医学专题一乙肝母婴传播.ppt

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1、乙肝母婴零传播乙肝母婴零传播(chunb)(chunb)第一页，共二十八页。1我国我国HBVHBV感染感染(gnrn)(gnrn)现状现状第二页，共二十八页。2HBVHBV传播方式传播方式中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南(zhnn).中国病毒病杂志,2011,1:9-2350%第三页，共二十八页。HBVHBV母婴传播母婴传播(chunb)(chunb)的严重后果的严重后果1.新生儿感染(gnrn)乙肝病毒慢性化率高:90%2.长期口服抗病毒药物：给家庭(jitng)带来沉重的经济负担3.目前慢性乙肝无法彻底根治：HBsAg阴转率不超过10%4.肝硬化

2、和肝癌的发生率高:1/4第四页，共二十八页。未采取未采取(ciq)(ciq)联合免疫时，新生儿联合免疫时，新生儿HBVHBV感染率感染率第五页，共二十八页。中国的乙肝疫苗预防中国的乙肝疫苗预防(yfng)(yfng)策略策略第六页，共二十八页。65 5岁以下岁以下(yxi)(yxi)儿童儿童9.67%9.67%5 5岁以下岁以下(yxi)(yxi)儿童儿童0.96%0.96%26%90%201420145 5岁以下岁以下(yxi)(yxi)儿童儿童0.32%0.32%乙肝免疫乙肝免疫基本能阻断基本能阻断HBVHBV母婴传播母婴传播第七页，共二十八页。“十二五十二五”国家重大科技国家重大科技(k

3、j)专项课题专项课题艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项乙型肝炎病毒免疫预防新策略的研究乙型肝炎病毒免疫预防新策略的研究（2012ZX1002-001）吉林省卫生厅 乙肝母婴传播(chunb)阻断新方案的研究（20152017）长春市计生委长春市计生委 乙肝母婴传播乙肝母婴传播(chunb)(chunb)阻断主被动免疫策略研究阻断主被动免疫策略研究（2012-2014）长春市在行动！长春市在行动！第八页，共二十八页。具体具体(jt)(jt)方案方案 HBsAgHBsAg阳性的孕妇吉大一院免费乙肝病毒母婴传播阻断门诊阳性的孕妇吉大一院免费乙肝病毒母婴传播阻断门诊(mnzhn)(mnzhn)就诊

4、就诊抽取抽取(chu q)(chu q)10ml10ml静脉血检测肝功能、乙肝五项、乙肝病毒定量静脉血检测肝功能、乙肝五项、乙肝病毒定量肝功能：肝功能：ALT80U/LALT80U/L，总胆红素，总胆红素21umol/L21umol/LHBsAg+HBsAg+，HBeAg-HBeAg-，HBV-DNA10HBV-DNA=10HBV-DNA=106 6出生出生2 2小时内：小时内：乙肝免疫球蛋白乙肝免疫球蛋白100IU100IU，乙肝疫苗，乙肝疫苗20ug20ug；3030天天33天：乙肝疫苗天：乙肝疫苗20ug20ug；6 6个月个月77天：乙肝疫苗天：乙肝疫苗20ug20ug出生出生2 2小

5、时内：小时内：乙肝免疫球蛋白乙肝免疫球蛋白100IU100IU，乙肝疫苗，乙肝疫苗10ug10ug；3030天天33天：乙肝疫苗天：乙肝疫苗10ug10ug；6 6个月个月77天：乙肝疫苗天：乙肝疫苗10ug10ug婴儿出生婴儿出生7 7、1212、2424和和3636个月个月到吉大一院免费检测乙肝五项、肝功能和到吉大一院免费检测乙肝五项、肝功能和HBV-DNAHBV-DNA。评估母婴传播阻断效果，明确婴儿是否。评估母婴传播阻断效果，明确婴儿是否被母亲感染；测定婴儿保护性抗体产生情况，确认是否需要补充注射；对阻断失败的婴儿，了解感染状况及肝功能状况，被母亲感染；测定婴儿保护性抗体产生情况，确认

6、是否需要补充注射；对阻断失败的婴儿，了解感染状况及肝功能状况，给予治疗建议。给予治疗建议。第九页，共二十八页。9乙肝孕妇登记入组人数：2038人。其中(qzhng)HBeAg阴性孕妇1379例，HBeAg阳性孕妇659例。完成完成(wn chng)(wn chng)情况情况（2012年7月至2016年3月）成功率成功率=96.5%=96.5%第十页，共二十八页。导致导致(dozh)(dozh)母婴传播阻断失败的危险因素：母婴传播阻断失败的危险因素：1.HBeAg阳性(yngxng)2.高乙肝病毒载量第十一页，共二十八页。11导致阻断失败的危险导致阻断失败的危险(wixin)(wixin)因素分

7、析：因素分析：乙肝感染(gnrn)风险比值比（OR）4.17.93.43.不规范(gufn)预防接种4.先兆流产或先兆早产第十二页，共二十八页。12高病毒载量孕妇高病毒载量孕妇(ynf)(ynf)孕晚期接受抗病毒治疗的数据孕晚期接受抗病毒治疗的数据N=70失败率=0%N=359失败率=5.3%第十三页，共二十八页。高病毒载量孕妇抗病毒治疗高病毒载量孕妇抗病毒治疗(zhlio)(zhlio)有效吗？有效吗？Antiviral therapy in chronic hepatitis B viral infection during pregnancy:A systematic review an

8、d meta-analysis.Hepatology.2016,63(1):319-33.接受替比夫定抗病毒治疗后接受替比夫定抗病毒治疗后HBV母婴传播发生母婴传播发生(fshng)的风险降低了的风险降低了87%！第十四页，共二十八页。14高病毒高病毒(bngd)(bngd)载量孕妇抗病毒载量孕妇抗病毒(bngd)(bngd)治疗安全吗？治疗安全吗？在18800例服用抗逆转录病毒药物孕妇的登记研究中，总体(zngt)出生缺陷率为2.8%第十五页，共二十八页。联合免疫联合免疫+孕晚期抗病毒孕晚期抗病毒达到达到(d do)(d do)乙肝母婴零传播乙肝母婴零传播目标(mbio)第十六页，共二十八页

9、。我国高病毒载量孕妇我国高病毒载量孕妇(ynf)(ynf)的阻断策略的阻断策略（替诺福韦、替比夫定、拉米夫定）第十七页，共二十八页。国际抗病毒阻断策略国际抗病毒阻断策略(cl)(cl)开始的标准、时间和推荐的药物开始的标准、时间和推荐的药物国际主要(zhyo)乙肝指南第十八页，共二十八页。乙肝母婴零传播乙肝母婴零传播(chunb)(chunb)的设计思路的设计思路筛选筛选HBsAgHBsAg阳性孕妇阳性孕妇检测检测(jin c)(jin c)其病毒载量其病毒载量高病毒载量孕妇妊娠晚期实施抗病毒治疗高病毒载量孕妇妊娠晚期实施抗病毒治疗(zhlio)(zhlio)低病毒载量孕妇，孕期观察低病毒载量

10、孕妇，孕期观察新生儿都接受及时、足量全程乙肝疫苗联合免疫球蛋白新生儿都接受及时、足量全程乙肝疫苗联合免疫球蛋白第十九页，共二十八页。长春长春(chn chn)(chn chn)地区地区20182018年乙肝母婴零传播阻断策略年乙肝母婴零传播阻断策略口服(kuf)TDFHBV DNA2*106 IU/mlHBV DNA界值：2*106 IU/ml药物(yow)：替诺福韦时间段：32周-分娩第二十页，共二十八页。妊娠32周、启动抗病毒TDF项目项目(xingm)(xingm)流程图流程图第二十一页，共二十八页。u 产前：制定个性化的母婴传播产前：制定个性化的母婴传播(chunb)(chunb)阻断

11、方案阻断方案怀孕期间定期监测定期监测肝功能、病毒载量等，高病毒载量孕妇进行 抗病毒治抗病毒治疗，孕疗，孕3232周开始，替诺福韦周开始，替诺福韦 300mg/300mg/次次/日，分娩时停药。日，分娩时停药。u产后：联合免疫，务必及时和规范产后：联合免疫，务必及时和规范乙肝疫苗剂量为10ug，免疫球蛋白100IU科学规范的孕期管理科学规范的孕期管理(gunl)(gunl)和疫苗接种和疫苗接种第二十二页，共二十八页。既往项目实施既往项目实施(shsh)(shsh)中被咨询的问题：中被咨询的问题：如何判断高病毒载量孕妇，建议抗病毒治疗？如何判断高病毒载量孕妇，建议抗病毒治疗？依据血清HBV DNA

12、水平，高病毒载量：HBV DNA2*106拷贝/m，由于80%以上HBeAg者其HBV DNA106拷贝/ml，基层医疗机构如不具有检测能力，可将e抗原阳性者视为高病毒载量，建议检测后，给予孕晚期抗病毒治疗。HBVHBV携带携带(xidi)(xidi)孕妇孕晚期是否需要使用孕妇孕晚期是否需要使用HBIGHBIG？不需使用，既往有有效报道，但十分有限。有效性和安全性的循证医学证据不足，无任何指南/共识支持。第二十三页，共二十八页。既往项目实施中被咨询既往项目实施中被咨询(zxn)(zxn)的问题：的问题：乙肝孕妇是否要进行剖宫产？乙肝孕妇是否要进行剖宫产？分娩方式(fngsh)与母婴传播风险没有

13、确切关系，即使孕妇HBeAg阳性，剖宫产也不能减少HBV母婴传播，因此根据产科指征决定分娩方式，鼓励自然分娩。早产儿如何进行免疫接种？早产儿如何进行免疫接种？早产儿无论身体状况如何，均可于出生12小时内接种HBIG100IU重组酵母乙肝疫苗10ug/0.5ml。HBIG10-15分钟发挥作用，半衰期21-24天，100IU的有效保护作用可维持2-3个半衰期，因此如果分娩过程中可能接触HBV，越早注射越好！第二十四页，共二十八页。既往项目实施中被咨询既往项目实施中被咨询(zxn)(zxn)的问题：的问题：母婴传播阻断是否成功的判断时间？母婴传播阻断是否成功的判断时间？检测7-12月龄外周血，不要

14、检测脐带血和出生后6个月之内的外周血。由于分娩时可有微量母血进渗入胎儿引起非常低滴度的HBsAg阳性，并且逐渐消失。HBeAg可通过胎盘，常在4月龄前消失。抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc均可自由通过胎盘，抗-HBe常在1岁内消失，抗-HBc可持续阳性至生后12个月。乙肝孕妇是否可以选择乙肝孕妇是否可以选择(xunz)(xunz)母乳喂养？口服母乳喂养？口服TDFTDF停药时机？停药后是否可母停药时机？停药后是否可母乳喂养乳喂养目前为止的相关文献的系统综述都表明母乳喂养不增加HBV母婴传播风险，即使是高病毒载量孕妇，在给予主被动免疫后，也鼓励母乳喂养。以母婴传播阻断为目的，分娩后即可停服TD

15、F，停药后即可哺乳。Zheng et al.BMC public Health 2011,11:502第二十五页，共二十八页。乙肝母婴零传播项目实施乙肝母婴零传播项目实施(shsh)(shsh)中的注意点中的注意点l抗病毒治疗策略：妊娠中后期如HBVDNA 载量大于 2106IU/ml，在与患者沟通并签署知情同意后，可于妊娠第32周开始给予替诺福韦。l新生儿免疫策略：出生12小时内，100IU乙肝免疫球蛋白联合10ug乙肝疫苗，l建议母乳喂养，即使口服替诺福韦的孕妇，停药后即可哺乳。l长期随访(su fn)乙肝表面抗体滴度至3岁，保证抗体水平10mIU/ml,以避免与母亲密切接触中的HBV水平传播第二十六页，共二十八页。乙肝母婴零传播乙肝母婴零传播(chunb)(chunb)：我们的中国：我们的中国梦梦第二十七页，共二十八页。27内容(nirng)总结1。中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.2010版慢性乙型肝炎防治指南.中国(zhn u)病毒病杂志,2011,1:9-23。4.肝硬化和肝癌的发生率高:1/4。新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费。肝功能：ALT80U/L，总胆红素21umol/L。HBsAg+和HBeAg+，。完成情况（2012年7月至2016年3月）。检测7-12月龄外周血，不要检测脐带血和出生后6个月之内的外周血第二十八页，共二十八页。