食品毒理学第 五 章幻灯片.ppt

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1、食品毒理学第 五 章中国计量学院生命科学学院食品系中国计量学院生命科学学院食品系第1页，共53页，编辑于2022年，星期三 毒性作用毒性作用是毒物与生物是毒物与生物(人或动物人或动物)机体相互作用机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受三个的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受三个方面的影响：方面的影响：毒物因素毒物因素 毒物与机体所处的环境条件毒物与机体所处的环境条件 机体因素机体因素毒性作用毒性作用第2页，共53页，编辑于2022年，星期三第一节第一节 毒物因素毒物因素第3页，共53页，编辑于2022年，星期三一、化学结构（化学物的构效关系）一、化学结构（化学物的构效关系）化合物

2、的化学结构化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的化学活性化合物的化合物的生物活性生物活性第4页，共53页，编辑于2022年，星期三化学结构化学结构l同系物的碳原子数同系物的碳原子数l烃基烃基l分子饱和度分子饱和度l卤素取代卤素取代l羟基羟基l酸基和酯基酸基和酯基l氨基氨基l构型构型毒毒性性第5页，共53页，编辑于2022年，星期三1 1、同系物的碳原子数和结构的影响、同系物的碳原子数和结构的影响 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为79个碳原子)，水溶性过小，毒性反而下降(如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷

3、毒性迅速减低)。第6页，共53页，编辑于2022年，星期三2 2、分子饱和度、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。第7页，共53页，编辑于2022年，星期三HHHHHHCH3麻醉作用麻醉作用抑制造血机能抑制造血机能例13 3、取代基的影响、取代基的影响甲苯不溶于水，但溶于乙醇和苯的溶剂，甲苯不溶于水，但溶于乙醇和苯的溶剂，中毒症状中毒症状：以：以神经系统损害神经系统损害为主要表现的全身性疾病。为主要表现的全身性疾病。无特效治疗方法无特效治疗方法，可给，可给葡萄糖醛酸或硫代硫酸钠葡萄糖醛酸或硫代硫酸钠以促进甲苯以促进甲苯 的的排泄排泄 第8页，共

4、53页，编辑于2022年，星期三HHHHHHNH2麻醉作用麻醉作用抑制造血机能抑制造血机能例2、取代基的影响、取代基的影响苯胺毒性比较高，仅少量就能引起中毒。苯胺毒性比较高，仅少量就能引起中毒。主要是通过皮肤、呼吸道和消化道进入人体，主要是通过皮肤、呼吸道和消化道进入人体，从而破坏血液造成从而破坏血液造成溶血性贫血溶血性贫血，损害肝脏引起，损害肝脏引起中毒性肝炎，甚至导致各种癌症。中毒性肝炎，甚至导致各种癌症。第9页，共53页，编辑于2022年，星期三、取代基的影响、取代基的影响例例3 3 烷烷烃烃类类的的氢氢若若为为卤卤族族元元素素取取代代时时其其毒毒性性增强，对肝的毒作用增加；增强，对肝的

5、毒作用增加；取代愈多，毒性愈大取代愈多，毒性愈大，CHCH3 3ClCl CHCH2 2ClCl2 2 CHCl CHCl3 3 邻邻位位 间间位位，分子对称的分子对称的 不对称的。不对称的。第11页，共53页，编辑于2022年，星期三二、理化性质溶解度溶解度电离度和荷电性电离度和荷电性挥发性挥发性分散度分散度脂脂/水分配系数水分配系数第12页，共53页，编辑于2022年，星期三1 1、溶解度、溶解度 毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中水中溶解度越大，毒性愈大溶解度越大，毒性愈大。如。如As2S3溶解度较溶解度较As2O3小小3万倍，万倍，其毒性亦

6、小。其毒性亦小。影响毒性作用部位：刺激性气体中在水中易溶解影响毒性作用部位：刺激性气体中在水中易溶解的的HF、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的 NO2则可深入至肺泡，引起肺水肿。则可深入至肺泡，引起肺水肿。脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。第13页，共53页，编辑于2022年，星期三2 2、分散度、分散度 粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。颗粒颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。分散度还与颗粒在呼

7、吸道的阻留有关。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。大于大于10m颗粒在颗粒在上呼吸道被阻上呼吸道被阻，5m以下以下的颗粒可达的颗粒可达呼吸道深部呼吸道深部，小于小于0.5m的颗粒易经呼吸道再排出，的颗粒易经呼吸道再排出，小于小于0.1m的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从而可影响毒性。度，从而可影响毒性。第14页，共53页，编辑于2022年，星期三3 3、挥发性、挥发性 有有些些有有机机溶溶剂剂的的LD50值值相相似似，即即其其绝绝对对毒毒性性相相当当，但但由由于于其其各各

8、自自的的挥挥发发度度不不同同，所所以以实实际际毒毒性性可可以以相相差差较较大。大。苯苯与与苯苯乙乙烯烯的的LC50值值均均为为45mgL，但但苯苯很很易易挥挥发发，而而苯苯乙乙烯烯的的挥挥发发度度仅仅及及苯苯的的111，所所以以苯苯乙乙烯烯形形成成空空气气中高浓度就较困难中高浓度就较困难，实际上比苯的危害性为低。，实际上比苯的危害性为低。在在慢慢性性毒毒性性试试验验时时，用用喂喂饲饲法法染染毒毒应应注注意意毒毒物物的的挥挥发发性，毒物加入饲料中可因挥发而减低剂量。性，毒物加入饲料中可因挥发而减低剂量。第15页，共53页，编辑于2022年，星期三相对毒性相对毒性 将物质的挥发度估计在内的毒性称为

9、将物质的挥发度估计在内的毒性称为相对相对毒性毒性。相对毒性指数对有机溶剂来说，更能反映化合。相对毒性指数对有机溶剂来说，更能反映化合物经呼吸道吸收的危害程度。物经呼吸道吸收的危害程度。挥发性挥发性第16页，共53页，编辑于2022年，星期三在体内微环境下，毒物的电离度越低，非离子在体内微环境下，毒物的电离度越低，非离子型比例越高，越易吸收，毒作用越强；型比例越高，越易吸收，毒作用越强；离子型比例高，易溶于水，易随尿排出。离子型比例高，易溶于水，易随尿排出。4 4、电离度和荷电性、电离度和荷电性第17页，共53页，编辑于2022年，星期三5、脂、脂/水分配系数水分配系数l脂脂/水分配系数水分配系

10、数l脂溶性高，易吸收，不易被排泄，在机体半衰脂溶性高，易吸收，不易被排泄，在机体半衰期长，毒性大；期长，毒性大；l有机汞的吸收有机汞的吸收l营养上的有机微量元素营养上的有机微量元素第18页，共53页，编辑于2022年，星期三三、不纯物和化学物的稳定性三、不纯物和化学物的稳定性在生产环境中生产或使用的化学物质常含有在生产环境中生产或使用的化学物质常含有一定数量的不纯物，其中有些不纯物的毒性比原一定数量的不纯物，其中有些不纯物的毒性比原来化合物的毒性高，对此若不加注意，可影响对来化合物的毒性高，对此若不加注意，可影响对一些化合物毒性的一些化合物毒性的正确评定正确评定。第19页，共53页，编辑于20

11、22年，星期三 例:除草剂除草剂2,4,5-2,4,5-三氯苯氧乙酸三氯苯氧乙酸(2,4,5-T)(2,4,5-T)，在早期对此化合物进行研究时，由于在早期对此化合物进行研究时，由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位对位-二恶烷二恶烷(TCDD)(TCDD)(30mg/Kg)(30mg/Kg)，此种杂质，此种杂质毒性非常大，急性经口毒性非常大，急性经口LDLD5050(雌大鼠雌大鼠)仅为仅为2,4,5-T2,4,5-T的雌大鼠经口的雌大鼠经口LDLD5050的的400400万万分之一。因此，即使分之一。因此，即使2,4,5-T2,4,5-T中杂质中杂质含量很低含量很

12、低(低于低于0.5mg/kg)0.5mg/kg)，仍影响其，仍影响其毒性。毒性。2,4,5-T2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质的胚胎毒性是由于杂质所引起，而不是所引起，而不是2,4,5-T2,4,5-T本身所致。本身所致。不纯物和化学物的稳定性不纯物和化学物的稳定性(TCDD)(2,4,5-T)，第20页，共53页，编辑于2022年，星期三四、毒物进入机体的途径四、毒物进入机体的途径l接触途径接触途径l溶剂溶剂l毒物浓度与溶积毒物浓度与溶积l交叉接触交叉接触第21页，共53页，编辑于2022年，星期三、接触途径、接触途径l实验动物接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官将有差别，中毒效应也

13、不尽相同。在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同。l l静脉注射腹腔注射肌肉注射经口经皮第22页，共53页，编辑于2022年，星期三、毒物浓度与溶积毒物浓度与溶积l在剂量相等的情况下，一般在剂量相等的情况下，一般而言，浓溶液较稀溶液毒作而言，浓溶液较稀溶液毒作用强。用强。l但也有例外但也有例外原液毒性不强，稀释后肝毒原液毒性不强，稀释后肝毒作用增强作用增强第23页，共53页，编辑于2022年，星期三、交叉接触交叉接触l避免不同途径的交叉接触避免不同途径的交叉接触第24页，共53页，编辑于2022年，星期三第二节第二节 环境因素环境因素l气象条件气象条件l季节、昼夜变化季

14、节、昼夜变化l毒物的联合作用毒物的联合作用第25页，共53页，编辑于2022年，星期三一、气象条件一、气象条件、温、温 度度 5858种种化化合合物物在在不不同同环环境境温温度度(88、2626和和3636)下下对对于于大大鼠鼠LDLD5050的的影影响响:5555种种化化合合物物在在3636高高温温环环境境下下毒毒性性最最大大，2626环环境境下下毒毒性性最最小小；引引起起代代谢谢增增高高的的毒毒物物如如五五氯氯酚酚，2,4-2,4-二二硝硝基基酚酚在在88毒毒性性最最低低;引引起体温下降的毒物如氯丙嗪在起体温下降的毒物如氯丙嗪在88时毒性最高。时毒性最高。第26页，共53页，编辑于2022

15、年，星期三一、气象条件一、气象条件2 2、气、气 湿湿 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。第27页，共53页，编辑于2022年，星期三二、季节或昼夜节律二、季节或昼夜节律 化学物的毒性与其进入机体发挥作用的时间有关。化学物的毒性与其进入机体发挥作用的时间有关。种属试 剂给药时间毒作用表现小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠时间最长 2:00 Am 睡眠时间最短人 水杨酸 8:00 Am 排出速度慢，体内停留时间长 8:00 Pm

16、排出速度快，体内停留时间短大鼠 苯巴比妥钠 春 季 睡眠时间最长 秋 季 睡眠时间最短第28页，共53页，编辑于2022年，星期三三三 化学物的联合作用化学物的联合作用（joint action）两种以上化学物同时或先后作用于机体时产两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的生的交互毒性作用交互毒性作用。有五种类型：。有五种类型：&相加作用相加作用(additive effect)&独立作用独立作用(independent effect)&协同作用协同作用(synergistic effect)&加强作用（加强作用（potentiation）&拮抗作用拮抗作用(antagonistic eff

17、ect)第29页，共53页，编辑于2022年，星期三相加作用相加作用(additive effect)指多种化学物指多种化学物同时存在时同时存在时的毒效应为各化学物分别作用的毒效应为各化学物分别作用时毒效应的时毒效应的总和总和。例：甲拌磷与乙酰甲胺磷例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫谷硫磷与敌百虫作用特点：作用特点：毒物结构上为同系物，毒作用靶器官相同毒物结构上为同系物，毒作用靶器官相同分子的结构相像、且组成上彼此相差一个或几个原子团，同系物必分子的结构相像、且组成上彼此相差一个或几个原子团，同系物必须符合同一通式。须符合同一通式。化学物的联合作用化学物的联合

18、作用第30页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物化学物A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官相加作用相加作用第31页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物的联合作用化学物的联合作用独立作用独立作用(independent effect)由于不同性质的毒物有由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同不同的作用部位、不同的靶子的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而切，因而出现各自不同的毒效应。出现各自不同的毒效应。第32页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物化学物A效应效应效应效应B

19、 B化化学学物物B效效效效应应应应A A靶靶B靶靶A独立作用独立作用第33页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物的联合作用化学物的联合作用协同作用协同作用(synergistic effect)多种化学物多种化学物同时存在同时存在时的毒效应时的毒效应超过超过各各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。单个化学物分别作用时毒物效应的总和。第34页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物化学物化学物化学物A A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官化化化化学学学学物物物物C C C C效效应应C协同作用协同作用第35页，共53页，编辑于2022年

20、，星期三化学物的联合作用化学物的联合作用加强作用（加强作用（potentiation effect）指一种化学物对某器官或系统并无毒性，指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强性效应增强，称为加强作用。，称为加强作用。第36页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物化学物化学物化学物A A化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应B B靶靶器器官官效效效效应应应应C C加强作用加强作用第37页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物的联合作用化学物的联合作用拮抗作用拮抗作用(antagonistic ef

21、fect)多种化学物多种化学物同时存在同时存在时的毒效应时的毒效应低于低于各化合物各化合物分别作用分别作用时毒效应的总和时毒效应的总和第38页，共53页，编辑于2022年，星期三化学物化学物化学物化学物A A效应效应效应效应B B化化化化学学学学物物物物B B效效效效应应应应A A靶靶器器官官效效应应C拮抗作用拮抗作用第39页，共53页，编辑于2022年，星期三联合作用的机制联合作用的机制l由于目前的认识水平和研究方法的限制，目前对于联合作由于目前的认识水平和研究方法的限制，目前对于联合作用机制的了解尚不够充分，用机制的了解尚不够充分，目前只有一些学说。目前只有一些学说。第40页，共53页，编

22、辑于2022年，星期三第三节：第三节：机体因素机体因素 l代谢酶的多态性代谢酶的多态性l种属和个体差异种属和个体差异l机体的其它因素机体的其它因素宿主的健康状况宿主的健康状况(疾病、免疫状态疾病、免疫状态)、生理状况生理状况(年龄、性别等年龄、性别等)、营养状况、营养状况、生活方式生活方式第41页，共53页，编辑于2022年，星期三一、物种间遗传学差异：一、物种间遗传学差异：解剖、生理的差异：解剖、生理的差异：不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代谢不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代谢过程均有差异。过程均有差异。例如例如，肝脏分叶，狗为，肝脏分叶，狗为7 7叶，兔叶

23、，兔5 5叶，大鼠叶，大鼠6 6叶，小鼠叶，小鼠4 4叶，且大叶，且大鼠无胆囊；大鼠和小鼠全年可发情；鼠无胆囊；大鼠和小鼠全年可发情；体细胞染色体的数目狗为体细胞染色体的数目狗为7878条，兔条，兔4444条，大鼠条，大鼠4242条，小鼠条，小鼠4040条，人条，人4646条。条。以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1 1，则小鼠为，则小鼠为2020，所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对毒物更敏感。体的作用时间比小鼠长。这可以

24、部分解释人比小鼠对毒物更敏感。第42页，共53页，编辑于2022年，星期三代谢的差异：代谢的差异：包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。量量的的差差异异意意味味着着占占优优势势的的代代谢谢途途径径不不同同，可可导导致致毒毒性性反反应应的的不不同同。如如小小鼠鼠每每克克肝肝脏脏的的细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶活活性性为为141141活活性性单单位位，大大鼠鼠为为8484，兔兔为为2222。苯苯胺胺在在猪猪、狗狗体体内内转转化化为为毒毒性性较较强强的的邻邻氨氨基基苯苯酚酚，而在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚；而在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯

25、酚；代代谢谢酶酶还还存存在在质质的的差差异异。如如猫猫，缺缺乏乏催催化化酚酚葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合的的同同功功酶酶，因因而而猫猫对对苯苯酚酚的的毒毒性性反反应应比比其其他他能能通通过过葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合解毒的动物敏感。解毒的动物敏感。一、物种间遗传学差异：一、物种间遗传学差异：第43页，共53页，编辑于2022年，星期三二、个体间遗传学差异：二、个体间遗传学差异：代谢酶的多态性：代谢酶的多态性：Q相酶相酶 1氧化代谢酶氧化代谢酶 (细胞色素细胞色素P-450)2酯酶酯酶 3.环氧水化酶环氧水化酶(epoxide hydrolase，EH)Q相酶相酶 1谷胱苷肽转移酶谷胱苷肽转移

26、酶(GST)2其它其它相酶：相酶：硫转移酶硫转移酶(ST)、甲基转移酶、甲基转移酶(MT)、乙酰、乙酰基转移酶基转移酶(NAT)酶的多态性使代谢功能出现很大差异，因此影响对药物的敏感性。第44页，共53页，编辑于2022年，星期三 修复功能的个体差异：修复功能的个体差异：机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结构和功能得以恢复。构和功能得以恢复。这些过程是由于不同功能的酶参与的。各

27、种这些过程是由于不同功能的酶参与的。各种修复修复酶亦可能出现多态性酶亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个体差，使修复功能出现明显个体差异。异。二、个体间遗传学差异：二、个体间遗传学差异：第45页，共53页，编辑于2022年，星期三三、其它因素三、其它因素宿主的健康状况宿主的健康状况(疾病、免疫状态疾病、免疫状态)、生理状况生理状况(年龄、性别等年龄、性别等)、营养状况、营养状况、生活方式生活方式第46页，共53页，编辑于2022年，星期三三、其它因素三、其它因素(一一)健康状况健康状况 一些遗传缺陷或遗传与毒作用敏感性一些遗传缺陷或遗传与毒作用敏感性有关系。有关系。如如:着色性干皮病着色性干

28、皮病(XP)(XP)和先天性全血细胞减少症和先天性全血细胞减少症(FA)(FA)都是常染色体隐性遗传病，由都是常染色体隐性遗传病，由DNADNA损伤的修复缺陷，损伤的修复缺陷，上述疾病的杂合子对紫外线、烷化剂或某些化学致癌上述疾病的杂合子对紫外线、烷化剂或某些化学致癌物作用的敏感性增高。物作用的敏感性增高。第47页，共53页，编辑于2022年，星期三三、其它因素三、其它因素(一一)健康状况健康状况 患有严重肝炎与肝硬化的病人，可见肝内细胞患有严重肝炎与肝硬化的病人，可见肝内细胞P-450P-450含量下降含量下降5050；患有急性化学性肝坏死的病人血浆内苯巴比妥、患有急性化学性肝坏死的病人血浆

29、内苯巴比妥、安替比林的半减期延长一倍。安替比林的半减期延长一倍。肾功能下降或衰竭时，许多化学物的排泄半减肾功能下降或衰竭时，许多化学物的排泄半减期以延长，从而影响药效和毒性。期以延长，从而影响药效和毒性。第48页，共53页，编辑于2022年，星期三三、其它因素三、其它因素(二二)生理状态生理状态 年龄对于敏感性是一种重要的影响因素，各年龄对于敏感性是一种重要的影响因素，各个系统和器官的功能状态个系统和器官的功能状态在不同年龄有明显的差异在不同年龄有明显的差异。新生儿对于大多数的毒物来说都比成年人敏新生儿对于大多数的毒物来说都比成年人敏感。新生大鼠对于多数的受试药物或毒物的致感。新生大鼠对于多数

30、的受试药物或毒物的致死效应的敏感性比成鼠高出约死效应的敏感性比成鼠高出约0.10.12020倍。倍。第49页，共53页，编辑于2022年，星期三 幼儿幼儿的血脑屏障发育不完备，因此幼儿摄入的血脑屏障发育不完备，因此幼儿摄入磺胺酰胺时，由于它先与血浆蛋白结合，使血内胆磺胺酰胺时，由于它先与血浆蛋白结合，使血内胆红素游离并通过发育不完全的血脑屏障进入中枢神红素游离并通过发育不完全的血脑屏障进入中枢神经系统而造成损害。经系统而造成损害。老年人老年人对于毒作用的敏感性常明显高于中、对于毒作用的敏感性常明显高于中、青年人，这与老年人多个系统或器官的功能出现下青年人，这与老年人多个系统或器官的功能出现下降

31、有关。代谢速度变慢，使游离毒物在体内停留的降有关。代谢速度变慢，使游离毒物在体内停留的时间延长。时间延长。三、其它因素三、其它因素第50页，共53页，编辑于2022年，星期三三、其它因素三、其它因素(三三)营养条件营养条件 机体的营养状况对于毒物的代谢、储存和毒性机体的营养状况对于毒物的代谢、储存和毒性都有密切影响。例如低蛋白食物可使微粒体酶活性下都有密切影响。例如低蛋白食物可使微粒体酶活性下降。脂肪酸缺乏可减少为微粒体酶的水平和活性，使降。脂肪酸缺乏可减少为微粒体酶的水平和活性，使乙基吗啡等代谢减少。乙基吗啡等代谢减少。第51页，共53页，编辑于2022年，星期三(三三)营养条件营养条件l近

32、年有一些学者研究了限量饮食近年有一些学者研究了限量饮食(dietary restriction，DR)对于动物的影响。对于动物的影响。DR是指给予动物应有饲料是指给予动物应有饲料量的量的60，但补充足够的维生素和矿物质。，但补充足够的维生素和矿物质。l有研究表明有研究表明：DR可以延长动物的寿命，对于肿瘤的自可以延长动物的寿命，对于肿瘤的自然发生和化学诱痛有抑制作用。然发生和化学诱痛有抑制作用。l动物试验证明了动物试验证明了DR可增加大鼠肝和肾脏的可增加大鼠肝和肾脏的GST活性，活性，使致癌物所形成的加合物减少。使致癌物所形成的加合物减少。第52页，共53页，编辑于2022年，星期三三、其它因素三、其它因素(四四)生活方式生活方式 酗酒、吸烟等生活习惯本身对于机体的有害酗酒、吸烟等生活习惯本身对于机体的有害影响是已的，当这些的人在接触其它毒物时，一影响是已的，当这些的人在接触其它毒物时，一般认为可能会增加某些毒物作用的敏感性。般认为可能会增加某些毒物作用的敏感性。第53页，共53页，编辑于2022年，星期三