医学专题一依托咪酯在维持和无痛的应用.ppt
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1、桂林医学院附院麻醉科陈治军重新认识 福 尔 利循环循环(xnhun)(xnhun)(xnhun)(xnhun)稳稳 镇静强镇静强第一页,共八十二页。全身麻醉的基本全身麻醉的基本(jbn)(jbn)要求要求麻醉(mzu)干预镇痛(zhn tn)内环境稳定肌松意识丧失麻醉状态/深度外在刺激内在刺激第二页,共八十二页。肌松药NMBA镇静药Sedation 机体潜能 potential potential感觉/意识IASP疼痛pain 伤害性刺激伤害性刺激 stimulate stimulate抗伤害性处理 HR,BP,Glu.PropofolPropofolEtomidateEtomidate镇痛药
2、AnalgesiaFentanylFentanylSevofluraneSevoflurane全身麻醉全身麻醉(mzu)的临床策略的临床策略第三页,共八十二页。水合氯醛环己巴比妥钠硫喷妥钠普尔安羟丁酸钠吗啡芬太尼丙泊酚明醇酮咪唑安定舒芬太尼瑞芬太尼氯胺酮依托咪脂年份氟哌利多地西泮静脉静脉(jngmi)麻醉药的发展麻醉药的发展王双燕,全凭静脉(jngmi)麻醉临床用药新进展 实用药物与临床,2005,8(5):3-6.第四页,共八十二页。PharmacokineticsAdapted from Reves et al.,1994依托咪酯丙泊酚氯胺酮咪唑安定硫喷妥钠安定第五页,共八十二页。静脉麻醉
3、药静脉麻醉药单次给药后起单次给药后起效效/苏醒时间苏醒时间主要优点主要优点主要缺点主要缺点硫喷妥钠30s/5min颅内压降低,肺耗氧量减少价格便宜反复注射体内蓄积诱发喉和支气管痉挛误入动脉导致组织坏死丙泊酚30s/5min诱导迅速连续注射后无体内蓄积清醒完全彻底无镇痛作用咪达唑仑30s/17min顺行性遗忘,无术中记忆无镇痛作用氯胺酮静脉注射60s/20min肌肉注射150s/30min镇痛作用易保留自主呼吸意识与感觉分离现象故称“分离麻醉”恶梦、恐惧呼吸道分泌物多耗氧量和颅内压增加依托咪酯30s/10min呼吸循环抑制作用小无镇痛作用羟基丁酸钠5min/2h无循环呼吸抑制肝肾毒性低下颌松驰无
4、镇痛作用心动过缓呼吸道分泌物增加血钾降低常用常用(chn yn)静脉麻醉药主要优点的比静脉麻醉药主要优点的比较较第六页,共八十二页。作用(zuyng)机制1.1.增强增强GABA GABA 对于对于GABAGABAA A受体的作用受体的作用(zuyng)(zuyng)依托咪酯依托咪酯 异丙酚异丙酚巴比妥类药物巴比妥类药物 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物-氨基丁酸氨基丁酸2.2.激活钾通道激活钾通道氯胺酮氯胺酮3.3.抑制抑制NMDANMDA(谷氨酸盐)受体(谷氨酸盐)受体 氯胺酮,大剂量巴比妥类药物氯胺酮,大剂量巴比妥类药物第七页,共八十二页。BarbituratesBenzodiazepine
5、sGABAGABAA Receptors第八页,共八十二页。依托依托(ytu)(ytu)咪酯咪酯作用作用镇静催眠镇静催眠快速诱导快速诱导 (约(约1 min)1 min)作用时间短作用时间短 (3-5 mins)(3-5 mins)循环呼吸影响轻微循环呼吸影响轻微(qngwi)(qngwi)适应症适应症血流动力学不稳血流动力学不稳呼吸功能受损呼吸功能受损颅内压增高颅内压增高第九页,共八十二页。首次分布半衰期:首次分布半衰期:2.7min2.7min二次分布半衰期:二次分布半衰期:29min29min消除半衰期:消除半衰期:4 4小时小时(xiosh)(xiosh)左右左右清除率:清除率:181
6、825ml/kg/min25ml/kg/min分布容积:分布容积:2.52.54.5L/kg4.5L/kg蛋白结合率:蛋白结合率:7575依托依托(ytu)(ytu)(ytu)(ytu)咪酯的药动学参数咪酯的药动学参数单次静注单次静注0.3mg/kg0.3mg/kg第十页,共八十二页。依托依托(ytu)(ytu)咪酯咪酯-概述概述现代(xindi)麻醉学2006 p480498EtomPropMida初始分布半衰期初始分布半衰期 1.2-5.4min1.8-8.3min7-15min再分布半衰期再分布半衰期29min3070min清除半衰期清除半衰期2.95.3h 47h蛋白蛋白结结合率合率(
7、%)759896-98第十一页,共八十二页。依托依托(ytu)(ytu)咪酯咪酯-概述概述四大特点:C循环呼吸稳定(wndng),安全性好C起效快,清除快,易掌控C安全剂量范围(LD50/ED50)最宽,更放心C效价高,镇静更充分第十二页,共八十二页。依托依托(ytu)(ytu)咪酯咪酯-概述概述常用镇静镇痛药对呼吸常用镇静镇痛药对呼吸(hx)(hx)循环的影响循环的影响Fundam Clin Pharmacol 1996;10:298-303第十三页,共八十二页。依托依托(ytu)(ytu)咪酯的心血管作用咪酯的心血管作用心肌收缩心肌收缩力力外周压力感受器外周压力感受器 外周血管外周血管依托
8、咪酯依托咪酯 无影响无影响无影响无影响无影响无影响丙泊酚丙泊酚抑制抑制抑制抑制扩张扩张Fundam Clin Pharmacol 1996;10:298-303Anesthesiology 1992;76:725-733与丙泊酚相比,依托咪酯对心肌收缩、压力与丙泊酚相比,依托咪酯对心肌收缩、压力(yl)感受器和外周血管均无影响感受器和外周血管均无影响第十四页,共八十二页。依托咪酯对血压依托咪酯对血压(xuy)(xuy)(xuy)(xuy)的影响的影响 异丙酚和依托咪酯对全麻诱导异丙酚和依托咪酯对全麻诱导(yudo)的对比研究的对比研究.n=60J Cardiothorac Vasc Anest
9、h.1992 Apr;6(2):173-80.第十五页,共八十二页。依托依托(ytu)(ytu)(ytu)(ytu)咪酯对心功能损害病人麻醉诱导时咪酯对心功能损害病人麻醉诱导时血流动力学的影响血流动力学的影响冠心病n=45,风心病n-3,先心n=2,并存(bn cn)高血压n=39糖尿病n=15,脑梗塞n=3 P0.05 第十六页,共八十二页。依托咪酯对老年患者依托咪酯对老年患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)心脏功能的影响心脏功能的影响常用静脉常用静脉(jngmi)麻醉药对老年病人血流动力学影响的比较麻醉药对老年病人血流动力学影响的比较P0.05P0.05第三十九页,
10、共八十二页。术中血管活性药物(yow)使用情况不同麻醉时间的各组病人术中使用(shyng)麻黄碱情况时间段时间段 组别组别3hE(N=40)0/210/90/10P(N=40)4/201/112/9第四十页,共八十二页。术中血管活性药物(yow)使用情况不同年龄段病人不同年龄段病人(bngrn)(bngrn)使用麻黄碱情况使用麻黄碱情况年龄段年龄段 组别组别50岁岁 50岁岁E(N=40)0/110/29P(N=40)4/183/22第四十一页,共八十二页。结论(jiln)普通外科手术术毕血中皮质醇水平明显降低,次日恢复普通外科手术术毕血中皮质醇水平明显降低,次日恢复依托咪酯持续静脉滴注在依托
11、咪酯持续静脉滴注在2 2小时以内小时以内(y ni)(y ni)与丙泊酚比较与丙泊酚比较不加重不加重术毕皮质醇水平的降低,也不增加临床不良后果术毕皮质醇水平的降低,也不增加临床不良后果依托咪酯持续静脉滴注与丙泊酚比较能依托咪酯持续静脉滴注与丙泊酚比较能降低术中血管活性药降低术中血管活性药物的使用物的使用第四十二页,共八十二页。依托咪酯临床依托咪酯临床(ln chun)(ln chun)应应用中的热点问题用中的热点问题第四十三页,共八十二页。热点问题一:皮质醇抑制热点问题一:皮质醇抑制(yzh)(yzh)福尔利用于麻醉的不足福尔利用于麻醉的不足(bz)(bz):抑制肾上腺皮质功:抑制肾上腺皮质功
12、能能剂量依赖性、可逆性剂量依赖性、可逆性剂量依赖性、可逆性剂量依赖性、可逆性抑制抑制抑制抑制11-11-11-11-羟化酶,轻度抑制羟化酶,轻度抑制羟化酶,轻度抑制羟化酶,轻度抑制11-11-11-11-羟化酶,从而抑制羟化酶,从而抑制羟化酶,从而抑制羟化酶,从而抑制皮质皮质皮质皮质(pzh)(pzh)(pzh)(pzh)类固醇与盐皮质类固醇与盐皮质类固醇与盐皮质类固醇与盐皮质(pzh)(pzh)(pzh)(pzh)激素的合成激素的合成激素的合成激素的合成第四十四页,共八十二页。国外报道国外报道(bodo)(bodo)(bodo)(bodo)&健康成人外周小手术健康成人外周小手术(shush)
13、(shush):诱导剂量后血浆皮质醇水平略低:诱导剂量后血浆皮质醇水平略低于硫喷妥钠组,但仍在正常范围于硫喷妥钠组,但仍在正常范围&骨科手术:诱导后静脉持续用药(平均总量骨科手术:诱导后静脉持续用药(平均总量68mg68mg)组术后皮质醇水)组术后皮质醇水平与咪哒唑仑组无显著差别平与咪哒唑仑组无显著差别&全凭静脉麻醉下的全凭静脉麻醉下的CPBCPB冠状动脉旁路术:依托咪酯冠状动脉旁路术:依托咪酯/芬太尼(平均芬太尼(平均87mg87mg)组皮质醇等于或高于咪达唑仑)组皮质醇等于或高于咪达唑仑/芬太尼组芬太尼组&血管、胸内、腹腔内以及腹膜后等大手术:诱导剂量依托咪血管、胸内、腹腔内以及腹膜后等大
14、手术:诱导剂量依托咪酯组与硫喷妥钠组的肾上腺皮质功能指数和围手术期后果无酯组与硫喷妥钠组的肾上腺皮质功能指数和围手术期后果无差别差别Br J Anaesth 1985;57:156-159Anesthesiology 1987;66:628-635Anaesthesist 1994:43:605-613Miller Anesthesia 6th ed 2005:354第四十五页,共八十二页。国内报道国内报道(bodo)(bodo)(bodo)(bodo)&依托咪酯TIVA可以抑制围手术期麻醉和手术创伤导致的机体皮质醇合成和分泌增加,该作用可持续到停药后24h&认为应用依托咪酯麻醉维持对皮质醇合
15、成的抑制不会超过48h&诱导和麻醉剂量后,皮质醇水平仍在正常低限范围;肾上腺皮质功能抑制只是一种较短暂而轻微的现象&皮质醇是肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌的重要激素,是糖皮质激素的主要成分,其分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调控。大手术强烈的应激反应会引起(ynq)皮质醇合成和分泌增加,而过量的皮质醇会干扰患者的免疫系统,降低患者的术后生存率。&麻醉和手术开始阶段是应激反应最为强烈的阶段,此时机体需要一定量的皮质醇来提高对麻醉和手术等刺激的抵抗力和耐受力,因此依托咪酯对皮质醇合成的抑制过程在应激反应初期可能会对患者产生不利的影响。&但同时依托咪酯又减轻了应激状态下过量的皮质醇对机体造成的
16、不利影响。依托咪酯全凭静脉麻醉对胃癌根治术患者围手术期血清皮质醇含量的影响 郑州大学学报(医学版)2006年3月第41卷第2期第四十六页,共八十二页。研究研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji)表明表明&数百万例无一例不良临床后果的报道数百万例无一例不良临床后果的报道&诱导剂量后,皮质醇水平仍在正常低限范围;肾上腺皮质功能诱导剂量后,皮质醇水平仍在正常低限范围;肾上腺皮质功能抑制只是一种抑制只是一种(y zhn)(y zhn)较短暂的现象较短暂的现象&高度应激性重大手术能克服依托咪酯引起的短暂性肾上腺皮质功能高度应激性重大手术能克服依托咪酯引起的短暂性肾上腺皮质功能抑制抑制诱导剂量
17、短暂性抑制肾上腺皮质功能诱导剂量短暂性抑制肾上腺皮质功能无临床意义!无临床意义!MillerMiller Anesthesia 6 Anesthesia 6thth eded,2005,2005:354:354第四十七页,共八十二页。短暂肾上腺皮质功能短暂肾上腺皮质功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)抑制抑制不增加死亡率不增加死亡率Ann Emerg Med.2010;56(2):105-13第四十八页,共八十二页。指导指导(zhdo)(zhdo)(zhdo)(zhdo)意见意见 综合目前的研究报告,从临床实际应用而言,可以认为诱导(yudo)剂量依托咪酯引起的
18、短暂肾上腺皮质抑制并无临床意义。长期反复临床应用时要注意监测并预防肾上腺皮质功能抑制所造成的可能不良反应。长时间反复应用依托咪酯的多中心、大样本临床研究急待实施,这是一项既有理论意义又极具实际价值的工作,可为今后临床应用奠定坚实基础。对感染性休克、肾上腺皮质功能低下、脂肪乳过敏者建议禁用。第四十九页,共八十二页。全麻诱导(yudo):单次注射依托咪酯对肾上腺的抑制作用是短暂的,给药后5小时肾上腺皮质即可对应激刺激发生反应;麻醉维持:婴幼儿、成人、急诊以及择期短时间手术,持续输注依托咪酯时间在3小时以内重症患者使用依托咪酯应全面考虑,而不应仅考虑肾上腺皮质功能抑制的可能性,因当类固醇供应充足的时
19、候,这并不是一个重要因素第五十页,共八十二页。热点问题二:肌震挛热点问题二:肌震挛肌震挛(myoclonus)诱导期的问题男性高于女性70-80%机制尚不明了机制尚不明了脊髓上水平被抑制,脊髓水平的一种释放现象脊髓上水平被抑制,脊髓水平的一种释放现象大脑皮质大脑皮质(d no p zh)(d no p zh)抑制,皮质下结构(椎体外系)脱抑制抑制,皮质下结构(椎体外系)脱抑制竞争内源性多巴胺受体,产生竞争性抑制竞争内源性多巴胺受体,产生竞争性抑制 第五十一页,共八十二页。解决方案解决方案按照药代动力学特点顺序用药按照药代动力学特点顺序用药(yn yo)(yn yo)保证镇痛药充分起效保证镇痛药
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