药理学抗慢性心功能不全药.pptx

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1、会计学1药理学抗慢性心功能不全药药理学抗慢性心功能不全药n n 1.1.发病机理发病机理发病机理发病机理n n（1 1）心肌收缩力减弱：常见于急性心肌梗塞、心肌炎、）心肌收缩力减弱：常见于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。心肌病和肺心病。n n（2 2）心脏负荷增加：）心脏负荷增加：前负荷增加前负荷增加前负荷增加前负荷增加 即心脏收缩前所承受的负荷增加，当超过一定即心脏收缩前所承受的负荷增加，当超过一定限度时心肌收缩力下降以至心排血量降低。常见于输液速限度时心肌收缩力下降以至心排血量降低。常见于输液速度过快、房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性度过快、房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分

2、流的先天性心脏病，及二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等。心脏病，及二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等。后负荷增加后负荷增加后负荷增加后负荷增加 即心脏收缩排血时所承受的负荷增加。肺动脉即心脏收缩排血时所承受的负荷增加。肺动脉瓣狭窄、肺动脉高压等加重右心室后负荷；高血压、主动瓣狭窄、肺动脉高压等加重右心室后负荷；高血压、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷。脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷。左室舒张期顺应性减退左室舒张期顺应性减退左室舒张期顺应性减退左室舒张期顺应性减退 即左室舒张充盈时的扩张能力减即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左退。见于严重冠心病、高血压和肥厚

3、型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。uu 患者按发病急缓可分为急性心力衷竭和慢性心力衰竭。患者按发病急缓可分为急性心力衷竭和慢性心力衰竭。第1页/共13页u 2.诱发因素诱发因素诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物可影响心脏功能诱发心衰竭，如保泰松、受体阻滞剂、双异丙吡胺等。第2页/共13页治疗治疗CHF的药物的药物n n正性肌力药物正性肌力药物n n强心苷类强心苷类n n 受体激动药受体激动药n n新多巴胺

4、受体激动药新多巴胺受体激动药n n双吡啶类药物双吡啶类药物n n苯并咪唑类药物苯并咪唑类药物n n利尿药利尿药n n扩血管药扩血管药n n血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂n n硝基扩血管药硝基扩血管药n n 受体阻断药受体阻断药第3页/共13页正性肌力药正性肌力药正性肌力药正性肌力药强心苷类强心苷类强心苷类强心苷类n n苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖组成的。常用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊常用含有强心苷的植物有洋地黄、康毗毒毛旋花、羊角拗、黄花夹竹桃、冰凉花以及铃兰等。角拗、黄花夹竹桃、冰凉花以及铃兰等。n n

5、强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，强心苷有一级、二级之分。植物中原有的为一级心苷，如毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得如毛花苷丙（又称西地兰）；提取过程中经水解而得到的是二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷到的是二级心苷，如地高辛、洋地黄毒苷、铃兰毒苷等。等。【构效关系构效关系】【药理作用药理作用】【体内过程体内过程】【应用应用】【毒性反应及其防治毒性反应及其防治】第4页/共13页【构效关系构效关系】甾核内酯环3第5页/共13页【药理作用药理作用】n n1.对心脏的作用n n（1 1）加强心肌收缩力）加强心肌收缩力n n（2 2）减慢心率）减慢心率n n（3 3）对

6、传导组织的影响）对传导组织的影响n n（4 4）对心电图的影响）对心电图的影响n n2.对神经系统的作用n n3.利尿作用强心苷对心脏有高度选择性，能明显地加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心功能不全的症状。强心苷对心功能不全伴有心率加快者，可显著减慢心率，这是因为正性肌力作用使心收缩力加强所产生的强有力的动脉搏动，从而引起心率减慢。第6页/共13页【体内过程体内过程】n n1.吸收n n2.分布n n3.生物转化n n4.排泄强心苷与血浆蛋白结合的程度不同。地高辛对心肌有高度亲和性，分布于左心室和传导系统的浓度较高。此药易通过胎盘，胎儿的血药浓度几乎与母体相等。强心苷也可分布到乳汁

7、中。洋地黄毒苷主要以代谢产物的形式经肾脏排出体外，原形排出少。地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌，约60%90%以原形从尿液中排出。毒毛花苷K和毛花苷丙几乎全部以原形经肾排出。各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。毒毛花苷各种强心苷从胃肠道吸收的程度有显著的差异。毒毛花苷K由肠道吸收甚少，故不宜口服。地高辛的生物利用度个体差异大，因此，临床用药必须注意，必要时应检测血药浓度以免发生中毒。由肠道吸收甚少，故不宜口服。地高辛的生物利用度个体差异大，因此，临床用药必须注意，必要时应检测血药浓度以免发生中毒。洋地黄毒苷主要在肝中被代谢而失去活性，肝功能障碍者可使洋地黄毒苷的血药浓度升高。肝药酶诱导

8、剂，如苯巴比妥、保泰松等可因促进洋地黄毒苷的代谢而降低其血药浓度。所以与肝药酶诱导剂合用时应酌情增加洋地黄毒苷的剂量。地高辛在体内代谢较少，可与葡萄糖醛酸结合而失效。毒毛花苷K和毛花苷丙在体内代谢的最少，第7页/共13页【应用应用】n n1.治疗慢性心功能不全n n强心苷对各种原因所致的心功能强心苷对各种原因所致的心功能不全都有一定的治疗作用，但是不全都有一定的治疗作用，但是疗效可因不同情况而有差异。疗效可因不同情况而有差异。n n对伴有心房纤颤或心室率快的心功对伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全疗效最好能不全疗效最好n n对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉硬化性心

9、脏病也有较好的疗效脉硬化性心脏病也有较好的疗效.n n2.治疗某些心率失常n n心房纤颤心房纤颤n n心房扑动心房扑动n n室上性阵发性心动过速室上性阵发性心动过速第8页/共13页【毒性反应及其防治毒性反应及其防治】强心苷治疗安全范围小，对约强心苷治疗安全范围小，对约20%20%的用药的用药者发生不同程度的毒性反应。一般治疗量者发生不同程度的毒性反应。一般治疗量已接近已接近60%60%的中毒剂量，而且对强心苷的敏的中毒剂量，而且对强心苷的敏感性个体差异大，加之中毒症状与心功能感性个体差异大，加之中毒症状与心功能不全的症状不易鉴别，故临床用药时应作不全的症状不易鉴别，故临床用药时应作到剂量个体化

10、，要求医护人员密切注意病到剂量个体化，要求医护人员密切注意病人反应，及时发现中毒症状并采取适当措人反应，及时发现中毒症状并采取适当措施。施。n n1.1.强心苷的毒性反应强心苷的毒性反应n n2.2.强心苷中毒的预防强心苷中毒的预防n n3.3.强心苷中毒的治疗强心苷中毒的治疗第9页/共13页1.1.强心苷的毒性反应强心苷的毒性反应强心苷的毒性反应强心苷的毒性反应n n胃肠道反应n n厌食、恶心、呕吐、腹泻厌食、恶心、呕吐、腹泻n n中枢神经系统反应n n眩晕、头痛、失眠、疲倦，视觉障碍。眩晕、头痛、失眠、疲倦，视觉障碍。n n心脏反应n n快速型心率失常快速型心率失常n n房室传导阻滞房室传

11、导阻滞n n窦性心动过缓窦性心动过缓第10页/共13页2.2.强心苷中毒的预防强心苷中毒的预防强心苷中毒的预防强心苷中毒的预防n n影响心肌对强心苷敏感性的因素：n n病理状态病理状态n n离子的影响离子的影响n n血液的血液的PHPH值值n n缺氧的影响缺氧的影响n n年龄的影响年龄的影响n n合并用药的影响合并用药的影响第11页/共13页3.3.强心苷中毒的治疗强心苷中毒的治疗强心苷中毒的治疗强心苷中毒的治疗n n氯化钾是治疗由强心苷所引起的快速性心率失常的有效药物。氯化钾是治疗由强心苷所引起的快速性心率失常的有效药物。n n苯妥英钠通过降低浦氏纤维的自律性对强心苷引起的重症快速心苯妥英钠通过降低浦氏纤维的自律性对强心苷引起的重症快速心率失常有明显的疗效。率失常有明显的疗效。n n利多卡因可用于治疗强心苷引起的严重的室性心动过速和心室纤利多卡因可用于治疗强心苷引起的严重的室性心动过速和心室纤颤。颤。n n强心苷引起的缓慢型心率失常，可用强心苷引起的缓慢型心率失常，可用MM受体阻断药阿托品治疗。受体阻断药阿托品治疗。第12页/共13页