机体对药物的作用药动学.pptx

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1、第三章第三章 机体对药物的作用机体对药物的作用药动学药动学 第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程 药物转运指药物在体内的汲取、分布及排泄过程药物转运指药物在体内的汲取、分布及排泄过程药物转运指药物在体内的汲取、分布及排泄过程药物转运指药物在体内的汲取、分布及排泄过程 药物消除指代谢变化过程药物消除指代谢变化过程药物消除指代谢变化过程药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢生物转化或药物的代谢生物转化或药物的代谢生物转化或药物的代谢)及排泄及排泄及排泄及排泄 汲取汲取absorption 分布分布distribution 代谢代谢metabolism 排泄排泄eliminationFr

2、eeBound组织器官组织器官游离型药游离型药结合型药结合型药汲取汲取排泄排泄生物转化生物转化一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运 生物膜生物膜生物膜生物膜（一）（一）（一）（一）被动转运被动转运被动转运被动转运 药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗需消耗需消耗需消耗ATPATP，只能顺浓度差转运，只能顺浓度差转运，只能顺浓度差转运，只能顺浓度差转运 简单扩散简单扩散简单扩散简单扩散 又称脂溶扩散又称脂溶扩散又称脂溶扩散又称脂溶扩散

3、滤滤滤滤 过过过过 又称水溶扩散又称水溶扩散又称水溶扩散又称水溶扩散 易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散 又称载体转运又称载体转运又称载体转运又称载体转运 解离程度与脂溶性解离程度与脂溶性解离程度与脂溶性解离程度与脂溶性 1.1.简单扩散简单扩散简单扩散简单扩散 膜两侧不同膜两侧不同膜两侧不同膜两侧不同pHpH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：膜两侧浓度比较：膜两侧浓度比较：膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量（分子型+离子型）血浆血

4、浆血浆血浆 pH=7.4pH=7.4胃液胃液胃液胃液 pH=1.4pH=1.4HAHA1 1AA-100 100 101101HAHA1 1AA-0.0001 0.0001 1.00011.0001指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过被水携

5、带到低压侧的过程。如肾小球滤过2.2.滤过滤过滤过滤过 又称水溶扩散又称水溶扩散又称水溶扩散又称水溶扩散通过细胞膜上的某些特异性蛋白质通过细胞膜上的某些特异性蛋白质通过细胞膜上的某些特异性蛋白质通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助通透酶帮助通透酶帮助通透酶帮助而扩散，不需供给而扩散，不需供给而扩散，不需供给而扩散，不需供给ATPATP膜上存在多种离子通道蛋白，如膜上存在多种离子通道蛋白，如膜上存在多种离子通道蛋白，如膜上存在多种离子通道蛋白，如NaNa+、KK+、CaCa2+2+电压依赖性通道（电压依赖性通道（电压依赖性通道（电压依赖性通道（VDCVDC）受膜两侧电位差）受膜两侧电位差）

6、受膜两侧电位差）受膜两侧电位差的影响的影响的影响的影响.化学依赖性通道（化学依赖性通道（化学依赖性通道（化学依赖性通道（CDCCDC）主要受化学）主要受化学）主要受化学）主要受化学物质决定物质决定物质决定物质决定3.3.易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散 又称载体转运又称载体转运又称载体转运又称载体转运转运需要膜上的特异性载体蛋白转运需要膜上的特异性载体蛋白转运需要膜上的特异性载体蛋白转运需要膜上的特异性载体蛋白需要消耗需要消耗需要消耗需要消耗ATPATP，因由低浓度或低电位差的一侧，因由低浓度或低电位差的一侧，因由低浓度或低电位差的一侧，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如转运到较高

7、的一侧。如转运到较高的一侧。如转运到较高的一侧。如MgMg2+2+ATPATP酶（钙泵）酶（钙泵）酶（钙泵）酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等、儿茶酚胺再摄取的胺泵等、儿茶酚胺再摄取的胺泵等、儿茶酚胺再摄取的胺泵等胞饮胞饮胞饮胞饮 （胞饮、入胞）（胞饮、入胞）（胞饮、入胞）（胞饮、入胞）某些液态蛋白质或大某些液态蛋白质或大某些液态蛋白质或大某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。噬而进人细胞内。噬而进人细胞内。噬而进人细胞内。胞吐胞吐胞吐胞吐 胞吐又

8、称胞裂外排或出胞。递质释放胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放(二二二二)主动转运（逆流转运）主动转运（逆流转运）主动转运（逆流转运）主动转运（逆流转运）（三）膜动转运（三）膜动转运（三）膜动转运（三）膜动转运（一）药物的汲取（一）药物的汲取（一）药物的汲取（一）药物的汲取 汲取是指药物从用药部位进人血液循环的过程。汲取是指药物从用药部位进人血液循环的过程。汲取是指药物从用药部位进人血液循环的过程。汲取是指药物从用药部位进人血液循环的过程。二、药物的汲取和影响因素二、药物的汲取和影响因素消化道汲取消化道汲取消化道汲取消化道汲取 注射部

9、位的汲取注射部位的汲取注射部位的汲取注射部位的汲取呼吸道汲取呼吸道汲取呼吸道汲取呼吸道汲取皮肤和粘膜汲取皮肤和粘膜汲取皮肤和粘膜汲取皮肤和粘膜汲取完整的皮肤汲取能力差，外用药物主完整的皮肤汲取能力差，外用药物主完整的皮肤汲取能力差，外用药物主完整的皮肤汲取能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的汲要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的汲要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的汲要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的汲取能力强取能力强取能力强取能力强肌注比皮下注射汲取快。肌注比皮下注射汲取快。肌注比皮下注射汲取快。肌注比皮下注射汲取快。水溶液汲取迅速，油剂、混悬剂或植水溶液汲取迅速，油剂、混悬剂或植水溶液汲取迅速

10、，油剂、混悬剂或植水溶液汲取迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，汲取慢人片可在局部滞留，汲取慢人片可在局部滞留，汲取慢人片可在局部滞留，汲取慢 1.1.消化道汲取消化道汲取消化道汲取消化道汲取 口服汲取的主要部位是小肠。药物口服汲取的主要部位是小肠。药物口服汲取的主要部位是小肠。药物口服汲取的主要部位是小肠。药物从胃肠道汲取后，都要经过门静脉从胃肠道汲取后，都要经过门静脉从胃肠道汲取后，都要经过门静脉从胃肠道汲取后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。进人肝，再进人血液循环。进人肝，再进人血液循环。进人肝，再进人血液循环。舌下给药或直肠给药，而分别通过舌下给药或直肠给药，而分别通过舌下给

11、药或直肠给药，而分别通过舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜汲取口腔、直肠和结肠的粘膜汲取口腔、直肠和结肠的粘膜汲取口腔、直肠和结肠的粘膜汲取2.2.注射部位的汲取注射部位的汲取注射部位的汲取注射部位的汲取 3.3.呼吸道汲取呼吸道汲取呼吸道汲取呼吸道汲取 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体小分子脂溶性、挥发性的药物或气体小分子脂溶性、挥发性的药物或气体小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速汲取雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速汲取雾剂，可从

12、肺泡上皮细胞迅速汲取雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速汲取4.4.皮肤和粘膜汲取皮肤和粘膜汲取皮肤和粘膜汲取皮肤和粘膜汲取药品的理化性质药品的理化性质药品的理化性质药品的理化性质 首过效应首过效应首过效应首过效应 （首关效应）（首关效应）（首关效应）（首关效应）口服药物在胃肠道汲口服药物在胃肠道汲口服药物在胃肠道汲口服药物在胃肠道汲取后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循取后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循取后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循取后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易环。有些

13、药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。效应。效应。效应。汲取环境汲取环境汲取环境汲取环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等物的多少等物的多少等物的多少等（二）影响药物汲取的因素（二）影响药物汲取的因素（二）影响药物汲取的因素（二）影响药物汲取的因素硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺

14、素、酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等都有明显普萘洛尔、可乐定、利多卡因等都有明显的首过效应的首过效应三、药物的分布和影响因素三、药物的分布和影响因素三、药物的分布和影响因素三、药物的分布和影响因素 分布：药物汲取后，通过各种生理屏障到体内分布：药物汲取后，通过各种生理屏障到体内分布：药物汲取后，通过各种生理屏障到体内分布：药物汲取后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程。各处。药物经血液转运到组织器官的过程。各处。药物经血液转运到组织器官的过程。各处。药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要因素如下：影响的主要因素如下：影响的主要因素如下

15、：影响的主要因素如下：v 与血浆蛋白（白蛋白为主）结合与血浆蛋白（白蛋白为主）结合与血浆蛋白（白蛋白为主）结合与血浆蛋白（白蛋白为主）结合v 局部器官血流量局部器官血流量局部器官血流量局部器官血流量 v 组织的亲和力组织的亲和力组织的亲和力组织的亲和力v 体液体液体液体液pHpH和药物的理化性质和药物的理化性质和药物的理化性质和药物的理化性质 胞内胞内胞内胞内7.07.0，胞外，胞外，胞外，胞外7.487.48v 体内屏障体内屏障体内屏障体内屏障 游离型药物与药理作用强度密切相关游离型药物与药理作用强度密切相关游离型药物与药理作用强度密切相关游离型药物与药理作用强度密切相关 结合型药物由于分子

16、量增大，不能跨膜转运、被代谢和排结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄泄泄泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长较长较长较长 药物作用强度药物作用强度药物作用强度药物作用强度 结合率结合率结合率结合率 药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒

17、性，药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，易产生过敏反响易产生过敏反响易产生过敏反响易产生过敏反响血浆蛋白结合血浆蛋白结合血浆蛋白结合血浆蛋白结合局部器官血流量局部器官血流量局部器官血流量局部器官血流量血流丰富的器官，药物汲取后，可迅速到达较高浓度。血流丰富的器官，药物汲取后，可迅速到达较高浓度。血流丰富的器官，药物汲取后，可迅速到达较高浓度。血流丰富的器官，药物汲取后，可迅速到达较高浓度。重分布。重分布。重分布。重分布。组织的亲和力组织的亲和力组织的亲和力组织的亲和力 在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液 pH pH约约约约7.07.0，细胞外

18、液，细胞外液，细胞外液，细胞外液 pH pH约约约约 7.48 7.48。弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高 弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高 体液体液体液体液pHpH和药物的理化性质和药物的理化性质和药物的理化性质和药物的理化性质 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种是

19、由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏障组成屏障组成屏障组成屏障组成 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性体内屏障体内屏障体内屏障体内屏障 定义定义定义定义 药物在体内发生结构的变化药物在体内发生结构的变化药物在体内发生结构的变化药物在体内发生结构的变化 后果：代谢失活，代谢活化，毒

20、性增加后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤：步骤：步骤：步骤：相反响（第一步）相反响（第一步）相反响（第一步）相反响（第一步）氧化氧化氧化氧化 复原复原复原复原 水解水解水解水解 极性增加极性增加极性增加极性增加 相反响（第二步）结合反响相反响（第二步）结合反响相反响（第二步）结合反响相反响（第二步）结合反响 极性进一步增加极性进一步增加极性进一步增加极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 四、药物的代谢（药物

21、转化）四、药物的代谢（药物转化）四、药物的代谢（药物转化）四、药物的代谢（药物转化）部位：肝脏部位：肝脏 微粒体微粒体 肝外部位：肝外部位：intestines,kidneys,brain 等等主要酶系：主要酶系：专一性酶专一性酶专一性酶专一性酶 如如如如ChE,MAOChE,MAO等等等等 非专一性酶非专一性酶非专一性酶非专一性酶 肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶）肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶）肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶）肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶）药物相互作用药物相互作用 特点特点特点特点 特异性低特异性低特异性低特异性低 活性有限活性有限活性有限活性有限 个体差异大个体差

22、异大个体差异大个体差异大 可被药物诱导或抑制可被药物诱导或抑制可被药物诱导或抑制可被药物诱导或抑制临床意义：临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂药物相互作用药物相互作用1.1.肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄 五、药物的排泄五、药物的排泄五、药物的排泄五、药物的排泄影响药物排泄的因素有影响药物排泄的因素有影响药物排泄的因素有影响药物排泄的因素有 尿液尿液尿液尿液pHpH，青霉素和丙磺舒 血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌肾小

23、管分泌肾小管分泌2.2.胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄 肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流 入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝3.3.其他其他其他其他 乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。第二节第二节 药物代谢动力学基本概念药物代谢动力学基本概念一、血药浓度一时间曲线的意义一、血药浓度一时间曲

24、线的意义一、血药浓度一时间曲线的意义一、血药浓度一时间曲线的意义 峰值峰值峰值峰值(C(Cmaxmax)达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间(T(Tpeakpeak)血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期(t(t1/21/2)曲线下面积曲线下面积曲线下面积曲线下面积(AUC)(AUC)1.1.不同给药途径的潜伏期、不同给药途径的潜伏期、不同给药途径的潜伏期、不同给药途径的潜伏期、CmaxCmax、TmaxTmax、药效持续时间均可有明显差异。药效持续时间均可有明显差异。药效持续时间均可有明显差异。药效持续时间均可有明显差异。2.2.给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一给药剂量的大小和分布情况，

25、亦可影响药一给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态时曲线的形态时曲线的形态时曲线的形态二、给药途径与药一时曲线二、给药途径与药一时曲线二、给药途径与药一时曲线二、给药途径与药一时曲线三、生物利用度三、生物利用度三、生物利用度三、生物利用度 药物制剂被机体汲取的速率和汲取程度的一种量度。药物制剂被机体汲取的速率和汲取程度的一种量度。药物制剂被机体汲取的速率和汲取程度的一种量度。药物制剂被机体汲取的速率和汲取程度的一种量度。绝对生物利用度绝对生物利用度绝对生物利用度绝对生物利用度F=口服等量药物AUC 100%静注等量药物AUC 相对生物利用度相对

26、生物利用度相对生物利用度相对生物利用度F=受试药AUC 100%标准药AUC指药物在体内分布到达动态平衡时，体内药量与血指药物在体内分布到达动态平衡时，体内药量与血指药物在体内分布到达动态平衡时，体内药量与血指药物在体内分布到达动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（药浓度的比值（药浓度的比值（药浓度的比值（VdVd或或或或 V V）意义意义意义意义 表示药物在组织中的分布范围血药浓度越高，表示药物在组织中的分布范围血药浓度越高，表示药物在组织中的分布范围血药浓度越高，表示药物在组织中的分布范围血药浓度越高，VdVd越小；反之，越小；反之，越小；反之，越小；反之，VdVd越大。越大。越大。越大。

27、求算药代动力学参数求算药代动力学参数求算药代动力学参数求算药代动力学参数四、表观分布容积四、表观分布容积四、表观分布容积四、表观分布容积 五、半衰期（五、半衰期（五、半衰期（五、半衰期（t t1/21/2 ）指血药浓度降低一半所需要的时间指血药浓度降低一半所需要的时间指血药浓度降低一半所需要的时间指血药浓度降低一半所需要的时间t t1/21/2=0.693/k=0.693/k 意义意义意义意义 根据根据根据根据t t1/21/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的确定给药间隔，一般略等于或接近该药的确定给药间隔，一般略等于或接近该药的确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t t1/21/2 反映

28、药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量药剂量药剂量药剂量 预测连续给药到达稳态血药水平或称坪值的时间，预测连续给药到达稳态血药水平或称坪值的时间，预测连续给药到达稳态血药水平或称坪值的时间，预测连续给药到达稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的即需经过该药的即需经过该药的即需经过该药的4545个个个个t t1/21/2才能到达。相反，停药才能到达。相反，停药才能到达。相反，停药才能到达。相反，停药后经过后经过后经过后经过4545个个个个t t1/21/2后，血

29、药浓度约下降后，血药浓度约下降后，血药浓度约下降后，血药浓度约下降9595。1.1.一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除 指药物的消除速率与血药浓度指药物的消除速率与血药浓度指药物的消除速率与血药浓度指药物的消除速率与血药浓度成正比成正比成正比成正比 单位时间内消除某恒定比例单位时间内消除某恒定比例单位时间内消除某恒定比例单位时间内消除某恒定比例 的药量的药量的药量的药量 消除速率与血药浓度有关消除速率与血药浓度有关消除速率与血药浓度有关消除速率与血药浓度有关 半衰期恒定半衰期恒定半衰期恒定半衰期恒定 六、速率过程（转运、消除）六、速率过程（转运、消除）六、速率过程（转运、

30、消除）六、速率过程（转运、消除）指单位时间内消除相等量指单位时间内消除相等量指单位时间内消除相等量指单位时间内消除相等量的药物（超过机体的消除能的药物（超过机体的消除能的药物（超过机体的消除能的药物（超过机体的消除能力）力）力）力）单位时间消除恒量的药物单位时间消除恒量的药物单位时间消除恒量的药物单位时间消除恒量的药物 消除速率与药量或浓度无关消除速率与药量或浓度无关消除速率与药量或浓度无关消除速率与药量或浓度无关 半衰期不恒定，可随给药剂量半衰期不恒定，可随给药剂量半衰期不恒定，可随给药剂量半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化。或浓度而变化。或浓度而变化。或浓度而变化。2.2.零级动力学消

31、除零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除3.3.非线性动力学消除非线性动力学消除非线性动力学消除非线性动力学消除 在血药浓度过高时，以零级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除，在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除 如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等 在非线性动力学这一类型

32、，其在非线性动力学这一类型，其在非线性动力学这一类型，其在非线性动力学这一类型，其t1/2t1/2在很低浓度时，在很低浓度时，在很低浓度时，在很低浓度时，可用一级动力学的公式；可用一级动力学的公式；可用一级动力学的公式；可用一级动力学的公式；在很高浓度时，可用零级动力学的公式。在很高浓度时，可用零级动力学的公式。在很高浓度时，可用零级动力学的公式。在很高浓度时，可用零级动力学的公式。4.4.去除率（去除率（去除率（去除率（CLCL）指单位时间内，从体内去除表观分布容积的局部，指单位时间内，从体内去除表观分布容积的局部，指单位时间内，从体内去除表观分布容积的局部，指单位时间内，从体内去除表观分布

33、容积的局部，即每分钟有多少毫升血中药量被去除，（单位即每分钟有多少毫升血中药量被去除，（单位即每分钟有多少毫升血中药量被去除，（单位即每分钟有多少毫升血中药量被去除，（单位mlmlminkg-1minkg-1）。）。）。）。CLCLVdKeVdKe或或或或0.693Vd0.693Vdt1/2 t1/2 或或或或 CL CLFD/AUCFD/AUC七、房室模型七、房室模型七、房室模型七、房室模型 房室模型仅是便于进行房室模型仅是便于进行房室模型仅是便于进行房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。是药动学分析的一个概念。是药动学分析的一个概念。是药动学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，内分假

34、设人体作为一系统，内分假设人体作为一系统，内分假设人体作为一系统，内分成假设干房室。药物进人体成假设干房室。药物进人体成假设干房室。药物进人体成假设干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分内可分布于房室中，由于分内可分布于房室中，由于分内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统布速率的快慢，可把该系统布速率的快慢，可把该系统布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型分为一室和二室开放型模型分为一室和二室开放型模型分为一室和二室开放型模型等等等等 分布相（分布相（分布相（分布相（相）：给药后血相）：给药后血相）：给药后血相）：给药后血药浓度迅速下降，表示药药浓度迅速下降，表示药药浓

35、度迅速下降，表示药药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进人中央室，物立即随血流进人中央室，物立即随血流进人中央室，物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同然后再分布到周边室。同然后再分布到周边室。同然后再分布到周边室。同时也有局部药物经代谢、时也有局部药物经代谢、时也有局部药物经代谢、时也有局部药物经代谢、排泄而消除。排泄而消除。排泄而消除。排泄而消除。消除相（消除相（消除相（消除相（相）：分布逐渐相）：分布逐渐相）：分布逐渐相）：分布逐渐到达平衡后，表示血药浓到达平衡后，表示血药浓到达平衡后，表示血药浓到达平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物度的下降主要是由于药物度的下降主要是由于药

36、物度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的从中央室消除。周边室的从中央室消除。周边室的从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规药物浓度则按动态平衡规药物浓度则按动态平衡规药物浓度则按动态平衡规律律律律二室模型分布的特征二室模型分布的特征二室模型分布的特征二室模型分布的特征八、屡次用药药时曲线八、屡次用药药时曲线八、屡次用药药时曲线八、屡次用药药时曲线 一锯齿形曲线一锯齿形曲线一锯齿形曲线一锯齿形曲线 稳态血浓度（稳态血浓度（稳态血浓度（稳态血浓度（C Css）药物以一级动力学消除时，恒速或屡次给药药物以一级动力学消除时，恒速或屡次给药药物以一级动力学消除时，恒速或屡次给药药物以一级动力

37、学消除时，恒速或屡次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即状态，即状态，即状态，即C Cssss。药物的生物利用度药物的生物利用度药物的生物利用度药物的生物利用度血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期每次剂量（每次剂量（每次剂量（每次剂量（mg/kgmg/kg）用药间隔时间用药间隔时间用药间隔时间用药间隔时间药物的表观

38、分布容积和每日用药总量等药物的表观分布容积和每日用药总量等药物的表观分布容积和每日用药总量等药物的表观分布容积和每日用药总量等1 1影响锯齿形曲线的主要因素为：影响锯齿形曲线的主要因素为：影响锯齿形曲线的主要因素为：影响锯齿形曲线的主要因素为：2 2等量屡次用药的药时曲线特点等量屡次用药的药时曲线特点等量屡次用药的药时曲线特点等量屡次用药的药时曲线特点 坪浓度上下与每日总量成正比坪浓度上下与每日总量成正比坪浓度上下与每日总量成正比坪浓度上下与每日总量成正比 坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药 量成正比；每日量相同，与给药次数有关量成正比；每日量相同，与给药次数有关量成正比；每日量相同，与给药次数有关量成正比；每日量相同，与给药次数有关 趋坪时间需要趋坪时间需要趋坪时间需要趋坪时间需要4545个半衰期，达稳态后给药量等个半衰期，达稳态后给药量等个半衰期，达稳态后给药量等个半衰期，达稳态后给药量等 于消除量于消除量于消除量于消除量演讲完毕，谢谢观看！