药理学第2223章抗高血压药.pptx

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1、会计学1药理学第药理学第2223章章 抗高血压药抗高血压药n n 1 外周阻力 小动脉管腔 血压升高(与交感神经有关)。n n 2 血浆肾素活性 都可引起高血压。n n原发性高血压的基本因素:n n外周阻力n n心脏功能n n血容量n n通过自主神经和通过自主神经和肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮来调控醛固酮来调控.第1页/共36页一一、神经调节：交感神经系统、神经调节：交感神经系统中枢中枢神经神经节节末梢末梢递递质释质释放放突触突触后后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌二二、体液调节：肾素、体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶

2、 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加美加明明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛普萘洛尔尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普硝普钠钠硝苯地硝苯地平平米诺地米诺地尔尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)第2页/共36页第一节第一节 抗高血压药物抗高血压药物的分类的分类n n 根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类：根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分六类：n

3、n（一）主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位（一）主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物：可乐定、的药物：可乐定、-甲基多巴等甲基多巴等n n（二）神经节阻断药（二）神经节阻断药:美加明美加明,咪噻吩咪噻吩n n（三）影响肾上腺素能神经递质药：利舍平、胍（三）影响肾上腺素能神经递质药：利舍平、胍乙啶等。乙啶等。n n（四）肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪、（四）肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔等。拉贝洛尔等。第3页/共36页n n（五）血管扩张药：（五）血管扩张药：n n肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔等。肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔等。n n（六）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（

4、六）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。n n (七七)利尿药：氢氯噻嗪等。利尿药：氢氯噻嗪等。n n (八八)影响肾素影响肾素-血管紧张素系统的药物：卡托普利等。血管紧张素系统的药物：卡托普利等。第4页/共36页n n 对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、须注意低钠饮食、控制体重、改变生活方式、心控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。提高生命质量。n n 药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治

5、疗。治疗，注意个体化治疗。第5页/共36页第二节第二节 常用抗高血压常用抗高血压药药一、作用中枢系统的药物可乐定 Clonidine 又称二氯苯胺咪唑啉。2受体激动（外周），这里主要作用于中枢药动学：口服吸收良好，易透过血脑屏障。药理作用及机制：外周阻力 减少心输出量 血压下降 口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；静脉给药，先血压短暂的升高，而后持久下降。第6页/共36页降压机制：v 除激动中枢2受体外，还可激动延脑腹外侧吻部端的1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致血压下降。v 能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用。v 还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的

6、咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。第7页/共36页作用于中枢的实验依据作用于中枢的实验依据：n n 动物实验表明：微量可乐定注射小脑延髓池或椎动脉，引起降压。动物实验表明：微量可乐定注射小脑延髓池或椎动脉，引起降压。说明作用于中枢。说明作用于中枢。n n保留延脑血管运动中枢在脑桥下截断脑干保留延脑血管运动中枢在脑桥下截断脑干,仍降压仍降压,如果在延脑下截如果在延脑下截断断,则失去降压效果则失去降压效果.提示作用于延脑部位提示作用于延脑部位,降压后交感神经节前纤维降压后交感神经节前纤维和节后纤维动作电位明显减弱和节后纤维动作电位明显减弱,提示通过中枢作用降低交感神经功提示

7、通过中枢作用降低交感神经功能而降压能而降压.此作用可被育亨宾此作用可被育亨宾(2 2R)R)中枢给药阻断中枢给药阻断,但不被哌唑嗪但不被哌唑嗪(1 1R)R)阻断阻断.第8页/共36页2.2.临床应用临床应用n n 治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。物成瘾者的戒毒治疗。第9页/共36页n n3.3.不良反应不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然

8、停药，可与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出 汗、血压升高等。汗、血压升高等。第10页/共36页 n n莫索尼定莫索尼定 Moxonidine Moxonidine 第二代中枢降压药第二代中枢降压药n n1.1.口服给药，作用维持时间长。口服给药，作用维持时间长。q.d.q.d.与受体结合较与受体结合较牢，故时间长。牢，故时间长。n n2.2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的的1 1咪唑啉受体咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高

9、血压治疗。中度高血压治疗。n n3.3.不良反应常见于消化道症状少见。不良反应常见于消化道症状少见。第11页/共36页n n-甲基多巴甲基多巴 Methyldopa Methyldopa 作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。压患者。第12页/共36页n n阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。主要作用麻醉辅助药控制性降压。n n代表药代表药美加明美加明 MecamylamineMecamylamine.（二）神经节阻断药：第13页/共36页n

10、n（三）影响肾上腺素能神经递质的药物n n代表药：代表药：利舍平利舍平 ReserpineReserpine。胍乙啶胍乙啶 Guanethidine.Guanethidine.n n 利舍平利舍平(降压灵降压灵)：n n 药动学药动学 口服吸收不完全口服吸收不完全,代谢物及原形肾和肠排出代谢物及原形肾和肠排出n n 作用和用途作用和用途 1.1.降压缓慢降压缓慢,作用温和、缓慢而持久，作用温和、缓慢而持久，(伴有心率减少伴有心率减少,用阿托品可对抗用阿托品可对抗,但不影响降压作用但不影响降压作用)n n 第14页/共36页降压机制降压机制n n 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制

11、交感选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，而被胞浆中的递质的再摄取，而被胞浆中的MAOMAO破坏破坏,同时同时,也抑制多巴胺的摄取也抑制多巴胺的摄取,是是NANA合成障碍合成障碍,逐渐耗竭囊泡中的递质含量逐渐耗竭囊泡中的递质含量,递质耗竭使交感功能递质耗竭使交感功能降低而发挥作用。停药后降低而发挥作用。停药后,囊泡中的递质恢复需要时间囊泡中的递质恢复需要时间,因此因此,降压降压持久持久.第15页/共36页胍乙啶胍乙啶 GuanethidineGuanethidinen n用于重度高血压用于重度高血压n n作用强于利舍平作用强于利舍平,也是耗竭递质也是耗竭递质第16页

12、/共36页（四）肾上腺素受体（四）肾上腺素受体阻断药阻断药n n1 1、-受体阻断药：受体阻断药：n n哌唑嗪哌唑嗪 prazosin prazosin 人工合成药。阻断人工合成药。阻断 1 1受体受体n n 药动学药动学 口服易吸收口服易吸收,首过效应强首过效应强n n 作用与用途作用与用途 n n 特点：特点：n n 降压降压(中等偏上中等偏上)n n 选择性阻断选择性阻断 1 1受体（对受体（对 2 2无作用）无作用），扩张动、静脉，降低外，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快和肾素活性增加。周阻力而降压，降压时不伴有心率加快和肾素活性增加。n n 降压作用较强，快、维

13、持时间可达降压作用较强，快、维持时间可达1010小时。主要用于中小时。主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。度高血压的治疗及并发肾功能不良者。n n 首次用药时可出现首次用药时可出现 首剂现象首剂现象，表现体位性低血压、，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)0.5mg)可避免。可避免。第17页/共36页特拉唑嗪特拉唑嗪 TerazosinTerazosin n n 能选择性阻断能选择性阻断 1 1受体。除降压外，还能降低受体。除降压外，还能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用前列腺及膀胱出口平滑

14、肌紧张度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治疗，特别适用伴高血压的患者。于前列腺肥大的治疗，特别适用伴高血压的患者。第18页/共36页二、二、受体阻断药：受体阻断药：n n拉贝洛尔拉贝洛尔 Labetalol Labetalol 通过对通过对 1 1和和 受体阻断而发挥受体阻断而发挥作用，其中作用，其中 受体受体阻断作用较强。可减慢心率，减阻断作用较强。可减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。适用于各型高血压治少心排出量，降压作用温和。适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象。疗，静脉注射可治疗高血压危象。第19页/共36页普萘洛尔普萘洛尔 -受体阻受体阻断药断药n n 药动学药动学 口服给

15、药，作用慢而温和，有明显个体差口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。异。一般宜从小量开始。n n 作用作用 降血压降血压n n 机制：机制：n n （1 1）心脏）心脏 1 1受受体阻断体阻断,减少心输出量减少心输出量 ，心收缩，心收缩性抑制并减慢心率，减少心输出量降压。性抑制并减慢心率，减少心输出量降压。n n （2 2）肾脏肾小球旁细胞的）肾脏肾小球旁细胞的 1 1受体阻断，抑制受体阻断，抑制肾素分泌肾素分泌 ,肾素释放减少。肾素释放减少。n n 第20页/共36页n n 降低外周交感神经活性降低外周交感神经活性 阻断外周交感神经末梢突触前膜的阻断外周交感神经末梢突触前

16、膜的 受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。n n 中枢降压作用及其他作用中枢降压作用及其他作用 阻断中枢阻断中枢 受体受体,抑制中枢兴奋性神抑制中枢兴奋性神经元经元,减弱外周交感神经功能减弱外周交感神经功能.第21页/共36页n n 广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。效也较好。第22页/共36页n n肼屈嗪肼屈嗪

17、Hydralazine Hydralazine n n 作用和用途作用和用途 降压降压 对舒张压作用强于收缩压对舒张压作用强于收缩压 直接直接作用于小动脉平滑肌，使血管扩张作用于小动脉平滑肌，使血管扩张,对肾、脑血流对肾、脑血流量影响不大，适用于中度高血压。反射性兴奋交感量影响不大，适用于中度高血压。反射性兴奋交感NN，心率，心输出量，心肌耗氧量增加，可引起水，心率，心输出量，心肌耗氧量增加，可引起水钠潴留。有诱发心绞痛和心衰的危险。钠潴留。有诱发心绞痛和心衰的危险。n n机制：干预血管平滑肌细胞机制：干预血管平滑肌细胞Ca2+Ca2+内流或胞内储存内流或胞内储存的的Ca2+Ca2+释放释放五

18、、血管扩张药五、血管扩张药第23页/共36页n n 硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。第24页/共36页n n吡那地尔吡那地尔 Pinacidil Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、受体阻受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并断药合用，可减轻水肿和心率加快等副

19、作用，并提高抗高血压的疗效。提高抗高血压的疗效。n n米诺地尔米诺地尔 Minoxidil Minoxidil 为较强的小动脉扩管药，口服为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。反应有水钠潴留、心悸及多毛症。第25页/共36页三其他扩张血管药三其他扩张血管药 代表药代表药代表药代表药:吲哒帕胺吲哒帕胺吲哒帕胺吲哒帕胺n n吲哒帕胺吲哒帕胺 Indapamide Indapamide 为非噻嗪类吲哚啉衍生物，为非噻嗪类吲哚啉衍生物，有轻度利尿作用。有轻度利尿作用。n n1 1、降压机制、降压机制

20、钙拮抗作用，能阻滞外钙内流，松钙拮抗作用，能阻滞外钙内流，松弛小动脉平滑肌而产生降压作用；弛小动脉平滑肌而产生降压作用；有促进血管内有促进血管内皮产生皮产生EDRFEDRF，抗心肌肥厚作用。，抗心肌肥厚作用。n n2 2、临床可用于轻、中度高血压治疗，对伴有浮肿、临床可用于轻、中度高血压治疗，对伴有浮肿者更适宜。者更适宜。n n3 3、不良反应轻，可见胃肠道反应，可致血糖升高、不良反应轻，可见胃肠道反应，可致血糖升高、低血钾。低血钾。第26页/共36页（六）钙拮抗药（六）钙拮抗药n n 治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻

21、力而降钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。硝苯地平、氨氯地平等。第27页/共36页n n硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)(Nifedipine)（心痛定）（心痛定）：n n 降压，维持平稳而持久。降压，维持平稳而持久。n n抑制抑制Ca2+Ca2+内流，降压；反射性心率和心输出量增内流，降压；反射性心率和心输出量增加加,增加肾素活性。增加肾素活性。n n 不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。n n氨氯地平氨氯地平 （洛活喜）

22、（洛活喜）n n 选择性舒张血管平滑肌，选择性舒张血管平滑肌，扩张小动脉扩张小动脉n n 增加冠脉血流量增加冠脉血流量第28页/共36页n n氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide n n是作用温和的利尿药是作用温和的利尿药n n 特点：特点：n n 1.1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。n n （七）（七）利尿药利尿药第29页/共36页2.2.降压机制：降压机制：n n用药初期机制：通过排钠排水

23、，使细胞外液和血用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；容量减少而降压；n n长期用药机制：长期用药机制：排钠使血管壁细胞内钠量减少，排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠钠钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；而降压；胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；物质的反应性降低；可诱导动脉壁产生扩张血管可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。物质，如激肽、前列腺素等。第30页/共36页（八）、影响肾素（八）、影响肾素（八）、影响肾素（八）、影响肾素-血管紧张素系统的药物血管紧张素系

24、统的药物血管紧张素系统的药物血管紧张素系统的药物n n代表药：代表药：卡托普利卡托普利 Captopril Captopril 依那普利依那普利EnalaprilEnalapril等等n n n n 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）在心血）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制，现代分子生物学研究证明存在局部病机制，现代分子生物学研究证明存在局部RAAS,RAAS,存在肾素、血管紧张素原的存在肾素、血管紧张素原的mRNAmRNA，有相关基因，有相关基因表达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经表

25、达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能和结构起调节作用。系统功能和结构起调节作用。n n血管紧张素血管紧张素-II-II与相应受体结合与相应受体结合,可引起血管平滑肌可引起血管平滑肌收缩收缩,醛固酮分泌增加醛固酮分泌增加,使血压升高使血压升高第31页/共36页卡托普利卡托普利n n抑制血管紧张素抑制血管紧张素转化酶转化酶n n ACEACE酶的功能：酶的功能：n n 1 1 催化催化ATIATI转化为具有强血管收缩活性的转化为具有强血管收缩活性的AT AT ，n n 2 2 催化舒血管的缓激肽的水解，失去舒血管活性。催化舒血管的缓激肽的水解，失去舒血管活性。n n 3 3 影响肾素水

26、平，肾素下降影响肾素水平，肾素下降n n 4 4 改善心功能改善心功能 （减轻心脏前后负荷）减轻心脏前后负荷）第32页/共36页n n药物与药物与ACEACE结合方式如下图：结合方式如下图：n n 以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合；二是酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合；二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯基与酶的基与酶的Z Z结合，终使酶失去活性。结合，终使酶失去活性。第33页/共

27、36页本章节重点内容本章节重点内容1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表药物？2.请记住下列药物的降压机制：氢氯噻嗪、卡托普利第34页/共36页第三节第三节 抗高血压药应用抗高血压药应用原则原则n n1 1根据病情选用药物根据病情选用药物n n轻度轻度,暂不用药暂不用药,用饮食调节用饮食调节n n利尿利尿 利尿利尿+普萘洛尔普萘洛尔 +可乐定可乐定 哌唑嗪哌唑嗪 肼屈嗪肼屈嗪n n重度重度 +胍乙定胍乙定 米诺地尔米诺地尔n n高血压危象及脑病高血压危象及脑病:宜用硝普钠宜用硝普钠,二氮嗪二氮嗪,也可用米噻也可用米噻吩或强效利尿药吩或强效利尿药 呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸n n2 2 联合用药联合用药 不宜将同类药物联合应用不宜将同类药物联合应用n n3 3 根据合并症选药根据合并症选药 P225P225n n4 4 注意剂量个体化注意剂量个体化第35页/共36页