药理学胆碱受体激动药1.pptx

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1、会计学1药理学胆碱受体激动药药理学胆碱受体激动药12023/4/172学习目的与要求学习目的与要求 1 1掌握毛果芸香碱药理作用、临床应用。掌握毛果芸香碱药理作用、临床应用。2 2了解毛果芸香碱副作用及处理。了解毛果芸香碱副作用及处理。6 6 4.4.毒扁豆碱的作用原理及特点。毒扁豆碱的作用原理及特点。4.4.熟悉有机磷酸酯中毒的解救药物和解救效果。熟悉有机磷酸酯中毒的解救药物和解救效果。5.5.了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。第1页/共42页2023/4/173n n n n M M M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床

2、药物临床药物临床药物临床药物n n 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用n n 价值。价值。价值。价值。n n胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药n n N N N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼主要有尼主要有尼n n 古丁，对古丁，对古丁，对古丁，对 N N N N1 1 1 1、N N N N2 2 2 2受体均有激受体均有激受体均有激受体均有激动动动动n n 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有n n 毒

3、理学上的意义。毒理学上的意义。毒理学上的意义。毒理学上的意义。n n n n 第2页/共42页2023/4/174传出神经按递质分类传出神经按递质分类（提问式复习总论内容）提问式复习总论内容）提问式复习总论内容）提问式复习总论内容）NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感神经运动神经肾上腺髓质肾上腺髓质肾上肾上腺素腺素N1N1AChAChN1第3页/共42页2023/4/175 第一节第一节 M M 胆碱受体激胆碱受体激动药动药第4页/共42页2023/4/176（一）、胆碱酯类（一）、胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）受体激动药）n n 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱(

4、acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源来源 n n1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。n n2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合为人工合成品。成品。AchAch脂溶性差，口服不吸收，脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的也难通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。出现药理作用。

5、第5页/共42页2023/4/177 由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。差，无临床实用价值。AchAch主要作主要作为药理学研究的工具药。为药理学研究的工具药。药理作用药理作用 1.1.血管作用血管作用 2.2.心脏作用心脏作用 3.3.平滑肌作用平滑肌作用 4.4.腺体作用腺体作用 5.5.骨骼肌作用骨骼肌作用见表见表6-16-1第6页/共42页2023/4/178(二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动药受体激动药)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)药理作用药理作用 作用机制：选择

6、性作用机制：选择性(直接直接)激激动动M M受体，受体，产生产生M M样作用。样作用。对眼睛和腺体的作用明显对眼睛和腺体的作用明显n n对心血管的影响小对心血管的影响小第7页/共42页2023/4/179眼眼睛睛的的结结构构收缩收缩松弛松弛第8页/共42页2023/4/17101.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)(1)(1)缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M M M受体，受体，受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第9页/共

7、42页2023/4/1711瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌M-R虹虹膜膜第10页/共42页2023/4/1712(2)(2)(2)(2)降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流房水产生及回流房水产生及回流第11页/共42页2023/4/1713第12页/共42页2023/4/1714(3)(3)(3)(3)调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌睫状肌睫状肌M M M M受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方 向拉紧向拉紧向拉紧向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛悬韧

8、带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大屈光度增大屈光度增大,近物清近物清近物清近物清楚楚楚楚,远物模糊称远物模糊称远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛。n n n n 睫状肌睫状肌睫状肌睫状肌n n n n 悬韧带悬韧带悬韧带悬韧带n n n n 晶状体晶状体第13页/共42页2023/4/1715第14页/共42页2023/4/1716n n2.对腺体作用对腺体作用n n 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。的分泌。临床应用临床应用临床应用临床应用1.青光眼青光眼 毛

9、果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱是青光眼首选药物是青光眼首选药物是青光眼首选药物是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好好好好。n n 第15页/共42页2023/4/1717n n n n 闭角型闭角型(angle-closure glauconma n n 充血性青光眼充血性青光眼)：前房：前房角间隙狭角间隙狭 窄窄。青光眼青光眼青光眼青光眼n n 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩

10、膜：巩膜静脉窦血静脉窦血 管硬化。管硬化。n n 第16页/共42页2023/4/1718 2.虹膜炎虹膜炎n n与扩瞳药交替使用，防止虹膜与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与晶状体粘连。3.口腔干燥口腔干燥n n口服增加唾液腺的分泌，可治口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。疗颈部放疗后的口腔干燥。第17页/共42页2023/4/1719不良反应不良反应n n眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可口服给药时可口服给药时可口服给药时可n n出现出现出现

11、出现MM受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意注意n n滴眼时应滴眼时应滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦压迫眼内眦压迫眼内眦压迫眼内眦，防止药液吸收产生副，防止药液吸收产生副，防止药液吸收产生副，防止药液吸收产生副作用作用作用作用。第18页/共42页2023/4/1720 第七章第七章 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药复活药 Anticholinesterase Agents第19页/共42页2023/4/1721Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝

12、氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸 第20页/共42页2023/4/1722n n抗胆碱酯酶药n n 易逆性抗胆碱酯酶药：n n 新斯的明等n n抗胆碱酯酶药n n 难逆性抗胆碱酯酶药：n n 有机磷酸酯类药第21页/共42页2023/4/1723n n 第22页/共42页2023/4/1724n n 新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)n n为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品n n 体内过程体内过程体内过程体内过程 n n1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，

13、无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无n n 中枢作用；不透过角膜，对中枢作用；不透过角膜，对中枢作用；不透过角膜，对中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用眼睛无明显作用眼睛无明显作用眼睛无明显作用。n n2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大n n 1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，n n 静脉注射有一定危险性静脉注射有一定危

14、险性静脉注射有一定危险性静脉注射有一定危险性。注射后。注射后。注射后。注射后510min510min起作起作起作起作 n n用，维持用，维持用，维持用，维持24h24h。第23页/共42页2023/4/1725n n 药理作用及作用机制药理作用及作用机制药理作用及作用机制药理作用及作用机制 n n1 1、抑制、抑制、抑制、抑制AchEAchE，使，使，使，使AchAch增加，产生增加，产生增加，产生增加，产生MM和和和和N N样作用。样作用。样作用。样作用。n n2 2、直接激动、直接激动、直接激动、直接激动N N2 2受体。受体。受体。受体。n n3 3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末

15、梢释放、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。第24页/共42页2023/4/1726n n新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，n n对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强作用较强作用较强作用较强，n n对心血管、腺体、眼睛及支气管平对心血管、腺体、眼睛及支气管平对心血管、腺体、眼睛及支气管平对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。滑肌的作用较弱。滑肌的作用较弱。滑肌的作用较弱。第25页/共42页

16、2023/4/1727n n临床应用临床应用n n1 1、重症肌无力、重症肌无力、重症肌无力、重症肌无力n n2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留n n3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速n n4 4、非除极化肌松药过量中毒的解、非除极化肌松药过量中毒的解、非除极化肌松药过量中毒的解、非除极化肌松药过量中毒的解救救救救第26页/共42页2023/4/1728n n不良反应不良反应n n胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复重症肌无力的

17、病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。震颤和无力。n n本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人梗阻的病人。第27页/共42页2023/4/1729毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品从非

18、洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效效效效 减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。n n 作用机制：作用机制：n n 抑制抑制抑制抑制AchEAchE，使，使，使，使AchAch增加，通过增加，通过增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的MM受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回

19、流而降低受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。眼内压。眼内压。眼内压。第28页/共42页2023/4/1730n n特点：特点：特点：特点：n n1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。n n2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。天。天。n n3 3、局部刺激性大，滴眼后可引

20、起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 n n 状状状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人n n 不易耐受。不易耐受。不易耐受。不易耐受。第29页/共42页2023/4/1731n n4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺、本品为叔胺类化合物，无季胺、本品为叔胺类化合物，无季胺、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢结构，易通过血脑屏障，产生中枢结构，易通过血脑屏障，产生中枢结构，易通过血脑屏障，产生中枢作

21、用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。n n5 5、本品对、本品对、本品对、本品对MM、N N受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严性差，副作用大，全身毒性反应严性差，副作用大，全身毒性反应严性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中重，大剂量中重，大剂量中重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第30页/共42页2023/4/1732毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别

22、毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)虹膜括约肌虹膜括约肌MR直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8h弱弱12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-)AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5min1-2天天强强0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛第31页/共42页2023/4/1733难逆性抗难逆性抗AChE药药有机磷酸酯类有机磷酸酯类:杀虫剂杀虫剂化学武器化学武器第32页/共42页2023/4/1734北京

23、消息北京消息(记者蓝燕记者蓝燕)：2003.11月月20日日-11月月19日至日至20日，日，在北京举行了为期两天的在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划中国国家预防自杀计划”研讨会，研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重自杀是中国重要的公共卫生问题。要的公共卫生问题。每年大约有每年大约有287万人自杀，至少有万人自杀，至少有200

24、万人自杀未遂；万人自杀未遂；农村自杀率是城市的农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。以成功抢救。会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有年有15万人服用农药自杀死亡，万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。万人服用农药自杀未遂。其中，其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部是

25、服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。防自杀计划的必要组成部分。第33页/共42页2023/4/1735中毒机制中毒机制有机磷酸酯类有机磷酸酯类AChE有机磷酸酯类有机磷酸酯类-AChE老化老化第34页/共42页2023/4/1736中毒症状中毒症状轻度轻度M样样中度中度MN样样重度重度MN中枢中枢第35页/共42页2023/4/1737解救原则解救原则1、清除毒物，避免继续吸收、清除毒物，避免继续吸收2、对症治疗、对症治疗阿托品阿托品3、对因治疗解磷定、对因治疗解磷定

26、第36页/共42页2023/4/1738有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶治疗有机磷中毒的药物：治疗有机磷中毒的药物：1.解磷定复活胆碱酯酶解磷定复活胆碱酯酶2.阿托品对抗阿托品对抗M样症状样症状第37页/共42页2023/4/1739解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活复活AChE:解解解磷定解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类-AChE磷酰化磷酰化AChE和碘解磷定的复合物和碘解磷定的复合物磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定AChE尿尿第38页/共42页2023/4/17401.2.与有机磷酸酯类直接结合：与有机磷酸酯类直接结合：解磷解磷有机磷酸酯类有机磷酸酯类解磷定解磷定肾排泄肾排泄无毒的磷酰化解磷定无毒的磷酰化解磷定第39页/共42页2023/4/17412.对抗对抗M样症状样症状:n n阿托品阿托品阿托品阿托品第40页/共42页2023/4/1742QUESTION农药农药中毒中毒防与治防与治？第41页/共42页