止吐药学习教程.pptx

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1、人体的本能人体的本能人体的本能人体的本能 将食入胃内的有害物将食入胃内的有害物将食入胃内的有害物将食入胃内的有害物质质排除，排除，排除，排除，保保保保护护人体人体人体人体 频频繁、繁、繁、繁、剧剧烈的呕吐烈的呕吐烈的呕吐烈的呕吐 妨碍妨碍妨碍妨碍饮饮食，食，食，食，导导致失水，致失水，致失水，致失水，电电解解解解质质 紊乱，酸碱平衡失紊乱，酸碱平衡失紊乱，酸碱平衡失紊乱，酸碱平衡失调调，营营养障碍养障碍养障碍养障碍 发发生食管生食管生食管生食管贲门贲门黏膜裂黏膜裂黏膜裂黏膜裂伤伤等并等并等并等并发发症症症症呕吐的医学知识呕吐的医学知识呕吐的医学知识呕吐的医学知识第1页/共44页呕吐的对症治疗呕

2、吐的对症治疗 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗 妊娠妊娠妊娠妊娠 癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗第2页/共44页止吐药分类止吐药分类 根据受体选择性的分类：根据受体选择性的分类：根据受体选择性的分类：根据受体选择性的分类：1.1.多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂 2.2.乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆

3、碱受体拮抗剂 3.3.组胺组胺组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 5.5.神经激肽（神经激肽（神经激肽（神经激肽（neurokinin1neurokinin1，NK1NK1）受体拮抗剂。）受体拮抗剂。）受体拮抗剂。）受体拮抗剂。第3页/共44页一、一、5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射第4页/共44页其它止吐药其它止吐药组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 -在体内的分布广泛 -生理作用较复杂许多这些受体的药物兼有其它用途 -氢溴东莨菪碱、

4、氯丙嗪（已学习）-甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍第5页/共44页代表性药物：昂丹司代表性药物：昂丹司琼琼 ondansetronondansetron化学名：化学名：化学名：化学名：2 2 2 2，3-3-3-3-二二二二氢氢-9-9-9-9-甲基甲基甲基甲基-3-(2-3-(2-3-(2-3-(2-甲基咪甲基咪甲基咪甲基咪唑唑-1-1-1-1-基基基基)甲基甲基甲基甲基-4(1-4(1-4(1-4(1H H H H)-)-)-)-咔唑酮咔唑酮9-methyl-3-（2-methylimidazol-1-yl）methyl-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one）第6

5、页/共44页光学活性光学活性咔唑环上3位碳具有手性其R 构型的活性较大临床上使用外消旋体现光学活性的（R）体正在作为新药申报第7页/共44页应用应用对抗呕吐 -癌症化学治疗和放射治疗引起的 -手术后的现已在世界各国得到广泛应用第8页/共44页昂丹司琼的代谢昂丹司琼的代谢昂丹司琼的代谢昂丹司琼的代谢口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为60%，半衰期约为3h主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。第9页/共44页昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成第10页/共44页其它其它5-HT3受体拮抗剂受

6、体拮抗剂具有抗精神病作用的曼尼希碱具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱曼尼希碱昂丹司昂丹司琼 格拉司格拉司琼 帕洛司帕洛司琼ondansetro granisetron palonosetronondansetro granisetron palonosetron第11页/共44页其它其它5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 托托烷司司琼 阿洛司阿洛司琼 阿扎司阿扎司琼 tropisetron alosetron azasetrontropisetron alosetron azasetron第12页/共44页5-HT5-HT3 3受体拮抗受体拮抗剂的构效关系的构效关系 第13页/共44页二、

7、二、NK1NK1受体拮抗受体拮抗剂（NK1 receptor antagonistsNK1 receptor antagonists）神神神神经经激激激激肽肽（neurokininneurokininneurokininneurokinin，NKNKNKNK）家族包含）家族包含）家族包含）家族包含P P P P物物物物质质、神神神神经经激激激激肽肽A A A A和神和神和神和神经经激激激激肽肽B B B BSPSPSPSP是中枢神是中枢神是中枢神是中枢神经经系系系系统统最重要的神最重要的神最重要的神最重要的神经递质经递质之一，主之一，主之一，主之一，主要分布于中枢神要分布于中枢神要分布于中枢神

8、要分布于中枢神经经系系系系统统和胃和胃和胃和胃肠肠道，具有多种生道，具有多种生道，具有多种生道，具有多种生理活性理活性理活性理活性神神神神经经激激激激肽肽受体可分受体可分受体可分受体可分为为三种，即三种，即三种，即三种，即NK1NK1NK1NK1受体、受体、受体、受体、NK2NK2NK2NK2受受受受体、体、体、体、NK3NK3NK3NK3受体受体受体受体SPSPSPSP兴奋兴奋NK1NK1NK1NK1受体受体受体受体引起引起引起引起恶恶心、呕吐心、呕吐心、呕吐心、呕吐NK1NK1NK1NK1受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂还剂还具有具有具有具有抗抑郁、抗焦抗抑郁、抗焦抗抑郁、抗焦抗抑郁、抗

9、焦虑虑等作用。等作用。等作用。等作用。第14页/共44页阿瑞匹坦阿瑞匹坦 aprepitantaprepitant化学名化学名化学名化学名:5-2:5-2:5-2:5-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基 乙氧乙氧乙氧乙氧基基基基-3-3-3-3（S S S S）-（4-4-4-4-氟苯基）氟苯基）氟苯基）氟苯基）吗吗啉啉啉啉-4-4-4-4-基甲基基甲基基甲基基甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二二二二氢氢-2-2-2-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2

10、2，4-4-4-4-三三三三唑唑-3-3-3-3-酮酮（5-25-25-25-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-bisbisbisbis（trifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyl）phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3（S S S S）-（4-4-4-4-fluorophenylfluorophenylfluorophenylfluorophenyl）morpholin-4-ylmethy

11、l-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3，4-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one）第15页/共44页 阿瑞匹坦口服生物利用度阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达高，可达60%60%65%65%。主要在肝主要在肝脏代代谢。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP3A4CYP3A4的中度抑制的中度抑制剂，

12、会增加，会增加经CYP3A4CYP3A4代代谢药物的血物的血药浓度，不能与匹莫度，不能与匹莫齐特、特非特、特非那定、阿司咪那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗、西沙必利等合用；与抗肿瘤瘤药多西多西他他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷磷酰胺、胺、伊伊马替尼、替尼、长春瑞春瑞滨、长春碱、春碱、长春新碱等并用要注春新碱等并用要注意。意。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP2C9CYP2C9的的诱导剂，会，会导致一些致一些经此此酶代代谢的的药物血物血药浓度降低，如雌激素、度降低，如雌激素、华法林、甲苯法林、甲苯磺丁磺丁脲、帕、帕罗西汀等。西汀等。第16页/共44页奈妥匹坦奈

13、妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦 netupitantnetupitantnetupitantnetupitant马罗马罗匹坦匹坦匹坦匹坦 maropitantmaropitantmaropitantmaropitant维维替匹坦替匹坦替匹坦替匹坦 vestipitantvestipitantvestipitantvestipitant卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦 casopitantcasopitantcasopitantcasopitant 贝贝非匹坦非匹坦非匹坦非匹坦 befetupitantbefetupitantbefetupitantbefetupitant第17页/共44页第三第三节

14、促胃促胃动力力药 prokineticsprokinetics第18页/共44页简介简介 促动力药（促动力药（促动力药（促动力药（ProkineticsProkinetics）是促使胃肠道内容物向前移动的药物）是促使胃肠道内容物向前移动的药物）是促使胃肠道内容物向前移动的药物）是促使胃肠道内容物向前移动的药物 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 -如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗

15、阻等 -大都是常见病大都是常见病大都是常见病大都是常见病第19页/共44页主要药物主要药物甲氧氯普安（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂）西沙必利（通过乙酰胆碱起作用）抗生素类的红霉素等第20页/共44页一、多巴胺一、多巴胺D D2 2受体拮抗受体拮抗剂（Dopamine DDopamine D2 2 Receptor Receptor AntagonistsAntagonists）多潘立多潘立酮 domperidonedomperidone 化学名：化学名：化学名：化学名：5-5-5-5-氯氯-1-1-3-1-1-3-1-1-3-1-1-3-（2 2 2 2，3-3-

16、3-3-二二二二氢氢-2-2-2-2-氧代氧代氧代氧代-1-1-1-1H H H H-苯并咪苯并咪苯并咪苯并咪唑唑-1-1-1-1-基）丙基基）丙基基）丙基基）丙基4-4-4-4-哌啶哌啶-2-2-2-2，3-3-3-3-二二二二氢氢-1-1-1-1H H H H-苯并咪苯并咪苯并咪苯并咪唑唑-2-2-2-2-酮酮（5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-（2 2 2 2，3-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-1H H

17、H H-benzimidazol-1-ylbenzimidazol-1-ylbenzimidazol-1-ylbenzimidazol-1-yl）propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2，3-3-3-3-dihydro-1dihydro-1dihydro-1dihydro-1H H H H-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one）第21页/共44页结

18、构特点结构特点苯并咪唑的衍生物第22页/共44页作用特点作用特点 较强的外周性多巴胺较强的外周性多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂 -可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空 -增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 -也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力 对小肠和结肠平滑肌无明显作用对小肠和结肠平滑肌无明显作用第23页/共44页代谢代谢口服吸收迅速，生物利用度约为15%，半衰期约为8h主要经肝脏CYP3A4酶代谢代谢产物无活性第24页/共44页与甲氧普胺比较与

19、甲氧普胺比较本品的极性较大，不能透过血脑屏障较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用（椎体外系症状）止吐活性较甲氧普胺小第25页/共44页治疗适应症治疗适应症治疗适应症与甲氧普胺相似用于促进胃动力及止吐对反流病效果也不佳第26页/共44页盐盐酸伊托必利酸伊托必利酸伊托必利酸伊托必利 itopride hydrochlorideitopride hydrochlorideitopride hydrochlorideitopride hydrochloride化学名：化学名：化学名：化学名：N N N N-4-2-4-2-4-2-4-2-（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）

20、乙氧基 苯甲基苯甲基苯甲基苯甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二甲氧基苯甲二甲氧基苯甲二甲氧基苯甲二甲氧基苯甲酰酰胺胺胺胺盐盐酸酸酸酸盐盐 （N N N N-4-4-4-4-（2-2-2-2-dimethylaminoethoxydimethylaminoethoxydimethylaminoethoxydimethylaminoethoxy）phenylmethyl-3phenylmethyl-3phenylmethyl-3phenylmethyl-3，4-4-4-4-dimethoxy-benzamide hydrochloridedimethoxy-benzamide hydroch

21、loridedimethoxy-benzamide hydrochloridedimethoxy-benzamide hydrochloride）第27页/共44页作用特点作用特点多巴胺D2 2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性通过对D2 2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用第28页/共44页盐酸伊托必利的代谢经肝脏黄素单氧化酶途径代谢二甲氨基发生N-去甲基、脱氨基和N-氧化反应。其中，N-氧化物为主要的代谢终产物，对多巴胺受体具有较弱的阻滞作用。依托必利不经肝脏细胞色素P450代谢，故

22、与其他药物相互作用小第29页/共44页盐酸伊托必酸伊托必利的合成利的合成第30页/共44页二、二、5-HT5-HT4 4受体激受体激动剂（5-HT5-HT4 4 receptor antagonist receptor antagonist）在甲氧在甲氧在甲氧在甲氧氯氯普胺的普胺的普胺的普胺的结结构改造中构改造中构改造中构改造中，通，通，通，通过过改改改改变变氨基氨基氨基氨基侧链侧链，或同，或同，或同，或同时时改改改改变变苯苯苯苯环环上的取代基，得到了一些新的苯甲上的取代基，得到了一些新的苯甲上的取代基，得到了一些新的苯甲上的取代基，得到了一些新的苯甲酰酰胺胺胺胺类类化合物，化合物，化合物，化

23、合物，如如如如氯氯波比利（波比利（波比利（波比利（cleboprideclebopridecleboprideclebopride）、达佐必利（）、达佐必利（）、达佐必利（）、达佐必利（dazopridedazopridedazopridedazopride）、）、）、）、西沙必利（西沙必利（西沙必利（西沙必利（cisapridecisapridecisapridecisapride）、阿立必利）、阿立必利）、阿立必利）、阿立必利lizapridelizapridelizapridelizapride）、西尼必）、西尼必）、西尼必）、西尼必利（利（利（利（cilitapridecilitapr

24、idecilitapridecilitapride）等。其中几个已用于）等。其中几个已用于）等。其中几个已用于）等。其中几个已用于临临床，但在控制床，但在控制床，但在控制床，但在控制化化化化疗疗引起的呕吐的引起的呕吐的引起的呕吐的引起的呕吐的疗疗效上未能超效上未能超效上未能超效上未能超过过甲氧甲氧甲氧甲氧氯氯普胺。普胺。普胺。普胺。西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利 cisapridecisapridecisapridecisapride 替加色罗替加色罗替加色罗替加色罗 tegaserodtegaserodtegaserodtegaserod 第31页/共44页普卡必利普卡必利普卡必利普卡必利

25、 prucaloprideprucaloprideprucaloprideprucalopride 莫沙必利口服吸收迅速，主要莫沙必利口服吸收迅速，主要莫沙必利口服吸收迅速，主要莫沙必利口服吸收迅速，主要经经胃胃胃胃肠肠道吸收，在肝道吸收，在肝道吸收，在肝道吸收，在肝脏脏中中中中经经CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4酶酶代代代代谢谢。主要代。主要代。主要代。主要代谢产谢产物脱物脱物脱物脱-4-4-4-4-氟氟氟氟-苄苄基莫沙必利基莫沙必利基莫沙必利基莫沙必利具有具有具有具有5-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗作用。受体拮抗作用。受体拮抗作用。受体拮抗作用。mos

26、apridemosapridemosapridemosapride主要主要主要主要经经尿液和尿液和尿液和尿液和粪粪便排便排便排便排泄，在尿中原形泄，在尿中原形泄，在尿中原形泄，在尿中原形药仅药仅0.1%0.1%0.1%0.1%，脱，脱，脱，脱-4-4-4-4-氟氟氟氟苄苄基莫沙必利基莫沙必利基莫沙必利基莫沙必利为为7.0%.7.0%.7.0%.7.0%.莫沙必利莫沙必利莫沙必利莫沙必利 mosapridemosapridemosapridemosapride 第32页/共44页西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利CisaprideCisaprideCisaprideCisapride结构特点构特点

27、:苯甲苯甲苯甲苯甲酰酰胺的衍生胺的衍生胺的衍生胺的衍生物物物物 顺顺式异构体式异构体式异构体式异构体-分子中甲氧分子中甲氧分子中甲氧分子中甲氧基和苯甲基和苯甲基和苯甲基和苯甲酰酰氨氨氨氨基均在基均在基均在基均在哌啶环哌啶环的同的同的同的同侧侧-4-4-4-4个异构体个异构体个异构体个异构体中的两个（两中的两个（两中的两个（两中的两个（两个反式）个反式）个反式）个反式）第33页/共44页光学活性：光学活性：哌啶环哌啶环上的碳原子上的碳原子上的碳原子上的碳原子（C-3C-3C-3C-3，C-4C-4C-4C-4）均有手）均有手）均有手）均有手性性性性有四个光学异构体有四个光学异构体有四个光学异构体有四个光学异构体药药用其用其用其用其顺顺式的两个外式的两个外式的两个外式的两个外消旋体消旋体消旋体消旋体第34页/共44页第35页/共44页第36页/共44页第37页/共44页第38页/共44页第39页/共44页第40页/共44页第41页/共44页第42页/共44页学习内容学习内容西沙比利多潘立酮第43页/共44页感谢您的观看！第44页/共44页