治疗中枢神经系统退行性疾病药3.pptx

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1、 中枢神经系统退行性疾中枢神经系统退行性疾病病 帕金森病帕金森病、阿尔茨海默病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等症等.共同病理：共同病理：脑或（和）脊脑或（和）脊髓神经元退行性变、脱失髓神经元退行性变、脱失.第1页/共32页 典型的症状为典型的症状为:静止震颤静止震颤 肌肉强直肌肉强直 运动障碍运动障碍 共济失调共济失调第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 帕金森病帕金森病（PDPD）震颤麻痹震颤麻痹是锥体外系功能紊乱引起的一种是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病慢性中枢神经系统退行性疾病。第2页/共32页总称为帕金森综合征总称为帕金森综合

2、征（ParkinsonismParkinsonism）分型：分型：根据病因分为根据病因分为 原发性：原发性：即帕金森病；即帕金森病；继发性：继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒引起，化学药物中毒引起，均出现类似原发性帕金森病的症状均出现类似原发性帕金森病的症状第3页/共32页PDPD是因纹状体内是因纹状体内DADA减少或缺减少或缺乏所致乏所致.原发因素原发因素是黑质内是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。多巴胺能神经元退行性病变。帕金森病的病因帕金森病的病因 -多巴胺学说多巴胺学说第4页/共32页黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状

3、体，其功能在于抑制纹状体内状体，其功能在于抑制纹状体内AchAch递质递质系统的功能。系统的功能。黑质黑质-纹状体多巴胺能神经通路纹状体多巴胺能神经通路第5页/共32页发病机制发病机制黑质多巴胺神经元变性，黑质多巴胺神经元变性，多巴胺能神经功能减弱，而胆碱多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能亢进。能神经功能亢进。产生帕金森病产生帕金森病的肌张力增高症状。的肌张力增高症状。药物治疗拟多巴胺类药：左旋多巴拟多巴胺类药：左旋多巴抗胆碱药：苯海索第6页/共32页一一.拟多巴胺类药拟多巴胺类药 药物包括药物包括：多巴胺前体药多巴胺前体药（左旋多巴）（左旋多巴）左旋多巴的增效药左旋多巴的增效药（卡比多巴

4、等）（卡比多巴等）多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药（溴隐亭）（溴隐亭）促多巴胺释放药促多巴胺释放药（金刚烷胺）（金刚烷胺）第7页/共32页 药物包括药物包括：多巴胺前体药多巴胺前体药（左旋多巴）（左旋多巴）左旋多巴的增效药左旋多巴的增效药（卡比多巴等）（卡比多巴等）多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药（溴隐亭）（溴隐亭）促多巴胺释放药促多巴胺释放药（金刚烷胺）（金刚烷胺）第8页/共32页左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopalevodopa,L-dopa）多巴胺前体药多巴胺前体药第9页/共32页 口服在小肠迅速吸收口服在小肠迅速吸收【体内过程体内过程】绝大部分被肠粘膜等外周组绝大部分被肠

5、粘膜等外周组织的织的L-L-芳香氨基酸脱羧酶脱芳香氨基酸脱羧酶脱羧成为羧成为DADA，引起不良反应引起不良反应.进人脑内仅进人脑内仅1 1左右转变为多巴胺左右转变为多巴胺合用合用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴外周脱羧酶抑制剂卡比多巴第10页/共32页【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】治疗帕金森病治疗帕金森病 对大多数帕金森病患者具有对大多数帕金森病患者具有显著疗效，显著疗效，(1)(1)轻症及年轻患者疗轻症及年轻患者疗效好；效好；(2)肌肉僵直和运动困难的患者肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好疗效较好；注意:对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。因吩噻嗪类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴

6、胺无法发挥作用第11页/共32页 (1)胃肠道反应胃肠道反应:厌食、恶心、厌食、恶心、呕吐呕吐.与外周脱羧酶抑制剂同服，反与外周脱羧酶抑制剂同服，反应明显减少应明显减少.D2D2受体阻断药多潘立酮可治疗受体阻断药多潘立酮可治疗.【不良反应不良反应】1.1.早期反应早期反应第12页/共32页 轻度体位性低血压，心动过速或心律失常轻度体位性低血压，心动过速或心律失常.外周形成的外周形成的DADA：（：（1 1）作用于交感神经末梢，反馈）作用于交感神经末梢，反馈性抑制性抑制NENE释放（释放（2 2）作用于血管壁的）作用于血管壁的DADA受体。受体。(2)(2)心血管反应心血管反应 第13页/共32

7、页 服用大量服用大量L-DOPAL-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动躯体和舌的不自主运动 .2.2.长期反应长期反应 (1)运动过多症运动过多症 第14页/共32页 服药服药3-53-5年后年后4040 80%80%病人出现，重则出现病人出现，重则出现“开开-关反关反应应”。“开开”时活动正常或接近正常，时活动正常或接近正常，“关关”时出现时出现严重严重PDPD症状症状.(2)症状波动症状波动:出现出现“开开-关现关现象象”第15页/共32页(3)(3)精神障碍精神障碍 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。失眠、焦虑、恶梦

8、、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。第16页/共32页 (1)(1)VB6VB6是多巴脱羧酶的辅基，可是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用，降低增强左旋多巴的外周副作用，降低疗效疗效.(2)抗精神病药能引起帕金森综合抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的疗效。以能对抗左旋多巴的疗效。【药物相互作用药物相互作用】第17页/共32页 卡比多巴卡比多巴（carbidopacarbidopa）-甲基多巴肼甲基多巴肼 有两种异构体有两种异构体,其左旋体称卡比多其左旋体称卡比多巴巴.左旋多巴的增效药左旋多巴的增效药 1 1 氨基酸脱羧酶抑

9、制药氨基酸脱羧酶抑制药第18页/共32页 可减少左旋多巴在外周组织可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，使较多的左旋多巴的脱羧作用，使较多的左旋多巴到达黑质到达黑质纹状体发挥作用，纹状体发挥作用，从而从而提高左旋多巴的疗效提高左旋多巴的疗效.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而而减少了它的外周不良反应减少了它的外周不良反应是左旋多巴的重要辅助药是左旋多巴的重要辅助药 与左旋多巴合用与左旋多巴合用第19页/共32页 两药合用的优点如下两药合用的优点如下减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量75%75%；明显减少左旋多巴的不良反应；明显减少左旋多巴的不良反应；复方制剂复方制剂心宁

10、美心宁美第20页/共32页 A A A A：单独应用：单独应用：单独应用：单独应用L-dopaL-dopaL-dopaL-dopaB B B B：L-dopaL-dopaL-dopaL-dopa与与与与carbidopacarbidopacarbidopacarbidopa合用合用合用合用用法用法:carbidopacarbidopa与与levodopalevodopa之比之比 1:10 1:10合剂：心宁美（合剂：心宁美（sinemetsinemet）第21页/共32页 苄丝肼苄丝肼（benserazidebenserazide）与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按与卡比多巴有同样的效应，

11、它与左旋多巴按1 1：4 4制成的复方制剂称制成的复方制剂称美多巴美多巴（madoparmadopar），应用于临，应用于临床床.第22页/共32页 3 COMT3 COMT抑制药抑制药降低降低L-DOPAL-DOPA降解降解.硝替卡朋硝替卡朋 2 MAO-B2 MAO-B抑制药抑制药MAO-BMAO-B主要分布于黑质主要分布于黑质-纹状体，纹状体，降解降解DADA 司来吉兰第23页/共32页选择性抑制中枢神经系统选择性抑制中枢神经系统MAO-BMAO-B，降低脑内，降低脑内DADA降解，降解，DADA浓度浓度.与与L-DOPAL-DOPA合用，疗效合用，疗效，L-L-DOPADOPA用量用量

12、，外周副作用，外周副作用.能抑制自由基形成，延迟神经元能抑制自由基形成，延迟神经元变性和变性和PDPD发展发展.帕金森病辅助治帕金森病辅助治疗药疗药.司来吉兰司来吉兰（selegilineselegiline）第24页/共32页 多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药 溴隐亭溴隐亭（bromocriptine）-D2D2受体激动剂受体激动剂激动垂体激动垂体D D2 2受体受体催乳素、生长激素催乳素、生长激素用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症增加剂量激动黑质纹状体增加剂量激动黑质纹状体D2D2受体受体改善改善帕金森病症状帕金森病症状.帕金森病（用于帕金森病（用于L-L

13、-多巴不能耐受或效果多巴不能耐受或效果不佳者）不佳者）.不良反应较多，与不良反应较多，与L-DOPAL-DOPA类似类似.第25页/共32页 促多巴胺释放药促多巴胺释放药 金刚烷胺金刚烷胺（amantadineamantadine）通过多种方式加强通过多种方式加强DADA功能功能(1)(1)促促进进L-DOPAL-DOPA进入脑；进入脑；(2)(2)增加增加DADA合合成、释放和减少成、释放和减少DADA重摄取；重摄取；(3)(3)激激动动DADA受体受体.第26页/共32页 苯海索苯海索（trihexyphenidyltrihexyphenidyl）-安坦安坦 作用机理作用机理 阻断阻断中枢

14、中枢M M胆碱受体，减弱胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。纹状体中乙酰胆碱的作用。二二.抗胆碱药抗胆碱药第27页/共32页 临床应用临床应用 轻症患者效果好；轻症患者效果好；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；的患者；治疗抗精神病药引起的帕金森综治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效；合征有效；与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使5050患者患者症状得到进一步改善症状得到进一步改善.第28页/共32页第二节第二节 治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症老年性痴呆症原发性痴呆症原发性痴呆症（阿尔茨海默病，（阿尔茨海默病，ADAD）血管性痴呆症血管

15、性痴呆症（VDVD）。血管）。血管性痴呆症是由脑血管病变引起的脑性痴呆症是由脑血管病变引起的脑功能衰退的结果。功能衰退的结果。第29页/共32页胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 他克林他克林(tacrine)(tacrine)作用机制作用机制(1)(1)可逆性可逆性抑制抑制ChE ChE (2)(2)激动激动M M和和N N受体受体(3)(3)增加脑组织对糖的利用增加脑组织对糖的利用.与卵磷脂合用治疗与卵磷脂合用治疗AD,AD,肝毒性大肝毒性大,现较少用现较少用.与卵磷脂合用，延缓病程.第30页/共32页M M受体激动药受体激动药占诺美林占诺美林M M1 1受体激动药受体激动药第31页/共32页感谢您的观看！第32页/共32页