药物化学实验资料.pptx

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1、会计学1药物化学实验资料药物化学实验资料2006-4-152阿司匹林阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成（乙酰水杨酸）的合成实验一实验一第1页/共49页2006-4-153n n1.通过本实验，掌握阿司通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性匹林的性状、特点和化学性质质n n2.熟悉和掌握酯化反应的原熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作理和实验操作n n3.进一步巩固和熟悉重结晶进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法的原理和实验方法n n4.了解阿司匹林中杂质的来了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别源和鉴别一一、实验目的、实验目的第2页/共49页2006-4-154n n早在早在早在早在1818世纪，人们

2、已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛，世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛，世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛，世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛，退热和抗炎药，不过对肠胃刺激较大。退热和抗炎药，不过对肠胃刺激较大。退热和抗炎药，不过对肠胃刺激较大。退热和抗炎药，不过对肠胃刺激较大。n n1919世纪末，人们终于成功地合成了可以替代水杨酸的有效药物世纪末，人们终于成功地合成了可以替代水杨酸的有效药物世纪末，人们终于成功地合成了可以替代水杨酸的有效药物世纪末，人们终于成功地合成了可以替代水杨酸的有效药物乙酰水杨酸，

3、乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛使用的具有解热止痛作用治疗感冒的药直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛使用的具有解热止痛作用治疗感冒的药直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛使用的具有解热止痛作用治疗感冒的药直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛使用的具有解热止痛作用治疗感冒的药物。有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。物。有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。物。有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。物。有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。n n水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它

4、是一种具有双官能团的化水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。二、二

5、、实验原理实验原理第3页/共49页2006-4-155 在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生缩在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生缩在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生缩在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生缩合反应，生成少量的聚合物：合反应，生成少量的聚合物：合反应，生成少量的聚合物：合反应，生成少量的聚合物：第4页/共49页2006-4-156n n乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐盐盐盐n n副产物聚合物不溶于碳酸氢钠，这种性质上副

6、产物聚合物不溶于碳酸氢钠，这种性质上副产物聚合物不溶于碳酸氢钠，这种性质上副产物聚合物不溶于碳酸氢钠，这种性质上可用于乙酰水杨酸的纯化可用于乙酰水杨酸的纯化可用于乙酰水杨酸的纯化可用于乙酰水杨酸的纯化n n可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分离步骤中发生分解造成的。它可以在各步纯离步骤中发生分解造成的。它可以在各步纯离步骤

7、中发生分解造成的。它可以在各步纯离步骤中发生分解造成的。它可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被出去。化过程和产物的重结晶过程中被出去。化过程和产物的重结晶过程中被出去。化过程和产物的重结晶过程中被出去。第5页/共49页2006-4-157n n与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络合物与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络合物与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络合物与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络合物n n乙酰水杨酸因酚羟基已被酰化，不再于三氯化铁发生颜色反应，乙酰水杨酸因酚羟基已被酰化，不再于三氯化铁发生颜色反应，乙酰水杨酸

8、因酚羟基已被酰化，不再于三氯化铁发生颜色反应，乙酰水杨酸因酚羟基已被酰化，不再于三氯化铁发生颜色反应，因此杂质很容易被检出。因此杂质很容易被检出。因此杂质很容易被检出。因此杂质很容易被检出。第6页/共49页2006-4-158 仪器仪器仪器仪器 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、玻璃棒、吸滤瓶玻璃棒、吸滤瓶玻璃棒、吸滤瓶玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏斗布氏漏斗布氏漏斗布氏漏斗)、漏斗、滤纸、烧杯、漏斗、滤纸、烧杯、漏斗、滤纸、烧杯、漏斗、滤纸、烧杯、天平及砝码、结晶皿，量筒天平

9、及砝码、结晶皿，量筒天平及砝码、结晶皿，量筒天平及砝码、结晶皿，量筒 药品药品药品药品 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、酸氢钠、酸氢钠、酸氢钠、1%1%三氯化铁溶液、浓盐酸三氯化铁溶液、浓盐酸三氯化铁溶液、浓盐酸三氯化铁溶液、浓盐酸三、三、仪器试剂仪器试剂第7页/共49页2006-4-159实验装置图实验装置图第8页/共49页2006-4-1510 （1 1）酯化）酯化）酯化）酯化四、四、实验内容实验内容n n在在在在250ml250ml的锥形瓶中，加入水杨酸的锥形瓶

10、中，加入水杨酸的锥形瓶中，加入水杨酸的锥形瓶中，加入水杨酸2.0g2.0g，醋酐，醋酐，醋酐，醋酐5.0ml5.0ml；n n然后用滴管加入然后用滴管加入然后用滴管加入然后用滴管加入5 5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。瓶，使水杨酸溶解。瓶，使水杨酸溶解。瓶，使水杨酸溶解。n n将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85908590，维，维，维，维持温度持温度持温度持温度10min10min。n n然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却然后

11、将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。至室温。至室温。至室温。第9页/共49页2006-4-1511n n在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。n n在冷到室温，结晶形成后，加入水在冷到室温，结晶形成后，加入水在冷到室温，结晶形成后，加入水在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml50ml；n n并将该溶液放入冰浴中冷却。并将该溶液放入冰浴中冷却。并将该溶液放入冰浴中冷却。并将该溶液放入冰浴中冷却。

12、n n待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。n n空气中风干，称重，粗产物约空气中风干，称重，粗产物约空气中风干，称重，粗产物约空气中风干，称重，粗产物约1.8g1.8g。第10页/共49页2006-4-1512（2）初步精制）初步精制n n将阿司匹林粗品放在将阿司匹林粗品放在将阿司匹林粗品放

13、在将阿司匹林粗品放在150ml150ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液25ml25mln n搅拌到没有二氧化碳放出为止搅拌到没有二氧化碳放出为止搅拌到没有二氧化碳放出为止搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止无气泡放出，嘶嘶声停止无气泡放出，嘶嘶声停止无气泡放出，嘶嘶声停止)。n n有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-5

14、-10ml10ml）洗涤。）洗涤。）洗涤。）洗涤。n n另取另取另取另取150ml150ml烧杯一只，放入浓盐酸烧杯一只，放入浓盐酸烧杯一只，放入浓盐酸烧杯一只，放入浓盐酸4-5ml4-5ml和水和水和水和水10ml10ml，将得到的滤液，将得到的滤液，将得到的滤液，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。第11页/共49页2006-4-1513n n阿司匹林从溶液中析出阿司匹林从溶液中析出阿司匹林从溶液中析出阿司匹林从溶液中析出n n将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体将烧杯放入冰浴

15、中冷却，抽滤固体将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体n n用冷水洗涤，抽紧压干固体用冷水洗涤，抽紧压干固体用冷水洗涤，抽紧压干固体用冷水洗涤，抽紧压干固体n n转入表面皿上，干燥约转入表面皿上，干燥约转入表面皿上，干燥约转入表面皿上，干燥约1.5g1.5g。mp.133135mp.133135。n n取几粒结晶加入有取几粒结晶加入有取几粒结晶加入有取几粒结晶加入有5mL5mL水的小烧杯中，加入水的小烧杯中，加入水的小烧杯中，加入水的小烧杯中，加入1-21-2滴滴滴滴1%1%三氯化铁溶液，三氯化铁溶液，三氯化铁溶液，三氯化铁溶液，观察有无颜色反应。观察有无颜色反应。观察有

16、无颜色反应。观察有无颜色反应。第12页/共49页2006-4-1514n n将所得的阿司匹林放入将所得的阿司匹林放入将所得的阿司匹林放入将所得的阿司匹林放入25ml25ml锥形瓶中锥形瓶中锥形瓶中锥形瓶中n n加入少量的热的乙酸乙酯（约加入少量的热的乙酸乙酯（约加入少量的热的乙酸乙酯（约加入少量的热的乙酸乙酯（约3-4ml3-4ml）n n在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，如不溶，则热滤如不溶，则热滤如不溶，则热滤如不溶，则热滤n n滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹滤液冷却

17、至室温，或用冰浴冷却，阿司匹滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出林渐渐析出林渐渐析出林渐渐析出n n抽滤得到阿司匹林精品抽滤得到阿司匹林精品抽滤得到阿司匹林精品抽滤得到阿司匹林精品n n称重、测熔点。称重、测熔点。称重、测熔点。称重、测熔点。mp.135136mp.135136。（3）精制）精制第13页/共49页2006-4-1515（4）鉴别试验）鉴别试验n n1.取本品取本品0.1g，加水，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁一煮沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色滴，即呈紫色n n2.取本品取本品0.5g，加碳酸钠试，加碳酸钠试液液10ml，煮

18、沸，煮沸2分钟后，放分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭出白色沉淀，并发生醋酸臭气。气。第14页/共49页2006-4-1516五、注意事项五、注意事项n n1.1.前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药在体内经

19、酶或非酶作用，重新释放出母体药在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。物的一类药物。物的一类药物。物的一类药物。n n2.2.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集理，醋酐要使用新蒸馏的，收集理，醋酐要使用新蒸馏的，收集理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139140139140的的的的馏分。馏分。馏分。馏分。第15页/共49页2006-4-1517n n3.3.注意控制好温度（水温注意控制好温度（水温注意控制好温度（水温注意控制好温度（水温9090）n n

20、4.4.几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。磨擦器皿壁，才能结晶出来。磨擦器皿壁，才能结晶出来。磨擦器皿壁，才能结晶出来。n n5.5.由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。能太多。能太多。能太多。n n6.

21、6.有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。第16页/共49页2006-4-1518（7 7）主要试剂和产品的物理常数）主要试剂和产品的物理常数）主要试剂和产品的物理常数）主要试剂和产品的物理常数名 称分子量m.p.或b.p.水醇醚水杨酸(s)138158微易易醋酐(l)102.09139.35易溶乙酰水杨酸(s)180.17135溶、热溶微第17页/共49页2006-4-1519六、思考及讨论六、思考及讨论1.

22、1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？为什么？为什么？为什么？2.2.本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？3.3.测定乙酰水杨酸的熔点时，在操作时要注意什么？测定乙酰水杨酸的熔点时，在操作时要注意什么？测定乙酰水杨酸的熔点时，在操作时要注意什么？测定乙酰水杨酸的熔点时，在操作时要注意什么？4

23、.4.写出水杨酸与三氯化铁溶液的反应方程式。写出水杨酸与三氯化铁溶液的反应方程式。写出水杨酸与三氯化铁溶液的反应方程式。写出水杨酸与三氯化铁溶液的反应方程式。5.5.你对本实验有什么建议或意见？你对本实验有什么建议或意见？你对本实验有什么建议或意见？你对本实验有什么建议或意见？第18页/共49页2006-4-1520无水溶剂的处理无水溶剂的处理 实验二实验二第19页/共49页2006-4-1521一一、实验目的、实验目的1 通过本实验，了解溶剂无水处理的意义及用途；通过本实验，了解溶剂无水处理的意义及用途；2.掌握无水乙醇的处理方法及注意事项。掌握无水乙醇的处理方法及注意事项。第20页/共49

24、页2006-4-1522平衡反应平衡反应二、二、实验原理实验原理市售无水乙醇含量为市售无水乙醇含量为99.5%99.5%，能满足一般的有机化，能满足一般的有机化学实验要求，但对于有些反应需要绝对无水乙醇，所学实验要求，但对于有些反应需要绝对无水乙醇，所以需要对市售无水乙醇进行处理，以得到绝对无水乙以需要对市售无水乙醇进行处理，以得到绝对无水乙醇。醇。采用金属钠可以除去乙醇中含有的微量水分采用金属钠可以除去乙醇中含有的微量水分金属钠不能完全除去乙醇中含有的水分，反应式：金属钠不能完全除去乙醇中含有的水分，反应式：第21页/共49页2006-4-1523n n若要使平衡向右移动若要使平衡向右移动,

25、可以加过量的金属钠，可以加过量的金属钠，增加乙醇钠的用量，但这样做造成了乙醇增加乙醇钠的用量，但这样做造成了乙醇的浪费。的浪费。n n因此，加入高沸点的酯，如邻苯二甲酸乙因此，加入高沸点的酯，如邻苯二甲酸乙酯，以消除反应中生成的氢氧化钠，这样酯，以消除反应中生成的氢氧化钠，这样制的乙醇，只要严格防潮，含水量可低于制的乙醇，只要严格防潮，含水量可低于0.01%。第22页/共49页2006-4-1524试剂：邻苯二甲酸乙酯、市售无水乙醇、金属钠试剂：邻苯二甲酸乙酯、市售无水乙醇、金属钠试剂：邻苯二甲酸乙酯、市售无水乙醇、金属钠试剂：邻苯二甲酸乙酯、市售无水乙醇、金属钠仪器：圆底烧瓶、回流冷凝管、干

26、燥管、常压蒸馏仪器：圆底烧瓶、回流冷凝管、干燥管、常压蒸馏仪器：圆底烧瓶、回流冷凝管、干燥管、常压蒸馏仪器：圆底烧瓶、回流冷凝管、干燥管、常压蒸馏 装置装置装置装置三、三、仪器试剂仪器试剂第23页/共49页2006-4-1525四、四、实验内容实验内容n n取取取取500ml500ml无水乙醇加入无水乙醇加入无水乙醇加入无水乙醇加入1000ml1000ml圆底烧瓶中圆底烧瓶中圆底烧瓶中圆底烧瓶中 n n安装回流冷凝管和干燥管安装回流冷凝管和干燥管安装回流冷凝管和干燥管安装回流冷凝管和干燥管 n n加入加入加入加入3.5g3.5g金属钠，待其反应完全后金属钠，待其反应完全后金属钠，待其反应完全后

27、金属钠，待其反应完全后 n n加入加入加入加入14g14g邻苯二甲酸乙酯邻苯二甲酸乙酯邻苯二甲酸乙酯邻苯二甲酸乙酯 n n回流回流回流回流2 2小时小时小时小时 n n蒸出乙醇蒸出乙醇蒸出乙醇蒸出乙醇 将先蒸出的将先蒸出的将先蒸出的将先蒸出的10ml10ml弃去弃去弃去弃去 其余的收集在干净的瓶内贮存。其余的收集在干净的瓶内贮存。其余的收集在干净的瓶内贮存。其余的收集在干净的瓶内贮存。第24页/共49页2006-4-1526苏氨酸的拆分苏氨酸的拆分 实验三实验三第25页/共49页2006-4-15271 1 通过本实验，了解光学异构体拆分在药物化通过本实验，了解光学异构体拆分在药物化通过本实验

28、，了解光学异构体拆分在药物化通过本实验，了解光学异构体拆分在药物化学中的意义及拆分的方法；学中的意义及拆分的方法；学中的意义及拆分的方法；学中的意义及拆分的方法；2 2 掌握交叉诱导结晶法拆分光学异构体的基本掌握交叉诱导结晶法拆分光学异构体的基本掌握交叉诱导结晶法拆分光学异构体的基本掌握交叉诱导结晶法拆分光学异构体的基本方法、原理、实验操作技术。方法、原理、实验操作技术。方法、原理、实验操作技术。方法、原理、实验操作技术。一、实验目的一、实验目的第26页/共49页2006-4-1528在外消旋体的饱和溶液中加入其中一种纯的单一光学异构体在外消旋体的饱和溶液中加入其中一种纯的单一光学异构体在外消

29、旋体的饱和溶液中加入其中一种纯的单一光学异构体在外消旋体的饱和溶液中加入其中一种纯的单一光学异构体（左旋或右旋）结晶使溶液对这种异构体呈过饱和状态，（左旋或右旋）结晶使溶液对这种异构体呈过饱和状态，（左旋或右旋）结晶使溶液对这种异构体呈过饱和状态，（左旋或右旋）结晶使溶液对这种异构体呈过饱和状态，然后在一定温度下该过饱和的旋光异构体优先大量析出结晶，然后在一定温度下该过饱和的旋光异构体优先大量析出结晶，然后在一定温度下该过饱和的旋光异构体优先大量析出结晶，然后在一定温度下该过饱和的旋光异构体优先大量析出结晶，迅速过滤得到单一光学异构体。再往滤液中加入一定量的消迅速过滤得到单一光学异构体。再往滤

30、液中加入一定量的消迅速过滤得到单一光学异构体。再往滤液中加入一定量的消迅速过滤得到单一光学异构体。再往滤液中加入一定量的消旋体，则溶液中另一种异构体达到饱和，经冷却过滤后得到旋体，则溶液中另一种异构体达到饱和，经冷却过滤后得到旋体，则溶液中另一种异构体达到饱和，经冷却过滤后得到旋体，则溶液中另一种异构体达到饱和，经冷却过滤后得到另一个单一光学异构体，经过如此反复操作，连续拆分便可另一个单一光学异构体，经过如此反复操作，连续拆分便可另一个单一光学异构体，经过如此反复操作，连续拆分便可另一个单一光学异构体，经过如此反复操作，连续拆分便可以交又获得左旋体和右旋体。此法称为交叉诱导结晶法或播以交又获得

31、左旋体和右旋体。此法称为交叉诱导结晶法或播以交又获得左旋体和右旋体。此法称为交叉诱导结晶法或播以交又获得左旋体和右旋体。此法称为交叉诱导结晶法或播种结晶法。种结晶法。种结晶法。种结晶法。二、二、实验原理实验原理第27页/共49页2006-4-1529 在装有机械搅拌的反应瓶中投入在装有机械搅拌的反应瓶中投入在装有机械搅拌的反应瓶中投入在装有机械搅拌的反应瓶中投入DLDL一苏氨酸一苏氨酸一苏氨酸一苏氨酸45g 45g、D D 一苏氨一苏氨一苏氨一苏氨酸酸酸酸5g,805g,80 搅拌溶解，然后降温至搅拌溶解，然后降温至搅拌溶解，然后降温至搅拌溶解，然后降温至3030 ，开始析出结晶，再，开始析出

32、结晶，再，开始析出结晶，再，开始析出结晶，再在在在在1h 1h 内降温至内降温至内降温至内降温至2020 ，迅速过滤，洗涤，烘干，得，迅速过滤，洗涤，烘干，得，迅速过滤，洗涤，烘干，得，迅速过滤，洗涤，烘干，得DD一苏氨酸，一苏氨酸，一苏氨酸，一苏氨酸，精制后，测旋光（精制后，测旋光（精制后，测旋光（精制后，测旋光（D23+15.0C=1-2 5 mol/l HClD23+15.0C=1-2 5 mol/l HCl）滤液中滤液中滤液中滤液中再加入再加入再加入再加入DLDL一苏氨酸一苏氨酸一苏氨酸一苏氨酸8.5 g8.5 g，重复上面的操作，得，重复上面的操作，得，重复上面的操作，得，重复上面的

33、操作，得L L一苏氨酸，一苏氨酸，一苏氨酸，一苏氨酸，精制后测旋光（精制后测旋光（精制后测旋光（精制后测旋光（D23-15.0C=1-2 5 mol/l HClD23-15.0C=1-2 5 mol/l HCl）。）。）。）。三、三、实验内容实验内容第28页/共49页2006-4-1530实验四实验四 磺胺醋酰钠的合成磺胺醋酰钠的合成 第29页/共49页2006-4-1531 一、一、实验目的实验目的(1)(1)通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pHpH、温度等反应条、温度等反应条、温度等反应条、温度

34、等反应条件纯化产品的方法。件纯化产品的方法。件纯化产品的方法。件纯化产品的方法。(2)(2)掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。(3)(3)掌握乙酰化反应的原理。掌握乙酰化反应的原理。掌握乙酰化反应的原理。掌握乙酰化反应的原理。第30页/共49页2006-4-1532 二、二、实验原理实验原

35、理磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为酰钠化学名为酰钠化学名为酰钠化学名为N-N-（4-4-氨基苯基）氨基苯基）氨基苯基）氨基苯基）-磺酰基磺酰基磺酰基磺酰基-乙酰胺钠乙酰胺钠乙酰胺钠乙酰胺钠-水合物，水合物，水合物，水合物，化学结构式为：化学结构式为：化学结构式为：化学结构式为：磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无

36、臭味，微苦。易溶于水，磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。微溶于乙醇、丙酮。微溶于乙醇、丙酮。微溶于乙醇、丙酮。合成路线如下：合成路线如下：合成路线如下：合成路线如下：第31页/共49页2006-4-1533第32页/共49页2006-4-1534 三、药品仪器三、药品仪器 药品药品药品药品 磺胺，醋酐，氢氧化钠，浓盐酸，活性炭磺胺，醋酐，氢氧化钠，浓盐酸，活性炭磺胺，醋酐，氢氧化钠，浓盐酸，活性炭磺胺，醋酐，氢氧化钠，浓盐酸，活性炭 主要仪器主要仪器主要仪器主要仪器 三口瓶，电动搅拌器，回流管，温度计，水浴，三口瓶，电动搅拌器，回流管，温度计，水浴，三口瓶，

37、电动搅拌器，回流管，温度计，水浴，三口瓶，电动搅拌器，回流管，温度计，水浴，抽滤装置抽滤装置抽滤装置抽滤装置第33页/共49页2006-4-1535 四、四、实验内容实验内容（1 1）磺胺醋酰的制备）磺胺醋酰的制备）磺胺醋酰的制备）磺胺醋酰的制备在装有搅拌、温度计和回流管的在装有搅拌、温度计和回流管的在装有搅拌、温度计和回流管的在装有搅拌、温度计和回流管的100 mL100 mL三颈瓶中，加入磺胺三颈瓶中，加入磺胺三颈瓶中，加入磺胺三颈瓶中，加入磺胺17.2 g17.2 g，22.5%22.5%氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠22 mL22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至，开动搅拌，于水浴上加

38、热至，开动搅拌，于水浴上加热至，开动搅拌，于水浴上加热至5050左右。待磺胺左右。待磺胺左右。待磺胺左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐溶解后，分次加入醋酐溶解后，分次加入醋酐溶解后，分次加入醋酐13.6 mL13.6 mL，77%77%氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠12.5 mL12.5 mL（首先，滴加醋（首先，滴加醋（首先，滴加醋（首先，滴加醋酐酐酐酐3.6 mL3.6 mL，77%77%氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠2.5 mL2.5 mL；随后，每次间隔；随后，每次间隔；随后，每次间隔；随后，每次间隔5 min5 min，每次，每次，每次，每次2ml2ml，将，将，将，将剩余的剩余的

39、剩余的剩余的77%77%氢氧化钠和醋酐分氢氧化钠和醋酐分氢氧化钠和醋酐分氢氧化钠和醋酐分5 5次交替滴加到反应瓶中）。加料期间反次交替滴加到反应瓶中）。加料期间反次交替滴加到反应瓶中）。加料期间反次交替滴加到反应瓶中）。加料期间反应温度维持在应温度维持在应温度维持在应温度维持在50555055，pHpH控制在控制在控制在控制在12-1312-13。加料完毕，继续保持此温度反。加料完毕，继续保持此温度反。加料完毕，继续保持此温度反。加料完毕，继续保持此温度反应应应应30 min30 min。然后，将反应液倾入。然后，将反应液倾入。然后，将反应液倾入。然后，将反应液倾入250 mL250 mL烧杯

40、中，加水烧杯中，加水烧杯中，加水烧杯中，加水20 mL20 mL稀释。用浓稀释。用浓稀释。用浓稀释。用浓盐酸调盐酸调盐酸调盐酸调pHpH至至至至 7 7，于冷浴中，放置，于冷浴中，放置，于冷浴中，放置，于冷浴中，放置1-2h1-2h，冷却析出固体。抽滤固体，用适，冷却析出固体。抽滤固体，用适，冷却析出固体。抽滤固体，用适，冷却析出固体。抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调pHpH至至至至 4545，滤取沉淀压干。，滤取沉淀压干。，滤取沉淀压干。，滤取沉淀压干。第34

41、页/共49页2006-4-1536沉淀用沉淀用沉淀用沉淀用3 3倍量（倍量（倍量（倍量（3 mL/g3 mL/g）10%10%盐酸溶解，不时搅拌，尽量盐酸溶解，不时搅拌，尽量盐酸溶解，不时搅拌，尽量盐酸溶解，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置30min30min，抽滤除不溶物。滤，抽滤除不溶物。滤，抽滤除不溶物。滤，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用液加少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用液加少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用液加少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用40%40%氢氧化钠调氢氧化钠

42、调氢氧化钠调氢氧化钠调pHpH至至至至 5 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，红外灯下干燥，测熔，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，红外灯下干燥，测熔，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，红外灯下干燥，测熔，析出磺胺醋酰，抽滤，压干，红外灯下干燥，测熔点（点（点（点（mp.179184mp.179184）。若熔点不合格，可用热水（）。若熔点不合格，可用热水（）。若熔点不合格，可用热水（）。若熔点不合格，可用热水（1:51:5）精）精）精）精制。制。制。制。第35页/共49页2006-4-1537 （2）磺胺醋酰钠的制备）磺胺醋酰钠的制备将以上所得磺胺醋酰投入将以上所得磺胺醋酰投入将以上所得磺胺醋酰投入将以上所得磺胺

43、醋酰投入50 mL50 mL烧杯中，滴加少量水润湿烧杯中，滴加少量水润湿烧杯中，滴加少量水润湿烧杯中，滴加少量水润湿（5ml5ml）。于水浴上加热至）。于水浴上加热至）。于水浴上加热至）。于水浴上加热至9090，滴，滴，滴，滴40%40%氢氧化钠至固体氢氧化钠至固体氢氧化钠至固体氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液恰好溶解，溶液恰好溶解，溶液恰好溶解，溶液pHpH为为为为7-87-8，趁热抽滤，滤液转至小烧杯放冷，趁热抽滤，滤液转至小烧杯放冷，趁热抽滤，滤液转至小烧杯放冷，趁热抽滤，滤液转至小烧杯放冷析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠。析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠。析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋

44、酰钠。析出结晶，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠。第36页/共49页2006-4-1538（1 1）在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的）在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的）在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的）在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pHpH值值值值（pH 1213pH 1213）。）。）。）。（2 2）按实验步骤严格控制每步反应的）按实验步骤严格控制每步反应的）按实验步骤严格控制每步反应的）按实验步骤严格控制每步反应的pHpH值，以利于除去杂质。值，以利于除去杂质。值，以利于除去杂质。值，以利于除去杂质。（3 3）将磺胺

45、醋酰制成钠盐时，应严格控制）将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制）将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制）将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制20%NaOH20%NaOH溶液的用量，按计溶液的用量，按计溶液的用量，按计溶液的用量，按计算量滴加。算量滴加。算量滴加。算量滴加。由计算可知需由计算可知需由计算可知需由计算可知需2.3 g NaOH2.3 g NaOH，即滴加，即滴加，即滴加，即滴加20%NaOH 11.5 mL20%NaOH 11.5 mL便可。因磺胺醋酰便可。因磺胺醋酰便可。因磺胺醋酰便可。因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若钠水溶性大，由磺胺醋酰制

46、备其钠盐时若钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若20%NaOH20%NaOH的量多于计算量，则的量多于计算量，则的量多于计算量，则的量多于计算量，则损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。损失很大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。五、注意事项五、注意事项第37页/共49页2006-4-1539 六、六、思考题思考题（1 1）.磺胺类药物有哪些理化性质？在本实验中，是如何利磺胺类药物有哪些理化性质？在本实验中，是如何利磺胺类药物有哪些理化性质？在本实验中，是如何利磺胺类药物有哪些

47、理化性质？在本实验中，是如何利用这些性质进行产品纯化的？用这些性质进行产品纯化的？用这些性质进行产品纯化的？用这些性质进行产品纯化的？（2 2）.酰化液处理的过程中，酰化液处理的过程中，酰化液处理的过程中，酰化液处理的过程中，pH 7pH 7时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？pH 5pH 5时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？时析出的固体是什么？10%10%盐酸中的不溶物是什么？盐酸中的不溶物是什么？盐酸中的不溶物是什么？盐酸中的不溶物是什么？（3 3）.反应过程中，调节反应过程中，调节反应过程中，调节反应过程中，调节pHp

48、H在在在在12131213是非常重要的。若碱性是非常重要的。若碱性是非常重要的。若碱性是非常重要的。若碱性过强，其结果是什么？若碱性过弱，其结果是什么？为什么过强，其结果是什么？若碱性过弱，其结果是什么？为什么过强，其结果是什么？若碱性过弱，其结果是什么？为什么过强，其结果是什么？若碱性过弱，其结果是什么？为什么？第38页/共49页2006-4-1540实验五实验五 盐酸普鲁卡因的制备盐酸普鲁卡因的制备 第39页/共49页2006-4-1541 一、一、实验目的实验目的1.1.通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等通过局部麻醉药盐酸

49、普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应；单元反应；单元反应；单元反应；2.2.掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；3.3.掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。第40页/共49页2006-4-1542二、二、实验原理实验原

50、理第41页/共49页2006-4-1543 三、药品仪器三、药品仪器试剂：对硝基苯甲酸工业用（含量试剂：对硝基苯甲酸工业用（含量试剂：对硝基苯甲酸工业用（含量试剂：对硝基苯甲酸工业用（含量96%96%，水分，水分，水分，水分2%2%）、）、）、）、一二乙胺基乙醇（一二乙胺基乙醇（一二乙胺基乙醇（一二乙胺基乙醇（CPCP级）、二甲苯（级）、二甲苯（级）、二甲苯（级）、二甲苯（CPCP级）、铁粉（工业级）、铁粉（工业级）、铁粉（工业级）、铁粉（工业级，级，级，级，8080目）、食盐、浓盐酸、氢氧化钠（目）、食盐、浓盐酸、氢氧化钠（目）、食盐、浓盐酸、氢氧化钠（目）、食盐、浓盐酸、氢氧化钠（2020