直立性蛋白尿.pptx

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1、直立性直立性暂时性暂时性持续性持续性临 床 表 现 形 式 蛋白尿的分类第1页/共40页蛋白尿的分类来源不同小球性小管性分泌性溢出性第2页/共40页体位性蛋白尿orthostatic proteinuria又称“姿势性蛋白尿”：1935年由Ulzmann等率先描述(Orthostatic proteinuria in The Kidney in Health and Disease.1935)是一种仅发生于直立位时（静立或行走、运动）的蛋白尿，而卧床后尿蛋白消失的临床状态。第3页/共40页体位性蛋白尿*DD：一过性蛋白尿：a.生理状况-剧烈运动、情绪激动、暴露于极度寒冷中等b.病理状况-发热、

2、充血性心力衰竭、腹部手术、应用肾上腺素等 上述情况约在一过性蛋白尿中占上述情况约在一过性蛋白尿中占10%【Miltnyi M.Urinary protein excretion in healthy children.Clin Nephrol 1979】第4页/共40页 儿童体位性蛋白尿的发病状态：确切不详，并非少见（学龄期儿童中存在着相当比例）调查资料显示：在校青少年约10%有蛋白尿，其中50%60%与体位性相关 【Miltnyi M.Urinary protein excretion in healthy children.Clin Nephrol 1979】在青春期蛋白尿儿童中更可能占到

3、75%【Dodge et al.Proteinuria and hematuria in schoolchildren.J Pediatr 1976】正常青春期儿童中体位性蛋白尿检出率约25%；10至20岁间检出率逐年减少，30岁后极少见到 【West CD.Asymptomatic hematuria and proteinuria in children.J Pediatr 1976】第5页/共40页 正常的变异假说肾小球异常假说 血液动力学异常假说体位性蛋白尿发病机制第6页/共40页体位性蛋白尿患者尿蛋白150mg/d属于正常人的变异现象体位性蛋白尿如同正常尿中蛋白一样以白蛋白为主Fre

4、y FJ,et al.Lancet,1979正常尿蛋白定量同样表现有体位性增高现象正常变异假说*在在20%正常人群志愿者中观察到，直立位可增加尿蛋白排出，正常人群志愿者中观察到，直立位可增加尿蛋白排出，但全天总尿蛋白排出量正常。但全天总尿蛋白排出量正常。【Mahurkar SD,et al.BMJ,1975;1:712-714】*对对116名正常青春期志愿者：名正常青春期志愿者：Upro/Ucr显示直立位明显高于平卧位显示直立位明显高于平卧位 【Houser MT,et al.J Pediatr,1986;109:556-561】第7页/共40页体位性蛋白尿发生与其存在肾小球形态结构的异常有关

5、 【Pediatr Nephrol 1990】有关于体位性蛋白尿肾脏病理改变的报道 总体呈现部分患者肾组织存在轻微病理改变 肾小球异常假说见有以体位性蛋白尿为首发表现的见有以体位性蛋白尿为首发表现的FSGS病例报道病例报道 【Berns JS,et al.Clin Pediatr 1986】第8页/共40页直立状态下可引起肾内血液动力学变化而改变肾脏的生理状态柱前脊凸位腹腔压力增高（肾静脉淤血）肾脏血流量降低（血管紧张素II激活）出球小动脉阻力增加肾小球蛋白滤过增加，引发蛋白尿。血液动力学异常假说第9页/共40页 体位性蛋白尿患者较正常对照存在肾血流和GFR下降以及肾小球滤过分数增加【Robi

6、nson RR,et al.J Clin Invest 1963】a.大鼠部分肾静脉梗阻 GFR明显减少、出球小动脉阻力增加 尿蛋白排出量较梗阻前增加15倍；b.可为血管紧张素II阻滞剂(ACEI)纠正。【Yoshika T,et al.Kidney Int,1986】ACEI治疗后24小时尿蛋白排出量明显减少，乃至恢复正常【Ha TS.Pediatr Nephrol,2006】血液动力学异常假说Robinson等观察到即使在卧床状态下体位性蛋白尿患者尿蛋白排出量等观察到即使在卧床状态下体位性蛋白尿患者尿蛋白排出量 仍稍高于正常对照，仍稍高于正常对照，【Robinson RR et al.J

7、Lab Clin Med,1964】-说明除直立位血流动力学因素外仍有他因作用。说明除直立位血流动力学因素外仍有他因作用。第10页/共40页直立位改变了肾脏的血液动力学Add Your Text肾局部肾局部AII肾静脉高压肾静脉高压轻微病理轻微病理改变改变肾局部AII肾静脉高压轻微病理轻微病理改变改变 体位性蛋白尿 “多因素假说”第11页/共40页功能性功能性原因原因肾小球疾病肾小球疾病早期早期肾小球疾病肾小球疾病恢复期恢复期 体位性蛋白尿的病因 Clin Pediatr 1986Eur J Vasc Endovasc Surg,2006 Ann Intern Med 1957第12页/共40

8、页 体位性蛋白尿的临床特点 特点一：本症主要见于学龄儿童，尤以青春期为著。特点一：本症主要见于学龄儿童，尤以青春期为著。国内外报道：患病年龄以国内外报道：患病年龄以1016岁为多（青春期快速生长发育）岁为多（青春期快速生长发育）北大医院：体位性蛋白尿患儿北大医院：体位性蛋白尿患儿108例的临床分析显示例的临床分析显示:平均年龄平均年龄10.9岁（岁（617岁）岁）男童稍高于女童（男童稍高于女童（M:F=1.2 :1）【张敬京,杨霁云.中华儿科杂志,2002】第13页/共40页 体位性蛋白尿的临床特点 特点二：临床为特点二：临床为“无症状性无症状性”，可归孤立性蛋白尿范畴。，可归孤立性蛋白尿范畴

9、。通常无水肿、高血压、肾功能异常等症状。通常无水肿、高血压、肾功能异常等症状。临床常因尿筛查、体检、手术或非肾脏疾病住院后常规尿检等发现临床常因尿筛查、体检、手术或非肾脏疾病住院后常规尿检等发现第14页/共40页 体位性蛋白尿的临床特点 特点三：特点三：临床多数的体位性蛋白尿的儿童临床多数的体位性蛋白尿的儿童 其直立试验阳性呈现其直立试验阳性呈现“暂时性暂时性”状态；状态；部分呈现部分呈现“持续、可重复性持续、可重复性”特点，特点，较长时间内表现与体位相关的蛋白尿发生。较长时间内表现与体位相关的蛋白尿发生。【Vehaskari VM.Archives of Disease in Childho

10、od,1982】第15页/共40页 体位性蛋白尿的临床特点 特点四：特点四：直立位尿蛋白排出量增加直立位尿蛋白排出量增加特征表现：晨起尿蛋白阴性，直立后阳性（可特征表现：晨起尿蛋白阴性，直立后阳性（可+4+不等）不等）a.脊柱前凸位和运动可以加重蛋白尿程度脊柱前凸位和运动可以加重蛋白尿程度 b.在持续卧位半小时以上后留尿检测，其蛋白尿可阴转；在持续卧位半小时以上后留尿检测，其蛋白尿可阴转；c.24小时尿蛋白定量通常小时尿蛋白定量通常500mg左右，极少左右，极少1g/d；d.白天尿蛋白定量明显超出夜尿蛋白定量（白天尿蛋白定量明显超出夜尿蛋白定量（34倍）倍）【Vehaskari VM.Arch

11、ives of Disease in Childhood,1982】【评价】【评价】国内患儿临床上国内患儿临床上24小时尿蛋白定量在正常范围者并非少见小时尿蛋白定量在正常范围者并非少见第16页/共40页 体位性蛋白尿的临床特点 特点五：体位性蛋白尿的成分以白蛋白为主，呈现选择性特点五：体位性蛋白尿的成分以白蛋白为主，呈现选择性正常人安静状态、运动后与体位性蛋白尿者脊柱前凸后的正常人安静状态、运动后与体位性蛋白尿者脊柱前凸后的尿蛋白对照观察显示：尿蛋白对照观察显示：a.运动后和直立后尿蛋白排出量明显高于正常人组；运动后和直立后尿蛋白排出量明显高于正常人组；b.尿中白蛋白与球蛋白比值：尿中白蛋白与

12、球蛋白比值：体位性蛋白尿组为体位性蛋白尿组为1.75运动组的运动组的1.1安静组的安静组的0.4 支持体位性蛋白尿时所排出尿蛋白以白蛋白成分为主导支持体位性蛋白尿时所排出尿蛋白以白蛋白成分为主导 【E.McKAY,et al.J of Clin Invest,1962】选择性蛋白尿指数选择性蛋白尿指数 SPI(selective protein index)=glo/AlbSPI0.1高选择性；SPI 0.10.2一般选择性；SPI0.2非选择性差 or Alb 75%80%第17页/共40页 体位性蛋白尿的临床特点 特点五：体位性蛋白尿的成分以白蛋白为主，呈现选择性特点五：体位性蛋白尿的成分

13、以白蛋白为主，呈现选择性*体位性因素（直立）可使蛋白尿的选择性有所降低：体位性因素（直立）可使蛋白尿的选择性有所降低：直立后尿不但蛋白定量增加，且尿蛋白成分也发生改变，直立后尿不但蛋白定量增加，且尿蛋白成分也发生改变，其中大分子蛋白其中大分子蛋白(球蛋白球蛋白)成分较直立前增加成分较直立前增加【Shintaku N,et al.Pediatr Nephrol,1990.&M Ekim,et al.Nephrol Dial Transplant,1999.&许家琪等.临床检验杂志,1997】目前尿蛋白选择性测定的最敏感的方法：目前尿蛋白选择性测定的最敏感的方法：尿十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳

14、尿十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)【评价】【评价】直立位或运动最终并未影响其选择性蛋白尿的性质。大分子蛋白直立位或运动最终并未影响其选择性蛋白尿的性质。大分子蛋白明显增多的现象常见于感染后留尿和有原发性或继发性肾小球疾既往病史明显增多的现象常见于感染后留尿和有原发性或继发性肾小球疾既往病史的患儿。的患儿。第18页/共40页 体位性蛋白尿的诊断 诊断方法：诊断方法：直立试验直立试验【直立前后尿蛋白检测直立前后尿蛋白检测(尿蛋白定性或尿尿蛋白定性或尿pro/cr比比)】具体方法如下：具体方法如下：a.通常为清晨起床即刻留取晨尿（直立前标本），送检尿蛋白通常为清晨起床即刻留取晨尿

15、（直立前标本），送检尿蛋白b.直立至少直立至少60分钟以上留取第二次尿（直立后标本），送检尿蛋白分钟以上留取第二次尿（直立后标本），送检尿蛋白结果评价：结果评价：直立前标本尿蛋白呈阴性或尿蛋白直立前标本尿蛋白呈阴性或尿蛋白/肌酐比肌酐比30mg/mmol，即为直立试验阳性，支持诊断体位性蛋白尿即为直立试验阳性，支持诊断体位性蛋白尿 b.直立后标本尿蛋白呈阴性，示直立试验阴性，不支持体位性蛋白尿直立后标本尿蛋白呈阴性，示直立试验阴性，不支持体位性蛋白尿 【Monica Ragazzi,et al.Pediatr Nephrol,2008】直立前标本尿蛋白已呈阳性，不支持体位性蛋白尿直立前标本尿蛋

16、白已呈阳性，不支持体位性蛋白尿 第19页/共40页 体位性蛋白尿的诊断【说明】【说明】检查前准备，应令患儿睡前排空膀胱后卧床且不起夜；检查前准备，应令患儿睡前排空膀胱后卧床且不起夜；晨尿晨尿晨起后第一次排尿，而是严格地起床后即留取的尿样；晨起后第一次排尿，而是严格地起床后即留取的尿样；诱发方式（部分患儿脊柱前凸位不耐受）诱发方式（部分患儿脊柱前凸位不耐受）在诊断功能性体位性蛋白尿时，临床一定要除外存在各种原发或继发性肾脏在诊断功能性体位性蛋白尿时，临床一定要除外存在各种原发或继发性肾脏疾病、高血压、糖尿病等，对于有肾炎、肾病以及可累及肾脏的全身性疾病疾病、高血压、糖尿病等，对于有肾炎、肾病以及

17、可累及肾脏的全身性疾病既往史者，更应慎重。既往史者，更应慎重。儿科临床诊断体位性蛋白尿中应注意的事项：儿科临床诊断体位性蛋白尿中应注意的事项：第20页/共40页 体位性蛋白尿的治疗 对症治疗：没有比平卧更好的治疗对症治疗：没有比平卧更好的治疗对因治疗：功能性病因最多见，多无需药物对因治疗：功能性病因最多见，多无需药物一般性处理：避免剧烈运动或过度劳累一般性处理：避免剧烈运动或过度劳累 正常饮食、生活正常饮食、生活 定期晨尿检测定期晨尿检测-【强调】检查也是一种治疗【强调】检查也是一种治疗第21页/共40页 体位性蛋白尿的预后 体位性蛋白尿的长期预后良好 成人的资料成人的资料*Thompson等

18、对伴体位性蛋白尿青年人的前瞻性动态观察显示等对伴体位性蛋白尿青年人的前瞻性动态观察显示10年年后未见有发后未见有发展至肾小球疾病的病例展至肾小球疾病的病例 【Thompson A L,et al.Ann Intern Med,1970】*Springberg 等对等对43例未经治疗的体位性蛋白尿患者长达例未经治疗的体位性蛋白尿患者长达20年年的随访中，的随访中，83%完全自愈，且无一例发生肾小球疾病完全自愈，且无一例发生肾小球疾病【Springberg PD,et al.Ann Intern Med,1982】儿童的报道儿童的报道*Urizar等等6年年的随访观察未见有肾实质病变、高血压以及肾

19、功能异常者的随访观察未见有肾实质病变、高血压以及肾功能异常者 【Urizar R E,et al.Am J Clin Pathol,1974】第22页/共40页 “有趣”的病例：Devarajan.J Am Soc Nephrol.1993;4:36-39 Mechanisms of Orthostatic Proteinuria:Lessons from a transplant Donor.母亲【母亲【40岁】岁】儿子【儿子【12岁】岁】（后尿道瓣膜致（后尿道瓣膜致VUR-CRF）母：术前母：术前6个月内三次个月内三次24小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量500-600mg （白天（白天300m

20、g,晚间卧位晚间卧位3mmHg）最普遍采用的诊断方法最普遍采用的诊断方法=彩色超声彩色超声/+Doppler公认的诊断标准：公认的诊断标准：扩张处与狭窄处内经的比值扩张处与狭窄处内经的比值PA35（PA5时，特异性89%,敏感性69%）狭窄处与扩张处血流峰速度的比值狭窄处与扩张处血流峰速度的比值PV25（PV5时，特异性90%,敏感性80%）联合诊断敏感性90%，特异性100%【Kim SH,et al.Radiology,1996】我国儿科诊断标准：我国儿科诊断标准：卧位卧位PA3，或直立，或直立20分钟后分钟后PA4。第28页/共40页胡桃夹现象的诊断说明2近年Shin等提出的观点：对经影

21、像学检查证实有左肾静脉扩张者：a.在仅有影像学证据而无相应临床症状表现时，称之为胡桃夹现象（或左肾静脉扩张）；b.当出现相应临床症状表现时，则称之为胡桃夹综合征（或左肾静脉扩张症）【Shin JI,et al.Nephrol Dial Transplant,2005】第29页/共40页胡桃夹现象与体位性蛋白尿胡桃夹综合征的临床表现 非肾小球源性血尿*体位性蛋白尿体位性蛋白尿腰腹区疼痛不适疲劳综合征男性左精索V曲张女性盆腔V瘀血综合征a.1990年年Shintaku等提出胡桃夹现象可能是儿童等提出胡桃夹现象可能是儿童体位性蛋白尿的原因之一体位性蛋白尿的原因之一 【Shintaku N,et al

22、.Pediatr Nephrol,1990】b.北大医院于北大医院于1993年在国内首先发表了胡桃夹现年在国内首先发表了胡桃夹现象伴发直立性蛋白尿象伴发直立性蛋白尿16例儿童病例报道例儿童病例报道 【田绍荣等.中华物理医学杂志,1993】c.1997年年Lee等借助双侧输尿管插管和核磁影像等借助双侧输尿管插管和核磁影像学技术证实了胡桃夹现象是产生儿童体位性蛋白学技术证实了胡桃夹现象是产生儿童体位性蛋白尿的病因之一（即直立位左肾静脉受压显著导致尿的病因之一（即直立位左肾静脉受压显著导致左肾充血引发左肾排出明显尿蛋白）左肾充血引发左肾排出明显尿蛋白）【Lee SJ,et al.Pediatr Ne

23、phrol,1997】第30页/共40页 胡桃夹现象引发蛋白尿的机制 与体位性蛋白尿的机制十分相似a.推断：推断：直立或脊柱前凸位时内脏下垂、腹腔压力直立或脊柱前凸位时内脏下垂、腹腔压力 腹主动脉与肠系膜上动脉之间的夹角变小腹主动脉与肠系膜上动脉之间的夹角变小 左肾静脉受压（左肾静脉高压）左肾静脉受压（左肾静脉高压）左肾脏淤血（肾小球毛细血管通透性增加）左肾脏淤血（肾小球毛细血管通透性增加）蛋白尿蛋白尿【Shintaku N,et al.Pediatr Nephrol,1990&杨霁云.中国实用儿科杂志,2003】b.证据：证据：肾静脉受压的动物实验证实：肾静脉受压的动物实验证实：大鼠单侧肾静

24、脉夹持可明显大鼠单侧肾静脉夹持可明显增加尿蛋白的排出量增加尿蛋白的排出量【Yoshika T.Kidney Int,1986】第31页/共40页 胡桃夹综合征致体位性蛋白尿的临床特点 特点一：主要见于学龄儿童，尤以青春期、体型瘦长为多特点一：主要见于学龄儿童，尤以青春期、体型瘦长为多 北大医院的临床分析显示：北大医院的临床分析显示：1992-2002十年间确诊胡桃夹现象的十年间确诊胡桃夹现象的258例患儿例患儿 其中体位性蛋白尿患儿其中体位性蛋白尿患儿108例例 平均年龄平均年龄10.9岁（岁（617岁），岁），男童稍高于女童（男童稍高于女童（M:F=1.2:1），），往往有短期内身高迅速增长

25、往往有短期内身高迅速增长,呈瘦长体型呈瘦长体型(BMI18)部分还伴有直立调节障碍。部分还伴有直立调节障碍。【张敬京,杨霁云.中华儿科杂志,2002】第32页/共40页 胡桃夹综合征致体位性蛋白尿的临床特点 特点二：直立导致尿蛋白定量增加，且尿蛋白成分的变化特点二：直立导致尿蛋白定量增加，且尿蛋白成分的变化资料资料1：许家琪许家琪,张龙江张龙江.尿尿SDS-PAGE鉴别直立性蛋白尿鉴别直立性蛋白尿.临床检验杂志临床检验杂志,19971，Objects：7 例患儿，原因不明体位性蛋白尿（4 月 8 年）B超：3 例患者胡桃夹现象（+）,4 例患者胡桃夹现象（-）。2，Method：尿SDS-PA

26、GE 3，Results：a.胡桃夹阳性患者胡桃夹阳性患者(n=3 例例)尿蛋白经电泳：尿蛋白经电泳：直立前均呈两条细小中、小分子带,直立后均呈4 5 条带(中分子带显著增粗+增加2 3 条高分子带)其中一条高分子带显著粗,着色深,位置高,疑为巨球蛋白带。b.胡桃夹阴性患者胡桃夹阴性患者(n=4 例例)直立前、后蛋白带均无变化,直立后仅蛋白量增加。(2 例肾穿证实肾炎,2 例为运动性蛋白尿)第33页/共40页 胡桃夹综合征致体位性蛋白尿的临床特点 特点二：直立导致尿蛋白定量增加，且尿蛋白成分的变化特点二：直立导致尿蛋白定量增加，且尿蛋白成分的变化资料资料2：北大医院北大医院1，Objects：

27、26 例患儿，NCP+体位性蛋白尿（男6 女20，5.817=12岁）其中：确诊/可疑Kid-Dis史 阳性3例，阴性23例2，Method：直立后尿SDS-PAGE 3，Results：小分子%Alb%大分子%a.all cases 1.929.02 88.8414.26 9.2310.39 b Kid-Dis(-)0.110.4%92.88.4%7.18.4%c Kid-Dis(+)15.826.2%58.715.1%25.611.2%【评价】【评价】不论体位形式（直立位或运动），最终并未影响其选择性蛋白尿的不论体位形式（直立位或运动），最终并未影响其选择性蛋白尿的性质。大分子蛋白增多的现

28、象常见于感染后留尿和有肾小球疾既往病史的患性质。大分子蛋白增多的现象常见于感染后留尿和有肾小球疾既往病史的患儿。儿。第34页/共40页 胡桃夹综合征致体位性蛋白尿的临床特点 特点三：临床症状与体征特点三：临床症状与体征 a.体位性蛋白尿本身仍属孤立性蛋白尿（无症状）体位性蛋白尿本身仍属孤立性蛋白尿（无症状）b.临床可呈现胡桃夹综合征的其他临床表现，临床可呈现胡桃夹综合征的其他临床表现，如疲劳乏力、腰腹不适或疼痛以及男童左精索静脉曲张如疲劳乏力、腰腹不适或疼痛以及男童左精索静脉曲张 c.部分伴发与体位相关的其他病症：直立调节障碍部分伴发与体位相关的其他病症：直立调节障碍 d.通常不会合并血尿。通

29、常不会合并血尿。第35页/共40页 诊断方面a.胡桃夹现象诊断b.伴胡桃夹现象的体位性蛋白尿 即使尿蛋白排出量较少，呈现高选择性蛋白尿，不宜过早判定胡桃夹现象即是病因 尤其对原有或可疑肾小球疾病史的患儿 在肾小球疾病中合并胡桃夹现象的发生率远高于正常人群在肾小球疾病中合并胡桃夹现象的发生率远高于正常人群 北大医院的观察显示：胡桃夹现象在肾小球疾病患儿中经彩超检查的北大医院的观察显示：胡桃夹现象在肾小球疾病患儿中经彩超检查的检出率可达检出率可达21.4%至至33.3%【康健等.中华儿科杂志,1995.&张敬京,杨霁云.中华儿科杂志,2002.】第36页/共40页胡桃夹现象与体位性蛋白尿 治疗方面

30、a.内科：内科：应用血管紧张素转化酶抑制剂应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)Ha等报道使用等报道使用alacepril 25mg/d治疗治疗1例例10岁女童（岁女童（LRV扩张症扩张症+体位性蛋白尿）体位性蛋白尿）结果用药结果用药4个月后个月后 24小时尿蛋白排出量恢复正常。小时尿蛋白排出量恢复正常。b.外科：外科：采用左肾静脉移置术、支架、自体移植等采用左肾静脉移置术、支架、自体移植等 对于因胡桃夹现象导致持续存在的体位性蛋白尿，一旦左肾静脉扩张解除，对于因胡桃夹现象导致持续存在的体位性蛋白尿，一旦左肾静脉扩张解除，体位性蛋白尿即可得以缓解体位性蛋白尿即可得以缓解【Ha TS,et al.Pediatr Nephrol,2006;21:17651768】第37页/共40页胡桃夹现象与体位性蛋白尿 综上所述：a.绝大多数体位性蛋白尿的长期预后良好 但临床仍应谨慎对待 b.可能为某些肾脏疾病的早期表现 应加强随访及动态观察蛋白尿变化 c.转变为持续性蛋白尿时进一步检查（包括肾活检）谨防遗漏肾实质病变 第38页/共40页正值金秋叶红时，京城处处见缤纷正值金秋叶红时，京城处处见缤纷 谢谢第39页/共40页感谢您的观看！第40页/共40页