氨基酸类药物的生产新.pptx

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1、生产氨基酸的大国为日本和德国。日本的味之素、协和发酵及德国的德固沙是世界氨基酸生产的三巨头。它们能生产高品质的氨基酸,可直接用于输液制剂的生产。日本在美国、法国等建立了合资的氨基酸生产厂家,生产氨基酸和天冬甜精等衍生物。第1页/共9页国内生产氨基酸的厂家主要是天津氨基酸公司,湖北八峰氨基酸公司,但目前无论生产规模及产品质量还难于与国外抗衡。在80年代中后期,我国从日本的味之素、协和发酵以技贸合作的方式引进输液制剂的制造技术和仿造产品,1991年销售量为二千万瓶,1996年达六千万瓶,主要厂家有无锡华瑞,北京费森尤斯,昆明康普莱特,但生产原料都依赖进口。2000年世界氨基酸产值达45亿美元,占生

2、物技术市场的7%,国内的氨基酸产值可达40亿元,占全国发酵产业总产值的12%。第2页/共9页1、酸水解法：色、丝、酪氨酸部分被破坏2、碱水解法：羟基或巯基氨基酸全部破坏，且产生消旋作用3、酶水解法：生产水解蛋白及蛋白胨二、氨基酸药物的生产二、氨基酸药物的生产水解法分离方法：溶解度法、吸附法、离子交换法精制一般用结晶和重结晶法发酵法：应用最多酶工程法第3页/共9页发酵法生产赖氨酸工艺过程第4页/共9页工艺说明1、菌种为高丝氨酸缺陷株，解除反馈抑制，该菌株还有较强的赖氨酸分泌能力（基因工程菌）；2、胞外产物，离心去菌体、酸化去杂蛋白3、浓缩结晶等电点沉淀法获取赖氨酸盐酸盐结晶4、用树脂脱色（以前用

3、活性炭脱色）5、用重结晶精制第5页/共9页酶拆分法制备L苯丙氨酸第6页/共9页概念：多种结晶L-氨基酸依特定的比例混合制成的静脉内输液谓之氨基酸输液生理作用：促进蛋白质、酶及肽类激素的合成，提高血浆蛋白浓度与组织蛋白含量，维持氮平衡，调节机体正常代谢。专用输液：肝病、肾衰竭及肝肾衰竭用氨基酸、癌症及泌尿生殖系统、新生儿及婴儿用氨基酸输液。加入杉梨醇、木糖、维生素及钙、钾或镁等成分，以补充能量，提高氨基酸的利用率及营养价值，也可与右旋糖酐配伍制成较理想的代血浆。理想氨基酸应全部使用L-氨基酸。三、氨基酸输液第7页/共9页1 1、稳定及难溶氨基酸的溶解 取新鲜的注射用水（约全量2/32/3），于容

4、器中，加温至90 90 o oC C，将亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸依次投入，充分搅拌溶解，停止加热，加入色氨酸搅拌溶解。2 2、加易溶解的氨基酸及稳定剂 投入其它易溶氨基酸及稳定剂（亚硫酸氢钠及半胱氨酸各加至全量浓度为0.050.05）搅拌溶解，迅速降至室温，加注射用水至近全量，用1010氢氧化钠液调pH4.5-5.5pH4.5-5.5，加注射用水至全量。3 3、脱色与灌注 上述溶液加0.1-0.20.1-0.2（w/vw/v）的活性炭，搅拌3030minmin，滤除活性炭，再用分子量截留值为1-21-2万的超滤膜过滤，滤液分装于250250mlml或500500mlml的输液瓶中，按常规操作压盖后，于105105o oC C流动蒸汽灭菌3030minmin即得成品。氨基酸输液配制原则第8页/共9页谢谢您的观看！第9页/共9页