医学专题一制药分离工程固液萃取.ppt
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1、概述中药的成分(chngfn)中药的提取药材提取过程与机理常用提取剂和辅助剂常用提取方法工艺参数常见提取设备四川理工学院四川理工学院 第二章第二章 固液萃取固液萃取(cuq)(cuq)制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程第一页,共八十页。了解固液萃取的基本概念,过程了解固液萃取的基本概念,过程熟悉中药成分对提取的影响及中药提取的特点熟悉中药成分对提取的影响及中药提取的特点掌握药材提取过程与机理掌握药材提取过程与机理熟悉常用的提取剂和提取方法熟悉常用的提取剂和提取方法(fngf)(fngf)掌握提取过程中工艺参数的影响掌握提取过程中工艺参数的影响掌握常用提取设备的特点和操作原理掌握常用提
2、取设备的特点和操作原理四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程本章本章(bn zhn)(bn zhn)学习目的:学习目的:第二章第二章 固液萃取固液萃取第二页,共八十页。萃取:萃取:利用利用混混合物中各组分在某合物中各组分在某溶剂中的溶解度差溶剂中的溶解度差异来分离混合物的异来分离混合物的一种单元一种单元(dnyun)操作操作制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程概概 述述四川理工学院四川理工学院固液萃取:用溶剂分离固体混合物的用溶剂分离固体混合物的萃取操作萃取操作(cozu),常用于中药成分的提取。,常用于中药成分的提取。液液萃取:用溶剂分离液体混合物的萃取
3、操用溶剂分离液体混合物的萃取操作,常用于中药提取液的粗分,合成反应物的提取,生作,常用于中药提取液的粗分,合成反应物的提取,生物发酵液的提取等。物发酵液的提取等。其它技术:超声波浸取、微波浸取、超超声波浸取、微波浸取、超临界流体萃取、反胶团萃取、双水相萃取等。临界流体萃取、反胶团萃取、双水相萃取等。第三页,共八十页。固液萃取固液萃取(cuq)(cuq):四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程概概 述述利用有机或无机溶剂将固体原料中的可溶性组分溶解,使其进入液相,利用有机或无机溶剂将固体原料中的可溶性组分溶解,使其进入液相,再将不溶性固体与溶液分开再将不溶性固体与溶
4、液分开(fn ki)(fn ki)的单元操作。的单元操作。其实质是溶质由固相传递至液相的传质过程。其实质是溶质由固相传递至液相的传质过程。其在制药工业中有着广泛应用,如中草药有效成分的提取,其在制药工业中有着广泛应用,如中草药有效成分的提取,滤饼或固体物的洗涤等。滤饼或固体物的洗涤等。第四页,共八十页。专属名词专属名词(mng c)(mng c):四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程概概 述述溶质:固体原料(药材)中的可溶性组分。溶质:固体原料(药材)中的可溶性组分。载体载体(zit(zit):固体原料中的不可溶性组分。:固体原料中的不可溶性组分。提取剂(浸取剂
5、):用于溶解溶质的溶剂。提取剂(浸取剂):用于溶解溶质的溶剂。提取液(浸取液):提取后所获得的液体。提取液(浸取液):提取后所获得的液体。残渣:提取后剩余的载体。残渣:提取后剩余的载体。第五页,共八十页。提取提取(tq)(tq)过程:过程:四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程概概 述述提取(tq)剂固体原料充分混合并保持良好的固液接触状态提取液残渣溶质提取剂(回收)第六页,共八十页。提取液再加工提取液再加工(ji gng)(ji gng):四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程概概 述述按一定质量标准浓缩加工制成煎膏剂、酒剂、酊剂按
6、一定质量标准浓缩加工制成煎膏剂、酒剂、酊剂(dngj)(dngj)、浸膏、流、浸膏、流浸膏等剂型。浸膏等剂型。通过浓缩干燥制成一定规格的半成品,以便制成片剂、冲剂等剂通过浓缩干燥制成一定规格的半成品,以便制成片剂、冲剂等剂型。型。加入适当辅料,加工制成软膏、栓剂等其它剂型。加入适当辅料,加工制成软膏、栓剂等其它剂型。精制加工,纯化有效成分,制成注射剂等剂型。精制加工,纯化有效成分,制成注射剂等剂型。第七页,共八十页。几种几种(j zhn)(j zhn)剂型:剂型:四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程概概 述述酊酊剂剂药药物用物用规规定定浓浓度的乙醇浸出或溶解度的
7、乙醇浸出或溶解(rngji)(rngji)而制成的澄而制成的澄清清液体液体制制剂剂,亦可用流浸膏稀,亦可用流浸膏稀释释制成。供口服或外用。制成。供口服或外用。酒酒剂剂药药材用蒸材用蒸馏馏酒浸提而制成的澄酒浸提而制成的澄清清液体制液体制剂剂。煎膏煎膏剂剂药药材用水煎煮、去渣材用水煎煮、去渣浓缩浓缩后,加后,加炼炼蜜或糖而制成的半蜜或糖而制成的半流体制流体制剂剂。浸膏浸膏剂剂用煎煮法或渗漉法制用煎煮法或渗漉法制备备,全部煎煮液或渗漉液,全部煎煮液或渗漉液应应低低温浓缩温浓缩至稠膏至稠膏状状,加稀,加稀释剂释剂或或继续浓缩继续浓缩至至规规定的量。定的量。第八页,共八十页。中药材的成分比较复杂,单味药
8、如此,中药复方就更是如中药材的成分比较复杂,单味药如此,中药复方就更是如此。在制药分离过程中我们所关注的是具有此。在制药分离过程中我们所关注的是具有(jyu)(jyu)生物活性的药物成分,那么按照中药所含成分的生物活性生物活性的药物成分,那么按照中药所含成分的生物活性可分为有效成分、辅助成分、无效成分和组织物。可分为有效成分、辅助成分、无效成分和组织物。中药中药(zhngyo)(zhngyo)成分成分四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程第九页,共八十页。有效成分:有效成分:指有药理活性、能产生药效的物质。如黄酮、生物碱、苷类、挥发油等。有效成分指有药理活性、能产
9、生药效的物质。如黄酮、生物碱、苷类、挥发油等。有效成分一般有一定的分子式或结构式和理化常数,又称为有效单体。如果尚未提纯(或纯一般有一定的分子式或结构式和理化常数,又称为有效单体。如果尚未提纯(或纯化)成单体则称为化)成单体则称为有效部位有效部位(bwi)(bwi),应能反映一定的活性指标。,应能反映一定的活性指标。辅助成分:辅助成分:指本身没有特殊疗效,但能增强或缓和有效成分作用的物质。指本身没有特殊疗效,但能增强或缓和有效成分作用的物质。如洋地黄中的皂苷可帮助洋地黄苷溶解或促进其吸收,发挥其强心作用。如洋地黄中的皂苷可帮助洋地黄苷溶解或促进其吸收,发挥其强心作用。无效成分:无效成分:指本身
10、无效甚至有害的物质。如脂肪、淀粉、蛋白质等,往往影响指本身无效甚至有害的物质。如脂肪、淀粉、蛋白质等,往往影响提取效果、制剂的稳定性、外观和药效等。提取效果、制剂的稳定性、外观和药效等。组织物:组织物:指构成药材细胞或其他不溶性物质。如纤维素、栓皮等。指构成药材细胞或其他不溶性物质。如纤维素、栓皮等。中药中药(zhngyo)(zhngyo)成分成分四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程第十页,共八十页。药材的有效成分和辅助成分是提取的主要对象,无效成分和药材的有效成分和辅助成分是提取的主要对象,无效成分和组织物应尽量分离除去,但应注意,所谓无效成分只是相对组织物应
11、尽量分离除去,但应注意,所谓无效成分只是相对概念。如鞣质在没食子酸或五倍子中是收敛的有效成分;在概念。如鞣质在没食子酸或五倍子中是收敛的有效成分;在大黄大黄(dihung)(dihung)泻下而起止泻作用的辅助成分;而在注射剂中多为无效成分。泻下而起止泻作用的辅助成分;而在注射剂中多为无效成分。药材中的蛋白类成分多作为无效成分在分离中除去,但在有药材中的蛋白类成分多作为无效成分在分离中除去,但在有些药物中却是主要有效成分,如天花粉蛋白。些药物中却是主要有效成分,如天花粉蛋白。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药中药(zhngyo)(zhngyo)成分成分第十
12、一页,共八十页。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药中药(zhngyo)(zhngyo)的提的提取取单体成分单体成分(chng fn)(chng fn)的提取的提取单味药的提取单味药的提取复方的提取复方的提取第十二页,共八十页。单体成分单体成分(chng fn)(chng fn)的提取:的提取:某些药材的有效成分具有明确的临床疗效某些药材的有效成分具有明确的临床疗效(lioxio)(lioxio),化学结构、理化性,化学结构、理化性质、药理、毒性均已明确,含量可观,提取技术经济合理,可质、药理、毒性均已明确,含量可观,提取技术经济合理,可以进行单一成分的提取
13、、分离、精制。如齐墩果酸、豆腐果苷、以进行单一成分的提取、分离、精制。如齐墩果酸、豆腐果苷、黄连素、石吊兰素等,都可纯化制成片剂。又如天花粉、一叶黄连素、石吊兰素等,都可纯化制成片剂。又如天花粉、一叶秋碱、黄藤素等可纯化制成注射液。单体成分制剂具有药物成秋碱、黄藤素等可纯化制成注射液。单体成分制剂具有药物成分明确,有利于稳定性与安全性等优点,但是有些药物纯化后分明确,有利于稳定性与安全性等优点,但是有些药物纯化后不如单味药的有效部分提取物疗效不如单味药的有效部分提取物疗效(lioxio)(lioxio)好。好。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药的提取中药的
14、提取第十三页,共八十页。单味药的提取单味药的提取(tq)(tq):单味药提取物的化学成分单味药提取物的化学成分,大多数尚不清楚大多数尚不清楚,或不完全清楚或不完全清楚,但从中医临床实践但从中医临床实践的疗效要明显优于单体化合物的作用的疗效要明显优于单体化合物的作用,制备的成本制备的成本(chngbn)(chngbn)也较低。单也较低。单味药提取是中药制剂加工的一项重要提取方法味药提取是中药制剂加工的一项重要提取方法,不仅适用于单方不仅适用于单方成药的制剂成药的制剂(如五味子、刺五加、益母草等如五味子、刺五加、益母草等),),而且适用于复方成药而且适用于复方成药制剂的生产。制剂的生产。四川理工学
15、院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药的提取中药的提取第十四页,共八十页。单味药的提取单味药的提取(tq)(tq):例如例如,制备银黄制备银黄(yn hun(yn hun)片和银黄片和银黄(yn hun(yn hun)注射液注射液,可以先分别制备金银可以先分别制备金银花和黄芩的单味提取物花和黄芩的单味提取物,前者以绿原酸前者以绿原酸,后者以黄芩苷含量进行质量控制后者以黄芩苷含量进行质量控制,混合后配料压片或制备注射液。特别是注射液的制备混合后配料压片或制备注射液。特别是注射液的制备,为了防止复为了防止复方提取中形成沉淀方提取中形成沉淀,大多数复方的注射剂都需在前期制备过
16、程中大多数复方的注射剂都需在前期制备过程中进行单味药提取。其它如甘草浸膏、大黄流浸膏、远志流浸膏进行单味药提取。其它如甘草浸膏、大黄流浸膏、远志流浸膏等还可供调剂用。等还可供调剂用。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药的提取中药的提取第十五页,共八十页。复方复方(ffng)(ffng)的提取:的提取:中药复方从古至今在我国医药史上一直占重要地位中药复方从古至今在我国医药史上一直占重要地位(dwi)(dwi),在,在中医临床实践中基本上都是使用复方,以其综合成分作为整体中医临床实践中基本上都是使用复方,以其综合成分作为整体而起作用。而起作用。例如四逆汤是由附子
17、、肉桂、干姜、甘草组成。附子含乌头例如四逆汤是由附子、肉桂、干姜、甘草组成。附子含乌头碱毒性极大,但经煎煮,一方面由于水解可降低毒性,而另一碱毒性极大,但经煎煮,一方面由于水解可降低毒性,而另一方面甘草中的甘草酸与乌头碱可形成复盐,在体内逐渐分解而方面甘草中的甘草酸与乌头碱可形成复盐,在体内逐渐分解而起作用。实验证明四逆汤的起作用。实验证明四逆汤的LD50LD50只有单味附子的只有单味附子的1/41/4,许多复方药,许多复方药,如四物汤、补中益气汤、麻杏石甘汤、大黄牡丹汤、补阳还五汤等,都是以如四物汤、补中益气汤、麻杏石甘汤、大黄牡丹汤、补阳还五汤等,都是以其整体发挥作用的。其整体发挥作用的。
18、四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药的提取中药的提取第十六页,共八十页。中药中药(zhngyo)(zhngyo)提取的特点:提取的特点:中药中同时存在多种复杂的混合物,各成分之间的相互影响,有时会产生增中药中同时存在多种复杂的混合物,各成分之间的相互影响,有时会产生增溶现象,即增大欲提取成分的溶解度。溶现象,即增大欲提取成分的溶解度。如油脂类杂质如油脂类杂质(zzh)(zzh)可使不溶于石油醚的香豆素溶解,含麻黄的方剂中如有葛根则麻可使不溶于石油醚的香豆素溶解,含麻黄的方剂中如有葛根则麻黄碱的含量将增加。黄碱的含量将增加。中药成分间存在的这种助溶、增溶作用中
19、药成分间存在的这种助溶、增溶作用可部分解释可部分解释为在中药中含有某些可降低溶液表面活性的物质,如皂苷、树胶、蛋白质等,为在中药中含有某些可降低溶液表面活性的物质,如皂苷、树胶、蛋白质等,这些表面活性物质的浓度较高时,就会在溶液中聚合成这些表面活性物质的浓度较高时,就会在溶液中聚合成“胶团胶团”,而原来在水,而原来在水中不溶解或部分溶解难的物质分子可以钻进胶团的内部,分布在胶团的中中不溶解或部分溶解难的物质分子可以钻进胶团的内部,分布在胶团的中心或夹缝中,结果使溶解度显著地增高。心或夹缝中,结果使溶解度显著地增高。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药的提取中
20、药的提取第十七页,共八十页。此外,中药汤剂属于此外,中药汤剂属于胶体溶液胶体溶液,由许多难溶物质的分子组成的微粒混悬于,由许多难溶物质的分子组成的微粒混悬于介质中成为溶胶或粗分散体系,也是使物质在溶液中含量增加介质中成为溶胶或粗分散体系,也是使物质在溶液中含量增加的一个重要的一个重要(zhngyo)(zhngyo)因素。但有时各成分之间又可能相互作用生因素。但有时各成分之间又可能相互作用生成难溶性化合物,从而改变欲提取成分的溶解性能而导致提取成难溶性化合物,从而改变欲提取成分的溶解性能而导致提取效果不好或提取率下降。这一问题在复方研究中更为突出。效果不好或提取率下降。这一问题在复方研究中更为突
21、出。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药中药(zhngyo)(zhngyo)的提的提取取第十八页,共八十页。如含生物碱的中药与甘草配伍,生物碱与甘草酸产生沉淀,生物碱就可能如含生物碱的中药与甘草配伍,生物碱与甘草酸产生沉淀,生物碱就可能提取不出来。黄连等中药中的小檗碱可与黄芩苷产生沉淀,生物碱提取不出来。黄连等中药中的小檗碱可与黄芩苷产生沉淀,生物碱与金银花中的绿原酸发生沉淀,大黄鞣质与栀子、茵陈之间也有沉与金银花中的绿原酸发生沉淀,大黄鞣质与栀子、茵陈之间也有沉淀产生。上述现象提示我们淀产生。上述现象提示我们(w(w men)men)在中药的复方提取过程中
22、应该考在中药的复方提取过程中应该考虑是采用分提工艺,还是采用合提工艺。虑是采用分提工艺,还是采用合提工艺。四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程中药中药(zhngyo)(zhngyo)的提的提取取第十九页,共八十页。药材药材(yoci)(yoci)制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程四川理工学院四川理工学院植物性药材:有效成分的分子量一般比无效成分的分子量要有效成分的分子量一般比无效成分的分子量要小得多,故提取时有效成分需透过小得多,故提取时有效成分需透过(tu u)细胞膜,而无效成分则应留在细胞膜,而无效成分则应留在细胞内。细胞内。动物性药材:有效成分一
23、般为蛋白质、激素和酶等大分子物有效成分一般为蛋白质、激素和酶等大分子物质,因分子量较大,故难以透过细胞膜,所以提取时应首先破坏其细胞质,因分子量较大,故难以透过细胞膜,所以提取时应首先破坏其细胞膜。膜。矿物性药材:无细胞结构,其有效成分可直接溶解或无细胞结构,其有效成分可直接溶解或分散于提取剂中。分散于提取剂中。提取过程与机理提取过程与机理第二十页,共八十页。提取提取(tq)(tq)过程:过程:四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程提取提取(tq)(tq)过程与机过程与机理理浸润渗透溶解扩散第二十一页,共八十页。浸润浸润(jnrn)(jnrn)与渗透阶段:与渗透阶
24、段:四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程提取过程提取过程(guchng)(guchng)与与机理机理 新药材的细胞中新药材的细胞中,含有多种可溶性物质和不溶性物质。药材经干燥后,内部水含有多种可溶性物质和不溶性物质。药材经干燥后,内部水分大部分被蒸发分大部分被蒸发,故细胞萎缩。当药材被粉碎时故细胞萎缩。当药材被粉碎时,一部分细胞可能发生破裂,一部分细胞可能发生破裂,其中所含的成分可直接提取。而大部分细胞在粉碎后仍保持完整状态,其中所含的成分可直接提取。而大部分细胞在粉碎后仍保持完整状态,当与提取剂接触时被提取剂所润湿,同时提取剂通过毛细管和细胞间隙当与提取剂接触
25、时被提取剂所润湿,同时提取剂通过毛细管和细胞间隙渗透至细胞组织内。渗透至细胞组织内。第二十二页,共八十页。浸润浸润(jnrn)(jnrn)与渗透阶段:与渗透阶段:四川理工学院四川理工学院制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程工程提取过程提取过程(guchng)(guchng)与与机理机理 提取剂能否润湿药材表面,并渗透进入到细胞组织中,取决于提取剂对物质的润提取剂能否润湿药材表面,并渗透进入到细胞组织中,取决于提取剂对物质的润湿性以及该物质与提取剂间的界面张力。一般情况下,非极性提取剂不易从含有大湿性以及该物质与提取剂间的界面张力。一般情况下,非极性提取剂不易从含有大量水分的药材中提取出有效
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