肿瘤微环境学习.pptx

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1、畸胎瘤母鼠子宫正常胚胎移植发育结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！第1页/共36页肿瘤的微环境the Tumor Microenvironment临八1305班 冯昊第2页/共36页1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成2.肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移1.肿瘤微环境 简介第3页/共36页肿瘤微环境基质细胞细胞外基质1.肿瘤微环境 简介第4页/共36页微环境的作用支撑细胞分泌生长因子分泌细胞因子1.肿瘤微环境 简介第5页/共36页基质细胞第6页/共36页2.基质细胞 分类基质细胞成纤维细胞炎症免疫细

2、胞内皮细胞脂肪细胞比例最大第7页/共36页癌症相关成纤维细胞（CAFs）第8页/共36页2.基质细胞 成纤维细胞第9页/共36页癌症相关成纤维细胞（CAFs）来源：1.局部基质成纤维细胞的活化2.上皮间充质转化（EMT）3.来源于血管床4.正常成纤维细胞的固有功能缺失2.基质细胞 成纤维细胞第10页/共36页癌症相关成纤维细胞（CAFs）作用：肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达 2.促进肿瘤血管的形成 3.增强肿瘤干细胞潜能肿瘤转移:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶2.基质细胞 成纤维细胞第11页/共36页2.基质细胞 成纤维细胞癌症相关成纤维细胞（CAFs）图示：肿瘤发生肿瘤转移CA

3、F促进CAF促进第12页/共36页2.基质细胞 炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞第13页/共36页巨噬细胞2.基质细胞 炎症相关免疫细胞第14页/共36页炎症相关免疫细胞1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进展，其中包括能够造DNA 损伤的活性氧和活性氮的释放2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T 细胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速肿瘤进展2.基质细胞 炎症相关免疫细胞第15页/共36页2.基质细胞 脂肪细胞脂肪细胞第16页/共36页2.基质细胞 脂肪细胞第17页/共36页实例：乳腺癌脂肪细胞乳腺骨髓转移异常癌变癌变2.基质细胞 脂肪细胞第18页/共36页肿瘤相关脂肪细胞（CAAs）可以促进

4、肿瘤细胞的生存、增殖、分化和转移分泌：促炎因子、生长因子、血管生成因子、转录因子、脂肪因子2.基质细胞 脂肪细胞第19页/共36页2.基质细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞第20页/共36页倒推：肿瘤生长氧气和营养肿瘤血管内皮细胞激活抑制血管生成基因被沉默VEGF因子恶性循环！2.基质细胞 血管内皮细胞第21页/共36页2.基质细胞 血管内皮细胞第22页/共36页细胞外基质（ECM)第23页/共36页2.细胞外基质 分类细胞外基质基质金属蛋白酶基质蛋白氧气含量第24页/共36页基质金属蛋白酶（MMP）3.细胞外基质 基质金属蛋白酶第25页/共36页基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋白水解酶，在肿瘤的

5、微环境中表达很高肿瘤发生：1.可以产生促生长信号 2.促进肿瘤血管的生成肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜组织组织血管或淋巴管作用：3.细胞外基质 基质金属蛋白酶第26页/共36页3.细胞外基质 基质蛋白基质蛋白第27页/共36页对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种 最主要两种1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间的粘附作用2.整合素：有异二聚体构成，介导细胞和细胞外基质的粘附 肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强3.细胞外基质 基质蛋白第28页/共36页3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响缺氧对肿瘤的影响第29页/共36页原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧正常细胞：缺氧抑制

6、生长癌细胞缺氧糖酵解基因不稳定逃避免疫攻击3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响第30页/共36页4.总结总结第31页/共36页4.总结肿瘤细胞微环境的组成：肿瘤微环境基质金属蛋白酶基质细胞细胞外基质内皮细胞脂肪细胞炎症免疫细胞成纤维细胞基质蛋白第32页/共36页图示：肿瘤发生肿瘤转移细胞外基质 基质细胞细胞外基质 基质细胞微环境对肿瘤产生和转移的影响4.总结第33页/共36页5.参考文献参考文献第34页/共36页5.参考文献References:1.许晶与管晓翔,肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用.癌症进展,2014(02):第144-148页.2.杨红丽,董少婷与王爽,微环境对肿瘤发生和发展的影响.实用肿瘤杂志,2013(01):第100-104页.3.王倩荣与刘文超,肿瘤微环境与肿瘤转移.中国肿瘤生物治疗杂志,2011(05):第569-573页.4.苏楠,林森森与袁胜涛,肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作用.现代生物医学进展,2012(30):第5985-5987页.5.陈量,孙立与袁胜涛,肿瘤微环境中相关细胞的研究进展.现代生物医学进展,2011(21):第4175-4177页.第35页/共36页感谢您的观看！第36页/共36页