药理学34性激素类药与避孕药1.pptx
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1、会计学1药理学药理学34性激素类药与避孕药性激素类药与避孕药1学习目的与要求学习目的与要求:1.1.熟熟熟熟悉悉悉悉性性性性激激激激素素素素的的的的分分分分泌泌泌泌调调调调节节节节、作作作作用用用用、用用用用途途途途和和和和不不不不良良良良反反反反应。应。应。应。2.2.掌握雌激素、孕激素的临床应用。掌握雌激素、孕激素的临床应用。掌握雌激素、孕激素的临床应用。掌握雌激素、孕激素的临床应用。3.3.掌握口服避孕药的分类和不良反应。掌握口服避孕药的分类和不良反应。掌握口服避孕药的分类和不良反应。掌握口服避孕药的分类和不良反应。第1页/共38页提要提要 性激素的分泌调节及作用机性激素的分泌调节及作用
2、机性激素的分泌调节及作用机性激素的分泌调节及作用机制制制制 雌激素类药及抗雌激素类药雌激素类药及抗雌激素类药雌激素类药及抗雌激素类药雌激素类药及抗雌激素类药 孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药 雄激素药和同化激素类药雄激素药和同化激素类药雄激素药和同化激素类药雄激素药和同化激素类药 避孕药避孕药避孕药避孕药第2页/共38页性激素性激素 gonadal hormones gonadal hormones 定义:定义:为性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素为性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。临床用其人工合成品及衍生物。和雄激素。
3、临床用其人工合成品及衍生物。性激素的分泌调节:性激素的分泌调节:受下丘脑受下丘脑-腺垂体的调节。性腺垂体的调节。性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能有反馈调节作用激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能有反馈调节作用,以维持性激素的动态平衡。包括三种途径:长反,以维持性激素的动态平衡。包括三种途径:长反馈、短反馈、超短反馈。馈、短反馈、超短反馈。The gonadal hormones include estrogens,progestins,and androgens.第3页/共38页性激素性激素分泌调节分泌调节丘丘脑脑 腺腺垂垂体体 性性腺腺轴轴第4页/共38页性激素的作用机制性激素的作用机制 性性性性
4、激激激激素素素素与与与与其其其其相相相相应应应应受受受受体体体体结结结结合合合合而而而而发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用,现现现现认认认认为为为为性性性性激激激激素素素素的的的的受受受受体体体体存存存存在在在在于于于于细细细细胞胞胞胞核核核核内内内内。性性性性激激激激素素素素与与与与其其其其受受受受体体体体结结结结合合合合后后后后,作作作作用用用用于于于于DNADNA,影影影影响响响响转转转转录录录录和和和和蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成,产生效应。产生效应。产生效应。产生效应。The gonadal hormones are endogenous hormones that pro
5、duce numerous physiological actions.The therapeutic use of the gonadal hormones is widespread.The most common uses are hormone replacement therapy第5页/共38页 天然雌激素:天然雌激素:主要是由卵巢分泌的雌二醇主要是由卵巢分泌的雌二醇(estradiol),),从孕妇尿中提取的雌酮从孕妇尿中提取的雌酮(estrone)和雌三醇和雌三醇(estriol)等,多为等,多为estradiol的肝脏代谢产物的肝脏代谢产物。人工合成雌激素:人工合成雌激素:如
6、炔雌醇如炔雌醇(ethinylestradiol)、)、炔炔雌雌 醚醚(quinestrol)及戊酸雌二醇及戊酸雌二醇(estradiol valerate)等。另外,具有雌激素样作用的非甾体类药物,等。另外,具有雌激素样作用的非甾体类药物,如己烯雌酚如己烯雌酚(diethylstilbestrol)和己烷雌酚和己烷雌酚(hexestrol)等等。雌激素类药及抗雌激素类药雌激素类药及抗雌激素类药雌激素类药雌激素类药第6页/共38页1对未成年女性,雌激素能促进女性性征的对未成年女性,雌激素能促进女性性征的发育和性器官的最后成熟。发育和性器官的最后成熟。2 2对成年妇女,继续保持女性性征。在黄体对
7、成年妇女,继续保持女性性征。在黄体酮协同作用下,使子宫内膜产生周期性变酮协同作用下,使子宫内膜产生周期性变化,形成月经周期,并增强子宫平滑肌对化,形成月经周期,并增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。还可使阴道上皮增生,缩宫素的敏感性。还可使阴道上皮增生,浅表层细胞角化。浅表层细胞角化。雌激素类药雌激素类药 生理及药理作用生理及药理作用第7页/共38页3 3较大剂量的雌激素可抑制排卵。也可抑制乳较大剂量的雌激素可抑制排卵。也可抑制乳汁分泌。此外,还有对抗雄激素的作用。汁分泌。此外,还有对抗雄激素的作用。4 4影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积,加速影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积,加速骨骺闭合。对青春
8、期生长发育有促进作用。骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。可降低糖耐量,影响血脂,降低低密度脂蛋可降低糖耐量,影响血脂,降低低密度脂蛋白和胆固醇,增加高密度脂蛋白。白和胆固醇,增加高密度脂蛋白。雌激素类药雌激素类药 生理及药理作用生理及药理作用第8页/共38页 Estradiol口服吸收率低,故须注射给药。其代谢物口服吸收率低,故须注射给药。其代谢物大部分以结合型经肾排出,部分经胆汁排泄,并可大部分以结合型经肾排出,部分经胆汁排泄,并可形成肝肠循环。血浆蛋白结合率形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%50%以上。以上。炔雌醇和己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢,口炔雌醇和己烯雌酚等合成品在肝内破坏较
9、慢,口服效果较好,作用较持久。服效果较好,作用较持久。雌激素的酯化物及其油溶液制剂肌内注射吸收缓雌激素的酯化物及其油溶液制剂肌内注射吸收缓慢,可延长作用时间。炔雌醚口服一次作用可维持慢,可延长作用时间。炔雌醚口服一次作用可维持7 71010天天。雌激素类药雌激素类药 体内过程体内过程第9页/共38页1 1卵巢功能不全和闭经卵巢功能不全和闭经 2 2功能性子宫出血功能性子宫出血 3 3绝经期综合征绝经期综合征4 4回乳回乳5 5晚期乳腺癌晚期乳腺癌 6 6前列腺癌前列腺癌7 7避孕避孕 8 8其他其他 老年性骨质疏松、青春期痤疮等。老年性骨质疏松、青春期痤疮等。雌激素类药雌激素类药 临床应用临床
10、应用第10页/共38页1 1常常见见食食欲欲不不振振、恶恶心心。从从小小剂剂量量开开始始,逐逐渐渐增增量,可减轻反应。量,可减轻反应。2 2长长期期大大量量应应用用可可引引起起子子宫宫内内膜膜过过度度增增生生及及子子宫宫出血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。出血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。3 3大大剂剂量量引引起起水水钠钠潴潴留留而而导导致致水水肿肿。肝肝功功能能不不良良者可致胆汁淤积性黄疸。者可致胆汁淤积性黄疸。4.4.高血压、肾功能不良者慎用或禁用。高血压、肾功能不良者慎用或禁用。雌激素类药雌激素类药 不良反应不良反应第11页/共38页 Clomifene与与diethyls
11、tilbestrol的的化化学学结结构构相相似似,为三苯乙烯衍生物为三苯乙烯衍生物 Clomifene有有较较强强的的抗抗雌雌激激素素作作用用和和较较弱弱的的雌雌激激素素活活性性,为为雌雌激激素素受受体体的的部部分分激激动动药药。它它能能促进腺垂体分泌促性腺激素,诱发排卵。促进腺垂体分泌促性腺激素,诱发排卵。临临床床用用于于功功能能性性不不孕孕症症、功功能能性性子子宫宫出出血血、月月经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。长长期期大大剂剂量量应应用用可可引引起起卵卵巢巢肥肥大大,一一般般停停药药后后可恢复。卵巢囊肿者禁用。可恢复。卵巢囊肿者禁用。抗雌激素
12、类药抗雌激素类药 氯米芬(氯米芬(clomifeneclomifene)第12页/共38页 Tamoxifen有有较较强强的的抗抗雌雌激激素素作作用用和和较较弱弱的的雌雌激激素素活活性性。能能抑抑制制乳乳腺腺癌癌细细胞胞的的生生长长,其其作作用用机机制制可可能能是是tamoxifen在在乳乳腺腺癌癌细细胞胞内内能能与与estradiol竞竞争争性性与与雌雌激激素素受受体体结结合合,抑抑制制依依赖赖雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。临临床床常常用用于于治治疗疗乳乳腺腺癌癌,对对绝绝经经后后妇妇女女晚晚期期乳乳腺腺癌癌有有特特效效。最最常常见见不不良良反反应应包包括括潮潮
13、红红、恶恶心、呕吐等。心、呕吐等。抗雌激素类药抗雌激素类药他莫西芬(他莫西芬(tamoxifentamoxifen)第13页/共38页天然孕激素主要由黄体分泌的天然孕激素主要由黄体分泌的黄体黄体酮酮 (progesteroneprogesterone)。)。临床上常用的为人工合成品,按化学结构可分为两类:临床上常用的为人工合成品,按化学结构可分为两类:17-17-羟孕酮类羟孕酮类,如甲羟孕,如甲羟孕(medroxyprogesteronemedroxyprogesterone)、甲地孕酮)、甲地孕酮(megestrolmegestrol)、氯地孕酮()、氯地孕酮(chlormadinonech
14、lormadinone)、已)、已酸孕酮(酸孕酮(hydroxyprogesterone caproatehydroxyprogesterone caproate););19-19-去甲睾酮类去甲睾酮类,如炔诺酮(,如炔诺酮(norethisteronenorethisterone)、)、双醋炔诺酮(双醋炔诺酮(etynodiol diacetateetynodiol diacetate)、炔诺孕酮)、炔诺孕酮(norgestrelnorgestrel)等。)等。孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药孕激素类药第14页/共38页1 1促进子宫内膜增生促进子宫内膜增生 2 2
15、抑制子宫收缩抑制子宫收缩3 3促进乳腺腺泡发育促进乳腺腺泡发育 4 4抑制排卵抑制排卵 5 5利尿利尿6 6升高体温升高体温孕激素类药孕激素类药生理及药理作用生理及药理作用第15页/共38页 Progesterone口口服服后后,经经胃胃肠肠和和肝肝内内迅迅速速破破坏坏,故故需内注射或舌下给药。需内注射或舌下给药。大大部部分分与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合。其其代代谢谢产产物物主主要要是是孕孕二二醇,多与葡萄糖醛酸结合,经肾排出。醇,多与葡萄糖醛酸结合,经肾排出。人人工工合合成成的的 norethisterone、megestrol等等,在在肝肝脏脏破破坏坏较较慢慢,可可以以口口服服。Medro
16、xyprogesterone和和megestrol的的微微结结晶晶混混悬悬液液和和hydroxyprogesterone caproatecaproate的的油油溶溶液液肌肌内内注注射,由于局部吸收缓慢而发挥长效作用射,由于局部吸收缓慢而发挥长效作用。孕激素类药孕激素类药体内过程体内过程第16页/共38页1 1功能性子宫出血功能性子宫出血 2 2痛经和子宫内膜异位症痛经和子宫内膜异位症 3 3先兆流产和习惯性流产先兆流产和习惯性流产 4 4子宫内膜腺癌子宫内膜腺癌 5 5前列腺肥大和前列腺癌前列腺肥大和前列腺癌孕激素类药孕激素类药临床应用临床应用第17页/共38页 较较少少,偶偶见见恶恶心心、
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