注射用泮托拉唑钠有关物质检测设计方案.pdf

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1、注射用泮托拉唑钠有关物质检测设计方案一一、设设计计背背景景21 世纪,随着科技的发展,社会经济水平在不断提高,人们越来越注重生活质量与健康。尤其是医学和日常生活中很多都需要用到药物。因此对药品要求更加严格。然而我国目前对于注射用泮托拉唑钠相关物质检测还处在不成熟阶段、存在着一些问题及不足之处还有待于改善完善和加强。用泮托拉唑钠由德国百克顿（Gulden）公司开发上市，是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂（PPI），为消化性溃疡的一线治疗药。在全球上市后，因其抑酸作用强而持久、溃疡愈合率高、不良反应少和药物相互作用少的显著优势，迅速成为治疗与胃酸有关的消化系统功能紊乱性疾病的特效药物。

2、其与奥美拉唑和兰索拉唑相比，对质子泵具有更高的选择性，抑制胃酸的分泌达到一个新水平，疗效明显占优。现在在医药上常被用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，药物有关物质的控制是药品安全、有效的重要保证，是评价药品质量优劣的关键指标。泮托拉唑钠是一种常见的抗溃疡药，注射用泮托拉唑钠适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃溃疡、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。注射用泮托拉唑钠在生产过程和储存过程中会产生明显的降解，药品中杂质的存在会影响药品的品质，甚至伴随严重的不良反应。为保证用药的质量安全，对注射用泮托拉唑钠有关物质检测方案

3、进行设计十分必要。临床试验研究以及临床应用的发展趋势也正是在这种情况下开始逐渐凸显出来,针剂口服物品的质量安全与否直接关系到患者生命健康与身体健康状况,也是临床检验中需要重点关注的重要问题。图 1.泮托拉唑钠化学结构二二、设计依据设计依据临床的检测中,主要是针对药物浓度进行分析,通过对射频信号、图像处理等方法来判断药物种类和剂量。例如:(1)在使用注射用泮托拉唑钠时需要选择合适的注射剂，因为医院每天都有大量药品待售或者购买给病人服用;所以应该根据患者用药情况以及身体状况选用适合治疗疾病的药物并确定其用法条及剂量,并且要严格检查每毫升血液中所含浓度超标的中药药物种类和含量是否符合临床要求。(2)

4、对血科的药物进行检测时,应注意选择的注射剂中必须含有抗菌肽药品或者是抗生素类、低聚糖辅料和三联体等。在临床应用过程当中,由于病人自身所具有体内消化酶活性降低以及免疫力下降导致血液中产生毒素引起中毒。而口服药应该选用含高蛋白类药物或对人体无毒副作用并且可以长时间服用且容易被肠道细菌感染的药物;(3)对血科的药品进行检测时应注意选择含有抗病毒药和抗生素类以及低聚糖辅料、高剂量的药物并且要严格控制其用量;对于注射剂中含磷酸盐成分或抗菌肽含量超标的中药药品应当及时停服并更换;对于血液当中所包含微量元素如钾、钠铁离子等,应该停止口服。而在生物制药中药物检测的主要方式是荧光光度法、离子色谱法以及电化学分析

5、方法。本课题采用高效液相色谱法进行试验检测，因为高效液相色谱法是有关物质分析的常用方法之一，对样品的适应性广，不受分析对象发挥性和热稳定性的限制。具有分离度高、灵敏度高、专属性强、快速等优点。可以更加准确的分离泮托拉唑钠及其辅料和有关物质。目前，该制剂已被新版中国药典（2020 版）、英国药典、美国药典和欧洲药典收载。而英国药典美国药典欧洲药典收载的仅有泮托拉唑钠原料药标准，无注射用无菌粉末标准；而中国药典中虽收载了泮托拉唑钠原料药和注射用无菌粉末标准，但是并没有对各杂质作相应的限度要求。泮托拉唑钠质量标准已收录到中国药典（2020 版），本设计主要参照中国药典（2020 版）高效液相色谱色谱

6、仪操作一般流程、注射用泮托拉唑钠药典含量测定方法和企业标准共同制定。主要内容过程包括选择色谱柱，准备流动相，将检测方法、色谱柱温度、进样信息设置后，注入已配制好的注射用泮托拉唑钠供试品，由流动相带入色谱柱中。色谱柱对各组分进行分离，并进入紫外检测器进行检测，由数据处理系统记录和处理色谱信号得到色谱图。根据图谱供试品溶液中单个最大杂质、所有杂质峰面积之和、对照溶液峰面积计算杂质含量并判断是否符合规定。三三、实施方案实施方案（一）实验前准备1.仪器：电子分析天平、十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱、高效液相色谱仪（紫外检测器）刻度吸管、量瓶、移液管、烧杯、胶头滴管、真空抽滤器、超声仪、PH计2.

7、试剂：0.01mol/L 磷酸二氢钾溶液、0.001mol/L 氢氧化钠溶液、乙腈（色谱纯）、0.3%过氧化氢。3.溶液配制流动相：流动相 A 为取磷酸氢二钾 4.56g，加水适量使成 2000ml（即 0.01mol/L 磷酸二氢钾溶液），用磷酸调节 pH 至 7.0，微孔滤膜抽滤即得；流动相 B：乙腈抽滤即得（临用新配）。其它溶剂：称取氢氧化钠 0.04g 加水适量使成 1000ml（即 0.001mol/L），进行抽滤后与乙腈按 1：1 的比例进行混合即得。（临用新配）泮托拉唑钠溶液的制备：取泮托拉唑钠约 8mg，置 10ml 量瓶中，加 0.3%过氧化氢（取氢氧化钠 0.3g 加水适量

8、使成 100ml）1ml 使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀即得。（临用新配，碱催化降解）供试品溶液：精密称取供试品约 40mg，置 100ml 容量瓶中，加溶剂稀释并置刻度，摇匀，即得（浓度约为 400g/ml）。对照溶液：精密量取供试品溶液 1.0ml，置 100ml 容量瓶中，加溶剂稀释置刻度，摇匀，即得（取供试品溶液稀释 100 倍）。表 1.对照溶液制备流程表名称取样量稀释体积（容量瓶规格）稀释液溶液浓度供试品溶液1.0ml100ml流动相约4g/ml（二）检测方法及操作步骤1.色谱条件色谱柱：C18（250mm4.6mm，5m）；流动相：流动相 A 为 0.01mol/L 磷酸氢二钾，

9、流动相 B 为乙腈；柱温：40；检测波长为：289nm（最大吸收处）；进样室温度：4；进样体积：20l；流速：1.0ml/min。2.检测步骤将流动相分别装入 A（水相）、B（有机相）贮液瓶，色谱柱接入色谱仪；设定检测波长为 289nm；柱温为 40；进样量 20l 等条件。打开柱温箱及紫外检测器；打开排气阀，对管路进行脱气，每一个流动相管路脱气 3min，关掉阀门；开始用 10%乙腈冲洗色谱柱，设置流速为 1.0ml/min，监视基线；设置流动相梯度洗脱程序，如表 2 所示；进行样品分析。表 2.梯度细说程序表3.结果计算（1）计算：单个杂质（%）=供试品溶液中单个最大杂质峰面积对照溶液峰面

10、积稀释倍数100%；总杂质（%）=供试品中所有杂质峰面积之和对照品溶液峰面积稀释倍数100%四、四、预期效果预期效果综上所述，本实施方案方法简便、准确，能够满足质量标准的要求，可用于注射用泮托拉唑钠中有关物质的测定。可按照以上实施方案配制溶液、设定色谱条件、进行系统适用性试验（若不符合要求可更换色谱柱）和测定，用于注射用泮托拉唑钠有关物质检测。若供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5倍（0.5%)；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)，则该项符合规定，为注射用泮托拉唑钠有关物质检测提供了可靠的定量分析方法。五、附件资料五、附件资料时间（

11、min）流动相 A（%）流动相 B（%）09010306040451585图 2.泮托拉唑钠检测谱图图 3.空白溶剂参考谱图图 3.供试品溶液参考谱图六六、参考资料、参考资料1余诺君，郑艾妮，徐彤彤等.HPLC 法测定泮托拉唑钠肠溶片中泮托拉唑的含量及有关物质J.广东药科大学学报，2018，34(02):154-158.2李强，张羽强，颜耀东.HPLC 法测定注射用泮托拉唑钠有关物质J.解放军药学学报，2013，29(06):529-532.3国家药典委员会.中华人民共和国药典（第二部）M.北京：中国医药科技出版社，2020.4欧阳卉等.药物分析(第二版)M.北京：中国医药科技出版社，2017.5李军，部敬顺，张鉴.注射用泮托拉唑钠的稳定性考察J.中国药房，2005,16（21):1655-1657.7孙丹，朱娴.注射用泮托拉唑钠在各注射液中配伍的稳定性考察J.化工中间体，2020（10):114-115.