医学专题一传出神经系统药理(5-7章).ppt

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1、20142014年年10 10月月传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统系统药药理概论理概论第五章第五章Outline of efferent nervous system pharmacology第一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1.掌握：掌握：传出神经系统传出神经系统(xtng)递质和受体分类及其生理功能。递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。2.熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。运、贮存、释放和代谢。3.了解：传出神经

2、系统解剖分类。了解：传出神经系统解剖分类。大纲大纲(dgng)要求要求第二页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第一节第一节 概述概述(i sh)n问题问题1 1：n神经系统神经系统在解剖中是如何在解剖中是如何(rh)分类的？分类的？传出神经系统属于哪传出神经系统属于哪一部分？一部分？第三页，共一百零八页。20142014年年10 10月月 神经神经(shnjng)的解剖学分类的解剖学分类（植物（植物(zhw)神经系神经系统）统）传入神经传入神经(chunr-shnjng)传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统周围神经

3、周围神经中枢神经中枢神经（内脏神经系统）（内脏神经系统）第四页，共一百零八页。20142014年年10 10月月自自自自主主主主神神神神经经经经运动神经运动神经运动神经运动神经(yndng(yndng shnjng)shnjng)n问题问题2 2：n自主神经与运动神经自主神经与运动神经(yndng shnjng)(yndng shnjng)径路（结径路（结构）有何不同？构）有何不同？第五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第二节第二节 传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的递质系统的递质和受体和受体自自自自主主主主神神神神经经经经运动神经运动神经运动神经运动神经(

4、yndng(yndng shnjng)shnjng)n问题问题3 3：n神经神经(shnjng)(shnjng)节与神节与神经经(shnjng)(shnjng)效应器效应器衔衔接处结构接处结构有何特有何特征征？1传出神经系统的递质传出神经系统的递质1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构第六页，共一百零八页。20142014年年10 10月月突触突触(synapse)结构结构(jigu)示意图示意图n问题问题4 4：n信息信息(xnx)(xnx)是如何经是如何经突触传递的突触传递的？第七页，共一百零八页。20142014年年10 10月月乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，

5、ACh）去甲去甲(q ji)肾上腺素（肾上腺素（noradrenaline，NA）其他其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）等）n问题问题5 5：n传出神经系统传出神经系统(xtng)(xtng)神经末梢释放释放哪些递质？神经末梢释放释放哪些递质？第八页，共一百零八页。20142014年年10 10月月n问题问题6 6：n传出神经系统传出神经系统(xtng)(xtng)若若按按释释放的放的递质递质不同又该不同又该如何分类如何分类？n问题问题7 7：n两种分类之间又有什么两种分类之间又有什么(shn(shn me)me)关系？关系？第九页，共一百零八页。20142014年年10

6、10月月传出神经传出神经(chunch-shnjng)分类模式图分类模式图2.传出神经系统传出神经系统(xtng)的分类的分类（一）解剖学分类：（一）解剖学分类：交感神经交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)副交感神经副交感神经 运动神经运动神经自主神经自主神经自主神经自主神经（二）按递质分类：（二）按递质分类：胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 NANC NANC能神经能神经第十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月囊泡囊泡vesicle膨体膨体varicosity交感神经交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shn

7、jng)3.传出神经递质的生物传出神经递质的生物(shngw)合成和贮存合成和贮存运动神经运动神经(yndng shnjng)(yndng shnjng)第十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月n胆碱能神经递质的生物胆碱能神经递质的生物合成合成(hchng)、贮存、贮存na.合成合成n胆碱胆碱+AcCOAAchnb.贮存贮存n囊泡（囊泡（vesicles）ChAT第十二页，共一百零八页。20142014年年10 10月月n肾上腺素能神经递质的肾上腺素能神经递质的生物生物(shngw)合成、贮存合成、贮存na.合成合成n酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺n去甲肾上腺素去甲肾上腺素

8、nb.贮存贮存n囊泡（囊泡（vesicles）THDDCDH第十三页，共一百零八页。20142014年年10 10月月 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放(shfng)入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙(jin x)(jin x)受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物生物(shngw)(shngw)效效应应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+(胞裂外排胞裂外排)(量子化释放量子化释放)4.传出神经递质的释放传出神经递质的释放第十四页，

9、共一百零八页。20142014年年10 10月月5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除(xioch)Ach的消除的消除(xioch)第十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月NA作用的消除作用的消除uptake1:储存型储存型75%90%uptake2:代谢代谢(dixi)型型其它其它:5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除(xioch)第十六页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1小小 结结第十七页，共一百零八页。20142014年年10 10月月2小小 结结第十八页，共一百零八页。20142014年年10 10月月二、二、传出神经传出神经(chunch-s

10、hnjng)系统的受体系统的受体()、传出神经系统受体的命名、传出神经系统受体的命名n问题问题7 7：n根据与递质结合的不同根据与递质结合的不同(b tn)(b tn)传出神经系统的受体不同传出神经系统的受体不同(b(b tn)tn)又该如何分类呢？又该如何分类呢？乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体(acetylcholine receptor)肾上腺素肾上腺素受体受体(adrenoceptor)第十九页，共一百零八页。20142014年年10 10月月 (二二)传出神经系统传出神经系统(xtng)受体亚型受体亚型 1 1、乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体 M受体受体(毒蕈碱样受体，毒蕈碱样受体，Muscari

11、ne receptor）：）：M1-M5 N受体受体(烟碱样受体，烟碱样受体，Nicotine receptor)：Nn(N1)和和Nm(N2)2、肾上腺素肾上腺素受体受体 受体：受体：1(1A、1B、1D)和和2(2A、2B、2C)受体受体(1、2、3)第二十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月M1M2M3M4 M5受体受体分布分布(fnb)效应效应(xioyng)CNS、胃壁细胞胃壁细胞(xbo)自主神经节自主神经节心脏心脏神经末梢神经末梢突触前膜突触前膜CNS腺体、血管内皮腺体、血管内皮平滑肌平滑肌外分泌腺、外分泌腺、平滑肌、平滑肌、CNSCNS中枢兴奋、胃酸分泌中枢兴奋

12、、胃酸分泌胃肠活动增强胃肠活动增强负性作用负性作用突触前负反馈抑制突触前负反馈抑制神经抑制神经抑制腺体腺体分泌增加、平滑肌收缩分泌增加、平滑肌收缩血管扩张（血管扩张（NO引起）引起）胆胆碱碱能能神神经经受受体体的的分分布布及及效效应应第二十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月NMNN受体受体分布分布(fnb)效应效应(xioyng)神经神经(shnjng)肌肉接头肌肉接头自主神经节自主神经节肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌收缩骨骼肌收缩节后纤维效应，兴奋时，节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经会交感神经和副交感神经会同时兴奋。同时兴奋。髓质细胞去极化髓质细胞去极化胆胆碱碱能能

13、神神经经受受体体的的分分布布及及效效应应？第二十二页，共一百零八页。20142014年年10 10月月受体受体分布分布(fnb)效应效应(xioyng)1 1 2 2血管血管(xugun)平滑肌平滑肌尿道平滑肌尿道平滑肌肝肝肠平滑肌肠平滑肌心心胰岛胰岛 细胞细胞血小板血小板突触前膜突触前膜血管平滑肌血管平滑肌减少胰岛素分泌减少胰岛素分泌聚集聚集减少减少NE分泌（负反馈）分泌（负反馈）收缩收缩收缩收缩收缩收缩糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生超极化和松弛超极化和松弛增强收缩力；心律失常增强收缩力；心律失常肾肾上上腺腺素素受受体体的的分分布布及及效效应应第二十三页，共一百零八页。20142014

14、年年10 10月月受体受体分布分布(fnb)效应效应(xioyng)1 12 2心心肾球旁细胞肾球旁细胞(xbo)平滑肌（血管，平滑肌（血管，支气管，胃肠道支气管，胃肠道尿道）尿道）骨骼肌骨骼肌肝肝突触前膜突触前膜松弛松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生正性作用正性作用增加肾素分泌增加肾素分泌3 3脂肪组织脂肪组织脂肪分解脂肪分解（正反馈）增加（正反馈）增加NE分泌分泌肾肾上上腺腺素素受受体体的的分分布布及及效效应应第二十四页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1）直接作用于受体直接作用

15、于受体 2）影响递质影响递质 影响递质的生物合成影响递质的生物合成 如甲酪氨酸影响递质的释放影响递质的释放(shfng)如麻黄素影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 如利舍平影响递质的的生物转化影响递质的的生物转化 如新斯的明第四节第四节 传出神经系统传出神经系统(xtng)药物基本作用及其分药物基本作用及其分类类第二十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第二十六页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第二十七页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1传出神经系统末梢可释放哪些传出神经系统末梢可释放哪些(nxi)递质？根据释放的递质？根据释放的递质

16、不同可以分为几类？各类分别包括哪些递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些(nxi)神经？神经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程放和代谢过程3、M、N、受受体的分布及激动时的效应体的分布及激动时的效应？复复习题习题(xt)：第二十八页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第第 六六 章章 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药Cholinoceptor Agonists第二十九页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1.掌握：掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，毛果芸香碱的药理作用、临床应用

17、，不良反应；不良反应；2.了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现中毒机制、中毒表现(bioxin)及中毒防治原则。及中毒防治原则。大纲大纲(dgng)要求要求第三十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月 一一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药分类：分类：1 1、M M、N N胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)受体激动药：如乙酰胆碱受体激动药：如乙酰胆碱(dn jin)(dn jin)、卡巴、卡巴胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)2 2、M M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱胆碱受体激动药：如毛果芸香碱

18、 3 3、N N胆碱受体激动药：如烟碱胆碱受体激动药：如烟碱第三十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月 第一节第一节 M M、N N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药是胆碱能神经释放的递质，是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，极易化学性质不稳定，极易被被AchE水解。水解。且且作用作用(zuyng)十分广泛，选择性差，故十分广泛，选择性差，故无临床实用价值无临床实用价值。外源性。外源性ACh脂溶性差，不易通过血脂溶性差，不易通过血脑屏障。脑屏障。-药理学研究的工具药。药理学研究的工具药。乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）第三十二页，

19、共一百零八页。20142014年年10 10月月u乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；神经系统的内源性神经递质；u中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。强弱有重要作用。u所以所以(suy)保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。记忆力下降的重要途径。第三十三页，共一百零八页。20142014年年10 10月月u在自然界在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋

20、、鱼、鱼、肉、大豆等之中。肉、大豆等之中。u不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物非非神经细胞中也神经细胞中也发现乙酰胆碱的发现乙酰胆碱的存在存在。u1914年，年，Ewins 在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后发现乙酰胆碱的报道。随后(suhu)，人们陆续在多种细菌、真菌、低等，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。第三十四页，共一百零八页。20142014年年10 10

21、月月【药理作用】【药理作用】lACh可直接激动可直接激动M受体和受体和N受体，产生受体，产生M样作用和样作用和N样样作用。作用。小剂量小剂量主要主要激动激动M受体，产生受体，产生M样作用样作用;大剂大剂量量激动激动M、N受体产生受体产生M、N样作用样作用。1、M(毒蕈碱毒蕈碱)样作用样作用:？静脉注射小剂量静脉注射小剂量ACh即可激动即可激动M受体，产生与受体，产生与兴奋兴奋(xngfn)胆碱能神经节后纤维相似的作用。胆碱能神经节后纤维相似的作用。第三十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月u1).心血管系统心血管系统(xtng)？u血管扩张血管扩张作用作用u全身血管扩张，血压

22、全身血管扩张，血压(xuy)短暂下降，伴反射性心率加快。短暂下降，伴反射性心率加快。u机机 制：制：激动激动血管内皮细胞血管内皮细胞M受体受体 NO释放释放 舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜M受体受体AD能神能神经末梢经末梢NA释放释放 血管扩张血管扩张第三十六页，共一百零八页。20142014年年10 10月月 A：血管：血管(xugun)内皮完整内皮完整 图图6-1 乙酰胆碱扩张乙酰胆碱扩张(kuzhng)(kuzhng)血管收缩血管收缩(去甲肾上腺素引起的去甲肾上腺素引起的)作用依赖于作用依赖于血管内皮的完整性血管内皮的完整性(A)，如内皮细胞受损，则

23、，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用的扩张血管作用消失消失(B)B：血管：血管(xugun)内皮受损内皮受损 第三十七页，共一百零八页。20142014年年10 10月月心脏抑制作用心脏抑制作用a.a.减慢减慢心率（负性频率）心率（负性频率）AChACh能能使使窦窦房房结结舒舒张张期期自自动动除除机机缓缓延延 复复级级化化电电流流增增加加动作电位达阈值的时程延长动作电位达阈值的时程延长心率减慢心率减慢 b.b.减减慢慢房房室室结结和和普普肯肯野野纤纤维维传传导导(chundo)(chundo)（负负性性传传导导(chundo)(chundo)）c.c.减弱减弱心肌收缩力（负性肌力）心肌收缩

24、力（负性肌力）d.d.缩短缩短心房不应期心房不应期第三十八页，共一百零八页。20142014年年10 10月月乙酰胆碱对猫血压的影响乙酰胆碱对猫血压的影响A.A.小小剂剂量量(2(2g)AChACh引引起起血血压压下下降降(xijing)(xijing)；B.B.大大剂剂量量（50 50 g ）AChACh除除引引起起血血压压下下降降外外，还还产产生生心心动动过过缓缓（图图中中未未标标出出）；C.C.给给阿阿托托品品(2mg)(2mg)后后，再再给给同同剂剂量量AChACh，对对血压无影响；血压无影响；第三十九页，共一百零八页。20142014年年10 10月月2).2).胃肠道胃肠道 胃胃肠

25、肠道道兴兴奋奋，收收缩缩幅幅度度、张张力力增增加加，胃胃肠肠道道蠕蠕动动加加快快，严严重重时时可可产产生生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻等等症状。症状。3).3).泌尿道：泌尿道：泌泌尿尿道道平平滑滑肌肌兴兴奋奋，膀膀胱胱(png(png gung)gung)逼逼尿尿肌肌收收缩缩，括括约约肌松弛，促进膀胱肌松弛，促进膀胱(png gung)(png gung)排空。排空。第四十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月4).4).其它其它支气管支气管 支气管支气管平滑肌平滑肌兴奋兴奋。腺腺体体 受受副副交交感感神神经经支支配配(zhpi)(zhpi)的的所所有有腺腺体体包包括

26、括泪泪腺腺、气气管管和和支支气气管管腺腺体体、唾唾液液腺腺、消消化化道道腺腺体体和和汗汗腺腺分泌增加分泌增加。眼眼 瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩，瞳瞳孔孔缩缩小小，眼眼压压降降低低；睫睫状状肌收缩，调节痉挛。肌收缩，调节痉挛。第四十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1).).兴奋兴奋(xngfn)Nn（N1受体）受体受体）受体？2 2、N(N(烟碱烟碱(yn jin)(yn jin)样作用：样作用：大剂量大剂量 植物神经节植物神经节交感神经节交感神经节副交感神经节副交感神经节节后纤维节后纤维NA节后纤维节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr第四十二页，共一

27、百零八页。20142014年年10 10月月a.a.胃胃肠肠道道、膀膀胱胱平平滑滑肌肌和和腺腺体体、窦窦房房结结是是以以胆胆碱碱能能神经占优势。神经占优势。b.b.心肌和小血管心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。以去甲肾上腺素占优势。所所以以，在在大大剂剂量量(jling)ACh作作用用下下，N1受受体体兴兴奋奋的的结结果果是是胃胃肠肠道道、膀膀胱胱等等器器官官平平滑滑肌肌收收缩缩加加强强，腺腺体体分分泌泌增增加，加，心率减慢，心肌收缩加强心率减慢，心肌收缩加强和小血管收缩。和小血管收缩。第四十三页，共一百零八页。20142014年年10 10月月在在超超大大剂剂量量的的ACh，可可使使神神经经

28、节节由由兴兴奋奋转转为为抑抑制制，产生产生(chnshng)的效应则更为复杂。的效应则更为复杂。2).).兴奋兴奋Nm（N2受体）受体受体）受体?骨骼肌收缩骨骼肌收缩(shu su)3 3、中枢、中枢(zhngsh)(zhngsh)作用：外周给药很少产生中枢作用：外周给药很少产生中枢(zhngsh)(zhngsh)作作用。用。第四十四页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【药理作用】【药理作用】选择性的激动选择性的激动M胆碱受体，胆碱受体，对眼睛对眼睛(yn jing)(yn jing)和和腺体的作用尤为明显腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用对心血管无明显作用。毛果芸香毛果芸

29、香(ynxing)碱碱(匹鲁卡品匹鲁卡品,Pilocarpine)第二节第二节 M M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药第四十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月r患者，女，患者，女，53岁。岁。1个月前开始感到左眼疼痛个月前开始感到左眼疼痛(tngtng)，视物模糊，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用地诊所诊断为左眼急性闭

30、角型青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频毛果芸香碱频点左眼，点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。r体格检查：左眼视力体格检查：左眼视力0.6，右眼，右眼1.4；左眼睫状肌充血；左眼睫状肌充血(+)；瞳孔约瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。度，右眼基本正常。病例病例(bngl)分析分析第四十六页，共一百零八页。201420

31、14年年10 10月月r问题：问题：1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？2.4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼应注意使用毛果芸香碱滴眼应注意(zh y)哪些问题？哪些问题？第四十七页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1.对眼睛的作用对眼睛的作用(zuyng)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第四十八页，共一百零八页。2014

32、2014年年10 10月月(2)降低降低(jingd)眼内压眼内压晶状体晶状体睫状肌睫状肌后房后房前房前房巩膜静脉窦巩膜静脉窦问题问题(wnt)：房水是怎样产生的？房水是怎样产生的？第四十九页，共一百零八页。20142014年年10 10月月(3)调节调节(tioji)痉挛痉挛调调节节(tioji)(tioji)于于视视近近物清楚物清楚睫状体收缩睫状体收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸问题问题(wnt)：何为眼调节作用？何为眼调节作用？第五十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月2.2.对腺体作用对腺体作用 分泌增加，分泌增加，汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺尤为明显。尤为明显

33、。3.3.平滑肌平滑肌 兴奋兴奋肠平滑肌肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率，使其收缩张力和蠕动频率(pnl)(pnl)都增加；都增加；支气管平滑肌支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘；兴奋，可诱发哮喘；使使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。第五十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【临床应用】【临床应用】1.1.青光眼（首选）青光眼（首选）特点特点：作用快、温和作用快、温和(wnh)(wnh)、短暂。、短暂。刺激性小，渗透性好。刺激性小，渗透性好。青青光光眼眼：眼眼科科常常见见病病。特特征征：进进行行性性视视神神经经乳乳头头凹凹陷陷及及

34、视视力力(shl)减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。第五十二页，共一百零八页。20142014年年10 10月月闭闭角角型型(充充血血性性青青光光眼眼)：由由前前房房角角狭狭窄窄引引起起眼眼内内压压增增高高(znggo)(znggo)，如急性或慢性充血性青光眼。，如急性或慢性充血性青光眼。开开角角型型(单单纯纯性性青青光光眼眼)：由由于于小小梁梁网网及及巩巩膜膜静静脉脉窦窦发发生生(fshng)(fshng)变性变性 或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。青光眼分类青光眼分类(fn li)：第五十三页，共一百零

35、八页。20142014年年10 10月月闭角型青光眼：疗效较好，闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房水回用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅流通畅(tngchng)(tngchng)，眼内压迅速降低。，眼内压迅速降低。开角型青光眼：有一定疗效，开角型青光眼：有一定疗效，睫状肌收缩与牵拉，小梁网结睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。毛毛果果芸芸香香(ynxing)碱碱等等药药物物治治疗：疗：第五十四页，共一百零八页。20142014年年10 10月月2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用与扩瞳药交替使用，

36、防止虹膜与晶状体，防止虹膜与晶状体粘连。粘连。3.阿托品中毒及口腔阿托品中毒及口腔(kuqing)干燥干燥第五十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【不良反应】【不良反应】眼科眼科(yn k)(yn k)局部用药无明显不良反应。局部用药无明显不良反应。剂剂量量过过大大或或口口服服给给药药时时可可出出现现M受受体体过过度度兴兴奋奋的的症症状。可用阿托品对抗。状。可用阿托品对抗。【注意事项】【注意事项】用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不 清，不言做眼精细工作或视远方工作。清，不言做眼精细工作或视远方工作。教会病人正确滴

37、眼方法，教会病人正确滴眼方法，滴眼时压迫眼内眦。滴眼时压迫眼内眦。长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。第五十六页，共一百零八页。20142014年年10 10月月r患者，女，患者，女，53岁。岁。1个月前开始感到左眼疼痛个月前开始感到左眼疼痛(tngtng)，视物模糊，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用断为左眼急性闭角型

38、青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，毛果芸香碱频点左眼，2小小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。r体格检查：左眼视力体格检查：左眼视力0.6，右眼，右眼1.4；左眼睫状肌充血；左眼睫状肌充血(+)；瞳孔瞳孔约约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。度，右眼基本正常。病例病例(bngl)分析分析第五十七页，共一百零八页。20142014

39、年年10 10月月r问题：问题：1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？2.4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？的原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼应注意使用毛果芸香碱滴眼应注意(zh y)哪些问题？哪些问题？第五十八页，共一百零八页。20142014年年10 10月月烟碱烟碱(yn jin)nicotine自学自学 第三节第三节 N N胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药第五十九页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第第 七七 章章 抗胆碱酯酶

40、药和胆碱酯酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fhu)药药Anticholinesterase drugs and cholinesterase reactivator第六十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月u掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；反应；u了解了解(lioji)：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药。酯酶复活药。大纲大纲(dgng)要求要求第六十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月分为分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和假性胆碱酯假性胆碱酯两种。两种。真性胆

41、碱酯酶真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 (乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶)()(丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶)特异性特异性高，高，特异性不特异性不高高 610 6105 5分子分子 水解其它水解其它 ACh/ACh/酶分子酶分子 胆碱酯类胆碱酯类，如琥珀胆碱如琥珀胆碱 分分 布布 胆碱能神经元、神经胆碱能神经元、神经 神经胶质细胞神经胶质细胞(xbo)(xbo)、肌肉接头、红细胞和肌肉接头、红细胞和 血浆、肝、肾、血浆、肝、肾、体内其它组织内体内其它组织内 肠中。肠中。1胆碱酯酶胆碱酯酶第六十二页，共一百零八页。20142014年年10 10月月AChE分子结构分子结构(fn z ji u)(fn

42、 z ji u)第二节第二节 胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制(yzh)药药第六十三页，共一百零八页。20142014年年10 10月月第六十四页，共一百零八页。20142014年年10 10月月2胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制(yzh)药药l又称为抗又称为抗胆碱酯酶药，与胆碱酯酶药，与ACh一样也能与一样也能与AChE结结合，但合，但结合结合较为较为牢固牢固，水水解较慢解较慢，使，使AChE活性受活性受抑，抑，致致ACh堆积，产生拟堆积，产生拟胆碱作用。胆碱作用。l可分为易逆性和难逆性。可分为易逆性和难逆性。第六十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月1.易逆性胆碱酯酶抑制易逆性胆碱酯酶抑

43、制(yzh)药药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯酶抑制易逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药的化学结构药的化学结构第六十六页，共一百零八页。20142014年年10 10月月易易逆逆性性胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制(yzh)药药的的作作用用机机制制（以以新新斯斯的的明明为为例）例）此过程速度慢，致此过程速度慢，致AChE活性活性，ACh第六十七页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【药理作用】【药理作用】抑制胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶，AchAch蓄积而呈现蓄积而呈现M M、N N样作用样作用(zuyng)(zuyng)，其作用，其作用(zuyng)(zuyng)有选择性有选择性1 1）

44、对）对骨骼肌的兴奋作用最强。骨骼肌的兴奋作用最强。2 2）对）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。3 3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱较弱。新斯的明新斯的明 (neostigmine,prostigmine)常用常用(chn yn)的胆碱酯酶抑制药的胆碱酯酶抑制药第六十八页，共一百零八页。20142014年年10 10月月兴奋骨骼肌的机制：兴奋骨骼肌的机制：1.1.通过通过抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性，而发挥，而发挥AChACh样作用。样作用。2.2.直接兴奋直接兴奋骨骼肌运动终板上的骨骼肌运动终板上的

45、N N2 2受体受体。3.3.促进促进(cjn)(cjn)运动神经末梢运动神经末梢释放释放AChACh。第六十九页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】1 1、重症肌无力重症肌无力 病因：病因：患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者血清中有抗胆碱受体的抗体(kngt)患者可发挥功能的患者可发挥功能的N2受体数目大幅度减少受体数目大幅度减少 症状：症状：骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳 局部性局部性眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性全身性四肢无力四肢无力 晚晚 期期瘫痪，若涉及到呼

46、吸肌则危及生命瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命第七十页，共一百零八页。20142014年年10 10月月一般采用口服一般采用口服，病情严重，病情严重或情况紧急时可或情况紧急时可皮下或肌内皮下或肌内注射。注射。如疗效不够如疗效不够(bgu)(bgu)满意，满意，应加用免疫抑制药，如硫巯应加用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。嘌呤、糖皮质激素等。第七十一页，共一百零八页。20142014年年10 10月月2.2.术后腹气胀及尿潴留：术后腹气胀及尿潴留：l本本品品能能选选择择性性兴兴奋奋(xngfn)(xngfn)胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌，促促进进排排气和排尿。气和排尿。3

47、.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 作用于作用于M M受体，减慢心率。受体，减慢心率。4.4.肌肌松松药药中中毒毒解解救救 适适用用于于竞竞争争性性肌肌松松药药(非非去去极极化化肌肌松松药药)过过量时的解救，对非量时的解救，对非竞争性肌松药竞争性肌松药(去极化肌松药去极化肌松药)无效。无效。第七十二页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【不良反应】【不良反应】r副作用小，过量可副作用小，过量可使运动终板处过多的使运动终板处过多的 ACh ACh堆积，堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重肌无力症状加

48、重，引起引起“胆碱能危象胆碱能危象”，表现为：，表现为：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔(tngkng)(tngkng)缩小、缩小、心动过缓、肌肉颤动等。心动过缓、肌肉颤动等。l此时应停用新斯的明，并此时应停用新斯的明，并用用阿托品阿托品对抗对抗。第七十三页，共一百零八页。20142014年年10 10月月【用药【用药(yn yo)注意事项及禁忌症】注意事项及禁忌症】r要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，要警惕出肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，

49、要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。现胆碱能危象，应及时报告医生。r对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。r禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。r不宜与去极化肌松药合用。不宜与去极化肌松药合用。第七十四页，共一百零八页。20142014年年10 10月月诊断诊断其其他他(qt)胆胆碱碱酯酯酶酶抑制剂主要用途：抑制剂主要用途：重症肌无力重症肌无力青光眼青光眼AD：他克林他克林第七十五页，共一百零八页。20142014年年10 10月月r患者患者(hunzh)，女，女，45岁。因复视、眼

50、睑下垂进行性加重岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，年，易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻2个月如院。个月如院。r体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲下蹲5次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验阳性。阳性。r诊断：重症肌无力。诊断：重症肌无力。r治疗：甲泼尼龙口静滴治疗：甲泼尼龙