眼科药理学讲课幻灯.pptx

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1、眼科药理学包括的内容眼科药效学(ocular pharmacodynamics):药物对眼组织的作用及作用机制眼科药动学(ocular pharmacokinetics):药物在眼组织的吸收、分布、生物转化及排泄过程眼科治疗学(ocular therapeutics):药物治疗的眼科临床疗效和适应症眼科毒理学(ocular toxicologics):全身或局部用药引起的眼部及全身不良反应第1页/共72页本讲讨论内容眼部给药途径眼药的载体眼科常用药物药源性眼病第2页/共72页眼科医生有三把刀第3页/共72页眼科用药的特点眼睛的特殊性神经器官：精细视觉器官：屈光间质的透明解剖学特点：多重屏障眼科

2、用药的特点局部多于全身滴眼剂多于其他方式第4页/共72页讨论1：眼科药物可以通过 哪些途径进入眼内？第5页/共72页眼科药物的给药途径局部点眼结膜下注射球周、球后注射系统全身用药眼内注射眼内缓释剂基因治疗第6页/共72页滴眼剂是如何进入到眼内的?第7页/共72页与滴眼剂关系密切的眼表结构泪液结膜角膜第8页/共72页泪膜的构造滴入结膜囊的药物首先与泪液混合泪膜的成分泪膜厚7 710m10m正常泪液的pHpH值为6.56.57.57.5泪液的平均渗透压是300mOsm300mOsm第9页/共72页结 膜机械屏障:在角膜缘部结膜上皮细胞移行为角膜上皮细胞。结膜杯状细胞分泌粘液:有助于泪膜的稳定。丰富

3、的结膜下浅静脉丛和睑缘血管:使药物容易被吸收到体循环。第10页/共72页角 膜上皮层和内皮层：含丰富的脂质，疏水性，非极性、脂溶性药物易通过，上皮层为水溶性药物进入眼内的主要屏障。前后弹力膜为非细胞性的胶样薄膜，是药物穿透的又一屏障。基质层：含丰富的亲水成分（胶原结构），极性、水溶性药物比脂溶性药物更容易穿过。第11页/共72页讨论2 2 哪些因素影响滴 眼剂进入眼内?第12页/共72页泪 膜正常泪膜的体积 7 710l10l泪液基础分泌量 1 l/min1 l/min眼药水1 1滴的容积为5050100 l100 l最大生物利用度为20 l20 l药滴提供泪膜完整有助于药液的存留眼球可耐受正

4、常渗透压的0.5-1.50.5-1.5倍。超过该渗透压会产生不适感PH10PH10或PH4,PH4,出现刺激症状第13页/共72页 泪液的更新速度未受刺激的眼 1515/min/min在1 1滴眼药后 3030/min/min药物在结膜囊消失的时间约为5 5分钟粘性基质：延长与角膜接触时间第14页/共72页角膜上皮细胞之间的连接粘着斑桥粒紧密连接缝隙连接第15页/共72页药物对角膜的穿透脂溶性物质能够很好地穿透角膜上皮和内皮水溶性物质能够很好的穿过角膜的基质层对完整的角膜，理想通透性的药物应具双相溶解度，既溶于水，又溶于油（如氯霉素、毛果芸香碱等）分子量大于500500道尔顿的分子难以通过角膜

5、进入到眼内第16页/共72页巩 膜表面积大、高度亲水性细胞少、缺乏蛋白水解酶，促使一些大分子生物活性物质能透过巩膜抵达脉络膜、视网膜由于眼内压的作用，通过巩膜的液体有持续向外流动的性质，影响药物进入眼内的速度。第17页/共72页结膜下注射是如何发挥作用的？第18页/共72页结膜下注射的优点绕开结膜和角膜上皮屏障在眼前节达到有效浓度房水中获得高浓度药物的有效方法第19页/共72页结膜下注射吸收途径可能途径:经注射针眼回流或渗漏入泪液，经角膜进入前房可能途径:经巩膜扩散进入眼内第20页/共72页球周及球后注射药物更接近巩膜，增加吸收效果效果优于全身用药减少全身用药的副作用第21页/共72页讨论3

6、3：球后注射如何避免刺穿眼球?第22页/共72页全身给药存在的问题由于眼内屏障的存在，多数药物由于眼内屏障的存在，多数药物 能够到达眼内的浓度并不清楚。能够到达眼内的浓度并不清楚。第23页/共72页血房水屏障（blood-blood-aqueous barrieraqueous barrier）作用：维持房水的透明状态和稳定性构成：由虹膜毛细血管内皮细胞间的紧密连接和睫状体无色素上皮细胞间的紧密连接构成脂溶性物质和小分子物质较易通过第24页/共72页血视网膜屏障(blood-(blood-retina barrier)retina barrier)内屏障：主要由视网膜毛细血管内皮细胞间的紧密连

7、接构成。外屏障：由单层视网膜色素上皮细胞间的紧密连接构成水溶性和大分子物质难以通过脂溶性物质较易通过第25页/共72页前房注射可达到高的药物浓度由于房水循环更新，扩散到玻璃体及邻近组织，药物持续时间短暂第26页/共72页玻璃体注射主要用于治疗眼内炎用药量取决于药物对视网膜的毒性和眼球的状态用药后前房的药物浓度变化大，取决于药物种类和眼部解剖结构无晶体眼：房水浓度与玻璃体浓度类似有晶体眼或人工晶体眼：房水药物浓度低第27页/共72页影响药物在眼内分布的因素组织血流量屏障的作用色素细胞结合与释放给药途径第28页/共72页眼科常用药物第29页/共72页眼科常用药物分类抗生素糖皮质激素抗病毒药抗真菌药

8、降眼压药散瞳药与睫状肌麻痹药抗白内障药人工泪液麻醉药其他药物第30页/共72页糖皮质激素眼部副作用：角膜伤口愈合延迟胶原合成减少增加眼球感染的机会引起激素性青光眼、白内障。第31页/共72页青光眼药物发展的三个里程碑胆碱能受体类 -受体阻滞剂前列腺素衍生剂第32页/共72页降眼压机制的研究对葡萄膜-巩膜通道的再认识所占的比例非压力依赖性潜在对前房免疫偏离的影响第33页/共72页 拉坦前列素的作用机制 LatanoprostLatanoprost acid+esterLatanoprost acidCorneaAqueous humor Uveoscleral flowCiliary muscl

9、eFP receptorC-fos MMPCollagen collagen fragments第34页/共72页IL-1IL-1的研究发现IL-1在小梁网和葡萄膜组织细胞中均有作用 同时降解小梁网和葡萄膜巩膜通路的细胞外基质第35页/共72页理想的降眼压药物同时增加小梁网和葡萄膜巩膜途径的房水流出具昼夜等同效应 降眼压效果更强第36页/共72页眼前节结构改变对眼部用药的影响ABC第37页/共72页散瞳药与睫状肌麻痹药第38页/共72页作用机制完全阻断毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)的乙酰胆碱作用。麻痹虹膜括约肌、散瞳、使晶体-虹膜膈后移。第39页/共72页硫酸阿托品（Atropine Sulf

10、ateAtropine Sulfate）引起瞳孔散大和睫状肌麻痹 起效30分钟 持续周第40页/共72页临床应用稳定血房水屏障弱视的抑制治疗散瞳验光。恶性青光眼第41页/共72页毒性表现口干、皮肤潮红、心率加快、烦躁不安兴奋转入抑制，呼吸困难，死亡临床上局部应用的浓度相当于全身应用浓度的200200倍。滴眼：1%溶液(100mg/ml)全身应用：0.5mg/ml/次最低成人致死量为80-130mg80-130mg每次静脉注射的极量为2mg2mg第42页/共72页主要抗胆碱能药的比较瞳孔散大瞳孔散大睫状肌麻睫状肌麻痹痹持续时间持续时间阿托品阿托品30 min30 min1 hr1 hr14 da

11、y14 day后马托品后马托品10-30 min10-30 min 30-90 min30-90 min 6 hr-4 6 hr-4 dayday东莨菪碱东莨菪碱40 min40 min40 min40 min24 hr24 hr环戊通环戊通15-30 min15-30 min 15-45 min15-45 min 24 hr24 hr托吡卡胺托吡卡胺20-30 min20-30 min 20-25 min20-25 min 4-6 hr4-6 hr第43页/共72页抗胆碱能药中毒的治疗新斯的明或水杨酸毒扁豆碱14mg 缓慢静脉注射每15分钟重复注射0.51mg 直到症状消除第44页/共72页

12、全麻对眼压的影响除氯胺酮（ketamine）外，所有全身麻醉剂都使眼压下降全麻下眼压平均下降1112mmHg笑气(氧化亚氮，N2O)麻醉眼后节手术眼内填充惰性膨胀气体时，气体膨胀机理是吸收周围组织中的气体，主要是N2。N2O溶解性是N2的34倍，它很快扩散到眼内气体中，使膨胀气体吸收氮分子迅速膨胀，眼压急剧上升。因此，眼内气体填充前15min要让麻醉师停用笑气。第45页/共72页眼药的载体第46页/共72页水溶液的优点容易滴用不影响视力可达到较高的眼内药物浓度第47页/共72页水溶液的缺点和角结膜接触的时间短多数药滴流入鼻泪管，没有被眼吸收压住泪小管，可增加药物在眼部的吸收第48页/共72页悬

13、浮液有些药物很少能够溶于水，不得不做成悬浮液，如类固醇优点：药物颗粒在结膜囊内可缓慢释放缺点：容易沉淀，用前摇匀 第49页/共72页眼 膏优点：增加药物接触角结膜的时间，减少外流缺点：可能成为一种屏障，妨碍视力和其他药物的穿透药物从眼膏中缓慢释放，可能导致药物浓度处于治疗水平以下发生接触性皮炎的机会增加，可能和防腐剂有关第50页/共72页缓释配方减少用药次数增加药物疗效减少副作用第51页/共72页粘性缓释滴眼液(sustained-release(sustained-release eyedrops)eyedrops)加入粘性赋形剂延缓药液在结膜囊内的滞留时间眼内通透性亦随之增强常用的粘性赋形

14、剂有：甲基纤维素、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、透明质酸钠等第52页/共72页膜控释药系统(membrane-controled drug(membrane-controled drug delivery systems)delivery systems)软接触镜（soft contact lens）半定量释药系统(如亲水软镜、眼用药膜、胶原膜等)长效控释药囊（贮囊式、蚀解式、渗透泵式）眼部插入物（ocular inserts）第53页/共72页胶原罩（collagen shieldscollagen shields）特点:用天然蛋白质胶原质做成的角膜接触镜能够释放的药物抗生素激素两性霉

15、素 B环胞霉素 A用途保护角膜治疗干眼药物载体第54页/共72页将药物包裹或掺入至高分子聚合物中，并制成不同形状然后植入眼组织(包括玻璃体、前房或结膜下)药物缓慢定量释放，起长效治疗作用眼植入剂(ocular implant)(ocular implant)第55页/共72页透巩膜释药系统(transscleral drug(transscleral drug delivery system)delivery system)药物巩膜内注射装置巩膜药物渗透泵非蚀解和蚀解式巩膜外层植入剂等第56页/共72页胶体系统(colloidal system)(colloidal system)微粒体（pa

16、rticulates）脂质体（liposomes）第57页/共72页药源性眼病第58页/共72页药源性角膜炎氯喹（抗疟药）：上皮沉着物、水肿、感觉降低氯丙嗪（吩噻嗪类）：角膜后沉着物胺碘酮：脂褐质沉着消炎痛：间质沉着物、浅层点状角膜炎维生素D：钙沉着金制剂：间质沉着物口服避孕药：角膜基质水肿抗焦虑药：角膜反射减弱可卡因、丁卡因、疱疹净：过敏性角膜炎口服阿司匹林：角膜大疱、溃疡左旋咪唑（抗蠕虫药）：角膜干燥症抗麻风药：角膜色素沉着皮质类固醇：角膜增厚磺胺类药：角膜炎诺氟沙星：角膜上皮剥脱氟桂利嗪：过敏性角膜炎丝裂霉素：永久性角膜水肿5-Fu：角膜炎第59页/共72页药源性晶状体病变金盐：晶状体表

17、面沉着物皮质类固醇：后囊下白内障氯丙嗪（吩噻嗪类）：前皮质、星状晶状体混浊麦角碱：前囊下弥漫性混浊匹罗卡品、依色林：前囊下混浊胺碘酮：前囊下混浊别嘌呤醇（抗尿酸药）：晶状体混浊硝苯地平（钙拮抗剂）：晶状体混浊苯丁酸氮芥（烷化剂）：后囊下混浊第60页/共72页药源性视网膜病变抗凝剂：视网膜出血、色觉障碍氯喹（抗疟药）：色素性视网膜病变、视野改变、色觉障碍巴比妥酸盐：视网膜血管收缩、视野缺损、色觉障碍皮质类固醇：中浆或已有中浆加重地高辛：不可逆性视网膜色素紊乱甲硫哒嗪（吩噻嗪类）：视网膜色素改变、色觉障碍、视野缺损、夜盲非甾体抗炎药：视网膜出血、色觉障碍、视野缺损、黄斑水肿胺碘酮：黄斑色素改变匹罗

18、卡品、依色林：有周边视网膜或视网膜玻璃体病患者可引起视网膜脱离乙胺丁醇、雷米封：视网膜出血维生素A：视网膜出血阿的平、山道年（抗寄生虫药）：视网膜出血磺胺类药（复方新诺明、磺胺甲基异恶唑）：视网膜脉络膜萎缩他莫昔芬、干扰素：视网膜病变口服避孕药：视网膜血管改变、视野缺损、色觉障碍第61页/共72页药源性视神经病变抗疟药:视神经萎缩巴比妥酸盐:视神经萎缩、球后视神经炎、视乳头水肿氯霉素：中毒性视神经炎皮质类固醇：视乳头水肿强心苷类：球后视神经炎口服避孕药：球后视神经炎，视乳头水肿吩噻嗪：视神经萎缩，视乳头水肿抗结核药：视神经萎缩，球后视神经炎，色觉障碍（红绿色）左氧氟沙星：视神经炎青霉素：视乳头

19、和眼底血管有改变，视力下降四环素：视乳头水肿低分子右旋糖苷：视乳头水肿干扰素：视神经病变第62页/共72页药物性瞳孔异常拟胆碱药：瞳孔缩小、调节痉挛、视远物模糊吗啡、氯丙嗪、水合氯醛、巴比妥类：瞳孔缩小抗胆碱药：瞳孔扩大，调节麻痹，眼压升高，视近物模糊水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂、抗组胺药、三环抗抑郁药：瞳孔散大，调节麻痹，但很少引起青光眼苯异丙胺：瞳孔扩大第63页/共72页药物性青光眼皮质类固醇：激素性青光眼（开角）抗胆碱能药：窄房角眼或高褶虹膜者可诱发急性闭角型青光眼抗组胺药、三环抗抑郁药：致瞳孔散大，诱发青光眼减肥药：急性闭角型青光眼硫酸右旋苯丙胺：急性闭角型青光眼舒乐安定：急性闭角型青光

20、眼硝苯地平：急性闭角型青光眼第64页/共72页药物引起急性房角关闭的可能机制引起脉络膜水肿、膨胀，推动晶体-虹膜隔前移，导致房角关闭引起睫状肌环行肌纤维收缩，悬韧带松弛，晶体厚度增加，导致瞳孔阻滞交感神经兴奋，瞳孔散大，导致瞳孔阻滞力增加晶状体水肿，导致瞳孔阻滞力增加第65页/共72页药物性中枢机能障碍水杨酸盐：幻视洋地黄：幻视阿托品：幻视，尤其儿童易发生氯胺酮：一过性黑朦，儿童麻醉常引起幻视口服避孕药：偶有幻视，伴有偏盲、暗点和严重的偏头痛阿法根：精神抑郁 第66页/共72页药物性色觉障碍异烟肼：红绿色盲利福平：红绿色盲乙胺丁醇：红绿色盲，蓝黄色盲，绿视症等强心苷类：红绿色盲，蓝黄色盲，绿视

21、症，黄视症，蓝视症等奎宁：红绿色盲，蓝黄色盲，绿视症，红视症等第67页/共72页药物性眼球运动障碍安定：复视，异常眼外肌运动，眼震苯妥英纳：复视，眼震，眼肌轻瘫氯奎：复视，眼震，眼肌轻瘫巴比妥酸盐：复视，垂直性眼震强心苷类：眼肌轻瘫维生素A：眼震，复视，羞明，眼肌麻痹，眼球突出第68页/共72页药物性结膜炎阿司匹林：眼睑结膜水肿、充血、糜烂庆大霉素：睑结膜瘙痒、疼痛林可霉素：眼结膜炎乙酰唑胺：眼结膜水肿5-Fu：结膜炎尼莫地平：眼结膜出血丹参注射液：球结膜出血含防腐剂的抗青光眼药物第69页/共72页药物性失明曲安奈德：致盲氢化泼尼松：暂时失明利多卡因、布比卡因：双眼突发黑朦第70页/共72页Thanks!Thanks!谢谢！第71页/共72页感谢您的观看！第72页/共72页