药品生产质量管理工程.pptx

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1、会计学1药品生产质量管理工程药品生产质量管理工程2023/4/172第一章：药品生产质量管理工程第一章：药品生产质量管理工程概论概论第1页/共42页2023/4/173药品生产质量管理工程定义药品生产质量管理工程定义 是指为了确保药品质量万无一失，综合运用是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药药学学、工程学工程学、管理学管理学及及相关相关的科学理论和技术的科学理论和技术手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程。具体的规范化控制的过程。第2页/共42页2023/4/174 药品的特殊性药品的特殊性 药品的专属性药品的专属性药品的专属

2、性药品的专属性-对症治疗对症治疗,患什么病用什么药患什么病用什么药,较难互相替代较难互相替代 药品的复杂性药品的复杂性药品的复杂性药品的复杂性-要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂,稍有不慎就会造成严重后稍有不慎就会造成严重后果果 药品的两重性药品的两重性药品的两重性药品的两重性防病治病防病治病不良反应不良反应第3页/共42页2023/4/175药品的特殊性药品的特殊性 药品质量的隐蔽性药品质量的隐蔽性药品质量的隐蔽性药品质量的隐蔽性-药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别,一

3、般人一般人不具备鉴定能力不具备鉴定能力 药品检验的局限性药品检验的局限性药品检验的局限性药品检验的局限性-再完善的检验方案也只是抽检再完善的检验方案也只是抽检,无法完全代表整批药品的质量无法完全代表整批药品的质量 药品的限时性药品的限时性药品的限时性药品的限时性-及时提供及时提供-过期报废过期报废第4页/共42页2023/4/176药品质量管理体系药品质量管理体系 药品质量管理是一个复杂的体系，是一个大的药品质量管理是一个复杂的体系，是一个大的系统工程。至少包括五个子系统，从药品的研系统工程。至少包括五个子系统，从药品的研究开始，经过生产、经营、使用、最后是药品究开始，经过生产、经营、使用、最

4、后是药品上市后的再评价。只有这五个阶段的质量都得上市后的再评价。只有这五个阶段的质量都得到可靠的保证，整个药品的质量才可万无一失。到可靠的保证，整个药品的质量才可万无一失。它们构成了药品质量管理的完整链环。它们构成了药品质量管理的完整链环。第5页/共42页2023/4/177药品质量管理体系药品质量管理体系n n药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GLPGLP（Good Good Laboratory Practice)Laboratory Practice)适用于新药的适用于新药的研制开发研制开发研制开发研制开发阶段（临床前实验室研阶段（临床前实验室研究阶段），主要开展化学研

5、究、药学研究和毒究阶段），主要开展化学研究、药学研究和毒理学研究。国家加强药品研究的监管，以保证理学研究。国家加强药品研究的监管，以保证提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性。真实性、完整性和可靠性。第6页/共42页2023/4/178药品质量管理体系药品质量管理体系n n药品临床实验质量管理规范药品临床实验质量管理规范GCPGCP（Good Good Clinical Practice)Clinical Practice)是药物在人体上进行生物医学研究的基本准是药物在人体上进行生物医学研究的基本准则，是对则，是对临床实验临床实验

6、临床实验临床实验全过程的标准规定。其目全过程的标准规定。其目的是保证药品临床实验过程规范、结果科学的是保证药品临床实验过程规范、结果科学可靠，保证受试者的权益并保证其安全。可靠，保证受试者的权益并保证其安全。临床阶段包括：临床阶段包括：期（确认药学作用和安全期（确认药学作用和安全性，性，20-3020-30病例）、病例）、期（剂量研究，期（剂量研究，100100病例）病例）、期（对照试验，期（对照试验，300-500300-500病例）、病例）、期期（广泛监测，（广泛监测，2000-50002000-5000病例）。病例）。第7页/共42页2023/4/179药品质量管理体系药品质量管理体系n

7、 n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP（Good Good Manufacturing Practice)Manufacturing Practice)适用于药品制剂适用于药品制剂生产生产生产生产的全过程、原料药生产中的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。是为了保证药品质影响成品质量的关键工序。是为了保证药品质量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因素所规定的一系列基本要求。素所规定的一系列基本要求。中药材生产质量管理规范（中药材生产质量管理规范（GAPGAP），适用于中），适用于中药材的种植、加工和生产等过程。药材的种植、加工

8、和生产等过程。第8页/共42页2023/4/1710药品质量管理体系药品质量管理体系n n药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GSPGSP（Good Supplying Good Supplying Practice)Practice)是控制药品是控制药品流通流通流通流通环节所有可能发生质量事故的环节所有可能发生质量事故的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，是经营企业质量管理的基本准则。序，是经营企业质量管理的基本准则。包括对药品批发及零售环节的购进、储运和销包括对药品批发及零售环节的购进、储运和销售等环节实行质量管理。售等环节实行质量管理。

9、第9页/共42页2023/4/1711药品质量管理体系药品质量管理体系n n药品使用质量管理规范药品使用质量管理规范GUPGUP（Good Use Good Use Practice)Practice)是对药品的是对药品的使用使用使用使用环节（医院环节（医院/消费者）进行质量消费者）进行质量管理，保证药品的使用质量。管理，保证药品的使用质量。第10页/共42页2023/4/1712药品质量管理体系药品质量管理体系 药品上市后的再评价药品上市后的再评价 是根据药学的最新学术水平，从药理学、药物流行是根据药学的最新学术水平，从药理学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面，对已批准上病学、药物经

10、济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、合案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济、合理的用药原则做出科学评价和评估。理的用药原则做出科学评价和评估。药品不良反应（药品不良反应（ADRADR）监测是药品上市后评价的重）监测是药品上市后评价的重要内容，药品不良反应监测制度对要内容，药品不良反应监测制度对ADRADR的收集、报的收集、报告、监测、管理等方面都做出了明确的规定。告、监测、管理等方面都做出了明确的规定。5 5 年以内：按规定报告所有不良反应年以内：按规定报告所有不良

11、反应5 5 年以上：报告药品发生的严重、罕见、和新的不良年以上：报告药品发生的严重、罕见、和新的不良反应反应第11页/共42页2023/4/1713第二章：质量管理概述第二章：质量管理概述第12页/共42页2023/4/1714质量的定义与概念质量的定义与概念n n一组固有一组固有特性特性满足满足要求要求的程度的程度(ISO 9000:2000)(ISO 9000:2000)。特性：可区分的特征，可以是固有的或赋予，可以是定特性：可区分的特征，可以是固有的或赋予，可以是定 性或定量的。性或定量的。要求：明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。要求：明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。第

12、13页/共42页2023/4/1715影响质量的四个方面影响质量的四个方面n n开发设计过程质量，该过程质量是形成产品开发设计过程质量，该过程质量是形成产品固有质量固有质量的先行性和决定性因素。的先行性和决定性因素。n n制造过程质量，该过程质量是指形成的产品实体制造过程质量，该过程质量是指形成的产品实体符合符合设计质量要求的程度，其取决于制造过程中每一个环设计质量要求的程度，其取决于制造过程中每一个环节、每一个步骤的质量。节、每一个步骤的质量。n n服务过程质量，提高服务过程质量是使产品固有质量服务过程质量，提高服务过程质量是使产品固有质量得到有效发挥的重要环节。得到有效发挥的重要环节。n

13、n使用过程质量，指产品在使用过程中，其使用价值得使用过程质量，指产品在使用过程中，其使用价值得以充分发挥的程度。以充分发挥的程度。第14页/共42页2023/4/1716质量管理的发展历程质量管理的发展历程n n质量检验阶段质量检验阶段 事后检验事后检验n n统计质量管理阶段统计质量管理阶段 过程控制过程控制 最终检验最终检验 事前预防事前预防n n全面质量管理阶段全面质量管理阶段 过程控制过程控制 最终检验最终检验 第15页/共42页2023/4/1717质量控制与质量保证质量控制与质量保证n n质量控制（QC）定义：质量管理的一部分，致力于满足质量要求。质量管理的一部分，致力于满足质量要求

14、。ISO 9000:2000ISO 9000:2000 质量控制的目标就是确保产品的质量能满足顾客、法律质量控制的目标就是确保产品的质量能满足顾客、法律 法规等方面所提出的质量要求（如适用性、可靠性、安法规等方面所提出的质量要求（如适用性、可靠性、安 全性等）。全性等）。第16页/共42页2023/4/1718质量控制与质量保证质量控制与质量保证n n质量控制职责（质量控制职责（GMPGMP）：）：制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度程，制定取样和留样制度制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品

15、）、制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法滴定液、培养基、实验动物等管理办法对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告验报告检测洁净区尘粒数和微生物数检测洁净区尘粒数和微生物数评价原料、中间产品和成品的质量稳定性，为确定药物贮存评价原料、中间产品和成品的质量稳定性，为确定药物贮存期期/药品有效期提供数据药品有效期提供数据第17页/共42页2023/4/1719质量控制与质量保证质量控制与质量保证n n质量保证（QA）定义：质量管理的一部分，致力于提高质量要求会得到满足的信任。质

16、量管理的一部分，致力于提高质量要求会得到满足的信任。ISO 9000:2000ISO 9000:2000 随着技术的发展，许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定。企业必须随着技术的发展，许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定。企业必须通过各种质量活动，对产品设计、生产等各环节进行管理，使客户建立信心，通过各种质量活动，对产品设计、生产等各环节进行管理，使客户建立信心，相信提供的产品能达到所规定的质量要求。相信提供的产品能达到所规定的质量要求。第18页/共42页2023/4/1720质量控制与质量保证质量控制与质量保证n n质量保证职责（质量保证职责（GMPGMP）：）：文件管理文件管理

17、决定物料和中间产品的使用决定物料和中间产品的使用审核批生产记录，决定成品的释放审核批生产记录，决定成品的释放适合不合格品处理程序适合不合格品处理程序审核、校对药品标签、说明书审核、校对药品标签、说明书药品质量投诉处理药品质量投诉处理供应商质量审计供应商质量审计组织企业内部质量体系自检组织企业内部质量体系自检第19页/共42页2023/4/1721第三章：质量管理方法第三章：质量管理方法第20页/共42页2023/4/1722质量管理方法质量管理方法n n过程控制图过程控制图第21页/共42页2023/4/1723质量管理方法质量管理方法n n过程控制图过程控制图判断工序异常的规则判断工序异常的

18、规则n n点子落在控制线之外点子落在控制线之外n n连续有连续有7 7个点落在中心线一侧个点落在中心线一侧n n有有7 7个点子连续上升或下降个点子连续上升或下降n n虽然点子都在控制界限内，但其排列有某种周虽然点子都在控制界限内，但其排列有某种周期性的规律期性的规律第22页/共42页2023/4/1724质量管理方法质量管理方法n n过程能力指数 过程能力是指在生产过程中，任何一个加工过程（或工序）处过程能力是指在生产过程中，任何一个加工过程（或工序）处于稳定的生产状态下，能够生产出合格产品的能力。于稳定的生产状态下，能够生产出合格产品的能力。第23页/共42页2023/4/1725质量管理

19、方法质量管理方法n n过程能力指数过程能力指数 X TX TL L T TU U-X -X C Cp p=或或 C Cp p=3 3s s 3 3s s X X:表示过程均值表示过程均值 T TL L：公差下限值：公差下限值 T TU U：公差上限值公差上限值 s s：数据分布标准偏差数据分布标准偏差第24页/共42页2023/4/1726质量管理方法质量管理方法n n过程能力指数分析过程能力指数分析过程能力指数（过程能力指数（CpCp）反映了过程的均值和过程变化的上下）反映了过程的均值和过程变化的上下限相对于规定标准的位置。离开中心越远，生产不合格产限相对于规定标准的位置。离开中心越远，生产

20、不合格产品的机会就越大。品的机会就越大。当当 C Cp p 1.67 1.67，说明工序能力过大，意味着粗活细作。，说明工序能力过大，意味着粗活细作。当当 1.67 C1.67 Cp p 1.33 1.33，说明工序能力充裕。，说明工序能力充裕。当当 1.33 C1.33 Cp p 1 1，说明工序能力很勉强，工序应严格管理。，说明工序能力很勉强，工序应严格管理。当当 C Cp p 1 1，说明工序能力不足，会有不合格品出现。，说明工序能力不足，会有不合格品出现。第25页/共42页2023/4/1727质量管理方法质量管理方法n n因果图 在实际生产中，为了解决质量问题，需对影响工作结果的各种

21、在实际生产中，为了解决质量问题，需对影响工作结果的各种原因进行分析，用箭头表示其因果关系而作成的鱼刺状的图，原因进行分析，用箭头表示其因果关系而作成的鱼刺状的图，称为称为“因果图因果图”，又称，又称“鱼刺图鱼刺图”。第26页/共42页2023/4/1728冲头防护圈漏油冲头防护圈漏油动力中断动力中断将剔除品将剔除品放回产品中放回产品中未执行未执行SOPSOP公司政策变化公司政策变化空气粉尘空气粉尘清洁清洁PVC受污染受污染供户或工艺变更供户或工艺变更操作方法变更操作方法变更影响质量的因素影响质量的因素影响质量的因素影响质量的因素？机器机器物料物料人员人员环境环境方法方法其他其他第27页/共42

22、页2023/4/1729质量管理方法质量管理方法n nPDCA循环（戴明环）P(Plan)P(Plan)计划计划n n分析现状分析现状 P DP Dn n原因分析原因分析n n确定主要问题确定主要问题 A C A C n n制定改进计划制定改进计划 D(Do)-D(Do)-实施实施 n n严格按计划执行严格按计划执行 第28页/共42页2023/4/1730质量管理方法质量管理方法n nPDCA循环 C(Check)C(Check)检查检查n n检查执行情况是否达到预期目标检查执行情况是否达到预期目标 A(Action)-A(Action)-处理处理 n n总结确认，将改进的方法形成新的标准程

23、序批准执行总结确认，将改进的方法形成新的标准程序批准执行n n遗留问题转入下一个遗留问题转入下一个PDCAPDCA循环循环 每循环一次质量管理就提高一步，反复循环，螺旋上升每循环一次质量管理就提高一步，反复循环，螺旋上升，持续改进，永无止境，持续改进，永无止境 第29页/共42页2023/4/1731第四章：第四章：ISO系列标准介绍系列标准介绍第30页/共42页2023/4/1732ISO 9000族标准族标准主要部分n nISO9000:2000 ISO9000:2000 质量管理体系质量管理体系 基础和术语基础和术语n nISO9001:2000 ISO9001:2000 质量管理体系质

24、量管理体系 要求要求n nISO9004:2000 ISO9004:2000 质量管理体系质量管理体系 业绩改进指南业绩改进指南n nISO19011:2001 ISO19011:2001 管理体系审核指南管理体系审核指南n nISO10012:2001 ISO10012:2001 测量控制系统测量控制系统 第31页/共42页2023/4/1733质量管理体系的持续改进质量管理体系的持续改进质量管理体系的持续改进质量管理体系的持续改进 顾客 要求 顾客 满意 管理职责资源管理测量/分析/改进产品实现产品输入输出 增值活动 信息流第32页/共42页2023/4/1734GMP与与ISO9000的

25、比较的比较n n相同点相同点 其目的都是保证产品质量其目的都是保证产品质量,确保产品质量达到一定确保产品质量达到一定要求，两者的指导思想是完全一致的；都是通过要求，两者的指导思想是完全一致的；都是通过对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品质量的目的质量的目的;都强调从事后把关变为预防为主都强调从事后把关变为预防为主,实施实施工序控制工序控制,变管结果为管因素变管结果为管因素;都是对生产和质量管都是对生产和质量管理的基本要求理的基本要求,而且标准是随着科学技术和生产的而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。发展而不断发展和完善的。第33

26、页/共42页2023/4/1735GMP与与ISO9000的比较的比较n n不同点不同点n n性质不同。绝大多数国家和地区的性质不同。绝大多数国家和地区的GMPGMP具有法律具有法律效力，而效力，而ISO9000ISO9000则是推荐性技术标准。则是推荐性技术标准。n n使用范围不同。使用范围不同。ISO9000ISO9000使用于各行各业，而使用于各行各业，而GMPGMP只适用于药品生产企业。只适用于药品生产企业。n n侧重点不同。侧重点不同。ISO9000ISO9000系统性思维管理较强，而系统性思维管理较强，而GMPGMP则具有较强的针对性和可操作性（专用性标则具有较强的针对性和可操作性

27、（专用性标准）。准）。第34页/共42页2023/4/1736第六章：第六章：GMP实施与发展实施与发展第35页/共42页2023/4/1737GMP的起源的起源 n n19621962年之前，样品检验结果是判定药品质量的唯一法定依据，按要求检年之前，样品检验结果是判定药品质量的唯一法定依据，按要求检验合格即判合格，反之则判为不合格。但美国验合格即判合格，反之则判为不合格。但美国FDAFDA发现，被抽检样品的发现，被抽检样品的结果不能真实的反映药品实际质量状况，不合格的药品可能通过检验出结果不能真实的反映药品实际质量状况，不合格的药品可能通过检验出厂，危机患者的健康而不受制裁。厂，危机患者的健

28、康而不受制裁。n nFDAFDA官员发现，药品质量保证的立足点官员发现，药品质量保证的立足点不在检验上不在检验上，而是，而是在药品生产在药品生产的的全过程。全过程。n n19621962年由年由FDAFDA制定并由美国国会制定并由美国国会19631963年发布首版年发布首版GMPGMP第36页/共42页2023/4/1738实施实施GMPGMP目的目的n n保证药品质量安全有效，消灭生产中的产品质量隐患（产品混淆及交保证药品质量安全有效，消灭生产中的产品质量隐患（产品混淆及交叉污染）叉污染）n n药品国际贸易的质量证明药品国际贸易的质量证明,第第4545次世界卫生大会规定：出口国次世界卫生大会

29、规定：出口国 药品药品必须按照必须按照GMPGMP的要求进行定期监督检查及具有复核的要求进行定期监督检查及具有复核GMPGMP要求的证明要求的证明n n药品质量的检查制度药品质量的检查制度n n药品生产企业的生存和发展药品生产企业的生存和发展第37页/共42页2023/4/1739国际医药产业实施国际医药产业实施国际医药产业实施国际医药产业实施GMPGMP状况状况状况状况n n美美美美 国国国国 19631963年年 美国美国FDAFDAFDAFDA制定制定GMPGMPGMPGMP 19641964年年 开始实施开始实施 19721972年年 美国规定，凡是向美国输出药品的制药企业以美国规定，

30、凡是向美国输出药品的制药企业以 及在美国境内生产药品的外商都要向美国及在美国境内生产药品的外商都要向美国FDAFDAFDAFDA 登记、批准，要求制药企业符合美国登记、批准，要求制药企业符合美国GMPGMPGMPGMP n n世界卫生组织（世界卫生组织（世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHOWHOWHO）19691969年年 WHOWHO在第在第2222届世界卫生大会上的决议中要求届世界卫生大会上的决议中要求 所有的成员国执行所有的成员国执行WHOWHO的的GMPGMPGMPGMP第38页/共42页2023/4/1740国际医药产业实施国际医药产业实施国际医药产业实施国际医药产业实施GMPG

31、MP状况状况状况状况n n欧洲共同体（欧洲共同体（欧洲共同体（欧洲共同体（EECEEC）19721972年年 ECEC制定制定GMPGMP条例、指南条例、指南n n欧洲药品生产检查方面互相承认公约欧洲药品生产检查方面互相承认公约欧洲药品生产检查方面互相承认公约欧洲药品生产检查方面互相承认公约(PICPIC)1992 1992年年5 5月月PICPIC颁发看来颁发看来GMPGMP指南、附录指南、附录n n东南亚国家联盟（东南亚国家联盟（东南亚国家联盟（东南亚国家联盟（ASEANASEANASEANASEAN）19891989年年 ASEANASEAN出版出版GMPGMP指南指南n n日本日本日本

32、日本 19741974年年9 9月厚生省提出了月厚生省提出了GMPGMP 1976 1976年年4 4月开始实施月开始实施 19791979年药事法修订后，年药事法修订后，GMPGMP已作为一个法规执行已作为一个法规执行第39页/共42页2023/4/1741中国中国GMPGMP发展发展n n19821982年，中国医药工业公司制定年，中国医药工业公司制定药品生产管理规范药品生产管理规范（试行稿）（试行稿）n n19841984年，国家医药管理局正式颁布年，国家医药管理局正式颁布药品生产管理规范药品生产管理规范并推行并推行n n19881988年，卫生部颁布年，卫生部颁布药品生产管理规范药品生

33、产管理规范n n19921992年，卫生部第年，卫生部第2727号令颁布修改后的号令颁布修改后的GMPGMPn n19941994年，经国家技术监督局批准成立中国药品年，经国家技术监督局批准成立中国药品GMPGMP认证委员认证委员会会n n19991999年，国家药品监督管理局（年，国家药品监督管理局（SDASDA）第）第9 9号令颁布号令颁布药品药品生产管理规范生产管理规范（19981998版）及其附件，版）及其附件，药品药品GMPGMP认证检查认证检查评定标准评定标准225225条条。GMPGMP认证工作将与药品生产企业许可证认证工作将与药品生产企业许可证换发相结合，采取分剂型、分步骤、有重点的实施换发相结合，采取分剂型、分步骤、有重点的实施GMPGMP认证认证的办法。的办法。第40页/共42页2023/4/1742各国各国GMPGMP的共同特点的共同特点n n强调强调法律责任法律责任，开办企业必须经过药监部门，开办企业必须经过药监部门GMPGMP认证，接受监督认证，接受监督 n n对凡能对凡能影响药品质量的诸因素影响药品质量的诸因素均有严格要求均有严格要求n n强调生产全过程的全面质量管理强调生产全过程的全面质量管理n n强调强调以预防为主以预防为主，检、防结合，检、防结合n n重视客户服务重视客户服务第41页/共42页