第34章抗菌药物概论精选PPT.ppt
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1、第34章抗菌药物概论第1页,本讲稿共54页大纲要求大纲要求1.掌握掌握抗菌谱抗菌谱,抗菌活性抗菌活性、化疗指数和化疗指数和抗菌后效应抗菌后效应的概念的概念2.掌握掌握抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制3.细菌细菌耐药性耐药性的概念、种类和产生机制的概念、种类和产生机制4.抗微生物药的合理应用抗微生物药的合理应用 第2页,本讲稿共54页抗菌药物概论抗菌药物概论 化疗化疗:对细菌和其他微生物、寄生对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗 理想的化疗药物应该对病原体高度理想的化疗药物应该对病原体高度选择性毒性、对宿主无害或少害、可以选择性毒性、对宿主无害
2、或少害、可以提高机体的免疫力提高机体的免疫力第3页,本讲稿共54页机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系在抗病原生物药物治疗在抗病原生物药物治疗第4页,本讲稿共54页抗菌药概述抗菌药概述1 12 23 3抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性4 4抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第5页,本讲稿共54页 1.化疗指数(化疗指数(CI):是评价是评价化疗化疗药物安全性的指标。一般药物安全性的指标。一般以动物以动物半数致死量半数致死量(LD50)和治疗感染)和治疗感染动物的动物的半数有效量
3、半数有效量(ED50)的比值表示,)的比值表示,即即CILD50/ED50;或;或LD5/ED95,化疗指化疗指数愈大,表明药物毒性愈小,相对较安数愈大,表明药物毒性愈小,相对较安全全第一节第一节 常用术语常用术语第6页,本讲稿共54页第一节第一节 常用术语常用术语2.抗菌药物抗菌药物 具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质3.抗生素抗生素 来自真菌或细菌的,具有干扰细菌生长繁殖来自真菌或细菌的,具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的抗菌药物。包括天然抗生素和在此基础上经结抗菌药物。包括天然抗生素和在此
4、基础上经结构改造得到的化合物构改造得到的化合物第7页,本讲稿共54页4.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)药物抑制或杀灭病原微生物的范围药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱:异烟肼窄谱:异烟肼 广谱:四环素广谱:四环素第8页,本讲稿共54页5.抗菌活性抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。药物抑制或杀灭病原微生物的能力。用体外和体内两种方法来测定用体外和体内两种方法来测定最低抑菌深度最低抑菌深度MIC:能够抑制培养基内细:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度菌生长的最低浓度最低杀菌深度最低杀菌深度MBC:能够杀灭培养基内:能够杀灭培养基内细菌的最低浓度细菌的最低浓度
5、第9页,本讲稿共54页6.抗生素后效应抗生素后效应(postantibiotic effect PAE)细菌短暂接触抗菌药物后,虽然细菌短暂接触抗菌药物后,虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依下或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续一定时间然持续一定时间第10页,本讲稿共54页7.首次接触效应首次接触效应 抗菌药物在首次接触细菌时有强大抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用,再次接触或连续与细菌接的抗菌作用,再次接触或连续与细菌接触,并不明显增加或再次出现这种明显触,并不明显增加或再次出现这种明显的效应,需要相隔相当长时间
6、以后才会的效应,需要相隔相当长时间以后才会再起作用再起作用第11页,本讲稿共54页8.抑菌药和杀菌药抑菌药和杀菌药 抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖,抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖,无杀灭作用,需要机体免疫系统配合以无杀灭作用,需要机体免疫系统配合以清除细菌清除细菌 杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧失者,应选此类药物失者,应选此类药物第12页,本讲稿共54页理想抗病原微生物药物的特点理想抗病原微生物药物的特点1.对致病微生物有对致病微生物有高度选择毒性高度选择毒性,而对,而对宿主无毒或毒性极低宿主无毒或毒性极低2.细菌对其细菌对其不易产生耐药性不易产生耐药性3.具有优良的
7、药动学特点具有优良的药动学特点4.性状稳定,不易被破坏性状稳定,不易被破坏5.使用方便,价格低廉使用方便,价格低廉第13页,本讲稿共54页抗菌药概述抗菌药概述1 12 23 3抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性4 4抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第14页,本讲稿共54页第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢四、抑制核酸代谢 第15页,本讲稿共54页第二节 抗菌药物的
8、作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 第16页,本讲稿共54页一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成聚糖骨架:聚糖骨架:N-乙酰葡萄胺(乙酰葡萄胺(NAG)N-乙酰胞壁酸(乙酰胞壁酸(NAM)万古霉素万古霉素青霉素青霉素第17页,本讲稿共54页二、增加胞浆膜通透性二、增加胞浆膜通透性多黏菌素类多黏菌素类多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药增增加加胞胞浆浆膜膜通通透透性性第18页,本讲稿共54页三、抑制细菌蛋白质合成三、抑制细菌蛋白质合成核糖体核糖体细菌细菌70S大亚基大亚基小亚基小亚基50S30S哺乳动物哺乳动物
9、80S60S40S第19页,本讲稿共54页P PA ADecodingP PA AP PA AP PA A转肽酶转肽酶转位酶转位酶抗生素抑制蛋白质合成示意图成肽成肽进位进位转位转位四环素类四环素类(30S)氯霉素氯霉素(50S)大环内酯类大环内酯类(50S)氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)氨基糖苷类氨基糖苷类(30S)第20页,本讲稿共54页喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平四、影响核酸代谢四、影响核酸代谢第21页,本讲稿共54页五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+喋啶喋啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还
10、原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶一一第22页,本讲稿共54页作用机制作用机制喹诺酮类喹诺酮类四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类多黏菌素多黏菌素多烯类多烯类咪唑类咪唑类-内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉素DNA胞浆膜胞浆膜细胞壁细胞壁对氨苯甲酸对氨苯甲酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平利福平TMP磺胺类磺胺类 大环内酯类大环内酯类 氯霉素氯霉素林可霉素林可霉素第23页,本讲稿共54页抗菌药概述抗菌药概述1 12 23 3抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制抗菌
11、药物的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性4 4抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则第24页,本讲稿共54页第三节第三节 细菌耐药性及其产生机制细菌耐药性及其产生机制一、一、细菌耐药性细菌耐药性 又叫抗药性。是微生物一种天然抗又叫抗药性。是微生物一种天然抗生现象。分为天然(或突变)产生的和生现象。分为天然(或突变)产生的和获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失消失第25页,本讲稿共54页1.通过细菌在人群中间从一个人到另一通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播个人的转移而传播(一
12、)抗菌药物耐药性的传播(一)抗菌药物耐药性的传播第26页,本讲稿共54页2.通过耐药基因在细菌之间从一种细通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来,通常由质粒菌到另一种细菌转移而来,通常由质粒介导介导第27页,本讲稿共54页 转导转导(transduction)转化转化(transformation)接合接合(conjugation)耐药基因的转移方式耐药基因的转移方式(二)平等的耐药基因转移方式(二)平等的耐药基因转移方式第28页,本讲稿共54页 指致病微生物对某一种抗菌药物产指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐心药性后,对其他作用机制相似的生耐心药性后,对其他作用机制相似的抗菌药
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