药物分析课件.pptx

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1、会计学1药物分析课件药物分析课件第一节第一节 吡啶类药物吡啶类药物一、典型药物的结构与主要化学性质一、典型药物的结构与主要化学性质一、典型药物的结构与主要化学性质一、典型药物的结构与主要化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 吡啶（吡啶（pyridinepyridine）异烟肼（异烟肼（isoniazidisoniazid）第1页/共51页尼可刹米（尼可刹米（nikethamidenikethamide）第2页/共51页硝苯地平（硝苯地平（nifedipine)第3页/共51页 （二）主要化学性质（二）主要化学性质 1 1、弱碱性、弱碱性 吡啶

2、环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKpKb b 值为值为8.88.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环（水中）。尼可刹米除了吡啶环 上氮外，上氮外，位上被酰氨基取代。酰氨基化位上被酰氨基取代。酰氨基化 学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具 有碱性的有碱性的二乙胺二乙胺，故可以进行鉴别。，故可以进行鉴别。第4页/共51页 2 2 2 2、还原性、还原性、还原性、还原性 异烟肼的吡啶环异烟肼的吡啶环异烟肼的吡啶环异烟肼的吡啶环位上被具有还原性位上被具有还原性位上被具有还原性位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合酰肼

3、取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。物发生缩合反应。物发生缩合反应。物发生缩合反应。3 3 3 3、吡啶环的特性、吡啶环的特性、吡啶环的特性、吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环异烟肼和尼可刹米的吡啶环异烟肼和尼可刹米的吡啶环异烟肼和尼可刹米的吡啶环 、位未取代，而位未取代，而位未取代，而位未取代，而或或或或位被羧基衍生物所位被羧基衍生物所位被羧基衍生物所位被羧基衍生物所 取取取取代代代代，其其其其吡吡吡吡啶啶啶啶环环环环可可可可发发发发生生生生开开开开环环环环反反反反应应应应。（戊戊烯烯

4、二二醛反应）醛反应）第5页/共51页二、鉴别试验二、鉴别试验（一）吡啶环的开环反应（一）吡啶环的开环反应（一）吡啶环的开环反应（一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的本反应适用于吡啶环的本反应适用于吡啶环的本反应适用于吡啶环的、位无取代基的异位无取代基的异位无取代基的异位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。烟肼和尼可刹米。烟肼和尼可刹米。烟肼和尼可刹米。1.1.戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（k kning ning 反应）反应）尼可刹米尼可刹米+溴化氰溴化氰H2O戊烯二醛衍生物戊烯二醛衍生物苯胺苯胺黄色黄色第6页/共51页第7页/共51页（黄色（黄色黄棕色）黄棕色）第8页/共51页（二）酰肼基团的

5、反应（二）酰肼基团的反应1 1还原反应还原反应异烟肼异烟肼+AgNOAgNO3 3异烟酸银异烟酸银+N2+Ag(白色）白色）银镜银镜异烟肼异烟肼+亚硒酸亚硒酸硒硒（红色红色）第9页/共51页2 2缩合反应缩合反应 异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可熔点，可用以鉴别。用以鉴别。ChPChP和和BPBP均采用本法鉴别均采用本法鉴别.黄色结晶黄色结晶 mpmp为为228228231231 第10页/共51页（三）分解产物的反应三）分解产物的反应使湿润的红色石蕊试纸变蓝使湿润的红色石蕊试纸变蓝尼可刹米尼可刹米+NaOHNaOH二乙胺二乙胺第11

6、页/共51页（一）异烟肼中游离肼的检查（一）异烟肼中游离肼的检查 1.1.TLCTLC法法 Ch.PCh.P中异烟肼及其注射中异烟肼及其注射,采用采用TLCTLC法中杂质对照法法中杂质对照法。对照品：对照品：硫酸肼硫酸肼0.200.20mg/mlmg/ml（相当于游离肼相当于游离肼5050gg）薄层板：薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）展开剂：展开剂：异丙醇异丙醇-丙酮（丙酮（3 3：2 2）显色剂：显色剂：乙醇制对乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液二甲氨基苯甲醛试液 检测结果：检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点供试品主斑点前方，不得显黄色斑点 三、有关

7、物质检查三、有关物质检查第12页/共51页(二二)尼可刹米中有关杂质检查尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故因有关杂质的化学结构不明，故因有关杂质的化学结构不明，故因有关杂质的化学结构不明，故Ch.pCh.pCh.pCh.p采用采用采用采用TLCTLCTLCTLC法中的法中的法中的法中的高低浓度对比法高低浓度对比法高低浓度对比法高低浓度对比法进行检查。进行检查。进行检查。进行检查。第13页/共51页(三三)硝苯地平中有关物质检查硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-4-（2-2-硝硝基苯基）基苯基

8、）-2,6-2,6-二甲基吡啶二甲基吡啶-3,5-3,5-二羧酸二甲酯（二羧酸二甲酯（A A）和和4-4-（2-2-亚亚硝基苯基）硝基苯基）-2,6-2,6-二甲基吡啶二甲基吡啶-3,5-3,5-二羧酸二甲酯（二羧酸二甲酯（B B）。）。其化学其化学结构如下结构如下:第14页/共51页第二节第二节 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物（一）结构特点与典型药物（一）结构特点与典型药物（一）结构特点与典型药物第15页/共51页第16页/共51页第17页/共51页奋乃静奋乃静第18页/共51页癸氟奋乃静癸氟奋乃静第19页/共51页盐酸氟奋乃静盐

9、酸氟奋乃静第20页/共51页盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪第21页/共51页（二）主要化学性质（二）主要化学性质 1.1.1.1.紫外和红外吸收光谱特征紫外和红外吸收光谱特征紫外和红外吸收光谱特征紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环硫氮杂蒽母核为共轭三环硫氮杂蒽母核为共轭三环硫氮杂蒽母核为共轭三环系统系统系统系统 三个最大吸收峰别在：三个最大吸收峰别在：三个最大吸收峰别在：三个最大吸收峰别在：205205205205nmnmnmnm、254nm254nm254nm254nm、300nm300nm300nm300nm 由于由于由于由于2 2 2 2位、位、位、位、10101010位上的取代基

10、不同，可引起最大吸收峰的位移。位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。硫氮杂蒽母核的硫氮杂蒽母核的硫氮杂蒽母核的硫氮杂蒽母核的硫硫硫硫为为为为二价二价二价二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸 收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。另外，另外，另外，另外，取代基取代基取代基取代基R R R R和和和和R R R R 的不同，则可

11、产生不同的红外光谱的不同，则可产生不同的红外光谱的不同，则可产生不同的红外光谱的不同，则可产生不同的红外光谱第22页/共51页2.2.2.2.易氧化呈色易氧化呈色易氧化呈色易氧化呈色 uu二二二二价价价价硫硫硫硫易易易易氧氧氧氧化化化化，遇遇遇遇不不不不同同同同氧氧氧氧化化化化剂剂剂剂如如如如硫硫硫硫酸酸酸酸、硝硝硝硝酸酸酸酸、三三三三氯氯氯氯化化化化铁铁铁铁试试试试液液液液及及及及过过过过氧氧氧氧化化化化氢氢氢氢等等等等，随随随随着着着着取取取取代代代代基基基基的的的的不不不不同同同同，而而而而呈呈呈呈不同的颜色。不同的颜色。不同的颜色。不同的颜色。3.3.3.3.与金属离子络合呈色与金属离

12、子络合呈色与金属离子络合呈色与金属离子络合呈色 uu本本本本类类类类药药药药物物物物中中中中未未未未被被被被氧氧氧氧化化化化的的的的硫硫硫硫，可可可可与与与与钯钯钯钯离离离离子子子子形形形形成成成成配配配配位位位位化化化化合合合合物物物物，其其其其氧氧氧氧化化化化产产产产物物物物则则则则无无无无此此此此反反反反应应应应。此此此此性性性性质质质质可可可可用用用用于于于于鉴鉴鉴鉴别别别别和和和和含含含含量量量量测测测测定定定定，并并并并具具具具有有有有专专专专属属属属性性性性，可可可可消消消消除除除除氧氧氧氧化化化化产产产产物物物物的的的的干干干干扰。扰。扰。扰。第23页/共51页（一）紫外特征吸

13、收和红外吸收光谱一）紫外特征吸收和红外吸收光谱本类药物可用本类药物可用UV和和IR鉴别，鉴别，Ch.P中中UV鉴别实例如下：鉴别实例如下：药物名称药物名称 溶溶 剂剂 浓度（浓度（g/mlg/ml）maxmax（nmnm）A E A E1%1%1cm1cm盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸（盐酸（9 10009 1000）5 254 0.46 915 5 254 0.46 915 306 306 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 盐酸（盐酸（0.010.01mol/Lmol/L）6 249 6 249 883937 883937奋乃静奋乃静 无水乙醇无水乙醇 7 258 0.65 7 258 0.65 癸氟奋乃静

14、癸氟奋乃静 乙醇乙醇 10 260 10 260 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 盐酸（盐酸（9 10009 1000）10 255 10 255 553593 553593 盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪 盐酸（盐酸（1 201 20）10 256 10 256 630 630盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪 乙醇乙醇 8 264 8 264与与315 315 二、鉴别试验二、鉴别试验第24页/共51页（二）显色反应二）显色反应1.与氧化剂的显色反应与氧化剂的显色反应 药物名称药物名称 硫硫 酸酸 硝硝 酸酸 过氧化氢过氧化氢 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 显红色显红色,渐变淡黄色渐变淡黄色 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 显樱

15、桃红色显樱桃红色,放置放置 生成红色沉淀生成红色沉淀,加热即溶解加热即溶解,后颜色渐变深后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色溶液由红色转变为橙黄色 奋乃静奋乃静 显深红色显深红色;放置后放置后 红色渐褪去红色渐褪去 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 显淡红色显淡红色,温热温热 后变成红褐色后变成红褐色 盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪 生成微带红色的白色沉淀生成微带红色的白色沉淀;放放 置后置后,红色变深红色变深,加热后变黄色加热后变黄色 盐盐酸硫利达嗪酸硫利达嗪 显蓝色显蓝色 第25页/共51页2.与钯离子络合显色反应与钯离子络合显色反应 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络利用分子结构中未

16、被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络 合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。第26页/共51页第27页/共51页（三）分解产物的反应三）分解产物的反应 癸氟奋乃静癸氟奋乃静 碳酸钠及碳酸钾碳酸钠及碳酸钾 F F-+酸性茜素锆试液酸性茜素锆试液 ZrFZrF6 6 2-2-配位离子，茜素游离使溶液由配位离子，茜素游离使溶液由红红色变为色变为黄黄色。色。600600炽灼炽灼第28页/共51页

17、盐酸异丙嗪中特殊杂质检查盐酸异丙嗪中特殊杂质检查u 主要有：主要有：2-2-二甲氨基二甲氨基-1-1-丙醇；丙醇；N,N,-N,N,-三甲基三甲基-10-10H-H-吩噻嗪吩噻嗪-10-10-乙胺异构体和结构不清的分解产物乙胺异构体和结构不清的分解产物。因此采用。因此采用TLCTLC法中的法中的 高低浓度对比法高低浓度对比法控制上述这些杂质的限量。控制上述这些杂质的限量。三、三、三、三、特殊杂质检查特殊杂质检查特殊杂质检查特殊杂质检查返 回第29页/共51页第三节第三节 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物一、结构特征与典型药物一、结构特征与典型药物NNClH3CO地西泮地西泮第30页/共51

18、页阿普唑仑阿普唑仑第31页/共51页奥沙西泮奥沙西泮第32页/共51页氯氮卓氯氮卓NNNCH3OClH第33页/共51页(一一)化学鉴别试验化学鉴别试验 1 1。沉淀反应。沉淀反应 氯氮卓氯氮卓 橙红色橙红色沉淀沉淀 阿普唑仑阿普唑仑 盐酸氟西泮盐酸氟西泮 KBiIKBiI4 4 也生成也生成橙红色橙红色沉淀沉淀 氯硝西泮氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深，放置后，沉淀颜色变深，因此可以相互区别。因此可以相互区别。二、鉴别试验二、鉴别试验阿普唑仑阿普唑仑+遇硅钨酸遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。白色沉淀，药典中也用于鉴别。第34页/共51页2.2.2.2.水解后呈芳伯胺反应水解后呈芳伯胺反应

19、水解后呈芳伯胺反应水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下：氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下：氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下：氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下：第35页/共51页3.3.硫酸硫酸-荧光反应荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（本类药物溶于硫酸后，在紫外光（本类药物溶于硫酸后，在紫外光（本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365365365365nmnmnmnm）下，显下，显下，显下，显不同颜色的荧光。例如：不同颜色的荧光。例如：不同颜色的荧光。例如：不同颜色的荧光。例如：地西泮地西泮 黄绿色黄绿色 黄色黄色 氯氮卓氯氮卓 黄色黄色 紫色紫色 艾司唑仑艾司唑仑 +H H2 2SOSO4

20、 4 亮绿色亮绿色 +稀硫酸稀硫酸 天蓝色天蓝色 硝西泮硝西泮 淡蓝色淡蓝色 蓝绿色蓝绿色 奥沙西泮奥沙西泮 淡黄绿色淡黄绿色第36页/共51页4.4.4.4.分解产物的反应分解产物的反应分解产物的反应分解产物的反应 本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，本类药物多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，显氯化物反应。显氯化物反应。显氯化物反应。显氯化物反应。Ch.PCh.PCh.PCh.P用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。用于地西泮和三唑仑药物的鉴别。用于地西泮和三唑仑药物的鉴别

21、。第37页/共51页（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱药物名称药物名称 溶溶 剂剂 浓度（浓度（g/mlg/ml）maxmax（nmnm）A A地西泮地西泮 0.5%0.5%硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液 5 242 5 242 约约0.510.51 282 282 约约0.230.23 366 366 氯氮卓氯氮卓 盐酸溶液盐酸溶液(91000)7 245,308 (91000)7 245,308 阿普唑仑阿普唑仑 盐酸溶液盐酸溶液(91000)12 264 (91000)12 264 盐酸氟西泮盐酸氟西泮 硫酸甲醇硫酸甲醇(136)10 2392,2842(136)

22、10 2392,2842 比值比值1.951.952.502.50 3622 3622 氯硝西泮氯硝西泮 0.5%0.5%硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液 10 2392,3072 10 2392,3072 奥沙西泮奥沙西泮 乙醇乙醇 10 229,3152(10 229,3152(较弱较弱)红外吸收光谱红外吸收光谱:已用于地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西已用于地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西 泮、氯硝西泮和奥沙西泮的鉴别。泮、氯硝西泮和奥沙西泮的鉴别。第38页/共51页 （一）有关物质检查（一）有关物质检查 Ch.P Ch.P 收载的八种本类药物，除氯氮卓外，其余收载的八种本类药物，除氯氮卓

23、外，其余均作此项检查。其检查方法除了均作此项检查。其检查方法除了三唑仑三唑仑采用采用GCGC法法外，外，其余均用其余均用TLCTLC法法进行检查。进行检查。USP(24)USP(24)和和BP(2000)BP(2000)中对中对氯氯氮卓氮卓都规定了此项检查，而且均用都规定了此项检查，而且均用TLCTLC法法进行检查。进行检查。三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查第39页/共51页 1.1.1.1.地西泮中有关物质的检查地西泮中有关物质的检查地西泮中有关物质的检查地西泮中有关物质的检查 地西泮在合成过程中因其副反应，地西泮在合成过程中因其副反应，地西泮在合成过程中因其副反应，地西泮在合成过程中因其副

24、反应，可能引入可能引入可能引入可能引入N-N-N-N-去甲基苯甲二氮卓去甲基苯甲二氮卓去甲基苯甲二氮卓去甲基苯甲二氮卓及及及及化学结构不清的有关物质化学结构不清的有关物质化学结构不清的有关物质化学结构不清的有关物质，可，可，可，可 采用采用采用采用TLCTLCTLCTLC法中的高低浓度对比法进行检查。法中的高低浓度对比法进行检查。法中的高低浓度对比法进行检查。法中的高低浓度对比法进行检查。2.2.2.2.氯氮卓中有关物质的检查氯氮卓中有关物质的检查氯氮卓中有关物质的检查氯氮卓中有关物质的检查 USP(24)USP(24)USP(24)USP(24)用用用用TLCTLCTLCTLC法检查氯氮卓中

25、的法检查氯氮卓中的法检查氯氮卓中的法检查氯氮卓中的 有关物质，并规定其分解产物有关物质，并规定其分解产物有关物质，并规定其分解产物有关物质，并规定其分解产物2-2-2-2-氨基氨基氨基氨基-5-5-5-5-氯氯氯氯-2-2-2-2-苯甲酮苯甲酮苯甲酮苯甲酮含量不得含量不得含量不得含量不得 过过过过0.01%0.01%0.01%0.01%；中间体；中间体；中间体；中间体7-7-7-7-氯氯氯氯-1-1-1-1，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-5-5-5-5-苯基苯基苯基苯基-2-2-2-2H-1H-1H-1H-1，4-4-4-4-苯并二氮杂苯并二氮杂苯并二氮杂苯并二氮杂卓卓卓卓-2-2-2-2

26、-酮酮酮酮-4-4-4-4-氧化物氧化物氧化物氧化物含量不得过含量不得过含量不得过含量不得过0.1%0.1%0.1%0.1%。第40页/共51页(二二)降解产物的检查降解产物的检查 地地地地西西西西泮泮泮泮注注注注射射射射液液液液列列列列入入入入此此此此项项项项检检检检查查查查，因因因因本本本本品品品品在在在在贮贮贮贮藏藏藏藏过过过过程程程程中中中中有有有有可可可可能能能能分分分分解解解解成成成成2-2-2-2-甲甲甲甲氨氨氨氨基基基基-5-5-5-5-氯氯氯氯-二二二二苯苯苯苯甲甲甲甲酮酮酮酮等等等等杂杂杂杂质质质质。采用采用采用采用HPLCHPLCHPLCHPLC法进行检查法进行检查法进行

27、检查法进行检查。返 回第41页/共51页一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法(一一)基本原理基本原理第四节第四节 含量测定含量测定当当HAHA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HAHA的酸性，使反应顺利地完成。的酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐游离碱类盐被置换出的弱酸被置换出的弱酸因此，要根据不同情况采用相应测定条件。因此，要根据不同情况采用相应测定条件。第42页/共51页(二二)一般方法一般方法供试品供试品+冰醋酸冰醋酸10ml30ml若供试品为氢卤酸盐再加若供试品为氢卤酸盐再加5%5%醋酸汞的

28、冰醋酸液醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml结结果果高氯酸滴定液滴定高氯酸滴定液滴定以空白试验校正以空白试验校正第43页/共51页 (三三)问题讨论问题讨论1.1.1.1.适用范围适用范围适用范围适用范围 主要用于主要用于主要用于主要用于K K K Kb b b b10101010-8-8-8-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱 的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，的杂环

29、类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使可使可使可使pKpKpKpKb b b b为为为为8 8 8 813131313的弱碱性药物采用本法滴定。的弱碱性药物采用本法滴定。的弱碱性药物采用本法滴定。的弱碱性药物采用本法滴定。一般来说：一般来说：一般来说：一般来说：K K K Kb b b b为为为为10101010-8-8-8-810101010-10-10-10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；时，宜选冰醋酸作为溶剂；时，宜选冰醋酸作为溶剂；时，宜选冰醋酸作为溶剂；药物的药物的药物的药物的 K K K Kb b b b为为为为10101010-10-10-10-101010101

30、0-12-12-12-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；K K K Kb b b b10101010-12-12-12-12时，应用醋酐作为溶剂。时，应用醋酐作为溶剂。时，应用醋酐作为溶剂。时，应用醋酐作为溶剂。另外，另外，另外，另外，在冰醋酸中加入不同量的在冰醋酸中加入不同量的在冰醋酸中加入不同量的在冰醋酸中加入不同量的甲酸甲酸甲酸甲酸，也能使滴定突跃显著增，也能使滴定突跃显著增，也能使滴定突跃显著增，也能使滴定突跃显著增 大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果大，使一些碱性极弱的杂环类

31、药物获得满意测定结果大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。第44页/共51页 2.2.酸根的影响：酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸 消除消除HXHX干扰的方法：干扰的方法：加加Hg(Ac)Hg(Ac)2 2 量不足终点不明显，结果偏低。量不足终点不明显，结果偏低。2 2B BHX +Hg(Ac)HX +Hg(Ac)2 2 2B 2BHAc +HgXHAc +HgX2 2 过量过量(1(13 3倍倍)不影响测定结果不影响测定结

32、果第45页/共51页3.3.终点指示方法终点指示方法 uu 常用电位法和指示剂法常用电位法和指示剂法常用电位法和指示剂法常用电位法和指示剂法 Ch.PCh.PCh.PCh.P收收收收载载载载的的的的本本本本类类类类药药药药物物物物大大大大多多多多采采采采用用用用结结结结晶晶晶晶紫紫紫紫指指指指示示示示剂剂剂剂指指指指示示示示终终终终点点点点，少少少少数数数数采用电位法指示终点采用电位法指示终点采用电位法指示终点采用电位法指示终点。第46页/共51页(四四)应用实例应用实例 1.1.游离弱碱性药物测定游离弱碱性药物测定 异烟肼、尼可刹米、地西泮及氯氮卓等。基于这些药物分子结异烟肼、尼可刹米、地西

33、泮及氯氮卓等。基于这些药物分子结构中氮原子的弱碱性，可用非水溶液滴定法直接测定其含量。构中氮原子的弱碱性，可用非水溶液滴定法直接测定其含量。由于由于这些药物的碱性强弱不同，测定时所采用溶剂、指示剂及其指示终这些药物的碱性强弱不同，测定时所采用溶剂、指示剂及其指示终点的方法也不尽相同。点的方法也不尽相同。药物名称药物名称 取样量取样量(g)g)溶溶 剂剂 指示剂指示剂 终点颜色终点颜色 尼可刹米尼可刹米 0.15 0.15 冰醋酸冰醋酸1010ml ml 结晶紫结晶紫 蓝绿色蓝绿色 地西泮地西泮 0.2 0.2 冰醋酸、酸酐冰醋酸、酸酐1010ml ml 结晶紫结晶紫 绿色绿色 氯氮卓氯氮卓 0

34、.3 0.3 冰醋酸冰醋酸1010ml ml 结晶紫结晶紫 蓝色蓝色第47页/共51页 2.2.氢卤酸盐类药物测定氢卤酸盐类药物测定 当这些药物溶于冰醋酸时，由于氢卤酸在冰醋酸中酸性较强，当这些药物溶于冰醋酸时，由于氢卤酸在冰醋酸中酸性较强，对测定有干扰，必须先加入过量的对测定有干扰，必须先加入过量的醋酸汞冰醋酸汞冰醋酸醋酸溶液，使其形成难溶液，使其形成难以电离的卤化汞，而氢卤酸盐药物，则转变成可测定的醋酸盐。然以电离的卤化汞，而氢卤酸盐药物，则转变成可测定的醋酸盐。然后再用高氯酸滴定液滴定，并可获得满意的结果。应用示例如下：后再用高氯酸滴定液滴定，并可获得满意的结果。应用示例如下：药物名称药

35、物名称 取样量取样量(g)g)溶溶 剂剂 加入醋酸汞试液加入醋酸汞试液(ml)ml)指示剂指示剂 终点颜色终点颜色 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 0.2 0.2 醋酐醋酐1010ml 5 ml 5 橙黄橙黄 玫瑰红色玫瑰红色 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸1010ml 4 ml 4 结晶紫结晶紫 蓝色蓝色 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸2020ml 5 ml 5 结晶紫结晶紫 蓝绿色蓝绿色 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 0.2 0.2 冰醋酸冰醋酸2525ml 5 ml 5 橙黄橙黄 粉红色粉红色 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸202

36、0ml 5 ml 5 结晶紫结晶紫 纯蓝色纯蓝色 盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪 0.3 0.3 丙酮丙酮100100ml 5 ml 5 电位滴定法电位滴定法 第48页/共51页3.3.硫酸盐类药物测定硫酸盐类药物测定 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成成成成SOSOSOSO4 4 4 42-2-2-2-，但在但在但在但在非水介质中非水介质中非水介质中非水介质中，只显示一元酸解离为，只显示一元酸解离为，只显示一元酸解离为，只显示一元酸解离为HSOHSOHSOHSO4

37、 4 4 4-，即只供给一个即只供给一个即只供给一个即只供给一个H H H H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。定。定。定。第49页/共51页（1 1）硫酸阿托品测定：）硫酸阿托品测定：阿托品为碱阿托品为碱阿托品为碱阿托品为碱性较强的性较强的性较强的性较强的 一元碱一元碱一元碱一元碱药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以药

38、物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以 简写为简写为简写为简写为(BHBHBHBH+)2 2 2 2 SOSOSOSO4 4 4 42-2-2-2-，用高氯酸直接滴定时的反用高氯酸直接滴定时的反用高氯酸直接滴定时的反用高氯酸直接滴定时的反 应式为：应式为：应式为：应式为：(BHBH+)2 2SOSO4 42-2-+HClO +HClO4 4 (BH (BH+)ClOClO4 4-+(BH +(BH+)HSOHSO4 4-可根据可根据1 1molmol的硫酸阿托品消耗的硫酸阿托品消耗1 1molmol高氯酸的高氯酸的关系计算其含量关系计算其含量。第50页/共51页