医学专题一危重病人凝血异常.ppt
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1、凝血相关凝血相关(xinggun)(xinggun)问问题题第一页,共四十三页。1 1第二页,共四十三页。2 2脓毒症被认为是机体(jt)(jt)内环境失衡引起的过度炎症反应、出凝血异常及内皮细胞功能障碍的综合征。脓毒症是微生物感染引起的机体炎症反应和促凝血反应,这两者是密切相关的,炎症反应时产生大量炎症因子(如TNF-、IL-6和IL-1等)活化中性粒细胞、促进中性粒细胞和内皮细胞黏附、内皮细胞和单核细胞表达组织因子增加,促进凝血和抑制纤溶;而促凝血酶可以激活多种炎症通路。第三页,共四十三页。3 3血液血液(xuy)(xuy)凝固凝固血管损伤后出血血管损伤后出血血管损伤后出血血管损伤后出血止
2、血过程:止血过程:止血过程:止血过程:1.1.血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩(shu su)(shu su)血管血管血管血管变变变变窄窄窄窄 目的是减少血液流向受损区域目的是减少血液流向受损区域目的是减少血液流向受损区域目的是减少血液流向受损区域2.2.血小板堆积血小板堆积血小板堆积血小板堆积 血小板快速流向创伤处血小板快速流向创伤处血小板快速流向创伤处血小板快速流向创伤处 粘附在血管壁上粘附在血管壁上粘附在血管壁上粘附在血管壁上 凝血因子促进血小板堆积凝血因子促进血小板堆积凝血因子促进血小板堆积凝血因子促进血小板堆积3.3.纤维蛋白凝块形成纤维蛋白凝块形成纤维蛋白凝块形成纤维蛋白凝块形成
3、在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白,该作用类似该作用类似该作用类似该作用类似“多米诺骨牌多米诺骨牌多米诺骨牌多米诺骨牌”第四页,共四十三页。4 4动脉血栓:动脉血栓:血流速度快,更依赖血小血流速度快,更依赖血小板的作用,因此治疗以抗血小板为主板的作用,因此治疗以抗血小板为主静脉血栓:静脉血栓:血流速度慢,对血小板血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静脉血栓以抗作用
4、依赖性低,因此静脉血栓以抗凝血因子为主,指南中也不推荐抗凝血因子为主,指南中也不推荐抗血小板治疗。血小板治疗。附壁血栓:附壁血栓:(心房(心房(xnfng)心室中)血心室中)血栓较大比较复杂栓较大比较复杂未形成血栓时危险度低,以预防未形成血栓时危险度低,以预防为主,治疗以抗血小板为主为主,治疗以抗血小板为主已形成血栓时危险度高,治疗以已形成血栓时危险度高,治疗以抗凝血因子为主要措施抗凝血因子为主要措施第五页,共四十三页。5 5静脉血栓形成低流速 对血小板依赖(yli)(yli)程度很低静静脉脉(jngmi)T M T MPGIPGI2 2预防预防(yfng)(yfng)和治疗静脉系统血栓和治疗
5、静脉系统血栓抗凝治疗为主抗凝治疗为主第六页,共四十三页。6 6动脉血栓(xushun)(xushun)形成高流速、高流速、高度高度(god)(god)依赖血小板依赖血小板动动脉脉 T M T MPGIPGI2 2 预防和治疗预防和治疗(zhlio)(zhlio)动脉系统血栓动脉系统血栓 抗血小板抗血小板+抗凝治疗抗凝治疗第七页,共四十三页。7 7抗凝机制抗凝机制(jzh)(jzh)正正常常止止血血(z zh h x xu u)机机能能两两个个(l l l li i i i n n n n )方方面面四四个个因因素素凝血机制凝血机制血管壁血小板凝血系统凝血系统抗凝及纤溶系统抗凝及纤溶系统凝血与抗
6、凝机制的病理生理基础第八页,共四十三页。8 8内皮损伤诱发内皮损伤诱发(yuf)(yuf)血栓形成示意图血栓形成示意图凝血酶是血管损伤凝血酶是血管损伤凝血酶是血管损伤凝血酶是血管损伤(snshng)(snshng)、凝血及血小板激活的纽带、凝血及血小板激活的纽带、凝血及血小板激活的纽带、凝血及血小板激活的纽带 胶原胶原胶原胶原 组织组织组织组织(zzh)(zzh)因子因子因子因子凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶IIaIIa血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原II IIADPADPTXATXA2 2凝血凝血凝血凝血瀑布瀑布瀑布瀑布血栓血栓血栓血栓纤维蛋白原纤维蛋白原纤
7、维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板血小板血小板聚集聚集聚集聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集Pollack CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.2008(34)4:417-428第九页,共四十三页。9 9传统凝血模式分为传统凝血模式分为(fn wi)(fn wi)内源性及外源内源性及外源性性凝血途径凝血途径 内
8、源性内源性内源性内源性(接触因子接触因子接触因子接触因子)途径途径途径途径(tjng)(tjng)外源性外源性外源性外源性(组织因子组织因子组织因子组织因子(ynz)(ynz)(ynz)(ynz)途径途径途径途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVaVIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Dunn CJ,et al.Drugs.2000(60)1:203-237第十页,共
9、四十三页。1010无论是动脉系统血栓还是静脉(jngmi)(jngmi)系统血栓均起始于内皮损伤,内皮损伤后暴露的组织因子启动了外源性凝血途径,随后生成了少量的凝血酶(II a因子),这些早期生成的a因子由于局部浓度低,并不直接激活纤维蛋白原成纤维蛋白,而是首先大量激活血小板,为进一步血栓形成提供了更多的平台,随后又激活V因子、因子,最后激活了 因子。以血小板的磷脂表面为反应平台,a因子进一步激活 因子生成IXa,a因子在 a因子的辅助下大量激活X因子生成X a.第十一页,共四十三页。1111XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)原原纤维蛋白纤维蛋白(x
10、in wi dn bi)XaVIIIaVa 内源性凝血系统内源性凝血系统(接触性血栓(接触性血栓(xushun)途径)途径)外源性凝血系统外源性凝血系统(自身血栓途径)(自身血栓途径)修订的凝血模式修订的凝血模式XIIa血小板血小板激活激活第十二页,共四十三页。1212凝血因子凝血因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织因子组织因子 钙离子钙离子 易变因子易变因子 不存在不存在 稳定因子稳定因子 抗血友病因子抗血友病因子 Christmas Christmas因子因子 Stuart-Power Stuart-Power因子因子 血浆血浆(xujing)(xujing)凝血活酶前凝血活
11、酶前加速素加速素 Hegeman Hegeman因子因子XIII XIII 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子PK PK 激肽释放酶原激肽释放酶原HMWK HMWK 高分子量激肽原高分子量激肽原目前公认的凝血因子共目前公认的凝血因子共目前公认的凝血因子共目前公认的凝血因子共14141414个,按个,按个,按个,按罗马字命名的有罗马字命名的有罗马字命名的有罗马字命名的有12121212个个个个(经典),经典),经典),经典),以及高分子量激肽原以及高分子量激肽原以及高分子量激肽原以及高分子量激肽原(HMWK)(HMWK)(HMWK)(HMWK),激,激,激,激肽释放酶原肽释放酶原肽释放酶原肽释放酶
12、原(PK)(PK)(PK)(PK)大多数由肝脏产生,其中大多数由肝脏产生,其中大多数由肝脏产生,其中大多数由肝脏产生,其中IIIIIIII、VIIVIIVIIVII、IXIXIXIX、X X X X合成依赖于合成依赖于合成依赖于合成依赖于VitkVitkVitkVitk,称,称,称,称VitkVitkVitkVitk依依依依赖因子赖因子赖因子赖因子除除除除TFTFTFTF外,都存在于血浆外,都存在于血浆外,都存在于血浆外,都存在于血浆(xujing)(xujing)(xujing)(xujing);除除除除FIVFIVFIVFIV(Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+)外,均为蛋白质。)外,均为蛋
13、白质。)外,均为蛋白质。)外,均为蛋白质。正常情况下,所有因子都处于无活正常情况下,所有因子都处于无活正常情况下,所有因子都处于无活正常情况下,所有因子都处于无活性状态性状态性状态性状态第十三页,共四十三页。1313 1)1)因子因子(ynz)(ynz)I-I-纤维蛋白原纤维蛋白原,fibrinogen,Fg(FIB)fibrinogen,Fg(FIB)l为为血血液液凝凝固固的的基基础础物物质质,是是凝凝血血酶酶作作用用的底物。的底物。第十四页,共四十三页。1414AAB AB(340K)纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)原原lFg为两个单体组成的二聚体蛋白为两个单体组成的二聚体蛋白
14、l每个单体都有每个单体都有A、B及及三条三条(sn tio)肽链肽链l分子的三维空间构形是由分子的三维空间构形是由6条肽链形成条肽链形成3个球状区域个球状区域l中央区称中央区称E区,两侧外周区称区,两侧外周区称D区区第十五页,共四十三页。1515纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)形成过程形成过程FgFM纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)聚合物聚合物交联交联纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)凝血酶凝血酶FXIIIa第十六页,共四十三页。1616因子因子II-凝血酶原,凝血酶原,prothrombin 分分子子量量7200072000,血血
15、浆浆浓浓度度(nngd)(nngd)1500nmol/L生理活化途径:生理活化途径:FIIA和和B两条两条肽链构成肽链构成(guchng)(guchng)的凝血酶的凝血酶(FIIa)凝血酶原酶凝血酶原酶精精274274-苏苏275275肽键肽键(ti jin)(ti jin)断裂,断裂,释放出释放出F1+2中间中间产物产物凝血酶原酶凝血酶原酶精精323323-异亮异亮324324肽键断裂肽键断裂第十七页,共四十三页。1717 因子因子IIIIII-组织因子组织因子,组织凝血活酶,组织凝血活酶 tissue factor,TFtissue factor,TF 广广泛泛存存在在于于各各组组织织细细
16、胞胞中中,特特别别(tbi)(tbi)在在脑脑、胎胎盘、肺中含量丰富,盘、肺中含量丰富,正常血中不含正常血中不含TFTF。内皮细胞内皮细胞 内毒素、免疫复合物、内毒素、免疫复合物、单核细胞单核细胞(含低含低TFTF活性活性)IL-1IL-1、TNFTNF等等 刺激下刺激下 可以合成和表现可以合成和表现 TFTF。FIIIFIII(辅因子辅因子)与与FVIIFVII或或FVIIaFVIIa形成复合物。形成复合物。第十八页,共四十三页。1818因子因子IVIV-钙离子钙离子,calcium,CaCa2+2+l与其他二价金属离子(与其他二价金属离子(Mg2+2+和和Zn2+2+)共同参与凝血过程共同
17、参与凝血过程CaCa+参与:参与:FXIFXI和和XIIIXIII的活化。的活化。FIXaFIXa与与FVIIIaFVIIIa、(内源内源)FIIIFIII与与FVIIaFVIIa、(外源外源)FXaFXa与与FVaFVa(共同共同)等复合物的活化。等复合物的活化。在在凝凝血血反反应应中中,CaCa+主主要要促促使使活活化化的的凝凝血血因因子子与与磷磷脂表面形成脂表面形成(xngchng)(xngchng)复合物。复合物。CaCa+对对血血液液凝凝固固起起关关键键作作用用,无无CaCa+血血液液不不能能凝固。凝固。第十九页,共四十三页。1919因子因子V-V-易变因子易变因子,labile f
18、actorlabile factor 在在体体外外,是是最最不不稳稳定定 的的凝凝血血因因子子,是是FXaFXa的的辅因子辅因子,参与,参与IIII的激活。的激活。起始凝血酶、起始凝血酶、FXaFXaFV FVaFV FVa FVFV缺缺陷陷有有副副血血友友病病之之称称,有有轻轻度度(qn(qn d)d)出出血血症状。症状。第二十页,共四十三页。2020因子因子(ynz)(ynz)VII-VII-稳定因子稳定因子(ynz)(ynz),stable factor l分子量分子量48000,血浆浓度,血浆浓度10nmol/Ll组织损伤时,组织损伤时,TF释放到血液中,释放到血液中,lFVII与其与
19、其(yq)结合,分子构型改变,结合,分子构型改变,l暴暴露露活活性性部部位位,成成为为VIIa,凝凝血血活活性性增增强约强约100倍倍lTF-FVIIa-Ca2+可可 激激 活活 FX和和 IX,使使 内源及外源凝血途径相沟通内源及外源凝血途径相沟通l由由TF释释放放到到TF-FVIIa-Ca2+形形成成的的过过程程是体内最重要的凝血途径是体内最重要的凝血途径lFVII缺陷常合并严重出血。缺陷常合并严重出血。第二十一页,共四十三页。2121因子因子VIIIVIII复合物复合物-抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白,antihemophilic globulin,AHGantihemophilic gl
20、obulin,AHG 由由因因子子VIIIVIII促促凝凝活活性性与与vWFvWF形形成成复复合合物物形形式式(xngsh)(xngsh)存在(存在(1 1:9999)是是 FIXaFIXa的的辅辅 因因 子子,可可 被被 IIaIIa激激 活活 FVIIIaFVIIIa FVIIIFVIII缺缺乏乏为为血血友友病病A A,是是最最常常见见的的出出血血性性疾病。疾病。第二十二页,共四十三页。2222因子因子IX-血浆凝血活酶成分血浆凝血活酶成分(chng fn),plasma thromboplastin component,PTC C分子量分子量5700057000,血浆浓度,血浆浓度808
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- 医学 专题 危重 病人 凝血 异常
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