细胞凋亡相关蛋白研究进展.pptx
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1、会计学1细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡相关蛋白研究进展前言:前言:n n细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象,在在在在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。着必要的作用。着必要的作用。着必要的作用。n n细胞凋亡是细胞凋亡是细胞凋亡是细胞凋亡是多蛋白严格控制多蛋白严格控制多蛋白严格控制多蛋白严格控制的过程的过程的过程的过程,随着分随着分随着分随着分子生物学技术的发展对
2、多种细胞凋亡的过程子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了较为深入的认识有了较为深入的认识有了较为深入的认识有了较为深入的认识,但是迄今为止凋亡过但是迄今为止凋亡过但是迄今为止凋亡过但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。程确切机制尚不完全清楚。程确切机制尚不完全清楚。程确切机制尚不完全清楚。n n细胞凋亡是一个细胞凋亡是一个细胞凋亡是一个细胞凋亡是一个主动过程主动过程主动过程主动过程,它涉及一系列蛋白它涉及一系列蛋白它涉及一系列蛋白它涉及一系列蛋白的的的的激活激活激活激活、表达表达表达表达以及以及以及以及调控调控
3、调控调控等的作用。其中等的作用。其中等的作用。其中等的作用。其中 caspase caspase caspase caspase 家族蛋白家族蛋白家族蛋白家族蛋白、Bcl-2 Bcl-2 Bcl-2 Bcl-2 家族蛋白家族蛋白家族蛋白家族蛋白和和和和 p53p53p53p53 蛋白蛋白蛋白蛋白、survivinsurvivinsurvivinsurvivin 蛋白蛋白蛋白蛋白等在凋亡的信号转导等在凋亡的信号转导等在凋亡的信号转导等在凋亡的信号转导中扮演着重要角色。中扮演着重要角色。中扮演着重要角色。中扮演着重要角色。第1页/共15页内容简介:内容简介:一、caspase家族蛋白二、bcl-2
4、家族蛋白三、p53蛋白四、survivin蛋白五、其他相关蛋白简介第2页/共15页1、caspase家族蛋白家族蛋白caspasecaspasecaspasecaspase是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶(cystei-nyl aspartate specific proteinase)(cystei-nyl aspartate specific proteinase)(cystei-nyl aspartate specific proteinase)(cystei-nyl aspartat
5、e specific proteinase)即即即即半胱氨酸天冬氨酸酶半胱氨酸天冬氨酸酶半胱氨酸天冬氨酸酶半胱氨酸天冬氨酸酶的缩写。它们是一组存在的缩写。它们是一组存在的缩写。它们是一组存在的缩写。它们是一组存在于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶于胞浆中的半胱氨酸蛋白酶,其共同特点是其共同特点是其共同特点是其共同特点是特异特异特异特异性性性性断开天冬氨酸残基后的肽键。断开天冬氨酸残基后的肽键。断开天冬氨酸残基后的肽键。断开天冬氨酸残基后的肽键。CaspaseCaspaseCaspaseCaspase家族广泛存在于细胞中,主要以家族广泛存在于细胞中,主要以家
6、族广泛存在于细胞中,主要以家族广泛存在于细胞中,主要以酶原酶原酶原酶原的形的形的形的形式存在,各成员分布和表达有一定的组织特异性。式存在,各成员分布和表达有一定的组织特异性。式存在,各成员分布和表达有一定的组织特异性。式存在,各成员分布和表达有一定的组织特异性。CaspaseCaspaseCaspaseCaspase家族是半胱氨酸依赖性细胞死亡蛋白酶,家族是半胱氨酸依赖性细胞死亡蛋白酶,家族是半胱氨酸依赖性细胞死亡蛋白酶,家族是半胱氨酸依赖性细胞死亡蛋白酶,是一大类凋亡调节基因。可分解细胞骨架中的是一大类凋亡调节基因。可分解细胞骨架中的是一大类凋亡调节基因。可分解细胞骨架中的是一大类凋亡调节基
7、因。可分解细胞骨架中的结结结结构蛋白构蛋白构蛋白构蛋白、调节、调节、调节、调节细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期和和和和DNADNADNADNA修复所需的修复所需的修复所需的修复所需的功能蛋白功能蛋白功能蛋白功能蛋白,是哺乳动物细胞凋亡的是哺乳动物细胞凋亡的是哺乳动物细胞凋亡的是哺乳动物细胞凋亡的启动者启动者启动者启动者和和和和执行者执行者执行者执行者。第3页/共15页Caspase分类分类:n nCaspaseCaspaseCaspaseCaspase分为三大类:分为三大类:分为三大类:分为三大类:凋亡启动因子凋亡启动因子凋亡启动因子凋亡启动因子(apoptotic (apoptotic (a
8、poptotic (apoptotic initiators)initiators)initiators)initiators)、凋亡执行因子凋亡执行因子凋亡执行因子凋亡执行因子(apoptotic (apoptotic (apoptotic (apoptotic executioners)executioners)executioners)executioners)和和和和炎症介导因子炎症介导因子炎症介导因子炎症介导因子(inflammatory(inflammatory(inflammatory(inflammatory mediatorsmediatorsmediatorsmediato
9、rs)n n执行因子执行因子执行因子执行因子即即即即执行者执行者执行者执行者(executionerexecutionerexecutionerexecutioner或或或或effectoreffectoreffectoreffector)如如如如caspase-3caspase-3caspase-3caspase-3、6 6 6 6、7 7 7 7,它们可,它们可,它们可,它们可直接降解直接降解直接降解直接降解胞内的胞内的胞内的胞内的结结结结构蛋白构蛋白构蛋白构蛋白和和和和功能蛋白功能蛋白功能蛋白功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自,引起凋亡,但不能通过自,引起凋亡,但不能通过自,引起凋亡,但不
10、能通过自催化或自剪接的方式激活;催化或自剪接的方式激活;催化或自剪接的方式激活;催化或自剪接的方式激活;启动因子启动因子启动因子启动因子即即即即启动者启动者启动者启动者(initiatorinitiatorinitiatorinitiator),如),如),如),如caspase-8caspase-8caspase-8caspase-8、9 9 9 9,受到信号后,受到信号后,受到信号后,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起能通过自剪接而激活,然后引起能通过自剪接而激活,然后引起能通过自剪接而激活,然后引起caspasecaspasecaspasecaspase级联反级联反级联反级联反应应
11、应应,如,如,如,如caspase-8caspase-8caspase-8caspase-8可依次激活可依次激活可依次激活可依次激活caspase-3caspase-3caspase-3caspase-3、6 6 6 6、7 7 7 7第4页/共15页3类类caspase蓝色蓝色参与参与炎症炎症反应,反应,红色红色为执为执行者,行者,绿色绿色为启为启动者动者。第5页/共15页caspase与凋亡相关疾病的联系与凋亡相关疾病的联系与与与与肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤的联系:大量资料显示,在许多肿瘤细胞的的联系:大量资料显示,在许多肿瘤细胞的的联系:大量资料显示,在许多肿瘤细胞的的联系:大量资料显示,在许多肿
12、瘤细胞的凋亡中发现有凋亡中发现有凋亡中发现有凋亡中发现有CaspaseCaspaseCaspaseCaspase的活化。的活化。的活化。的活化。目前也已经发现一目前也已经发现一目前也已经发现一目前也已经发现一系列新的与系列新的与系列新的与系列新的与CaspaseCaspaseCaspaseCaspase有关的诱导凋亡的方法来治疗肿有关的诱导凋亡的方法来治疗肿有关的诱导凋亡的方法来治疗肿有关的诱导凋亡的方法来治疗肿瘤,对大部分肿瘤有实际意义,并可望在恶性肿瘤瘤,对大部分肿瘤有实际意义,并可望在恶性肿瘤瘤,对大部分肿瘤有实际意义,并可望在恶性肿瘤瘤,对大部分肿瘤有实际意义,并可望在恶性肿瘤的治疗方
13、面取得新的突破。的治疗方面取得新的突破。的治疗方面取得新的突破。的治疗方面取得新的突破。与与与与缺血缺血缺血缺血-再灌注再灌注再灌注再灌注的联系:多数学者认为,的联系:多数学者认为,的联系:多数学者认为,的联系:多数学者认为,凋亡是心凋亡是心凋亡是心凋亡是心肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。研究表研究表研究表研究表明,明,明,明,在缺血再灌注试验中,在缺血再灌注试验中,在缺血再灌注试验中,在缺血再灌注试验中,CaspaseCaspaseCaspaseCaspase也被证明参与也
14、被证明参与也被证明参与也被证明参与了凋亡过程。了凋亡过程。了凋亡过程。了凋亡过程。与与与与组织损伤组织损伤组织损伤组织损伤的联系的联系的联系的联系:目前已证明目前已证明目前已证明目前已证明CaspaseCaspaseCaspaseCaspase与中枢神经与中枢神经与中枢神经与中枢神经损伤、损伤、损伤、损伤、皮肤损伤及其它内脏损伤和炎症反应有关。皮肤损伤及其它内脏损伤和炎症反应有关。皮肤损伤及其它内脏损伤和炎症反应有关。皮肤损伤及其它内脏损伤和炎症反应有关。最近又发现最近又发现最近又发现最近又发现Caspase-9Caspase-9Caspase-9Caspase-9的激活的激活的激活的激活,细
15、胞色素细胞色素细胞色素细胞色素C C C C的释放可能的释放可能的释放可能的释放可能是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋亡的基础。是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋亡的基础。是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋亡的基础。是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋亡的基础。第6页/共15页 2、Bcl-2 家族蛋白家族蛋白n nBcl-2Bcl-2Bcl-2Bcl-2被认为是细胞凋亡蛋白家族中被认为是细胞凋亡蛋白家族中被认为是细胞凋亡蛋白家族中被认为是细胞凋亡蛋白家族中最重要最重要最重要最重要的调的调的调的调控蛋白。它们在控蛋白。它们在控蛋白。它们在控蛋白。它们在线粒体线粒体线粒体线粒体参与的凋亡途径中起调控参与的凋亡途径中起调控
16、参与的凋亡途径中起调控参与的凋亡途径中起调控作用,能控制线粒体中作用,能控制线粒体中作用,能控制线粒体中作用,能控制线粒体中细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素c c c c等凋亡因子的等凋亡因子的等凋亡因子的等凋亡因子的释放。释放。释放。释放。n nBcl-2 Bcl-2 Bcl-2 Bcl-2 家族分为两大类家族分为两大类家族分为两大类家族分为两大类:一类是一类是一类是一类是抗凋亡蛋白抗凋亡蛋白抗凋亡蛋白抗凋亡蛋白,主要包括主要包括主要包括主要包括Bcl-2Bcl-2Bcl-2Bcl-2、Bcl-xL Bcl-xL Bcl-xL Bcl-xL 和和和和 Bcl-wBcl-wBcl-wBcl-w
17、等等等等;另一另一另一另一类是类是类是类是促凋亡蛋白促凋亡蛋白促凋亡蛋白促凋亡蛋白,主要包括主要包括主要包括主要包括 BaxBaxBaxBax、BakBakBakBak、BidBidBidBid、Bim Bim Bim Bim 和和和和 Bad Bad Bad Bad 等。等。等。等。n nBcl-2 Bcl-2 Bcl-2 Bcl-2 家族在其多肽链中至少含有家族在其多肽链中至少含有家族在其多肽链中至少含有家族在其多肽链中至少含有 4 4 4 4 个个个个 Bcl-Bcl-Bcl-Bcl-2 2 2 2 同源保守的螺旋结构域同源保守的螺旋结构域同源保守的螺旋结构域同源保守的螺旋结构域 BH1
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