药剂学注射剂与滴眼剂分析.pptx
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1、会计学1药剂学注射剂与滴眼剂分析药剂学注射剂与滴眼剂分析第一节、概述第一节、概述n n一、注射剂的含义与特点一、注射剂的含义与特点一、注射剂的含义与特点一、注射剂的含义与特点n n1 1、概念、概念、概念、概念 :n n 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。第1页/共94页2、特点、特点优点
2、:优点:优点:优点:n n药效迅速、作用可靠药效迅速、作用可靠药效迅速、作用可靠药效迅速、作用可靠n n适用于不宜口服的药物:适用于不宜口服的药物:适用于不宜口服的药物:适用于不宜口服的药物:被消化液破坏、口服吸被消化液破坏、口服吸被消化液破坏、口服吸被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强收差、消化道刺激性强收差、消化道刺激性强收差、消化道刺激性强n n适用于不宜口服的病人:适用于不宜口服的病人:适用于不宜口服的病人:适用于不宜口服的病人:不能吞咽、昏迷、严重不能吞咽、昏迷、严重不能吞咽、昏迷、严重不能吞咽、昏迷、严重呕吐呕吐呕吐呕吐n n产生局部定位作用产生局部定位作用产生局部定位作用产生
3、局部定位作用缺点:缺点:缺点:缺点:使用不方便、注射疼痛使用不方便、注射疼痛使用不方便、注射疼痛使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差易交叉污染、安全性差易交叉污染、安全性差易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高制备过程复杂、质量要求高、成本高制备过程复杂、质量要求高、成本高制备过程复杂、质量要求高、成本高第2页/共94页n n二、注射剂的分类与给药途径二、注射剂的分类与给药途径二、注射剂的分类与给药途径二、注射剂的分类与给药途径 按分散系统分:按分散系统分:溶液型:水针、油性注射溶液型:水针、油性注射剂剂 混悬型:只供肌注,不得混悬型:只供肌注,不得静静静静脉脉脉脉、椎管
4、椎管椎管椎管 乳浊型:静脉营养乳剂乳浊型:静脉营养乳剂 固体粉末型:粉针剂固体粉末型:粉针剂第3页/共94页(二)给药途径(二)给药途径(二)给药途径(二)给药途径 静脉注射:静推和静滴,非水溶液、混悬液不能使用,静脉注射:静推和静滴,非水溶液、混悬液不能使用,静脉注射:静推和静滴,非水溶液、混悬液不能使用,静脉注射:静推和静滴,非水溶液、混悬液不能使用,所用注射剂不得添加抑菌剂。所用注射剂不得添加抑菌剂。所用注射剂不得添加抑菌剂。所用注射剂不得添加抑菌剂。椎管注射:注射剂的渗透压和椎管注射:注射剂的渗透压和椎管注射:注射剂的渗透压和椎管注射:注射剂的渗透压和pHpHpHpH应与脊椎液相等,不
5、应与脊椎液相等,不应与脊椎液相等,不应与脊椎液相等,不 含微粒,量不超过含微粒,量不超过含微粒,量不超过含微粒,量不超过10ml.10ml.10ml.10ml.肌肉注射:剂量肌肉注射:剂量肌肉注射:剂量肌肉注射:剂量1 1 5ml5ml,刺激性太大的药物不宜使用。,刺激性太大的药物不宜使用。,刺激性太大的药物不宜使用。,刺激性太大的药物不宜使用。皮下注射:水溶液为主,剂量皮下注射:水溶液为主,剂量皮下注射:水溶液为主,剂量皮下注射:水溶液为主,剂量1 1 2ml2ml。皮内注射:剂量皮内注射:剂量皮内注射:剂量皮内注射:剂量0.2ml0.2ml以下,常用于过敏性试验或疾病诊断。以下,常用于过敏
6、性试验或疾病诊断。以下,常用于过敏性试验或疾病诊断。以下,常用于过敏性试验或疾病诊断。其他途径:穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。其他途径:穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。其他途径:穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。其他途径:穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。第4页/共94页三、注射剂的质量要求三、注射剂的质量要求n n无菌无菌无菌无菌n n无热原无热原无热原无热原n n澄明度澄明度澄明度澄明度n n安全性安全性安全性安全性n n渗透压渗透压渗透压渗透压n npHpHn n稳定性稳定性稳定性稳定性n n其它其它其它其它第5页/共94页第二节第二节 热原热原qq
7、热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生,致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。qq 含有热原的输液注入人体,大约半小时以后,就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应,有时体温可升至40,严重者出现昏迷、虚脱,甚至有生命危险。第6页/共94页一、热原的组成和性质一、热原的组成和性质(一)(一)(一)(一)热原的组成热原的组成热原的组成热原的组成qq热热原原是是微微生生物物的的一一种种内内毒毒素素,存存在在于于细细菌菌的的细细胞膜和固体膜之间。胞膜和固体膜之间。qq内内毒毒素素是是由由磷磷脂脂、脂脂多多糖糖和和蛋蛋白白质质
8、所所组组成成的的复复合合物物,其其中中脂脂多多糖糖(lipopolysaccharide)(lipopolysaccharide)是是内内毒毒素素的的主主要要成成分分,具具有有特特别别强强的的热热原原活活性性,因因而而大大致可以认为致可以认为内毒素内毒素=热原热原=脂多糖脂多糖。qq脂脂多多糖糖的的化化学学组组成成因因菌菌种种不不同同而而异异,从从大大肠肠杆杆菌菌分分出出来来的的脂脂多多糖糖中中有有68%68%69%69%的的糖糖,121213%13%的的类类脂脂化化合合物物,7%7%的的有有机机磷磷和和其其它它一一些些成成分。分。qq热原的分子量一般为热原的分子量一般为1010 10105
9、5左右。左右。第7页/共94页n n(二)(二)热原的性质热原的性质(1)耐热性 热原在60加热1小时不受影响,100也不会发生热解,在18034小时,2503045分钟或6501分钟可使热原彻底破坏。q(2)滤过性 热原体积小,约在15nm之间,故一般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原;q(3)水溶性 热原能溶于水;q(4)不挥发性 热原本身不挥发,但在蒸馏时,往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水;q(5)其它 热原能被强酸、强碱破坏,也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化,超声波也能破坏热原。第8页/共94页二、污染热原的途径二、污染热原的途径qq(1)从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要原因
10、。qq(2)从原料中带入qq(3)从容器、用具、管道和装置等带入qq(4)制备过程中的污染qq(5)从输液器带入第9页/共94页三、三、热原的除去方法热原的除去方法qq(1)(1)高温法高温法 250250加热加热3030分钟以上分钟以上 qq(2)(2)酸酸碱碱法法 玻玻璃璃容容器器、用用具具还还可可用用重重铬铬酸酸钾钾硫硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理,可将热原破坏;酸清洁液或稀氢氧化钠处理,可将热原破坏;qq(3)(3)吸吸附附法法 活活性性炭炭对对热热原原有有较较强强的的吸吸附附作作用用,同时有助滤脱色作用。常用量为同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%0.1%0.5%0.5%。(4)(4)离
11、子交换法离子交换法qq(5)(5)凝胶滤过法凝胶滤过法 分子筛分子筛qq(6)(6)反渗透法、超滤法反渗透法、超滤法qq生产过程生产过程生产过程生产过程避免微生物的污染、繁殖避免微生物的污染、繁殖避免微生物的污染、繁殖避免微生物的污染、繁殖第10页/共94页四、检查热原的方法四、检查热原的方法qq热热原原检检查查目目前前各各国国药药典典法法定定的的方方法法仍仍为为家家兔兔法法。选选用用家家兔兔作作试试验验动动物物,是是因因为家兔对热原的反应和人是相同的。为家兔对热原的反应和人是相同的。qq鲎鲎试试验验法法:体体外外热热原原试试验验法法。利利用用鲎鲎(Limus(Limus polyphemus
12、)polyphemus)的的变变形形细细胞胞溶溶解解物物(amebecyte(amebecyte lysate)lysate)与与内内毒毒素素之之间间的的凝凝集集反应。灵敏度高。反应。灵敏度高。第11页/共94页第12页/共94页 鲎试验法 鲎试剂(一般0.10.2ml)供试品(一般0.10.2ml)37C水浴中培育60分钟 观察结果 第13页/共94页第三节、注射剂的溶剂、第三节、注射剂的溶剂、附加剂附加剂注射剂的溶剂包括:注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂。第14页/共94页(一)注射用水(一)注射用水原水原水原水原水纯化水纯化水纯化水纯化水 注射剂用水注射剂用水注射剂用水注射剂用水灭
13、菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水 纯化水纯化水纯化水纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水,可作为配制普或其它适宜的制得的供药用的水,可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水,不得用于注射剂通药物制剂的溶剂或试验用水,不得用于注射剂的配制。的配制。注射用水注射用水注射用水注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水,作为为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水,作为配制注射剂用的溶剂。配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水,主要用于为灭菌后的注射用水,主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射
14、液的稀释剂。注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。第15页/共94页注射用水的质量要求注射用水的质量要求 注注射射用用水水的的质质量量要要求求在在中中国国药药典典2000年年版中有严格规定。版中有严格规定。q一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定。qpH为5.07.0,氨含量 不超过0.00002%.q通过热原检查。q制备后12h内使用。第16页/共94页(二)注射用油(二)注射用油n n芝麻油、大豆油、茶油芝麻油、大豆油、茶油芝麻油、大豆油、茶油芝麻油、大豆油、茶油n n避光密闭贮存避光密闭贮存避光密闭贮存避光密闭贮存n
15、n质检:质检:质检:质检:无异臭、无酸败、色泽、澄明、无异臭、无酸败、色泽、澄明、无异臭、无酸败、色泽、澄明、无异臭、无酸败、色泽、澄明、碘值、酸值、皂化值碘值、酸值、皂化值碘值、酸值、皂化值碘值、酸值、皂化值第17页/共94页qq碘碘值值:说说明明油油中中不不饱饱和和键键的的多多少少,碘碘值值高高,则则不不饱饱和键多,油易氧化酸败和键多,油易氧化酸败 ,不适合注射用。,不适合注射用。qq皂皂化化值值:表表示示油油中中游游离离脂脂肪肪酸酸和和结结合合成成酯酯的的脂脂肪肪酸酸的总量多少,可看出油的种类和纯度。的总量多少,可看出油的种类和纯度。qq酸酸值值:说说明明油油中中游游离离脂脂肪肪酸酸的的
16、多多少少,酸酸值值高高质质量量差差,也可以看出酸败的程度。也可以看出酸败的程度。qq考考虑虑到到油油脂脂氧氧化化过过程程中中,有有生生成成过过氧氧化化物物的的可可能能性,故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。性,故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。第18页/共94页注射用油的精制方法注射用油的精制方法注射用油的精制方法注射用油的精制方法n n1.中和游离脂肪酸n n2.油皂分离n n3.脱色与除臭n n4.灭菌第19页/共94页三、其他注射用溶剂三、其他注射用溶剂三、其他注射用溶剂三、其他注射用溶剂 (1)(1)乙醇乙醇qq 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒性:对小白鼠的LD50静脉注
17、射为1.973g/kg,皮下注射为8.285g/kg。qq采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%,如氢化可的松注射液。qq可供肌肉或静脉注射,但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。第20页/共94页(2)(2)甘油甘油q 本品与水或醇可任意混合。由于粘度,刺激性等原因不能单独作为注射用溶剂,利用它对许多药物具有较大溶解性的特点,常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。q毒性:对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg,肌内注射6ml/kg,大白鼠静脉注射LD50为56g/kg。q常用浓度一般为150%。其他注射用溶剂其他注射用溶剂第21页/共94页(3)(3)丙二醇丙二醇q即1,2-丙二醇,本品与水、乙
18、醇、甘油相混溶,能溶解多种挥发油。q在注射剂中,本品在一般情况下稳定,但高温下(250以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸,丙二醇已广泛用作注射用溶剂,其特点是溶解范围较广。q可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有安定注射液。q毒性:小鼠腹腔注射的LD50为9.7g/kg,皮下注射LD50为18.5g/kg,静脉注射LD50为58g/kg。q常用浓度为1%50%。第22页/共94页(4)二二 甲甲 基基 乙乙 酰酰 胺胺(Dimethylacetamide,DMA)q本品为澄明的中性液体,能与水、乙醇任意混合,如足叶噻吩甙注射液含有二甲基乙酰胺。q毒 性:对 小 白 鼠 腹 腔 注 射
19、 LD50为3.266g/kg,但连续使用时,应注意其慢性毒性。q常用浓度0.01%。第23页/共94页二、注射剂的附加剂二、注射剂的附加剂qq为了提高注射剂的有有效效性性、安安全全性性与稳稳定定性性,注射剂中除主药外还可添加其它物质,这些物质统称为“附加剂”。qq附加剂在注射液中的主要作用:(1)增加药物的理化稳定性 (2)增加主药的溶解度 (3)抑制微生物生长 (4)减轻疼痛或对组织的刺激性。第24页/共94页(一)渗透压调节剂(一)渗透压调节剂(一)渗透压调节剂(一)渗透压调节剂n n等渗溶液(isoosmoticsolution):与血浆渗透压相等的溶液,属于物理化学概念n n等张溶液
20、(isototlicsolution):与血浆的渗透压、红细胞膜张力相等的溶液,属生物学概念1.物理化学概念物理化学概念2.=血浆的渗透压血浆的渗透压3.可能会溶血可能会溶血1.生物学概念生物学概念2.=红细胞膜张红细胞膜张力力3.不会溶血不会溶血第25页/共94页n n低渗低渗低渗低渗注射液注射液注射液注射液-红细胞胀破红细胞胀破红细胞胀破红细胞胀破-溶血溶血溶血溶血n n高渗高渗高渗高渗 -萎缩萎缩萎缩萎缩-缓慢注射缓慢注射缓慢注射缓慢注射n n脊髓腔内注射脊髓腔内注射脊髓腔内注射脊髓腔内注射-必须等渗必须等渗必须等渗必须等渗第26页/共94页2.2.调节等渗的计算方法调节等渗的计算方法调
21、节等渗的计算方法调节等渗的计算方法n n(1)渗透压摩尔浓度法)渗透压摩尔浓度法理想的理想的毫渗透压摩尔浓度毫渗透压摩尔浓度(mOsmmOsm)=毫摩尔浓度毫摩尔浓度 溶质的溶质的溶质的溶质的质质质质点数目点数目点数目点数目n n1mmol1mmol,NaCl=2mOsmNaCl=2mOsmn n1 1 ,CaClCaCl2 2=3=3n n1 1 ,葡萄糖,葡萄糖,葡萄糖,葡萄糖 =1=1第27页/共94页渗透压的计算渗透压的计算n n血浆(人体液)渗透压血浆(人体液)渗透压血浆(人体液)渗透压血浆(人体液)渗透压 =298m=298mOsmn n等渗等渗等渗等渗:=血浆血浆血浆血浆的渗透压
22、的渗透压的渗透压的渗透压n n例题:配例题:配例题:配例题:配1000ml1000ml(1L1L)等渗)等渗)等渗)等渗NaClNaCl注射液,注射液,注射液,注射液,需需需需NaClNaCl多少克?多少克?多少克?多少克?(1mmolNaCl=2mOsm)(1mmolNaCl=2mOsm)2(2(X X 58 58.5)1000=298.5)1000=298 X X 9g 9g(0.9%0.9%)第28页/共94页n n(2)(2)冰点降低数据法冰点降低数据法冰点降低数据法冰点降低数据法:n n血浆的冰点血浆的冰点血浆的冰点血浆的冰点=0.0.52 52 C Cn n溶液溶液溶液溶液的冰点的
23、冰点的冰点的冰点 =0.0.52 52 C C,与血浆,与血浆,与血浆,与血浆等渗等渗等渗等渗n nWW:配制配制配制配制100100毫升等渗溶液需加等渗调节剂的克数毫升等渗溶液需加等渗调节剂的克数毫升等渗溶液需加等渗调节剂的克数毫升等渗溶液需加等渗调节剂的克数n na a:未经调节的药物溶液冰点降低值:未经调节的药物溶液冰点降低值:未经调节的药物溶液冰点降低值:未经调节的药物溶液冰点降低值n nb b:1%1%等渗调节剂的冰点降低值等渗调节剂的冰点降低值等渗调节剂的冰点降低值等渗调节剂的冰点降低值W=0.52-ab第29页/共94页(2)(2)冰点降低数据法冰点降低数据法冰点降低数据法冰点降
24、低数据法:n n例题:例题:配配100ml的的2%盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因溶液,溶液,需加需加NaCl多少使成等渗溶液多少使成等渗溶液?(血浆,冰点血浆,冰点=0.52 C,1%NaCl1%NaCl,冰点,冰点,冰点,冰点=0.0.58 58 C C 2%盐酸普鲁卡因,冰点盐酸普鲁卡因,冰点=0.244 C)n nW=(0.52 a)/b =(0.52 0.244)/0.58 =0.478g第30页/共94页(3)(3)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法:n n1g1g药物药物药物药物 呈等渗效应的呈等渗效应的呈等渗效应的呈等渗效应的NaClNaCl量量量量 (1
25、g1g药物药物药物药物 =X g X g NaClNaCl,0.9%NaCl=0.9%NaCl=血浆渗透压)血浆渗透压)血浆渗透压)血浆渗透压)X X=0.009=0.009V V EWEWE E为药物的为药物的NaClNaCl等渗当量等渗当量WW为药物的克数为药物的克数第31页/共94页(3)(3)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法:n n例题:例题:配配100ml的的2%盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因溶液,溶液,需加需加NaCl多少使成等渗溶液多少使成等渗溶液?(?(1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因=0.18 g NaCl,0.9%NaCl=血浆渗透压)血浆渗透压)X=
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