郝飞-痤疮的治疗评价.ppt
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1、郝飞-痤疮的治疗评价 国内痤疮流行病学国内痤疮流行病学n 1125岁的青少年发病率达岁的青少年发病率达80%以上以上 2535岁的青年人发病率达岁的青年人发病率达15%以上以上 n 认为需要接受治疗的患者占认为需要接受治疗的患者占46%n 痤疮患者占皮肤科门诊量痤疮患者占皮肤科门诊量10%左右左右11.Abnormal Keratinization and Desquamation2 2.Increased Sebum Production33.Proliferation of Cutaneous Organisms4 4.Inflammation 痤疮发病四步曲痤疮发病四步曲粉粉 刺刺 形形
2、 成成皮皮脂脂腺腺导导管管角角化化皮脂过度分泌皮脂过度分泌 痤疮痤疮 发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病痤疮丙酸杆菌生长痤疮丙酸杆菌生长痤疮炎症形成痤疮炎症形成痤疮发病始环节核心痤疮发病始环节核心 靶器官的高反应性靶器官的高反应性n血中雄激素水平与病变程度不平衡;血中雄激素水平与病变程度不平衡;n痤疮病变的分布特征;痤疮病变的分布特征;n有家族发病倾向;有家族发病倾向;n国外已发现多条痤疮发病相关基因国外已发现多条痤疮发病相关基因(?)毛囊皮脂腺导管角化异常的机理毛囊皮脂腺导管角化异常的机理n脂质的改变脂质的改变 角鲨烯特别是其氧化物能引起粉刺的形成角鲨烯特别
3、是其氧化物能引起粉刺的形成 亚油酸浓度降低亚油酸浓度降低 局部维生素局部维生素A缺乏缺乏n细胞因子的作用细胞因子的作用n急性导管阻闭的触发因素急性导管阻闭的触发因素毛囊皮脂腺导管可能受雄激素的控制,在导管与腺体上均发现有毛囊皮脂腺导管可能受雄激素的控制,在导管与腺体上均发现有雄激素受体,又发现型雄激素受体,又发现型5-还原酶存在于毛囊皮脂腺导内,它能使还原酶存在于毛囊皮脂腺导内,它能使睾酮转化成二氢睾酮(),提示它能影响导管的角化过程。睾酮转化成二氢睾酮(),提示它能影响导管的角化过程。P.acne多形核白细胞多形核白细胞P.acne与痤疮炎症形成的关系与痤疮炎症形成的关系炎症反应形成的因素炎
4、症反应形成的因素n痤疮丙酸杆菌痤疮丙酸杆菌(P.acne)定植,繁殖;定植,繁殖;n游离脂肪酸水平增加;游离脂肪酸水平增加;n化学趋化物质释放化学趋化物质释放n免疫反应免疫反应痤疮临床分类分级痤疮临床分类分级痤疮的临床表现及进程痤疮的临床表现及进程皮脂腺毛囊皮脂腺毛囊微微 粉粉 刺刺白头粉刺白头粉刺黑头粉刺黑头粉刺囊囊 肿肿 修复修复,长期或永久长期或永久性皮损性皮损丘丘 疹疹 脓脓 疱疱结结 节节粉刺粉刺炎症炎症炎症加重炎症加重愈合愈合临床分级临床分级I I 级级IIII、IIIIII级级IVIV级级寻常痤疮国际改良分类法寻常痤疮国际改良分类法 级别级别 临床表现临床表现轻度(轻度(I I级
5、)级)粉刺为主,少量丘疹和脓疱,总病灶数少于粉刺为主,少量丘疹和脓疱,总病灶数少于3030。中度(中度(IIII级)级)有粉刺,并有中等数量的丘疹和脓疱,总病灶有粉刺,并有中等数量的丘疹和脓疱,总病灶数在数在31315050之间。之间。(IIIIII级)级)大量丘疹和脓疱,偶见大的炎性皮损;分布广大量丘疹和脓疱,偶见大的炎性皮损;分布广泛,总病灶数在泛,总病灶数在5151100100之间,结节少于之间,结节少于3 3个。个。重度(重度(IVIV级)级)结节结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮,伴有疼痛并形囊肿性痤疮或聚合性痤疮,伴有疼痛并形成囊肿,病灶数多于成囊肿,病灶数多于100100个,结节个,结
6、节/囊肿多于囊肿多于3 3个。个。痤疮的分类痤疮的分类n内源性痤疮内源性痤疮n外源性痤疮外源性痤疮n接触性痤疮接触性痤疮n儿童痤疮儿童痤疮n痤疮样发疹痤疮样发疹内源性痤疮内源性痤疮寻常性痤疮(寻常性痤疮(acne vulgaris)聚合性痤疮(聚合性痤疮(acne conglobata)化脓性汗腺炎(化脓性汗腺炎(hydradenitis suppurativa)暴发性痤疮(暴发性痤疮(acne fulminans)面部脓皮病(面部脓皮病(pyoderma faciale.)高雄激素痤疮多囊卵巢综合征(高雄激素痤疮多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome)迟发或持久性
7、痤疮迟发或持久性痤疮(post adolenscent acne)外源性痤疮外源性痤疮n表皮剥脱性痤疮(表皮剥脱性痤疮(acne excorisaeacne excorisae)n机械性痤疮(机械性痤疮(acne mechanicaacne mechanica)n热带痤疮(热带痤疮(acne tropicalisacne tropicalis)n夏季痤疮(夏季痤疮(acne aestivalisacne aestivalis)nFavre-RecouchotFavre-Recouchot综合征(伴有囊肿、黑头粉综合征(伴有囊肿、黑头粉刺的结节性弹性组织样变性病)刺的结节性弹性组织样变性病)n药
8、物诱发痤疮(药物诱发痤疮(drug-induced acnedrug-induced acne)皮质类固醇痤疮(皮质类固醇痤疮(steriod acnesteriod acne)接触性痤疮接触性痤疮化妆品性痤疮(化妆品性痤疮(acne cosmetica)发油剂痤疮(发油剂痤疮(pomade acne)职业性痤疮(职业性痤疮(occupational acne)去污剂痤疮(去污剂痤疮(detergent acne)儿童痤疮儿童痤疮新生儿痤疮(新生儿痤疮(neonatal acne)婴儿痤疮(婴儿痤疮(infantile acne)儿童痤疮儿童痤疮痤疮样发疹痤疮样发疹酒渣鼻(酒渣鼻(rosace
9、a)口周皮炎(口周皮炎(perioral dermatitis)项部瘢痕性痤疮(项部瘢痕性痤疮(acne keloidalis nuchae)革兰阴性毛囊炎(革兰阴性毛囊炎(gram-negative folliculitis)毛囊闭锁性三联征(毛囊闭锁性三联征(follicular occulusion triad)原发性痤疮与继发性痤疮鉴别诊断原发性痤疮与继发性痤疮鉴别诊断寻常痤疮治疗的分级处理寻常痤疮治疗的分级处理 痤疮的基本损害痤疮的基本损害 闭合粉刺闭合粉刺开放粉刺开放粉刺微粉刺微粉刺痤疮的治疗原则痤疮的治疗原则一级一级(轻度轻度)二,三级二,三级(中度中度)四级四级(重度重度)维持
10、治疗维持治疗外用维甲酸外用维甲酸外用维甲酸外用维甲酸维甲酸维甲酸外用维甲酸外用维甲酸过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 或或 外用抗生素外用抗生素口服抗生素口服抗生素外用维甲酸外用维甲酸,口服抗生素口服抗生素激素治疗激素治疗或或激素治疗激素治疗皮脂腺肥大皮脂腺肥大高皮脂分泌率高皮脂分泌率角化异常形角化异常形成粉刺成粉刺炎症损害炎症损害瘢痕形成瘢痕形成维甲酸维甲酸P.acne移位移位胞外酶胞外酶免疫反应免疫反应治疗的选择治疗的选择n治疗的治疗的方法方法要以痤疮的发病机制为基础;要以痤疮的发病机制为基础;
11、n治疗的治疗的选择选择要以痤疮的程度(分级)为依据;要以痤疮的程度(分级)为依据;n治疗的治疗的理念理念要以个体状况为根本。要以个体状况为根本。外用维甲酸制剂外用维甲酸制剂n维胺酯霜维胺酯霜n0.025%维酸霜维酸霜n0.1%阿达帕林凝胶阿达帕林凝胶n0.05%或或0.1%他扎罗汀他扎罗汀n是一种乙炔化维是一种乙炔化维A酸类似物,为最新型酸类似物,为最新型的第三代维的第三代维A酸类药物。酸类药物。乐为(乐为(0.1%他扎罗汀乳膏)他扎罗汀乳膏)开发背景开发背景n最早与美国眼力健公司开发研制。最早与美国眼力健公司开发研制。n0.05%及及0.1%的他扎罗汀乳膏于的他扎罗汀乳膏于2000年年9月由
12、美国月由美国FDA批准上市,适应症是批准上市,适应症是斑块型斑块型银屑病。银屑病。n2001年年10月美国月美国FDA又批准又批准0.1%的他扎的他扎罗汀乳膏用于治疗罗汀乳膏用于治疗寻常型痤疮。寻常型痤疮。n2005年重庆华邦制药公司完成本品国产化,年重庆华邦制药公司完成本品国产化,适应症为银屑病和寻常型痤疮,商品名为:适应症为银屑病和寻常型痤疮,商品名为:乐为乐为。药代动力学特点药代动力学特点n透皮吸收少透皮吸收少 小于小于1 1被吸收入血液,大部分药物存留在皮肤产生作被吸收入血液,大部分药物存留在皮肤产生作用用n药物在血液中代谢迅速药物在血液中代谢迅速 在血液中代谢成水溶性的亚砜,砜;半衰
13、期为在血液中代谢成水溶性的亚砜,砜;半衰期为1718小时。他扎罗汀酸与血浆蛋白结合率大于小时。他扎罗汀酸与血浆蛋白结合率大于99,在脂,在脂肪中无蓄积。肪中无蓄积。n排泄迅速排泄迅速 体外放射线标记显示,用药体外放射线标记显示,用药23天尿检阴性,粪便清天尿检阴性,粪便清除高峰为除高峰为25天,天,7天药物全部清除体外。天药物全部清除体外。他扎罗汀他扎罗汀高受体选择性高受体选择性他扎罗汀是一种外用合成维他扎罗汀是一种外用合成维A酸分子酸分子他扎罗汀不与任何维他扎罗汀不与任何维A酸酸X受体(受体(RXRs)结合)结合其酸性代谢物(他扎罗汀酸)具有其酸性代谢物(他扎罗汀酸)具有RARs相对较弱的相
14、对较弱的选择性选择性(RAR-b b RAR-g g RAR-a a)他扎罗汀选择性地作用于人皮肤占优势的他扎罗汀选择性地作用于人皮肤占优势的RAR-g g 限制其广泛药理作用限制其广泛药理作用高受体选择性,生物学介导途径专一,高受体选择性,生物学介导途径专一,避免广泛的药避免广泛的药理作用,减少副作用。理作用,减少副作用。降低维降低维A A酸类药物的毒性酸类药物的毒性 痤疮治疗机理痤疮治疗机理n主要作用机制主要作用机制n调节、减轻痤疮角化异常导致的毛囊皮脂腺堵塞调节、减轻痤疮角化异常导致的毛囊皮脂腺堵塞n溶解粉刺溶解粉刺n防止新的粉刺形成防止新的粉刺形成n间接防止阻止炎性痤疮的形成间接防止阻
15、止炎性痤疮的形成n次要机制次要机制n直接抗炎作用直接抗炎作用n抑制白细胞活性抑制白细胞活性n抑制早期炎症因子和介质的释放抑制早期炎症因子和介质的释放他扎罗汀治疗痤疮作用机制他扎罗汀治疗痤疮作用机制他扎罗汀国外临床应用情况他扎罗汀国外临床应用情况(痤疮痤疮)n痤疮的优化治疗方案痤疮的优化治疗方案非炎症性痤疮:首选他扎罗汀单一治疗非炎症性痤疮:首选他扎罗汀单一治疗炎症性痤疮:他扎罗汀联合用药炎症性痤疮:他扎罗汀联合用药n痤疮的短时接触治疗痤疮的短时接触治疗 每晚一次每晚一次0.1%他扎罗汀乳膏治疗,有效率他扎罗汀乳膏治疗,有效率64%他扎罗汀国外临床应用情况他扎罗汀国外临床应用情况(痤疮痤疮)n用
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