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析1 1 1、无专职验证机构，组织管理不到位，、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；日常的验证管理工作无专人负责；n n未进行授权

29、未进行授权n n无组织机构无组织机构n n验证职责不明确验证职责不明确n验证工作互相推诿验证工作互相推诿n n主管验证工作的领导对验证工作不了解主管验证工作的领导对验证工作不了解n n验证参与的主要人员变更后工作未继续验证参与的主要人员变更后工作未继续59验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析2 2 2、验证缺乏工作方案性、验证缺乏工作方案性n无验证主方案，无验证主方案，n n没有制订验证的工作方案年方案没有制订验证的工作方案年方案n验证管理缺少系统性和方案性；验证管理缺少系统性和方案性；n验证工程不全；验证工程不全；n未按方案进行验证。未按方案进行验证。60验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析33 3

30、、验证文件不完整、验证文件不完整n验证文件无系统的编号，追溯性差；验证文件无系统的编号，追溯性差；n验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；n原始记录和原始资料未以文件形式归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；n验证数据没有进行汇总评价；验证数据没有进行汇总评价；n无偏差漏项记录与调查；无偏差漏项记录与调查；n无再验证的规定；无再验证的规定；n无验证相关人员的培训记录。无验证相关人员的培训记录。61验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析44 4、验证内容不够完整、验证内容不够完整n如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，如空气净化系统验证无

31、企业详细的环境监控记录，没有确定适宜的警戒限和行动限，无详细的空调系没有确定适宜的警戒限和行动限，无详细的空调系统监控图；统监控图；n高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认。认。n工艺用系统验证无材质报告，无系统工艺用系统验证无材质报告，无系统PIDPID图和取样图和取样点图；无贮罐、分配管道的清洗消毒验证，对各功点图；无贮罐、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；能段的性能确认不完整；62验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析54 4、验证内容不够完整、验证内容不够完整n生产工敢改变时未及时进行评价和再验证，生产工敢改变时未及时进行

32、评价和再验证，中药中药制剂对前处理及提取工序未做验证。制剂对前处理及提取工序未做验证。n原料药未对所有认证品种做验证。原料药未对所有认证品种做验证。n设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理；种未做验证和评价，残留量标准确定不合理；n检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。率试验未做。63验证自检缺陷分析验证自检缺陷分析严重缺陷出现情况严重缺陷出现情况 1 1、激素类药品与其它药品共用空气净化、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。系统

33、未进行有效验证。2 2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。重新验证。646566验证目的验证目的 设备验证是用来证实设施及设备能设备验证是用来证实设施及设备能够到达设计要求及规定的技术指标，符够到达设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品合生产工艺要求，保证所生产出的产品到达并超过质量标准，从设备方面为产到达并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。品质量提供保证。67验验 证证 的的 生生 命命 周周 期期界定工艺过程/设备制订程序/标准编写验证草案IQ/O

34、Q验证实施执行草案收集/分析数据编写验证报告审核/批准报告变更控制验证总方案实验室方法验证不断进行复查68验证范围验证范围n根据药品及制造过程所需要的控制范围；根据药品及制造过程所需要的控制范围；n设施、设备设施、设备n环境环境n维护维护这些都需要合格的验证这些都需要合格的验证69需要那些验证？需要那些验证？n制造设备制造设备n与产品接触的设备；与产品接触的设备；n要求进行广泛的要求进行广泛的IQ/OQIQ/OQ确认的。确认的。n公用系统公用系统n建筑物和非产品接触的设施；建筑物和非产品接触的设施；n所需所需IQ/OQIQ/OQ确认程度略低。确认程度略低。70需要那些验证？需要那些验证？n与产

35、品直接接触的与产品直接接触的n压缩空气、纯蒸气、水压缩空气、纯蒸气、水n直接影响工艺的直接影响工艺的n蒸气加热与冷却夹套蒸气加热与冷却夹套71需要那些验证需要那些验证?n与产品直接接触与产品直接接触nIQIQ必须进行：必须进行：n整体系统整体系统n纯水系统、洁净压缩空气系统n延伸系统延伸系统n管道、控制系统nOQOQ必须进行：必须进行：n在设备使用点上的供给质量在设备使用点上的供给质量n如：体积、压力、流量、温度、露点、枯燥分馏、如：体积、压力、流量、温度、露点、枯燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。化学性质、微生物水平、微粒数等。72需要进行那些验证？需要进行那些验证？n环境环境n受控的

36、环境受控的环境n制定不同的环境等级制定不同的环境等级n关键的控制参数关键的控制参数n温度/湿度n气流、换气次数、压差n高效过滤：微粒数量、微生物限度n清洁剂、消毒剂的效果73需要进行那些验证？需要进行那些验证？n维护维护n对关键人员的培训对关键人员的培训n清洁程序和维护的清洁程序和维护的SOPSOP，应包括：，应包括：n规定时间间隔n明确的操作说明n文件的要求n必要的清洁维护操作必要的清洁维护操作n微生物的控制微生物的控制74验证范围验证范围生产设备实验室设备公用设施 水系统空调系统压缩空气真空蒸汽 75GAMP 4 的的V 模式模式用户要求和标准用户要求和标准功能标准功能标准硬件设计标准硬件

37、设计标准软件设计标准软件设计标准开发系统开发系统系统可接受测试系统可接受测试硬件可接受测试硬件可接受测试软件测试软件测试系统回忆及验证报告系统回忆及验证报告用户测试用户要求和标准用户测试用户要求和标准用户及供给商测试功能标准用户及供给商测试功能标准用户及供给商测试硬件用户及供给商测试硬件供给商软件测试供给商软件测试76验证步骤验证步骤n设备要求及定义设备要求及定义 设备验证应开始于设备的要求及定义阶设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。一步验证的基

38、础。77验证步骤验证步骤n设备要求及定义包括设备要求及定义包括n设备技术指标、型号及设计标准要求设备技术指标、型号及设计标准要求n技术参数的具体范围及精度要求技术参数的具体范围及精度要求n设备材料及结构要求设备材料及结构要求n设备包装要求设备包装要求n物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等n文件要求文件要求78验证步骤验证步骤n设备要求及定义包括设备要求及定义包括n设备开发过程中所要求进行的测试工程及记录设备开发过程中所要求进行的测试工程及记录n对已完成设备的验证要求对已完成设备的验证要求n期望到达的审计水平等期望到达的审计水平等791.工艺描

39、述工艺描述 产品产品,部件部件n生产流程介绍生产流程介绍n灭菌的工艺灭菌的工艺 温度温度/时间时间,FO 控制控制,饱和饱和蒸汽蒸汽,过热水过热水,混合空气和蒸汽混合空气和蒸汽 n产品特性产品特性,物料的特性物料的特性n产量产量灭菌设备的灭菌设备的URS802 法规指南要求法规指南要求 EU GMP/CGMP/中国中国GMP控制系统的验证符合控制系统的验证符合GAMP 4公司采用的一些指南公司采用的一些指南nEN 285 Sterilization large steam sterilizersnEN 554 Sterilization of medical devices Validatio

40、n and routine control of sterilization by moist heatnPDA Technical Report#1“Moist Heat Sterilization in Autoclaves,Cycle Development,Validation and Routine Operation Draft#10,March 2001813 灭菌柜验证的主要合格标准灭菌柜验证的主要合格标准l灭菌的效果到达要求灭菌的效果到达要求,Temp&Time;FOl灭菌柜厂家的技术指标灭菌柜厂家的技术指标l一些指南的要求一些指南的要求l 824.环境和安全要求环境和安全要

41、求5.技术要求技术要求n布局要求布局要求n机械局部的要求机械局部的要求n电气局部的要求电气局部的要求n控制系统的要求控制系统的要求n介质的要求介质的要求n验证流程的要求验证流程的要求83URS 的关注点的关注点n由于设备大都是标准设计的由于设备大都是标准设计的,必须确保供给商对必须确保供给商对URS仔细阅读仔细阅读n对于列出的要求对于列出的要求,首先要判断是否合理首先要判断是否合理84功能标准功能标准 FDS n由供给商提供由供给商提供n包括设备局部和控制系统包括设备局部和控制系统n大多设备的大多设备的FDS都是针对型号编写的都是针对型号编写的,n可以要求供给商提供可以要求供给商提供FDS/U

42、RS 符合表符合表灭菌设备的功能标准灭菌设备的功能标准FDS85n设计确认设计确认 DQnDQ 的参考资料的参考资料,URS/FDS/图纸图纸/GMP 法规法规n确保确保FDS的设计要求满足的设计要求满足URS和法规的要求和法规的要求n对于对于FDS 和和URS 的不符合项的不符合项,需要作出决定是整改还需要作出决定是整改还是接受是接受 n从从DQ开始开始,所有的文件变更都是所有的文件变更都是GMP检查的范围检查的范围!灭菌设备的设计确认灭菌设备的设计确认DQ86n工厂测试工厂测试 FATn在出厂之前对设备进行整体的测试在出厂之前对设备进行整体的测试n对制造文件的详细检查对制造文件的详细检查,

43、材料材料,焊接焊接,压力容器证书压力容器证书n对于对于IQ/OQ 中一些无法检查的工程中一些无法检查的工程,需要安排在需要安排在FAT中进行中进行n 一些控制功能的模拟一些控制功能的模拟,一些挑战实验一些挑战实验灭菌设备的灭菌设备的FAT87n现场测试现场测试 SATn设备在现场组装完成后进行的整体测试设备在现场组装完成后进行的整体测试n确保系统能按设计要求正常运转确保系统能按设计要求正常运转n是对员工进行培训的时机是对员工进行培训的时机n开始准备开始准备SOPn可以作为可以作为IQ 的准备的准备n 灭菌设备的灭菌设备的SAT88验证步骤验证步骤n安装确认安装确认 IQ IQn确认设备和系统的

44、存在而且是按照设计安装确认设备和系统的存在而且是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。的，并符合设备和系统设计要求和标准。n安装确认工程安装确认工程n包装确认包装确认n设备清单设备清单n安装过程确认安装过程确认n材料确认与产品直接接触的材料确认与产品直接接触的89验证步骤验证步骤n安装确认工程安装确认工程n仪器局部确认仪器局部确认n润滑剂确认与产品接触的润滑剂必须是食润滑剂确认与产品接触的润滑剂必须是食 品品级的级的n各种技术图纸及操作指南确认各种技术图纸及操作指南确认n安装过程确认安装过程确认n公用系统确认公用系统确认90验证步骤验证步骤n程序文件制订程序文件制订n预防维修程序及方

45、案预防维修程序及方案n润滑程序及方案润滑程序及方案n偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施n所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤进入下一步骤91n文件的检查文件的检查n仪表与管道的检查仪表与管道的检查n介质的检查介质的检查n设备主要特性及安全特性的检查设备主要特性及安全特性的检查灭菌设备的安装确认灭菌设备的安装确认IQ92验证步骤验证步骤n运行确认运行确认OQOQn确认设备确认设备/系统的每一局部功能能在规定的系统的每一局部功能能在规定的 标准范围内稳定的运行。标准范围内稳定的运行。n运行确认应在完成安装确认并已得到认可运行确认应在完成安装

46、确认并已得到认可 后进行后进行93验证步骤验证步骤n运行确认工程运行确认工程n测试仪器校准测试仪器校准n设备设备/系统各局部功能测试系统各局部功能测试n指示器，互锁装置和安全控制检测指示器，互锁装置和安全控制检测n报警器检测报警器检测n断电和修复断电和修复94验证步骤验证步骤n程序文件制订程序文件制订n设备标准操作程序设备标准操作程序n设备清洁程序设备清洁程序n偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施95n仪表的校准仪表的校准nLOOP 测试测试n安全检查安全检查n报警测试报警测试n单项功能测试单项功能测试n整体性能测试整体性能测试 n程序运行程序运行n电子记录和电子签名的测试电子记录和电子签

47、名的测试灭菌设备的运行确认灭菌设备的运行确认OQ96验证步骤验证步骤n性能确认性能确认PQPQ 性能确认是对设备实际运行效果确实认，性能确认是对设备实际运行效果确实认，性能确认应在完成运行确认并已得到认性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。可后进行。97验证步骤验证步骤n性能确认性能确认PQPQn生产设备：对所生产的产品质量确实认工生产设备：对所生产的产品质量确实认工艺验证艺验证n公用设施：运行效果确认，如：公用设施：运行效果确认，如：HVACHVAC系统，系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等试等n检验设备：检验效果测试检验设备：检验效果

48、测试98前提条件前提条件l 灭菌柜灭菌柜 IQOQ 完成完成l 程序及装载的预测试完成程序及装载的预测试完成 可能需要可能需要1个多月个多月l纯蒸汽的纯蒸汽的PQ 第一第二阶段完成第一第二阶段完成l 压缩空气的压缩空气的PQ完成完成l 验证仪器确实认完成验证仪器确实认完成l SOP 完成完成,所用的程序和装载方式所用的程序和装载方式l 人员培训完成人员培训完成l 所有的测试材料准备完毕所有的测试材料准备完毕灭菌设备的性能确认灭菌设备的性能确认PQ99n对于每一种装载对于每一种装载,重复三次重复三次空腔体温度分布空腔体温度分布最小装载的温度分布最小装载的温度分布最大装载的温度分布最大装载的温度分

49、布中间装载的温度分布中间装载的温度分布 根据实际情况根据实际情况微生物挑战实验微生物挑战实验100101验证设计的基础验证设计的基础n熟悉验证对象熟悉验证对象n用途、功能、结构用途、功能、结构n说明书阅读说明书阅读n相关技术标准的收集相关技术标准的收集n标准、技术标准、用户说明书标准、技术标准、用户说明书n合同合同n图纸图纸n测试手段的了解测试手段的了解n计量仪器计量仪器n实验室方法方法验证实验室方法方法验证n验证文件的编写要求验证文件的编写要求102验证设计的组织验证设计的组织n验证的实施方案验证的实施方案n相关工作进度的了解相关工作进度的了解n物料的准备物料的准备n安装、调试、试车的时间确

50、定安装、调试、试车的时间确定n验证责任的明确验证责任的明确n验证小组的成员验证小组的成员n分工分工n验证方案、技术难点等问题的讨论验证方案、技术难点等问题的讨论103验证设计的组织验证设计的组织n验证资料的收集与分析验证资料的收集与分析n采购合同n设计确认的资料n厂家说明书n设计图纸n相关理论书籍的阅读104验证设计的组织验证设计的组织n确定验证框架确定验证框架n验证对象的描述验证对象的描述n验证主要内容确实定验证主要内容确实定nIQ/OP/PQ三个验证阶段的主要内容确定n确定验证的主要方法与测试手段确定验证的主要方法与测试手段n测试手段的可行性分析n理化检验的方法验证105验证框架确实定验证